Adobe Systems Ústav patologické fyziologie, patologická fyziologie podzim 2019 1 Vitaminy, minerální látky, stopové prvky Poruchy metabolismu V., přednáška z patologické fyziologie – NUT 2. ročník Adobe Systems Vitaminy I. ̶organické látky nezbytné pro život ̶lidský organizmus je není schopen v dostatečném množství syntetizovat; pouze malé množství některých ̶vit. D (ze steroidních prekurzorů) ̶vit. K a biotin (střevní mikroflóra) může být tvořeno endogenně ̶ ̶chemicky heterogenní ̶různé biologické účinky ̶ ̶zapojeny v řadě enzymatických pochodů (aktivátory enzymatického systému, součástí enzymů nebo vstupují do metabolických procesů přímo) - Adobe Systems Vitaminy II. ̶Hypovitaminóza – nedostatek se projeví širokou škálou poruch funkce organismu, až různými onemocněními ̶ ̶Hypervitaminóza – nadbytek – hromadění daného vitaminu v organismu, působí toxicky ̶ ̶ ̶Avitaminóza – naprostý nedostatek určitého vitaminu (v současnosti spíš výjimečný stav) - - ̶ Adobe Systems Hypovitaminóza Obecně může být vyvolána kteroukoliv následující poruchou: Ø Nedostatečný příjem potravou (nedostatek vit. D v mateřském mléce, vit. B1 při hlavní potravě loupané rýži…) Ø Nedostatečná endogenní tvorba (střevní dysmikrobie, nedostatek UV záření) Ø Porucha resorpce (porušená emulgace tuků žlučí, malabsorpční syndrom, porucha resorpce B12 při perniciózní anémii) Ø Porucha metabolizmu vitaminů na úrovni skladování, transportu nebo přeměny na aktivní formu Ø Rezistence na vitamin – chybění receptoru pro vit. D Ø Zvýšená spotřeba (růst, gravidita…) Ø Ø Farmakologicky navozená Ø dysmikrobie po ATB Ø léčba dikumarol. preparáty (¯ vit. K) Adobe Systems rozpustné ve vodě Vitaminy III. rozpustné v tucích ̶v minimálních zásobách ̶nejsou známy hypervitaminózy ̶hypovitaminózy se rozvíjí rychleji ̶(výjimkou B12) ̶maldigesce (malabsorbce) tuků vede ke kombinované hypovitaminóze ̶větší zásoby v tucích a játrech brání dlouho rozvoji nedostatku (zejm. A, D) ̶při přívodu hrozí hypervitaminóza ̶ Adobe Systems Důsledky nedostatku vitaminů obr6 Adobe Systems Vitaminy rozpustné v tucích 7 Vitamin A – retinol • • • •isoprenoid s dlouhým řetězcem •nerozpustný ve vodě, rozpustný v tucích • • •skupina přirozených a syntetických látek, nejvýznamnější retinol oxidací se mění na retinal – součást pigmentu sítnice; a kys. retinovou • •Zdrojem: - zejména potraviny živočišného původu (játra, ryby, vejce, mléko, sýry) • https://www.internimedicina.cz/pdfs/int/2011/12/02.pdf Adobe Systems Vitamin A Trávení a absorpce – rozpustný v tucích à vyžaduje přítomnost žluči a pankreatických enzymů à výše resorpce retinolu dosahuje max. 75 % à závisí na druhu a množství tuku v potravě ̶> 90 % uskladněn v játrech à ve formě retinolesterů MK ̶ ̶zásoba, pokud je dostatečná – pokryje potřebu na 1–3 týdny u novorozenců, 3 měsíce u dětí, až 6 měsíců u dospělých ̶v krvi – vázán na nosič – retinol vážící protein (RBP) ̶ Adobe Systems Karotenoidy ̶isoprenoid s dlouhým řetězcem vyskytující se v rostlinách •β-karoten – jedna molekula poskytne hydrolýzou ve střevě dvěma molekulám retinolu •α-karoten, γ-karoten • Zdroj: zelenina (špenát, mrkev, brambory, kukuřice, rajčata) – obsahují karotenoidy (provitam. A) •β-karoten •využití závisí na přípravě pokrmu à ze syrové mrkve se β-karoten prakticky nevstřebává •omezení vstřebávání může způsobit pektin •zdroje – špenát, kapusta, brokolice, polníček, mrkev, meruňky, papája, mango ̶ 10 Adobe Systems Funkce vitaminu A •pleiotropní účinky ·Retinal: ·důležitý prekurzor zrakového pigmentu rhodopsinu ·prostetická skupina proteinu rhodopsin à senzor světla ve světločivných buňkách sítnice ·dokáže pohltit foton světla à dvojná vazba retinalu izomerizuje z trans na cis à změna konformace retinalu i rhodopsinu · ·Kyselina retinová: ·důležitý morfogen v embryologii – tvorba tkání; receptory v segmentech mesodermu · ·vliv na normální funkci sítnice ·vliv na buněčnou proliferaci, diferenciaci (vliv na stav kůže a sliznic) a apoptózu ·vliv na vývoj placenty a spermatogenezi à reprodukci ·vliv na imunitní systém ·antikancerogenní efekty – jako antioxidant snižuje tvorbu volných radikálů a může tak omezovat ničivý vliv kancerogenů na DNA Adobe Systems vitamin A v těhotenství ̶souvislost mezi hypervitaminózou vit. A a VVV Þ ̶vysoké dávky vitaminu A ® teratogenní účinky – produkce kys. retinové tam, kde by být neměla ̶ ̶karotenoidy – nemají teratogenní účinek – jejich užívání je v těhotenství bezpečné ̶těhotenství: ̶hypo i hypervitaminóza v těhotenství působí teratogenně ̶hypovitaminóza je v ČR vzácná, proto není rutinní suplementace vitaminu během gravidity doporučována ̶!! pozor na nadměrné užívání doplňků stravy s obsahem vit. A !! ̶hypervitaminóza během gravidity může vyvolat poruchy nervového a kardiovaskulárního systému u plodu ̶Rizikové: od 3 000 μg (10 000 IU)/den, a to zejména během prvních 15–60 dnů těhotenství (1. trimestr) ̶ https://www.praktickelekarenstvi.cz/pdfs/lek/2013/04/10.pdf Adobe Systems Hypovitaminóza vitaminu A Projevy: ̶Poruchy zraku: šeroslepost, suché spojivky, poškození rohovky – tvorbou erozí až destrukce rohovky (keratomalacie), následná slepota ̶Poruchy sliznic a kůže: suchost, olupování, hyperkeratóza, pruritus, akné ̶Poruchy růstu: zpomalení osifikace epifýzových jader, retardace růstu, snížení kognitivních funkce ̶Poruchy reprodukce: spjaté zejména s atrofií germinálního epitelu varlat a někdy s přerušením ženského sexuálního cyklu ̶Poruchy imunity ̶Skvamózní (šupinatá) metaplazie epitelu a jeho keratinizace ̶ Adobe Systems Hypovitaminóza vs. hypervitaminóza vitaminu A ̶koncentrace v krvi à homeostaticky udržovaná ve fyziologické hodnotě i v případě, že jsou jaterní zásoby vyčerpány ̶ Hypovitaminóza: ̶malabsorpce tuků, celiakie, malnutrice ̶onemocnění jater či pankreatu ̶chronická infekční onemocnění a průjmy Hypervitaminóza: ̶vzniká např. při chybném užívání doplňků stravy ̶akutní projevy – bolesti hlavy, zvracení, stupor (ztuhlost) ̶chronická intoxikace – hubnutí, zvracení, bolesti kostí a kloubů, hyperostózy (hyperplazie kostní hmoty) a hepatomegalie ̶ Adobe Systems Vitamin D – kalciferol ̶mnohé biologicky účinné látky à kalciferoly ̶ergokalciferol – D2 – v potravinách rostlinného původu ̶cholekalciferol – D3 – v potravinách živočišného původu ̶vit D. vstřebáván ze střeva v chylomikronech à cca z 80 % ̶ ̶endogenní tvorba z prekurzoru 7–dehydrocholesterolu à pomocí UVB záření (290-315 nm) à přeměněn na cholekalciferol (nemá hormonální aktivitu) ̶plazmatický vit. D je vázán na specifický transportní protein (D-binding) a transportován do jater ¯ konverze na 25-hydroxyvitamin D (kalcidiol) ¯ v ledvinách přeměna na aktivní formu 1,25-dihydroxyvitamin D (kalcitriol) (à regulováno parathormonem, koncentrací Ca a P) ̶ Vit-D-metabolismus.jpg Zdroj: http://pfyziolklin.upol.cz/?p=8255 Adobe Systems Vitamin D – funkce ̶nezbytný pro regulaci homeostázy vápníku a mtb fosfátů ̶ ̶Kalcitriol ̶aktivátor střevní absorpce vápníku, ale i fosfátů ̶tubulární reabsorpcí vápníku v ledvinách a umožňuje mineralizaci kostí ̶diferenciace epitelových buněk ̶modulace buněčné aktivity imunitního systému ̶vazba na receptory buněčného jádra asi třiceti cílových orgánů à ovlivnění transkripce genů ̶ ̶pro funkci vit. D je potřeba dostatek vápníku ve stravě à hypokalcémie: