‹#› 1 Treponema 11_QZC02035-RCO05049-19-17 ‹#› 2 Treponema nanaerobní nebo mikroaerofilní spirochéty s pravidelnými závity nG-, špatně se barví Gramem nstříbření, fluorescence nzástin n ‹#› 3 SpiroXsec picture treponema ‹#› 4 Treponema nv zástinu, v nativním preparátu se čile pohybují n npro člověka patogenní nT. pallidum subsp. pallidum – syfilis n •T. pallidum subsp. endemicum – endemická syfilis •T. pallidum subsp. pertenue – yaws (framboesie) •T. carateum- pinta •způsobují nevenerické treponematózy •nejčastěji u dětí v endemických oblastech (tropy a subtropy) ‹#› 5 Treponema nnepatogenní treponemy jsou součástí běžné mikroflóry např. dutiny ústní – T. denticola a genitálu nmohou působit obtíže při přímé mikroskopické diagnostice (zástinové mikroskopii) n ‹#› 6 Treponema pallidum npůvodce syfilis – jedna z nejdůležitějších pohlavně přenosných chorob npřirozeným hostitelem je pouze člověk nje mikroaerofilní nnelze je kultivovat in vitro n ‹#› 7 Syfilis nlues, příjice nod r. 1493 v Evropě nZemě Koruny České zaznamenaly první případy již po r. 1493 (jako venerický mor, nazývaný galská nemoc.) npostihuje nejčastěji ženy a muže mezi 15 – 30 lety věku n columbus ‹#› 8 Syfilis npřenos hlavně pohlavním stykem nkongenitální –z matky na plod n nnepohlavně kontaktem s kožními projevy infekce, případně kontaktem s krví nebo dalšími tělními tekutinami ‹#› 9 Syfilis nprobíhá v několika stádiích s odlišnými klinickými projevy nčasná a pozdní •časná – primární, sekundární, časná latentní •pozdní – pozdní latentní a terciární ‹#› 10 Syfilis - primární stádium I nrozvoj vředu v místě vstupu infekce do organismu nvřed – tzv. tvrdý vřed (ulcus durum) nobjeví se 3 týdny po přenosu infekce nID kolísá mezi 10 – 90 dny ‹#› 11 anthrax SymptonPenis male_syphilis_e slide0736_image152 ‹#› 12 Syfilis - primární stádium II nspontánně se zhojí za 1 – 5 týdnů nregionální lymfatické uzliny jsou zvětšené nProtilátky se objevují 1 – 4 týdny po vzniku vředu ‹#› 13 Syfilis – sekundární stádium I ncca. za 1 – 5 týdnů po zhojení vředu nT. pallidum napadá všechny orgány nnespecifické příznaky – horečka, bolest hlavy, bolest v krku, hubnutí nkožní a slizniční léze a výrustky zvané kondylomata nspontánně se zhojí za 2 – 6 týdnů n n ‹#› 14 SECONDARY_SYPHILIS Image:Secondary syphilitic rash Treponema pallidum 6756 lores.jpg ‹#› 15 Syfilis – sekundární stádium II nzřetelná protilátková odpověď nvšechny sérologické reakce jsou pozitivní npo zhojení příznaků sekundární syfilis nastupuje fáze latence ‹#› 16 Časná latentní syfilis I nPrvní rok po překonání sekundárního stádia se infekce označuje jako časná latentní nAsymptomatická nMohou se objevovat relapsy sekundárního stádia nSéroreakce pozitivní nNetreponemové testy – snižuje se reaktivita n ‹#› 17 Časná latentní syfilis II nmožný přenos na plod npravděpodobnost přenosu klesá ‹#› 18 Pozdní syfilis I nlatentní stav infekce starší jednoho roku od počátečních příznaků nprojevy se mohou vyvinout u neléčených osob i po více než 40 letech latence nasi 30 % pacientů žádné příznaky nepozoruje ‹#› 19 Pozdní syfilis II nPozdní latentní syfilis nnepředstavuje epidemiologické riziko nmohou se rozvinout pozdní příznaky ninfekce může být přenesena na plod ‹#› 20 Pozdní syfilis III nTerciární syfilis nSymptomy asi za 10 – 20 let nGummata nKardiovaskulární syfilis nNeurosyfilis nČastěji u osob infikovaných HIV ‹#› 21 Pozdní syfilis IV nGummata připomínají granulomy TBC nv kůži, kostech, sliznicích, orgánech, svalech nebo oku nchronický zánět n ‹#› 22 Pozdní