B S E MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav preventivního lékařství LF MU TSE / BSE  TSE transmisibilní spongiformní encefalopatie  BSE bovinní spongiformní enecefalopatie Prionové nákazy zvířat  Scrapie onemocnění ovcí a koz – 1738 – Velká Británie, Francie 1946 výskyt v souvislosti s očkováním ovcí Prionové nákazy zvířat  Transmisivní encefalopatie norků 1964 – onemocnění norků, chovaných na farmách v USA a krmených masokostní moučkou  Chronická kachektizující choroba jelenů a losů - 1980 – Severní Amerika  Felinní spongiformní encefalopatie - 1990 Prionové nákazy zvířat  BSE Velká Británie – 1986 ve VB od 1986 do 2000 diagnostikováno 180 000 pozitivních nálezů u skotu Prionové nákazy zvířat  Klinický obraz BSE neklid, podrážděnost, strach poruchy koordinace pohybu, slabost zadních končetin, záchvaty kopání a zívání, nutkavé hrabání jednou nohou, napadání jiných kusů snížení dojivosti, neklid při dojení hubnutí, spavost, trvalé ulehnutí, ochrnutí Prionové nákazy zvířat  Klinický obraz BSE není zvýšená teplota netvoří se protilátky – – nákazu nelze serologicky prokázat onemocnění trvá 2 týdny až 6 měsíců úhyn mladých zvířat 50%, starších méně Prionové nákazy zvířat  Klinický obraz scrapie (scrapie = škrábání) nákaza ovcí a koz – VB – 1738 intenzivní škrábání na kůži neklid, dráždivost poruchy koordinace pohybu, neschopnost stát Prion  proteinaceous infectious particles  vlastní protein hostitele pozměněný mutací  pravděpodobně nemá žádnou nukleovou kyselinu prionová teorie – protein only X virová teorie – protein + NK Je prion agens nebo ne?  Prionová teorie odporuje elementárním zákonům termodynamiky (entropie).  Je to první nepotvrzená hypotéza, za niž byla udělena Nobelova cena.  1976 – Gajdusek a Blumberg – za objev „nového mechanismu a druhu infekční choroby“  1997 – Stanley Prusiner – za definici prionů Prion  normální prionový protein PrPc (celulární)  gen kódující PrPc je na 20. chromozomu  PrPc produkován nervovými buňkami  mutace PrPc schopnost měnit strukturu molekuly PrPc vznik patologického PrPscrapie Prion  změna vlastností: protein PrPscrapie se stane infekčním schopnost překonat mezidruhovou bariéru vysoká odolnost vůči proteolytickým enzymům vysoká odolnost vůči běžné dezinfekci Charakteristika prionových onemocnění  dlouhá inkubační doba  chybí zánětlivá reakce  chybí imunitní reakce – protein je identický s bílkovinami vlastními – netvoří se protilátky Patogeneze prionových onemocnění  vakuolární degenerace neuronů (kumulace prionů v neuronech ve formě amyloidních plaků)  apoptóza neuronů (geneticky determinovaný zánik buněk) Rezistence zvířat  druhová variabilita  plemenná variabilita Prionová onemocnění lidí  Creutzfeldt – Jakobova nemoc 1920,1921  GSS syndrom Gerstmann-Straussler-Scheinkerův sy 1936 poruchy jemné motoriky  kuru 1957 Nová Guinea  FFI = fatální familiární insomnie poruchy rytmu spánku a bdění Prionová onemocnění lidí Kuru  etnikum Fore v Nové Guinei  rituální kanibalismus  třes, psychické poruchy  dlouhá inkubační doba  úspěšný experimentální přenos na šimpanze Prionová onemocnění lidí  Creutzfeldt – Jakobova nemoc degenerativní onemocnění CNS dlouhá inkubační doba změny chování, poruchy (krátkodobé) paměti, dezorientace v čase a prostoru, apatie  nová varianta CJN – vCJN - 1996 Podmínky vzniku BSE  změna technologie výroby masokostní moučky z ekologických důvodů ve VB (nízkotlaká technologie při 90o C)  nedodržování přijatých preventivních opatření Rizikové tkáně hovězího původu  mozek  mícha  oko  střevo  brzlík Svalovina a mléko rizikové nejsou. Preventivní opatření proti BSE Opatření závazná pro EU  1988 povinné hlášení výskytu BSE  1989 zákaz importu živého skotu z VB  1990 stanovení podmínek bezpečné likvidace hovězího odpadu  1991 zákaz zkrmování masokostní moučky Preventivní opatření proti BSE  1996 totální embargo importu z VB (vč. spermatu a embryí)  1996 zpřísnění parametrů zpracování kafilerního odpadu: teplota 133oC, tlak 3 bary, 30 minut (v ČR platné od r. 1961 stále) Preventivní opatření proti BSE  2000 zákaz importu masokostní moučky do ČR ze všech států EU zákaz importu skotu, masa a masných výrobků ze zemí s výskytem BSE  2001 zavedení rychlých testů - SVÚ Represivní opatření proti BSE tzn. při pozitivním záchytu  zákaz přesunu dobytka  utracení „vrstevníků“ a potomstva vyšetření postmortálním testem  likvidace v asanačním podniku Chotýčany (JČ kraj) - specifikovaný rizikový materiál Incidence BSE = záchyt pozitivních vzorků u skotu  VB 700 pozitivních/10 tisíc vyšetření  ČR 0,28 pozitivních/10 tisíc vyšetření Incidence lidských onemocnění  CJN 1 případ/1 000 000 obyvatel  GSS sy 1 případ/2 000 000 obyvatel  kuru vyhasíná Nová varianta CJN - vCJN  přenos prionů na člověka není objasněn  vCJN se vyskytuje jen ve státech s vysokou incidencí BSE u hovězího dobytka  priony v CNS i v periferních lymfatických uzlinách nová varianta CJN  podstatně mladší pacienti  kratší inkubační doba  odlišná symptomatologie: psychiatrické příznaky, bolesti končetin, normální EEG  v ČR nebyla dosud diagnostikována Iatrogenní přenos prionů  podávání somatotropního hormonu (růstový hormon) – do 1985  transplantace rohovky a dura mater  neurochirurgickým instrumentariem  transfuze??? Máte strach z prionů?