stimuluje PTH – aktivace 1 α -hydroxylázy à fosfatémie: hypofosfatémie aktivuje 1 α-hydroxylázu à utlumení – negativní zpětnou vazbou – hladinou 1, 25-dihydroxyvitaminu D Adobe Systems Hypovitaminóza vit. D Příčiny: ̶porucha absorpce ve střevě (cholestáza, celiakie) ̶nedostatečná hydroxylace (jaterní nebo renální insuficience, vrozený deficit 1 α-hydroxylázy) ̶nedostatečný přívod potravou (kojenci) ̶nedostatek UV záření ̶vzácně periferní rezistence při chybění receptorů vit. D ̶lékové interakce s antiepileptiky, hypnotiky a glukokortikoidy Adobe Systems Projevy nedostatku vitamínu D Základním projevem – porušená osifikace nově tvořeného osteoidu, nadbytek nemineralizované matrix ̶ ̶Rachitis u rostoucích jedinců před uzavřením epifyzárních štěrbin (deformace skeletu – craniotabes, rachitický růženec žeber, změny tvaru tibie..) ̶Osteomalacie u dospělých – nedostatečná mineralizace zasahuje do normálního průběhu kostní remodelace (kontury kosti zachovány, ale kost je slabá – riziko fraktur) à bolesti skeletu ̶ ̶Osteoporóza – při suboptimální saturaci vit. D ve stáří, dochází k úbytku anorganické i organické kostní hmoty – časté zlomeniny krčku (kyčle, ramena) à prevence osteoporózy – pohybová aktivita, dostatek vitaminu D a Ca Adobe Systems 20 Adobe Systems Rizikové osoby pro nedostatek vit. D ̶příjem vit. D v kojeneckém období závisí na obsahu vit. D v MM à často nedostatečné à nutná pravidelná profylaxe preparáty s vit. D à např. Vigantol ̶ ̶u starších dětí pobyt venku a účinek UV záření zajistí dostatečnou syntézu vitaminu D ̶zvláštní pozornost zejm. u lidí s tmavší pletí a to zejména pokud bydlí v severských oblastech ̶senioři – snížená schopnost tvorby vit. D kůží; omezený pobyt venku à suplementace vit. D a dostatek vápníku ve stravě ̶ ̶ vigantol.jpg Adobe Systems Zdroje vitaminu D ̶rybí tuk: tučné ryby (sleď, makrela), tuk z rybích jater ̶vaječný žloutek ̶mléko ̶mnohé výrobky obohacené o vitamin D (např. sypané cereálie, margaríny, mléko,…) ̶ ̶skladováním a přípravou pokrmů není aktivita vitaminu D podstatně ovlivněna ̶odolný vůči zahřátí 180°C ̶v potravinách je citlivý na kyslík a na světlo ̶průměrné ztráty jsou odhadovány na cca 10 % Adobe Systems Hypervitaminóza vitaminu D ̶charakteristická mobilizací vápníku ze skeletu à hyperkalcémie (hladina kalcia v séru vyšší než 2,8 mmol/l) ̶ ̶heterotopické ukládání vápníku v ledvinách a cévních stěnách a zvýšené vylučování močí à nejnebezpečnější komplikace – ledvinná insuficience à až selhání ledvin ̶ ̶ ̶vždy způsobena předávkováním vitaminu D (příjem potravy nevyvolá) - Vitamin E - •tokoferoly • •skupina 8 podobných lipofilních sloučenin (4 tokoferolů a 4 tokotrienolů) • •nejaktivnější je a-tokoferol • •významný lipofilní antioxidant • • Zdroje: •rostlinné oleje – slunečnicový, řepkový, z pšeničných či kukuřičných klíčků, ořechy, semena •vejce, játra – závisí na složení krmiva Zdroje a funkce Adobe Systems Vitamin E •absorpce závisí na přítomnosti tuků, žluči a pankreatických enzymů •hlavní místo absorpce – proximální část tenkého střeva •je transportován do krve v chylomikronech a stává se součástí lipoproteinů (LDL) •skladován v řadě tkání (tuk, svaly, játra…) • •biologická dostupnost závisí na druhu tuku současně přiváděného potravou: •nMK se středně dlouhým řetězcem – absorpci usnadňují •n-3 a n-6 polyenové kyseliny s dlouhým řetězcem absorpci ztěžují à příčinou této inhibice jsou změny struktury a velikosti micel a afinita k epiteliálním buňkám • ̶ Adobe Systems Antioxidační schopnost a jiné funkce ̶tokoferol je jeden z nejdůležitějších antioxidantů ̶ à ve vnitřních membránách buněk (kromě VMM) nejdůležitější antioxidant à ochranný systém před lipoperoxidací ̶ve funkci je podporován neenzymatickými (vit. C) a enzymatickými (selen jako součástí glutathionperoxidázy) systémy ̶ ̶ovlivňuje syntézu eikosanoidů a imunitní systém, fluiditu membrán a hraje nepřímo roli v buněčném dýchání ̶role v prevenci řady onemocnění (ateroskleróza, KVO, stárnutí a Alzheimerova a Parkinsonova choroba) ̶optimalizuje využití vitaminu A, urychluje léčení spálenin a snižuje riziko šedého zákalu ̶ ̶ ̶Familial vitamin E deficiency (AVED) způsobuje ataxii a periferní neuropatii, která se podobá Friedreichově ataxii. Byly u ní objeveny 3 mutace v alfa-tokoferol transfer protein (TTP) genu (2 závažnější byly typu frame-shift). ̶ C:\1\obr3.gif Adobe Systems Tokoferol I. ̶absorpce tokoferolů závisí na dávce – průměrná vstřebatelnost je kolem 30 % ̶z 90 % transportován lymfou (uložen v LDL, VLDL a HDL) ̶mezi koncentrací tokoferolu a celkovým obsahem lipidů v plazmě je úzká korelace ̶ ̶nachází se ve všech tkáních, kde má univerzální účinek ̶nejvíce – v tukové tkáni, játrech, nadledvinách, dále srdce, kosterní svaly, varlata ̶ ̶z plazmy, jater, ledvin a ze sleziny metabolizován rychle (poločas 5–7 dní) ̶v tukové tkáni je jeho metabolismus pomalý ̶ ̶ Adobe Systems Tokoferol II. ̶při zpracování potravin dochází k nepatrným ztrátám tokoferolu – cca 10 % ̶největší ztráty při pečení, opékání, dušení ̶ ̶bez přítomnosti kyslíku a peroxidů jsou stabilní až do 200 °C ̶ ̶za přítomnosti těžkých kovů a žluklých tuků jsou rychle oxidovány kyslíkem ̶ ̶citlivé na denní světlo a UV záření ̶ ̶při opětovném zahřívání tuků na pečení se tokoferol prakticky veškerý zničí Adobe Systems Hypovitaminóza vitamínu E ̶z malnutričních příčin není v rozvinutých zemích známa ̶nedostatek se může projevit při malabsorpci lipidů (cholestáza, pankreatická insuficience, primární choroby tenkého střeva) - ̶projevy deficitu: poruchy nervového systému (poruchy reflexů, polohového a vibračního čití, svalová slabost, poruchy zraku) ̶role vit. E při prevenci aterogeneze: ̶při napadení lipoproteinových částic (především LDL) dochází k rozvoji předčasné aterosklerózy ̶tokoferol brání vzniku oxidovaného LDL v plazmě, který je rizikovým faktorem pro vznik aterosklerózy ̶ Þ lipidy LDL pronikající cévním endotelem jsou extracelulárně vystaveny oxidační reakci, produkty působí cytotoxicky a v endotelu indukují tvorbu chemoatraktantů monocytů ̶ Adobe Systems vitamín E a rizikové skupiny ̶těhotné a kojící ženy – vyšší potřeby – v souladu s zvýšenou potřebou energie ̶v důsledku omezeného transportu tokoferolu skrz placentu mají novorozenci nepatrné zásoby à MM i UMM obsahují dostatek vitaminu E ̶klinické příznaky hypovitaminózy mohou nastat u dětí s nižší porodní hmotností ̶ ̶senioři – stejná potřeba jako lidé v produktivním věku ̶ ̶DDD: 12–15 mg/den Adobe Systems Vitamin K ̶rostlinný vitamin K – fylochinon – K1 ̶endogenně syntetizovaný střevní mikroflórou – menachinon – K2 ̶ ̶vit. K je kofaktorem jaterní mikrosomální karboxylázy (konvertuje glutamové zbytky na g-karboxyglutamát) ̶g-karboxyglutamát ̶2 karboxy skupiny, které váží Ca2+ (chelátor vápníku) ̶nezbytný pro aktivitu některých koagulačních faktorů à (II, VII, IX, X, proteiny C a S) ̶a v dalších proteinech, které dokáží vázat Ca2+ (např. kostní proteiny) ̶ ̶důležitý pro kostní kalcifikaci – osteokalcin – kontrola mineralizace tkání a kosterního metabolismu (jeho syntéza v osteoblastech je částečně regulována vit. D) ̶ ̶Zdroje: zelené rostliny, řasy, špenát, brokolice, luštěniny, játra, vejce, maso, mléko Adobe Systems Vitamin K ̶absorpce ve střevě za přítomnosti tuků – za spoluúčasti ŽK a