syfilis V nKardiovaskulární syfilis nmnožení treponem v místě léze nzúžení ústí koronárních cév s následným infarktem myokardu nnedostatečnost aorty => výduť aorty ‹#› 23 Terciární syfilis n C:\Documents and Settings\u Svate Anny\Dokumenty\Obrázky\Syfilis dodatky\52 syfilitické aneurysma aortálního oblouku.jpg C:\Documents and Settings\u Svate Anny\Dokumenty\Obrázky\Syfilis dodatky\54 last stage syphilis.jpg lebersyphilis2ex2 ‹#› 24 Pozdní syfilis VI nNeurosyfilis nrůzné formy nprogresivní paralýza s demencí a projevy agresivity nporuchy koordinace a chůze – postižení míchy, tabes dorsalis nchronická meningitida natrofie mozku nčastější u pacientů s AIDS ‹#› 25 Vrozená syfilis I - syfilis congenita nakutní infekce v prvním trimestru vede obvykle k potratu nebo k smrtelnému postižení plodu notěhotní-li žena s déle trvající chorobou, může být rozsah poškození různý, od vážných orgánových a mentálních defektů, přes lehčí formy až po zcela zdravé novorozeně. nchybí primární stádium ntreponemy ve všech orgánech plodu n ‹#› 26 Vrozená syfilis II nklinické příznaky časné kongenitální lues odpovídají příznakům druhého stádia npostižení jater, sleziny, kožní léze, zánět kostí, zánět okostice nléze jsou infekční npak nastává fáze latence npo více jak dvou letech pozdní kongenitální lues ‹#› 27 SyphilisFoot1 ‹#› 28 Vrozená syfilis III nmalformace, destrukce infikovaných rostoucích tkání nobjeví tzv. stigmata nslepota, hluchota, mentální retardace, postižení zubní skloviny a vývoje chrupu, jizvy, deformace kostí, perforace tvrdého patra ninfikované dítě může být po porodu bez příznaků => děti se sledují sérologickými kontrolami a pediatrem n ‹#› 29 n Soubor:PHIL 2388 lores.jpg Soubor:Hutchinson teeth congenital syphilis PHIL 2385.rsh.jpg ‹#› 30 Léčba nPenicilin nMakrolidy, doxyciklin nLéčit co nejčastěji ‹#› 31 Epidemiologie a prevence naktivně vyhledávány u těhotných a dárců krve nvakcina neexistuje nv ČR se více případů objevuje po r. 1990 15308 Prostitutky ‹#› 32 Epidemiologie a prevence n90 % případů je přeneseno pohlavním stykem n10 % infekcí nepohlavně (transplacentárně; náhodný kontakt s lézí, líbání; profesionální expozice) nteoreticky je možný i přenos krevní transfúzí nebo kontaminovaným předmětem (nasliněná tetovací jehla) ‹#› 33 Epidemiologie v ČR nV r. 2006 502 nových případů n278 mužů a 224 žen n30 – 34 let (18 %) ‹#› 34 ‹#› 35 n Praha: Vít: V ČR se šíří syfilis, mezi pornoherci jsme odhalili 23 nákaz 6.9.2007 17:31 V Česku se zvyšuje výskyt pohlavní nemoci syfilis. Ministerstvo zdravotnictví na to upozornila Národní referenční laboratoř pro syfilis ze Státního zdravotního ústavu v Praze. K červenci letošního roku laboratoř evidovala 334 nakažených, ve stejném období loni jich bylo o 59 méně. Skutečnost však bude zřejmě ještě horší, řekl ČTK hlavní hygienik ČR Michael Vít. Jen v komunitě pornoherců, na niž se hygienici zaměřili v srpnu, přibylo 23 nových nákaz ‹#› 36 Laboratorní diagnostika I nPřímý průkaz nT. pallidum subsp. pallidum není in vitro kultivovatelná nMnoží se na tkáni varlat pokusných králíků nTreponemy lze prokázat v tekutině ze spodiny tvrdého vředu, a v kožně-slizničních lézích 2. stádia ‹#› 37 newzealand7 ‹#› 38 Laboratorní diagnostika II nPřímý průkaz nVhodný pouze pro manifestní stádia nVyužití je ovlivněno – lidským faktorem, časovou prodlevou i finančními náklady ‹#› 39 Laboratorní diagnostika III nMikroskopie v zástinu npodezřelá léze na kůži nebo sliznici nnativní preparát nPřímá – imunofluorescence nvyšetření fixovaných