pankreatických enzymů ̶cirkulují v plazmě jako součást LDL ̶rozsah absorpce 10–80 % à může být blokován polyenovými kyselinami s dlouhým řetězcem ̶ ̶K1 i K2 – uloženy převážně v játrech ̶ ̶ztráty během přípravy pokrmů – nepatrné – vit. K je termostabilní ̶inaktivuje se rychle vlivem denního světla ̶ ̶ Adobe Systems nedostatek vitaminu K ̶hypovitaminózy: ̶při porušené resorpci tuků ̶při jaterním selhání ̶lékově navozené hypovitaminózy (antikoagulační léčba dikumaroly, ATB) Þ blokují aktivitu jaterní epoxidreduktázy (nezbytná pro regeneraci vit. K) ̶ ̶nedostatek vitaminu K prodlužuje dobu srážení krve – zvýšené krvácení ̶klinické využití v prevenci trombóz à antikoagulační léčba (heparin, warfarin) ̶ ̶novorozenci – nedostatečný transport vit. K placentou – nebezpečí krvácení à podávání vitaminu K profylakticky bezprostředně po porodu ̶ ̶DDD: 60–70 µg ̶ Adobe Systems Vitaminy rozpustné ve vodě 35 Adobe Systems Vitaminy skupiny B ̶rozpustné ve vodě ̶zapojeny do buněčných a enzymatických systémů energetického a substrátového metabolismu ̶účast na vedení nervového vzruchu ̶ ̶rostlinné zdroje: obilniny a produkty z nich, rýže, brokolice, hrášek, ořechy ̶živočišné zdroje: maso, vnitřnosti, vejce, sýry, tuňák, losos ̶ ̶Hypovitaminóza: ̶nedostatek v potravě, porucha vstřebávání, onemocnění jater, pankreatu, syndrom krátkého střeva, chronický průjem ̶zvýšená potřeba – růst, zvýšená fyzická aktivita, infekční onemocnění, léčba antibiotiky, těhotenství, abúzus alkoholu Adobe Systems Vitamin B1 (thiamin) ̶udržuje fyziologickou funkci periferních neuronů ̶důležitá role v metabolismu sacharidů ̶ ̶kofaktorem enzymových reakcí – aktivní forma thiamindifosfát (thiaminpyrofosfát) ̶ ̶pyruvátdehydrogenáza ̶oxidativní dekarboxylace pyruvátu na acyl CoA à přechod mezi glykolýzou a Krebsovým cyklem ̶α-ketoglutarát dehydrogenáza ̶transketoláza ̶enzym Pentózového cyklu (spojené s mtb S) ̶ Adobe Systems ̶potraviny obsahují dostatek vitaminu B1 ̶zejména obilniny – zpracováním se ztrácí (loupaná leštěná rýže, bílé pečivo) ¯ nedostatek u lidí z jihovýchodní Asie (Beri-beri), u nás zejm. u alkoholiků ̶ ̶nedostatek vede k poruše sacharidového metabolismu ̶ ̶DDD: 1,3 mg/den ̶ 38 Adobe Systems Hypovitaminóza vitaminu B1 ̶objeveno u lidí, kteří se živili výhradně bílou rýží ̶může se projevit jedním ze 3 typických syndromů: ̶ §Polyneuropatie (suchá forma beri-beri) - degradace myelinových pochev motorických i senzorických neuronů, zejména na DK s parestéziemi, sval. slabostí a hyporeflexií §Kardiovaskulární forma (vlhká forma beri-beri) - hyperkinetická cirkulace při periferní vazodilataci až edému §Wernicke-Korsakoffův syndrom - při chronickém alkoholismu; encefalopatie s ophthalmoplegií, nystagmem, ataxií, apatií, dezorientací až psychickými poruchami a poruchy paměti Adobe Systems 40 Adobe Systems vitamin B1 ̶absorpce pomocí aktivního přenašeče ̶schopnost organismu tvořit zásobu – nepatrná (25–30 mg) ̶biologický poločas 10–20 dnů à nutný kontinuální příjem thiaminu ̶vysoké perorální dávky jsou po nasycení vyloučeny močí ̶v těhotenství a období laktace – navýšení dávky ̶ ̶Zdroje: vepřové maso, játra, platýz, tuňák, celozrnné produkty, luštěniny, brambory ̶ ̶průměrné ztráty při úpravě pokrmů – cca 30 %, termolabilní a citlivý na oxidaci Adobe Systems Vitamin B2 (riboflavin) ̶jako kofaktor ve flavoproteinech ve formě koenzymů: ̶ flavin-mononukleotid (FMN) ̶ flavin adenin-dinukleotid (FAD) ̶účast v oxidačně-redukčních reakcích à oxidační metabolismus ̶vždy uvnitř nějakého proteinu, nikdy volně v cytoplasmě ̶vstřebávání aktivním transportem, vyšší koncentrace pasivní difuzí ̶temostabilní, světlem je inaktivován ̶ztráty skladováním a přípravou – cca 20 % ̶ ̶DDD: 1,5 mg Adobe Systems Hypovitaminóza vitaminu B2 ̶Hypovitaminóza: ̶není přesně definovaná ̶poruchy růstu, seberoická dermatitida, záněty sliznic a dutiny ústní, jazyka, ragády koutků, těžké případy normocytární anémie ̶ ̶ ̶Avitaminóza ̶zejména v rozvojových zemích, ve vyspělých zemích u alkoholiků a pacientů s chronickými infekcemi či malignitami ̶ ̶zdroje: mléko, mléčné výrobky, maso, ryby, vejce, některé druhy zeleniny, celozrnné produkty ̶při běžné stravě nedostatek nehrozí Adobe Systems Niacin ̶kyselina nikotinová a nikotinamid ̶tvorba redoxního koenzymu – NADH, NADPH ̶ ̶někdy uváděn jako vit. B3, PP ̶syntéza z tryptofanu ̶ ̶ ̶součást koenzymu – účast při metabolismu sacharidů, bílkovin a tuků ̶v koenzymech dehydrogenas se účastní mnoha oxidoredukčních reakcí ̶vyšší dávky – podíl na snižování CH a TAG ̶nezbytný pro růst a účastní se též syntézy hormonů 44 Adobe Systems Niacin ̶Nedostatek: ̶žaludeční a střevní potíže a změny v ústní dutině, ale také anorexie, deprese, poruchy paměti ̶ ̶Avitaminóza: ̶pelagra: dermatitida, průjem, demence ̶v rozvinutém světě velmi vzácná, v rozvíjejících se zemích se může vyskytovat ̶ ̶Zdroj: ̶kvasnice, játra, drůbež, libové maso, ořechy a zelenina ̶v obilovinách je kyselina nikotinová vázána na komponenty, které nejsou využitelné ̶ ̶stabilní vůči teplu, světlu, kyslíku a alkalickému prostředí, a to jak ve stavu suchém, tak v roztoku ̶v organismu se uchovává 2–6 týdnů ̶ ̶ 45 Adobe Systems Kyselina pantotenová ̶obvykle ve formě koenzymu A – přenos acylů ̶podíl na metabolismu sacharidů, bílkovin a tuků ̶důležitá pro reparaci buněk a tkání ̶syntézu hormonů, neurotransmiterů, fosfolipidů, hemoglobinu, myoglobinu a dalších složek ̶ ̶Zdroj: játra, srdce, různá masa, žloutek, obiloviny, houby, kvasnice ̶ ̶nedostatek velmi vzácný ̶experimentálně se projevil únavou, bolestmi hlavy, poruchami spánku, žaludeční nevolností a zvracením ̶ ̶stabilní při pH 6–7, ale destruuje se teplem v alkoholických i kyselých roztocích ̶varem ztrácí až 50 % ̶při technologickém zpracování – mletí, zmrazování i konzervování ztrácí až do 80 % ̶v organismu se uchovává 4–10 dní 46 Adobe Systems Vitamin B6 (pyridoxin) ̶pyridoxin, pyridoxal, pyridoxamin ̶ ̶pyridoxal-fosfát – aktivní forma – kofaktor enzymů ̶ ̶kofaktor řady enzymů v metabolizmu lipidů, aminokyselin (transaminázy, dekarboxylázy) ̶ ̶koenzym v metabolismu homocysteinu ̶ovlivnění nervového systému, imunitní reakce a syntézy hemoglobinu ̶ Adobe Systems vitamin B6 ̶Zdroj: kuřecí i vepřové maso, ryby, zelenina (zelí, zelené fazole, čočka, polníček), brambory, banány, celozrnné výrobky ̶ ̶DDD: 1,5 mg ̶ ̶zásoby u dospělých 2–6 týdnů ̶absorpce pasivní difuzí převážně v proximálním jejunu ̶biologická dostupnost ze zdrojů rostlinného původu je 0–80 % ̶vyšší potřeba v těhotenství a v laktaci ̶termolabilita, běžné ztráty při přípravě pokrmů cca 20 % ̶ ̶ Adobe Systems Hypovitaminóza vitamínu B6 Projevy (podobné nedostatku B2) ̶cheilitis, glositis, periferní neuropatie, seberoická dermatitida v oblasti úst, očí, nosu, anémie, hyperhomocysteinémie, deprese; v rozvinutých zemích ne ̶ ̶ potřeba je v těhotenství ̶ Sekundární hypovitaminóza ̶při chronickém užívání léků – antogonistů pyridoxinu (antituberkulotika – izoniazid, estrogeny, penicilamin) ̶u alkoholiků – acetaldehyd (metabolit alkoholu) potencuje degradaci pyridoxinu ̶ ̶ Adobe Systems Biotin ̶vitamin H ̶hlavní kofaktor karboxyláz (pyruvátkarboxyláza, acetylCoA karboxyláza,…) ̶ ̶avidin – protein, který se velmi silně váže na biotin à využití v molekulární biologii ̶ ̶Zdroje: droždí, játra, žloutek, ořechy, čočka ̶ ̶syndrom avitaminózy prakticky neexistuje 50 Adobe Systems Kyselina listová (folát) ̶je derivátem pteridinu ̶přenos jednouhlíkatých zbytků – přenos methylové skupiny ̶ ̶účinným kofaktorem v enzymech je tetrahydrofolát (THF) ̶ 2 důležité methylace ̶THF à methylován na methylen-THF à metylace uridinu na thymidin à syntéza thyminu ̶ ̶syntéza methioninu z homocysteinu ̶S-adenosylmethionin (donor -CH3) à s-adenosylhomocystein à nutné přeměnit zpět na methionin (za pomocí methylové skupiny z tetrahydrofolátu) ̶ Adobe Systems Megaloblastová anémie ̶nedostatek k. listové à se nesyntetizuje thymin a puriny à kostní dřeň nesyntetizuje dostatek DNA k namnožení erytrocytů à přítomností megaloblastů (nadměrně velkých erytroblastů) v kostní dřeni a sníženým počtem retikulocytů v periferní krvi ̶ ̶morfologickým odlišením od normoblastové řady je rozdíl ve velikosti, tvaru a nepoměru vyzrávání jádra a cytoplazmy ̶ ̶nedostatek vit. B12 à tvorba krátkých fragmentů DNA (tzv. Okazakiho fragmenty) čímž dochází k porušení normálního metabolismu buněk a jejich setrvání v S-fázi mitózy ̶Příčiny: nedostatek kys. listové, (B12 – perniciózní anémie), poruchy žaludeční sliznice, střevní resekce, malabsorpce ̶ Adobe Systems Kyselina listová (folát) Zdroje: obsažena zejména v zelených částech rostlin ̶listová zelenina, špenát, zelí, kapusta, okurky, rajčata, pomeranče, hrozny, brambory, maso, játra, mléko a mléčné výrobky, sója Hypovitaminóza ̶nedostatečný příjem, zejm. u alkoholiků pivařů (destiláty obsahují určité množství kyseliny listové) ̶nedostatečně hrazená spotřeba v těhotenství, v období růstu ̶u malabsorpčních syndromů ̶inhibice dihydrofolátreduktázy léky (např. methotrexát) Projevy (podobné jako u B12) ̶megaloblastová anémie, glositis, cheilitis, dyspeptické potíže ̶ 53 Adobe Systems Kyselina listová (folát) ̶biologická dostupnost: ̶na lačno 100 % ̶při současném příjmu potravy – 85 % ̶rozpustné ve vodě, citlivé na světlo a termolabilní ̶během některých výrobních procesů – velké ztráty; nicméně à často konzumované v syrové formě ̶ ̶tvořena mnoha druhy rostlin a bakterií ̶využití ve farmakologii při léčbě bakteriálních infekcí à blokace syntézy k. listové u bakterie ̶sulfonamidy – blokátory syntézy k. listové u bakterií ̶metotrexát – snížení proliferace nádorových buněk ̶DDD: 400 µg; těhotné a kojící 600 µg ̶ ̶nedostatek kys. listové v těhotenství: defekty neurální trubice u plodu Adobe Systems Vitamin B12 (kobalamin) ̶syntetizován pouze bakteriemi ̶nutný příjem B12 potravou ̶ ̶komplex organických sloučenin obsahujících uvnitř kruhové molekuly atom kobaltu (2 formy – methylcobalamin a adenosylcobalamin) ̶ ̶kofaktor 2 reakcí: ̶v beta oxidaci MK – degradace mastných kyselin s lichým počtem uhlíků à vznik propionyl-CoA methylmalonyl-CoA (methylmalonyl-mutáza, B12 ) à sukcinyl-CoA à vstup do CC ̶ ̶regenerace homocysteinu na methionin (za účasti methyltetrahydrofolátu za současné přeměny na tetrahydrofolát) Perniciózní anémie (m. Addison-Biermer) Patogeneze: •nedostatek B12 v potravě •makrocytární buňky, spousta hemoglobinu •nedostatek vnitřního faktoru •protilátky proti parietálním buňkám žaludeční sliznice • •proto atrofie žaludeční sliznice à achlorhydrie • následek: poruchy syntézy DNA zejména v buňkách s rychlou obměnou (kostní dřeň, sliznice GIT…) • •i přes dostatek kyseliny listové à nedostatek vit. B12 à hromadění methyltetrahydrofolátu à není schopen syntetizovat thymin • l • • • obr_0001 Folsch et al., 2003 Klinický obraz: lAnémie – vzniká pomalu: únava, slabost, spavost, palpitace, dušnost, nechutenství, pálení jazyka l lNeurologická symptomatologie: dnes vzácněji – parestézie končetin, poruchy hlubokého čití, areflexie s ataxií apod. l lLaboratorně: makrocytární anémie –kostní dřeň: hyperplastická –erytropoeza - megaloblastová s posunem k méně zralým elementům s modrou plazmou (tzv. modrá dřeň) –granulocyty - obrovské metamyelocyty a tyčky –megakaryocyty jsou hypersegmentované l lAchlorhydrie – rezistentní na histamin Adobe Systems Propojení mezi folátem a B12 ̶regenerace homocysteinu na methionin (za účasti methyltetrahydrofolátu za současné přeměny na tetrahydrofolát) ̶ ̶kys. listová – může mít na sobě navázané různé jednouhlíkaté zbytky (formyl, methyl, methenyl, methylen) à libovolné přeměny ̶ ̶à výjimka methyltetrahydrofolát ̶neumí syntetizovat thymin (je potřeba methylentetrahydrofolát) ̶ ̶i přes dostatek kyseliny listové à nedostatek vit. B12 à hromadění methyltetrahydrofolátu zdánlivý nedostatek kys. listové 58 Adobe Systems Nedostatek folátu vs. nedostatek B12 ̶pacient s nedostatkem B12 à nesuplementovat kys. listovou (!!) ̶makrocytární anémie ̶suplementace folátem à vyřešení anémie ̶ ̶Perniciózní anémie ̶suplementace folátem à hromadění metyltetrahydrofolátu; vyřešení anémie a syntézy thyminu ̶ ̶nevyřešena reakce s účastí B12 při reakci enzymu methylmalonyl-mutáza •nedochází k odbourávání MK s lichým počtem uhlíků v řetězci à postupné nevratné neurodegenerativní změny •podání folátu à vyřešení anémie, ale poškození mozku (!!!) ̶ ̶zcela zásadní rozlišit zda je anémie způsobena nedostatkem folátu nebo vit. B12 ̶ 59 Adobe Systems Vitamin B12 (kobalamin) ̶příjem zpravidla dostatečný – s výjimkou přísných vegetariánů, či veganů ̶ ̶deficit: po resekci žaludku, chronický zánět žaludeční sliznice – porucha tvorby IF, pozor u starších lidí – atrofie žaludeční sliznice (atrofická gastritida) – doporučení doplňků stravy ̶ ̶zásoby v játrech – potřeba asi 2 µg denně à nedostatek se projeví až po letech ̶pokročilý nedostatek à perniciózní anémie ̶závažný nedostatek à degenerace některých oblastí míchy (funikulární myelóza) ̶ ̶ze smíšené stravy se v průměru absorbuje cca 50 % ̶Zdroj: játra, maso, ryby, vejce, mléko, sýry; (pozor vegani a matky veganky !) Adobe Systems B12 (kobalamin) ̶ ̶v duodenu je navázán na vnitřní faktor -(glykoprotein tvořený parietálními buňkami žaludku) ̶komplex je resorbován v distálním ileu ̶v buňkách mukózy se naváže na transkobalamin-II, uvolněn do cirkulace a vychytáván játry, kostní dření a dalšími buňkami (též v plazmě transkobalamin-I) ̶ 61 b12.jpg Adobe Systems Kyselina askorbová (vitamin C) ̶primáti a morčata ji nedovedou syntetizovat (chybí jim enzym L-gulunolaktonoxidasa) ̶ ̶Funkce: kofaktor enzymatických systémů zapojených v mtb základních substrátů, kolagenu, karnitinu, katecholaminů, peptidových a steroidních hormonů, účastní se při resorpci železa ̶ ̶ochrana organismu před volnými radikály – antioxidační efekty ̶ ̶podpora funkce imunity a hojicích procesů ̶ ̶absorpce ve střevě – aktivní transport ̶ ̶DDD: 110 mg - Adobe Systems Hypovitaminóza vitaminu C Zdroje: paprika, šípky, černý rybíz, angrešt, brambory, rakytník, brokolice, citrusové plody, živočišné produkty (játra, ryby) ovoce a zelenina Hypovitaminóza: - kojenci: Moeller-Barlowova choroba – porucha tvorby kostí a růstu, sklon ke krvácení do kůže, svalů, sliznic a vnitřních orgánů - -dospělí: kurděje (scorbut) - sklon ke krvácení do kůže, dásní, svalů, sliznic a vnitřních orgánů, únava, poruchy imunity, poruchy hojení - -vyšší potřeba při nemoci, sportovním výkonu, kuřáci (nad 20 cigaret/den) – snížená absorpce vit. C asi o 20 %, senioři - -nevhodné skladování a úprava ovozel – ztráty až 100 % à nejčastěji oxidační procesy, ionty