preparátů nlze odlišit nepatogenní treponemy n n ‹#› 40 treponemapallidum Legionella n treponema_pallidum ‹#› 41 Laboratorní diagnostika IV nStříbření nZdlouhavé, změna morfologie mikrobů nIzolace na králičích varlatech (RIT – rabbit infectivity test) nnevyužívá se v klinické praxi nPCR nvysoká citlivost a specificita nmateriál – stěry z lézí, plnou krev, likvor, tkáň, amniovou tekutinu, do parafinu zalité tkáně nvzorek není třeba zpracovat hned po odběru, nejsou zvláštní požadavky na transport ‹#› 42 PCR produkt 377-pb ‹#› 43 Laboratorní diagnostika V nNejdůležitější je v laboratorní diagnostice nepřímý průkaz sérologickými metodami nProtilátky lze prokazovat v séru, plazmě a likvoru nProtilátky se objevují většinou 4. – 5. týdnů po infekci nIgG přetrvávají většinou po celý život i po úspěšné léčbě ‹#› 44 Laboratorní diagnostika VI nNetreponemové testy (nespecifické) antigenem je kardiolopin nTreponemové testy (specifické) antigenem je přímo T. pallidum nebo její část n ‹#› 45 Laboratorní diagnostika VII nprotilátky lze detekovat nejdřív ve 2. týdnu infekce (IgM), přibližně za 2 týdny se objevují IgG nvětšinou se však protilátky objevují 4. – 5. týdnů po infekci nnespecifické protilátky proti kardiolopinu mizí během týdnů až měsíců úspěšné léčby nIgG přetrvávají většinou po celý život i po úspěšné léčbě ‹#› 46 Laboratorní diagnostika VIII nIgM velký význam u kongenitální syfilis => signál vrozené lues n nNetreponemové testy nRRR – rychlá reaginová reakce nantigen – kardiolipin z hovězích srdcí nprecipitace ‹#› 47 RRR n mikroskopie pozitivní reakce (zvětšení 40x) obrazek ‹#› 48 Laboratorní diagnostika IX nRRR npozitivní již ve druhém týdnu po objevení tvrdého vředu nscreeningová reakce (levná, rychlá, jednoduchá) npo léčbě primární a sekundární lues hladina antikardiolipinových Ab klesá vhodná ke sledování aktivity lues ‹#› 49 Laboratorní diagnostika X nmůže být falešně pozitivní npříčina TBC, hepatitida, infekční mononukleóza, malárie, nádorové onemocnění těhotenství nVDRL test – Veneral Disease Research Laboratory nnutno doplnit specifickým treponemovým testem ‹#› 50 Laboratorní diagnostika XI nTreponemové reakce nTPHA – T. pallidum pasivní hemaglutinace vysoce citlivá a specifická nkrůtí erytrocyty jsou potaženy treponemovým Ag nvýhody jednoduchost a citlivost screeningová spolu s RRR ‹#› 51 TPHA detail +++ ++ + +/- - - - - Pozitivní kontrola (různá míra pozitivity) Pacienti (1, 2, 3) TPHA Negativní kontrola Technické důlky Kontrola Vlastní reakce ‹#› 52 Laboratorní diagnostika XII nTP-PA (Treponema pallidum particule aglutination) nprincipiálně shodný test s TPHA nnosičem jsou želatinové částice ‹#› 53 Laboratorní diagnostika XIII nELISA nprotilátky ve třídách IgM, IgG i celkové protilátky nněkdy zkřížené reakce n n ‹#› 54 Laboratorní diagnostika XIV nKonfirmační testy nslouží k ověření pozitivity screeningových reakcí a ověření diagnózy nmetody pro detekci protilátek IgM a IgG nnepřímá imunofluorescence FTA-ABS nwestern blot ‹#› 55 Laboratorní diagnostika XV nImunofluorescence FTA-ABS nvysoká citlivost (zachytí Ab již 14 dní po infekci) nméně specifická než TPHA nzvýšení specifičnosti vysycením společných protilátek s dalšími spirochétami nsubjektivní hodnocení nantigenem je usmrcená T. pallidum n ‹#› 56 FTA ABS g_195269166480f3d024e2fe ‹#› 57 Laboratorní diagnostika XVI nWestern blot nIgM a IgG proti jednotlivým specifickým antigenům T. pallidum nvysoká citlivost a specifita nzachytí protilátky již na počátku infekce v nízkých hladinách n n