kovů; průměr 30 % - Adobe Systems ̶ 64 Adobe Systems Ústav patologické fyziologie, patologická fyziologie NUT jaro 2019 65 Minerální látky, stopové prvky Poruchy výživy I, přednáška z patologické fyziologie – NUT 2. ročník Adobe Systems Minerální látky ̶Minerální látky: Na, Cl, K, Ca, P, Mg ̶důležité v regulaci volumu, osmolality, membránového potenciálu, transportů, kontraktility ̶poruchy iontového hospodářství à deficit i nadbytek à nedostatečný či nadměrný příjem potravou (přítomny ubikvitárně jak v živočišných, tak rostlinných potravinách) ̶ ̶iontové dysbalance jsou převážně následkem poruchy regulace vodního a elektrolytového hospodářství ̶ ̶Ca, P, Mg ̶ ̶Stopové prvky: Fe, I, F, Zn, Se, Cu, Mn, Cr, Mo, Co, Ni Adobe Systems Vápník (Ca) ̶významný extracelulární iont; intracelulární koncentrace o několik řádů nižší než v ECT ̶ ̶zásadní role v buněčné signalizaci à přechodné zvýšení cytoplazmatické koncentrace à druhý posel zprostředkující účinek hormonů, cytokinů a dalších mediátorů, podíl na svalové kontrakci ̶ ̶Funkce: stěžejní pro život všech buněk ̶stabilizace buněčných membrán ̶intracelulární signalizace ̶přenos akčního potenciálu v nervovém systému ̶funkce svalů à neuromuskulární činnost ̶koagulace (koagulační kaskáda), srdeční činnost ̶struktura kostní a zubní tkáně ̶ ̶ ̶ ̶ Adobe Systems Vápník (Ca) ̶v těle tvoří vápník okolo 1,5 % celkové tělesné hmotnosti à více jak 99 % je uloženo v kostech ̶ ̶do ukončení adolescence se vytvoří 90 % kostní hmoty à do 30. roku života je stavba kostí ukončena ̶ ̶resorpce je zvýšena působením vit. D a parathormonu, závislá na aktuální potřebě ̶omezení biologické využitelnosti: oxaláty, fytáty, lignin ̶podpora vstřebávání alkalické pH ̶aktivně v duodenu a jejunu, pasivně v ileu a tlustém střevě ̶u dětí až 75 %, u dospělých 20–40 %, s věkem se snižuje ̶ ̶exkrece ledvinami Adobe Systems Kalcémie ̶1. 50 % v ionizované formě (biologicky nejaktivnější, difunduje přes BM) ̶2. 40 % vázán na bílkoviny (není volně difuzibilní) ̶3. 10–13 % forma komplexů (jako hydrouhličitan, fosforečnan, citrát) ̶ ̶alkalóza – zvýšené navazování Ca2+ na plazmatické bílkoviny à více vazebných míst pro Ca2+ pokles ionizovaného Ca2+ à vznik tetanií ̶ ̶hypoalbuminémie je spojena s poklesem vápníku à ale bez příznaků hypokalcémie à ionziovaná forma je v normě ̶ ̶sérum: 2,25–2,75 mmol/l (ionizované 1–1,4 mmol/l); ̶moč: 2,5–7,5 mmol ̶ Adobe Systems Homeostáza Ca2+ ̶aktivita osteoklastů à udržují koncentraci Ca2+ v séru ̶aktivita osteoblastů à novotvorba kostní hmoty a snížení koncentrace Ca2+ v séru ̶kalcitonin, parathormon a vitaminu D za spoluúčasti střeva, ledvin a kostí ̶ ̶pohybová aktivita – prokrvení splanchnické oblasti ̶ ̶vstupu Ca2+ do buněk lze farmakologicky snížit blokátory kaliového kanálu (dlouhodobá dilatace hladkého svalstva) ̶ ̶antagonistou Ca2+ je hořčík - Angina pectoris, hypertenze, arytmie Adobe Systems Osteoporóza I. ̶od 40. let à snižování denzity kostní tkáně à u žen po menopauze dochází k urychlení a možnému nástupu osteoporózy T-skóre a Z-skóre ̶denzita kostního minerálu srovnaná s průměrnou hodnotou: T-skóre: u mladých zdravých jedinců téhož pohlaví Z-skóre: u stejné věkové kategorie ̶ ̶vyjádřeno ve směrodatných odchylkách (SD) od průměru norma: do 1 SD osteopenie: 1–2,5 SD (větší riziko osteoporózy v budoucnosti!) osteoporóza: nad 2,5 SD Adobe Systems Osteoporóza II. ̶diagnóza: RTG, DEXA, ultrazvuková denzitometrie ̶ ̶prevence osteoporózy ̶pohybová aktivita ̶dostatek Ca2+ ve výživě ̶dostatečný přívod bílkovin ̶substituce estrogenů ̶ ̶DDD: 1000 mg, dospívající až 1200 mg Adobe Systems Vápník - zdroje ̶Živočišné zdroje: ̶mléko, mléčné výrobky: využitelnost asi 30% ̶ ̶Rostlinné zdroje: - vstřebatelnost snižují: oxaláty (špenát, mangold, rebarbora, celer, fazole..) a fytáty (ořechy a obiloviny) - dobré zdroje (využitelnost až 60%): brokolice, kapusta, kedlubna… - ořechy (využitelnost až 20%): mandle, lískové ořechy, para ořechy, pistácie - semínka (využitelnost až 20%): sezamová, lněná, slunečnicová - mák: 1400–1960 mg/100g ̶ Adobe Systems Absorpce Ca z různých zdrojů Adobe Systems Fosfor ̶množství P u dospělého jedince – cca 700 g à 85 % v kostech; 15 % ECT ̶60–80 % je absorbováno v jejunu pasivně; aktivní transport stimulovaný 1,25-dihydroxyvitaminem D3 ̶volná filtrace v glomerulu, v proximálním tubulu je reabsorbováno více než 80 %, menší množství v distálním tubulu ̶hormonální řízení – parathormon (kost, ledviny), vitamin D ̶ ̶sérum: 0,85–1,4 mmol/l ̶moč: 15–90 mmol/l ̶ ̶fosfátové anionty – role v udržení ACB rovnováhy ̶formě adenosintrifosfátu (ATP) je nositelem makroergních vazeb ̶ ̶Zdroje: potraviny živočišného původu (maso, mléko, mléčné výrobky, sýry), ryby, žloutek ̶DDD: 700 mg/den ̶potravou přijmeme cca 800–1400 mg/den ̶ Adobe Systems Hyperfosfatémie x hypofosfatémie Hyperfosfatémie ̶nastává při renálním selhání, hojení rozsáhlých fraktur, akromegalii, hypervitaminóze D, zvýšení produkce růstového hormonu ̶klesá množství vápenatých iontů a vznikají kalcium-fosfátové soli, ukládání do měkkých tkání à až akutní selhání ledvin Hypofosfatémie ̶přesun fosfátu do buněk, kde se využívá pro fosforylaci ̶Příčinou: chronické používání antacid, která vážou fosfáty, malabsorpce, hyperkalcémie, zvýšené vylučování, alkoholismus ̶ ̶Příznaky: svalová slabost, porucha artikulace, snížení hybnosti žvýkacích svalů, anizokorie, anorexie, hyperventilace, deficit ATP https://www.internimedicina.cz/pdfs/int/2010/09/11.pdf Adobe Systems Refeeding syndrom (RFS) ̶syndrom z metabolických abnormalit, vznikajících v důsledku příliš agresivní enterální či parenterální realimentace u podvyživených nemocných ̶ ̶nejčastější marker RFS uznávána plazmatická koncentrace fosforu (pokles pod 0,5 mmol/l) ̶ ̶Příznaky: pevnější vazba hemoglobinu ke kyslíku à tkáňová hypoxie, poruchy fosforylačních procesů v erytrocytu à hemolýza ̶ ̶hypofosfatémie indukuje tubulární dysfunkci ledvin se ztrátou HCO3-, Na, Ca, Mg a poruchou resorpce fosfátů, porucha ACB rovnováhy, arytmie, změny chování, dezorientace, agresivita, respirační selhání, srdeční selhání, koma, smrt ̶ ̶rizikoví pacienti: nejrizikovější jsou pacienti se známkami dlouhodobé podvýživy, kteří již mají vyvinuty adaptační mechanizmy na chronicky nedostatečný přísun potravy ̶ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC390152/ Adobe Systems Magnesium I. ̶60 % hořčíku v kostní a zubní tkáni, cca 40 % ve svalech a měkkých tkáních, cca 1 % je v mimobuněčném prostoru ̶v organismu ve formě hořečnatého iontu Mg2+ ̶ ̶forma volná (až 70 % Mg), vázaná na bílkoviny (30 %) ̶absorbován převážně v ileu a kolon – pasivně na principu koncentračního spádu, i aktivně ̶na regulaci mtb Mg se podílí parathormon, kalcitonin a vitamin D ̶parathormon uvolňuje hořčík z kostní hmoty a zvyšuje jeho absorpci v tenkém střevě ̶ ̶Zdroje: ořechy, obiloviny, listová zelenina a luštěniny à ale fosfáty, fytáty a Ca absorpci Mg snižují ̶denní potřeba cca 200–400 mg Adobe Systems Magnesium II. ̶Funkce: ̶podíl při tvorbě energie, účast při funkci mitochondrií ̶katalýza reakcí závislých na ATP ̶moduluje funkci transportních pump a kanálů buněčné membrány ̶snižuje nervosvalovou dráždivost a svalovou kontraktilitu – signální funkce ̶přirozený antagonista Ca2+ ̶součástí kofaktorů enzymů (aktivace více než 300 enzymů) – podíl na mtb S, T, B ̶ ̶Metabolismu sacharidů ̶podíl ve funkci glykolýzy, ukládání glukózy ve formě glykogenu do jater ̶zlepšuje utilizaci glukózy v buňce, neovlivňuje množství uvolněného inzulinu, deficit zvyšuje inzulinorezistenci ̶ ̶Metabolismus bílkovin ̶odbourávání i syntéza DNA i RNA ̶aktivuje reparační procesy DNA a kontroluje její replikaci ̶udržování buněčné integrity, regulace buněčné proliferace, diferenciace a apoptózy Adobe Systems Magnesium III. ̶Nedostatek: ̶nedostatečný příjem, porušené vstřebávání, zvýšené ztráty, zvýšená potřeba, interakce léčiv s Mg ̶endokrinní poruchy (příštítná tělíska, ŠŽ, hyperaldosteronismus,…) ̶alkoholismus, zvýšené ztráty ledvinami, stres ̶deplece bývá spojena s deplecí i jiných intracelulárních iontů (kalia, fosfátů) – riziko arytmií ̶ ̶Příznaky: podobné příznakům hypokalcémie ̶parestezie, svalové křeče, zvýšená dráždivost, tetanie, porucha srdeční činnosti, tik očního víčka ̶GIT obtíže (střídání průjmu se zácpou) ̶výrazná hypomagnezémie à blokuje vylučování PTH – vede současně k hypokalcémii ̶ ̶Nadbytek: ̶pokles TK, závratě ̶nadbytek není častý – vylučování močí ̶pokud organismus nedokáže vysoké dávky zpracovat à svalová slabost, letargie, zmatenost a dýchací obtíže, útlum neuromuskulární dráždivosti, deprese CNS, oběhové poruchy ̶ Adobe Systems Syndrom nedostatku magnézia ̶Cerebrální forma ̶postihuje CNS ̶tranzitorní cerebrální ischemické ataky, únava, tlaková bolest hlavy, tlak v hlavě, závratě, zvýšená citlivost na akustické podněty, tiky, poruchy koncentrace a spánku, stavy zmatenosti, halucinace, deprese, strach ̶ ̶Viscerální forma ̶zvýšená neuromuskulární dráždivost autonomních nervových center v břiše à zvýšená peristaltika a zvýšený tonus hladké svaloviny v dutých orgánech ̶koliky, pylorospasmy, hypereméza, zvýšenou motilita střev ̶ ̶Vaskulárně stenokardická forma ̶postihuje nervové dráhy a centra ̶koronární cévní svalovinu, kontrakční děje, metabolizmus srdečního svalu ̶anginózní záchvaty, či arytmie ̶ 82 Adobe Systems Stopové prvky ̶Stopové prvky: Fe, I, F, Zn, Se, Cu, Mn, Cr, Mo, Co, Ni ̶ ̶výskyt ve stopovém množství ̶ ̶inkorporovány do látek tvořených v organismu à regulační, konformační a katalytická funkce (Fe v hemoglobinu, I u tyreoidálních hormonů…) ̶ ̶deficity – různé patofyziologické stavy ̶ Adobe Systems Železo (Fe) ̶obsah železa v lidském těle: cca 3–4 g ̶ ̶součást hemo-, myoglobinu a cytochromů à přenos kyslíku a elektronů ̶v plasmě: vázáno na transportní protein transferin, do buněk se dostává prostřednictvím specifických transferinových receptorů ̶ ̶65–70 % vázáno na hemoglobin, 15–20 % na feritin a hemosiderin, 3–5 % na myoglobin nebo enzymy ̶bilance Fe závisí na resorpci; výdej není regulovaný a je malý ̶ ̶vstřebávání: ̶tenké střevo (duodenum) ̶předpokladem resorpce je redukce Fe3+ na Fe2+ za pomoci mukoproteinů žaludeční sliznice ̶kyselé prostředí žaludku brání tvorbě nerozpustných komplexů, které znesnadňují vstřebávání Fe ̶absorpce ze stravy cca 10–15 % - při nedostatku se 2–3x zvyšuje; v průměru 1 mg/den ̶nejlépe se vstřebává Fe obsažené v hemu ̶ ̶ Adobe Systems Železo (Fe) ̶ ̶dostatek Fe během dětství à velký význam pro nároky mozku během růstu ̶DDD: 10–15 mg; v těhotenství až 30 mg ̶ ̶ ̶potraviny živočišného původu (vázané na hemoglobin) – 20% biologická využitelnost à maso, ryby, vejce, vnitřnosti ̶ ̶absorpce Fe z rostlinných zdrojů snižují fytáty, fosfáty, lignin, tanin, kys. šťavelová vstřebatelnost cca 5% ̶ ̶absorpci Fe podporuje kyselina askorbová Adobe Systems Změny hladiny plazmatického železa ̶Akutní a chronická onemocnění (maligní tumory, renální onemocnění, revmatoidní artritida, chronická infekce,…) ̶hladina plazmatického Fe snížena; množství Fe v zásobárnách je normální/zvýšené à neschopnost kostní dřeně Fe utilizovat (hypoplazie/aplazie kostní dřeně, či nedostatek jiných faktorů – B12, kys. listová) ̶ ̶Hemolytické anémie ̶v průběhu hemolytické epizody – hladina plazmatického Fe zvýšena ̶ ̶Akutní onemocnění jater ̶porušená membrána hepatocytů – vzestup hladiny plazmatického Fe; stejný nález i při jaterní cirhóze ̶ ̶Nadbytek železa ̶zvýšená hladina i v plazmě, zvýšená hladina ferritinu ̶ 86 Adobe Systems Sideropenie (nedostatek Fe v organismu) ̶v ekonomicky vyspělých zemích je nedostatek Fe vzácný ̶resorpce je snížena po resekci žaludku – nedostatečná redukce, či ionizace ̶ ̶příčiny ztrát: ̶chronické ztráty krve – chronické krvácení, krvácení do GITu ̶silná menstruace (ztráta cca 15–32 mg/měsíc), gravidita, laktace ̶nedostatek ve stravě, špatné vstřebávání ̶ ̶projevy nedostatku: ̶hypochromní mikrocytární anémie (chybí barvitelné Fe, hladina plazmatického Fe je snížena, zvyšuje se celková vazebná kapacita pro Fe, hladina feritinu v plazmě je nízká) ̶ ̶změny sliznic: ztenčení ústní sliznice, sliznice jazyka obsahuje keratin, sliznice jícnu atrofuje à sideropenická dysfagie; v žaludku – atrofická gastritis a achlorhydrie à slizniční změny v důsledku poruchy buněčného dělení ̶ ̶ 87 Adobe Systems Přetížení organismu železem ̶fyziologické ztráty Fe: deskvamace (olupování) buněk; u žen – menstruace, těhotenství, kojení ̶ ̶přetížení Fe: vyšší resorpce, nevhodně nastavená PV, dlouhodobá pozitivní bilance ̶ ̶zvýšená resorpce: u hereditární hemochromatózy, anémie se zvýšenou krvetvorbou, vyšší přívod v potravě (DS, PV), krevní transfuze, injekční formy léků obsahující Fe ̶ ̶Následky: ̶závisí na distribuci Fe v těle, akumulace Fe v parenchymatózních orgánech – játra, pankreas, myokard; poškození funkce buněk a orgánů (fibrotické změny) ̶volné Fe je pro organismus toxické – vznik volných kyslíkových radikálů vč. peroxidace lipidů vzniká oxidativní stres spojený s poruchami buněčných funkcí a apoptózou ̶ 88 Adobe Systems ̶Hereditární hemochromatóza (AR onemocnění) ̶zvýšená resorpce Fe z duodena à zvýšení Fe v zásobárnách parenchymu orgánů à homosiderin ̶jaterní cirhóza, DM (bronzový DM), hypogonadismus ̶kardiomyopatie à srdeční selhání (zejm. u mladých jedinců) ̶šedavé zbarvení kůže (hromadění melaninu) ̶Terapie: opakované venepunkce ̶ ̶Anémie spojené s přetížením organismu Fe ̶hemolytické anémie – erytrocyty zvýšeně fagocytovány makrofágy v případě anémie léčené dlouhodobě transfuzemi ̶u anémie provázející chronická renální selhání – přetížení Fe – opakovanými převody krve ̶Terapie: chelátory Fe (vyloučeny do moči spolu s Fe) ̶ ̶Vyšší přívod Fe potravou: ̶vzácný; nebezpečí u homozygotů s alelou pro hereditární hemochromatózu 89 Adobe Systems Jod (I) ̶výhradně součástí hormonů štítné žlázy à přeměna T4 na aktivní T3 (důležitý Se) ̶v žaludku přeměněn na jodid à 100% vstřebáván v tenkém střevě ̶aktivně vychytáván štítnou žlázou i ledvinami ̶ ̶transport jodu do tyreocytů probíhá v kotransportu se Na pomocí Na+ /K+ ATPázy ̶ ̶denně vstupuje do štítné žlázy (při její fyziologické funkci) cca 120 µg jodu ̶denně se vylučuje cca 80–90 % z denního příjmu jodu – využití při tzv. jodurii ̶ ̶v těle cca 120–160 µmol (15–20 mg) jodu; 70–80 % ve štítné žláze Adobe Systems ̶nedostatek: ̶endemická struma, endemický kretenismus ̶ ̶pozor na strumigenní látky •glukosinoláty, isothiocyanáty, thiocyanáty •antinutriční látky à sója, růžičková kapusta, tuřín, květák, proso (jáhly, čirok), zelí, kapusta •znemožňují uchycení jodu, blokují peroxidázy a tvorbu tyroxinu, popř. vytěsňují tyroxin ̶zdroje: potraviny obohacené jodem – sůl; ryby a mořské plody, mléko, vejce ̶DDD: 150–200 µg ̶ 91 struma kretenismus Adobe Systems Klinický syndrom hypofunkce a hyperfunkce ŠŽ ̶ ̶Hypotyreóza ̶nedostatek hormonů štítné žlázy à způsobí celkové metabolické zpomalení organismu ̶ ̶v oblastech s endemickým nedostatkem jodu (rozvojové země) ̶nejčastěji (v rozvinutých zemích) autoimunitní původ à chronická lymfocytární tyreoiditida ̶stavy po operačním odstranění štítné žlázy (totální tyreoidektomie), nebo jednoho z jejích laloků, ozařování v rámci onko léčby ̶ ̶na rozvoj hypotyreózy má vliv nedostatečný přívod jodu ze stravy, i nadbytečný přívod jodu, na který je zvláště citlivá štítná žláza poškozená autoimunitním procesem https://www.internimedicina.cz/pdfs/int/2004/06/02.pdf Adobe Systems ̶Diagnostika: vyšetření koncentrace TSH a T4 a T3 ̶primární hypotyreóza – snížené T4 a T3 a zvýšené TSH ̶centrální příčina hypotyreózy – snížené koncentrace T4, T3 i TSH ̶ ̶subklinická hypotyreóza – v normě T3, T4, zvýšené TSH; těhotenství !! ̶subklinická tyreotoxikóza – T3, T4 v normě, TSH snížené ̶ ̶mohou přecházet do klinicky manifestní formy (není jasné jak často) à v graviditě – stabilizace a sledování stavu Příznaky – liší se na individuální úrovni ospalost, zimomřivost, únava, nevýkonnost, svalová slabost, chladná a suchá kůže, prosáknutí až otoky kůže a podkoží, nekvalitní vlasy, nárůst hmotnosti, poruchy menstruace, zapomínání, apatie 94 Adobe Systems Hypertyreóza – zvýšené hladiny hormonů ŠŽ v krvi – příčinou často hyperreaktivita ŠŽ ̶ ̶autoimunitní Gravesova-Basedowova choroba, polynodózní (mnohouzlová) struma, toxický (hyperfunkční) adenom štítné žlázy ̶ Příznaky: rychlá srdeční činnost a srdeční arytmie (nejčastěji tzv. fibrilace síní), bušení srdce, pocení a nesnášenlivost tepla, nervozita, nespavost, únava, úbytek svalové hmoty a svalová slabost, úbytek hmotnosti ̶ Diagnostika: vyšetření hladin TSH a T4 a T3 •hladiny T4 a T3 horní hranicí normy, TSH snížen (často až pod hladinu měřitelnosti) •u Graves-Basedowovy nemoci – zvýšené protilátky proti TSH receptorům Terapie: tyreostatika, definitivní léčba – chirurgická, radiojod Adobe Systems Fluor (F) ̶mineralizace tvrdých tkání – kosti, zuby à antikariogenní účinek ̶ ̶optimální vývoj zubů à dostatek fluoru X nadbytek – fluoróza (skvrny na sklovině) ̶ ̶u malých dětí pozor na zubní pastu s fluorem ̶ ̶fluorid, který není využit – vyloučen močí ̶ ̶dříve – fluoridovaná voda à v současné době fluoridové tablety ̶ ̶ ̶Nadměrný přívod: fluoróza skeletu à bolesti a ztuhlost kloubů à následek mineralizace šlach a kloubních pouzder Adobe Systems Zinek (Zn) I. ̶ ̶Funkce: ̶kofaktor více jak 200 enzymů ̶podíl na proteosyntéze, metabolismu bílkovin a nukleových kyselin à nutný k dosažení pozitivní N bilance ̶růst, vývoj a proliferace buněk ̶hojení ran, imunita ̶antioxidační funkce ̶adaptace oka na tmu ̶apetit ̶reprodukční funkce ̶inzulin je v pankreatu skladován v komplexu se zinkem ̶ ̶ ̶ ̶ Adobe Systems Zinek (Zn) II. ̶v těle asi 2 g Zn à v kostech, kůži, ve vlasech ̶v krvi ve vázané formě na bílkoviny – albumin (66 %) a alfa-2-makroglobulin (32 %) ̶rezervy nejsou velké à nutný kontinuální přívod potravou ̶ ̶deficit: poruchy chuti, dermatitida, poruchy imunity, vypadávání vlasů, průjem i neuropsychické poruchy ̶těžký deficit – těžké poruchy růstu a hypogonadismus ̶ ̶mírný deficit – chronicky dialyzovaní pacienti, cirhóza, opakované infekce, trvalé průjmy, nefrotický syndrom; •u mužů – atrofie varlat, snížení počtu a kvality spermií •u žen – poruchy fertility, důležitá potřeba v těhotenství – aktivní přestup placentou, role Zn pro vývoj a ochranu plodu ̶ ̶klinické ztráty: střevní píštěle, průjmy, malabsorpce živin, katabolismus ̶ ̶koncentrace Zn je snižována stresem, zánětem, kortikosteroidy ̶ ̶ Adobe Systems Zinek (Zn) III. ̶vstřebatelnost: v duodenu, jejunu, málo v žaludku (absorpce cca 20–40 %) ̶z živočišných potravin vyšší – v průměru 30 % ̶ à závisí na mnohých faktorech: ̶potřeba organismu, stav a zásobení zinkem ̶chemická vazba zinku ̶interakce s dalšími složkami potravy (bílkoviny podporují vstřebatelnost; kys. fytová a vláknina snižuje absorpci, kompetuje Cu, Fe) ̶exkrece: pankreatické šťávy, žluč, málo močí; zpětná reabsorpce ̶zdroj: hovězí, vepřové i drůbeží maso, vejce, mléko, sýry, pečivo – dle stupně vymletí mouky ̶ ̶DDD: 7–10 mg ̶ Adobe Systems Selen (Se) I. ̶Funkce: ̶součástí selenoproteinů (selenocystein, selenomethionin), některé mají enzymatickou aktivitu (např. dejodázy à jodtyronindejodázy à aktivace T4 na T3) ̶ ̶buněčný antioxidační systém à součástí glutathion-peroxidázy – udržuje integritu buněčných membrán ̶antikancerogenní účinky, antioxidační efekt ̶podpora imunity ̶snižuje toxicitu některých kovů – např. rtuť ̶reprodukce – součást bičíku spermií ̶ ̶Výskyt: ̶záleží na obsahu Se v půdě à určuje obsah Se v rostlinných a zprostředkovaně i v živočišných potravinách ̶závisí také na druhu rostliny à např. v žampionech může být až 10 mg/g, v rajčatech, bramborách či karotce rostoucí ve stejně bohatých půdách nejvýše jen 6 mg/g ̶ ̶ ̶ https://www.bezpecnostpotravin.cz/selen-zdroje-ucinky-a-zasobovani.aspx Adobe Systems Selen (Se) II. ̶vstřebávání: v tenkém střevě, neukládá se do zásoby (snižuje vláknina, methionin, Zn) ̶vylučování: močí ̶ ̶nedostatek: kardiomyopatie, kardiovaskulárních onemocnění, prokancerogenní efekt, poruchy imunity, svalová slabost (ztuhlost) ̶ ̶toxické účinky: ztráta vlasů a nehtů, kožní puchýřky, nervové poruchy, nausea, zvracení ̶ ̶zdroje: maso, ryby, vejce, játra, čočka, chřest, houby, ořechy ̶vstřebává se cca 65 % ̶ ̶DDD: 30–70 µg; nejvyšší bezpečná dávka pro dospělého 400 μg/den ̶ Adobe Systems Měď (Cu) I. ̶funkce: součást mnoha metaloenzymů (superoxiddismutáza) ̶v plazmě vázaná na ceruloplazmin (98 %) ̶ ̶vazba na bílkoviny: –buňky sliznice GIT: metalothionein –krevní oběh: transkuprein, albumin –játra: ceruloplazmin ̶ ̶Ceruloplazmin ̶glykoprotein enzymatické povahy ̶syntetizovaný v játrech ̶transportní protein katalyzující oxidaci Fe2+ na Fe3+à které se váže na transferin ̶podílí se na přenosu Fe ze zásob do místa erytropoézy ̶protein akutní fáze ̶ ̶ Adobe Systems Zvýšená hladina Ceruloplazmin Snížená hladina ̶vliv estrogenů (např. v těhotenství nebo při hyperfunkci ovarií) ̶ ̶cholestáza, hepatitidy, alkoholismus ̶ ̶zánětlivé stavy ̶ ̶akutní stavy (např. trauma, infarkt myokardu, st. po operaci apod.) ̶ ̶nádorová onemocnění aj. ̶ ̶Wilsonova choroba (až 80 % pacientů má snížený ceruloplazmin) ̶ ̶malnutrice ̶ ̶těžká porucha funkce jater ̶ ̶nefrotický syndrom ̶ ̶exsudativní enteropatie (ztráty ceruloplazminu stolicí) ̶ 103 Adobe Systems Měď (Cu) II. ̶ ̶deficit: leukopenie, granulopenie, fraktury kostí, ruptury cév a aneurysmat (narušená tvorba kolagenu a elastinu), snížená pigmentace vlasů a kůže, neurologické poruchy ̶ ̶vysoký příjem vit. C, Fe, Zn à snížené vstřebávání Cu; snížená kuprémii ̶nízký příjem Cu à může vyvolat hypochromní mikrocytární anémii ̶ ̶ ̶Zdroje: obilniny, vnitřnosti (játra), ryby, ořechy, kakao, čokoláda, káva, čaj ̶biologická využitelnost kolísá mezi 35 až 70 % ̶vstřebávání – žaludek, tenké střevo ̶ ̶ – ̶ Adobe Systems Wilsonova choroba I. ̶AR onemocnění ̶mutace genu ATP7B na 13. chromosomu à gen kóduje ATPázu transportující měď ̶Cu2+ se méně váže na ceruloplasmin, je snížena biliární exkrece a ukládá se ve tkáních ̶inkorporace mědi do apoceruloplasminu v hepatocytech ̶ ̶abnormální hromadění mědi ̶v játrech à poškození jaterních buněk à cirhóza (u 5 % postižených à fulminantní selhání jater) ̶mozku à poruchy funkce CNS à zejm. extrapyramidového systému; později rozvoj demence ̶rohovce, ledvinách ̶ ̶manifestace kolem puberty ̶v dětství převažuje forma hepatální, v dospělosti formy neurologické Adobe Systems Wilsonova choroba II. ̶klinicky: tremor, zhoršení ve škole, rukopis, psychické změny ̶snížená sérová hladina ceruloplazminu, zvýšené vylučování mědi močí, zvýšený obsah mědi v játrech ̶Léčba: omezení potravin bohatých na měď (čokoláda, kakao, mořské ryby, vnitřnosti, švestky), Zn – snižuje resorpci mědi ve střevě ̶podávání léků chelatujících měď (Penicilamin 1000 mg/den), transplantace jater ̶ ̶ ̶ Adobe Systems Chrom (Cr) ̶Funkce ̶role v metabolismu S à trojmocná forma – glukózotoleranční faktor à stimuluje účinek inzulinu a zvyšuje glukózovou toleranci ̶profesionální expozice šestimocnému chromu má alergizující účinky a je kancerogenní ̶Zdroje: maso, játra, vejce, ovesné vločky, rajčata, hlávkový salát, kakao, houby, kvasnice ̶ ̶Nedostatek: snížení glukózové tolerance, hyperlipidémie, urychlení aterosklerózy ̶Nadbytek: záněty kůže, po inhalaci i poškozením nosní sliznice ̶DDD: 150–200 µg ̶ Adobe Systems Mangan (Mn) ̶Funkce: ̶součást mnoha enzymů (antioxidační děje) ̶aktivátor enzymů (enzymy podílející se na mtb sacharidů, aminokyselin a cholesterolu) ̶metaloenzymy obsahující mangan à pyruvátkarboxyláza, managan-superoxiddismutáza a glykosyltransferáza ̶podpora vývoje chrupavek a kostí à syntéza proteoglykanů v chrupavce a epifýzách kosti ̶podpora hojení ̶ ̶množství v těle: cca 10–40 mg; vysoká koncentrace v kostech, mitochondriích ̶zdroje: ořechy, obiloviny, ananas, luštěniny, špenát, borůvky ̶Nedostatek: popsán v ojedinělých případech při plné PV ̶Nadbytek: vysoké dávky toxické – účinky na CNS, krvetvorbu, ledviny, játra ̶ Adobe Systems Molybden (Mo) I. ̶Funkce: ̶součástí metalloenzymů (xanthinoxidáza, aldehydoxidáza, sulfátoxidáza) ̶xanthinoxidáza à v metabolismu purinů: oxidace xantinu à kyselinu močovou ̶aldehydoxidáza à neutralizace toxických organických molekul ̶sulfátoxidáza à katalyzuje oxidaci exogenních i endogenních sulfitů ̶ ̶podíl na mtb aminokyselin, mtb Fe (vstřebávání železa) a mtb Cu ̶ ̶v lidském organismu asi 90 µmol Mo (největší koncentrace játra, ledviny, slezina) ̶ Adobe Systems Molybden (Mo) II. ̶resorpce v žaludku a tenkém střevě (aktivní transport i pasivní difuze) ̶ ̶vstřebávání 25–80 % à výrazně snižují sulfáty a Cu ̶ ̶krevní transport v rámci navázání na protein ̶ ̶vyloučení: ledvinami, žlučí ̶ ̶Nedostatek: dlouhodobá PV à hypermethioninemie, hypourikémie, xanthinurie, hypourikosurie, nízká exkrece síranů; tachykardie, zvracení, mentální poruchy ̶za normálních podmínek nebyl deficit u lidí popsán ̶ ̶Zdroje: luštěniny, celozrnné obiloviny a výrobky z nich, rýže, vnitřnosti, mléko a mléčné výrobky, ovoce, zelenina, ryby a tuky ̶ Adobe Systems Kobalt (Co) ̶Funkce: ̶integrální součástí vitaminu B12 à umožňuje, aby tímto vitaminem byla aktivována řada enzymů ̶přímá úloha v tvorbě erytropoetinu a inhibuje enzymy oxidace v kostní dřeni ̶syntéza hormonů ŠŽ à podíl na vychytávání jodu à dlouhodobý vyšší přívod Co inhibuje vychytávání jodu ŠŽ se vznikem strumy ̶v lidském těle je asi 1,1 mg à 43 % ve svalech a 13 % v kostech ̶ ̶Resorpce: v tenkém střevě až 70 % Co, vstřebávání snižuje Fe ̶Vylučování: močí, méně stolicí a potem ̶Deficit: anémie, hubnutí, zvýšená únava, nechutenství a zpomalení růstu ̶Zdroje: listová zelenina, játra, vnitřnosti ̶ Adobe Systems Nikl (Ni) ̶doposud nebyla přesně definována biochemická funkce v organismu savců ̶předpoklad ̶působení jako kofaktor nebo strukturální komponenta metaloenzymů ̶ovlivňuje metabolismus glukózy a bílkovin ̶hlavním úkolem je zesilování účinků některých hormonů (inzulínu) a aktivace řady enzymů ̶Zdroj: luštěniny, obiloviny, oříšky, čaje, kakao ̶ ̶ ̶ 112 Adobe Systems ̶ Definujte zápatí – název prezentace nebo pracoviště 113 Adobe Systems Vliv chorobných procesů na metabolismus ̶do metabolizmu zasahují v podstatě všechny choroby, působení je obvykle kombinované ̶mnoho chorob vede k nechutenství (i banální virózy) ̶mechanizmus – pravděpodobně přes síť cytokinů ovlivňujících hypotalamická centra ̶k poruchám trávení – vedou nemoci GIT i jiné ̶pravostranné srdeční selhání/jaterní cirhóza – stagnace krve v oblasti GIT zhoršuje trávení i resorpci živin ̶činnost GIT je zpomalena při hypotyreóze ̶katabolické stavy – ovlivnění funkce GIT (potucha trávení, resorpce, vyšší permeabilita pro toxické látky) ̶ ̶choroby mohou zasahovat do mechanizmů regulace metabolizmu ̶prostřednictvím změn v imunitním a neuroendokrinním systému (stres, chron. záněty, těžké infekce, zhoubné nádory…) Adobe Systems Vliv na regulaci metabolismu ̶metabolická i endokrinní onemocnění (DM), chronická zánětlivá onemocnění, infekce, zhoubné nádory à změny v imunitním a neuroendokrinním systému ̶ ̶stres – traumata, bolest, větší chirurgické zákroky ̶aktivace sympatoadrenálního systému a produkce kortizolu ̶vývoj inzulinové rezistence, zvýšení volných mastných kyselin ̶ ̶farmaka ̶kardiotonika – anorektický efekt ̶antibiotika – narušení trávení ̶cytostatika – emetické působení ̶diuretika – ovlivnění vodního a elektrolytového hospodářství ̶parasympatikolytika – xerostomie a snížená aktivita GIT ̶kortikoidy – zvyšují chuť k jídlu, ale působí proteokatabolicky ̶psychofarmaka – zvýšení apetitu 115 Adobe Systems Metabolismus v důležitých věkových obdobích Metabolismus novorozeneckého a kojeneckého věku ̶charakteristická je nezralost některých metabolických dějů ̶nedostatečná konjugace mtb bilirubinu – benigní novorozenecký icterus, fetální erytroblastóza ̶nedostatečně efektivní erytrocytární mechanismy udržující hemoglobin v redukované formě s Fe2+ nebezpečná přívod nitrátů à redukovány na nitrity (vznik methemoglobinu) ̶projevy řady enzymopatií ̶novorozenecký screening – 18 onemocnění ̶prenatální DNA-diagnostika § ̶výživa v raném dětství – zajištění všech potřebných mikronutrientů à vitamin K, D, Ca, I, P, F atd. Adobe Systems Metabolismus v období dospívání Je charakterizováno zrychlením růstu se zvýšenou spotřebou energie, živin vitamínů ̶začíná se uplatňovat působení pohlavních hormonů ̶častá manifestace akutních porfyrií, IDDM, Wilsonova nemoc, ale i riziko vzniku PPP, nadváha a obezita ̶malnutrice může způsobit poruchu vývoje a růstu Adobe Systems Metabolismus v období těhotenství a kojení ̶těhotenství a kojení klade zvýšené nároky na metabolizmus a potřebu živin (zejm. bílkovin), vitaminů a stopových prvků (Ca, Fe, I, kys. listové) ̶mohou se manifestovat některé metabolické choroby ̶významné je působení stávajících chorob na embryo a fetus ̶ Porušená glukózová tolerance a gestační DM •vznik obvykle po 20tt, po porodu ustupuje (riziko vzniku DM později) •charakter postreceptorové inzulinové rezistence s hyperinzulinémií (účinky antiinzulárních hormonů – laktogenu a kortizolu) •u žen s gestačním diabetem existuje až 40% riziko vzniku DM II v pozdějším věku Těhotenství u DM I •u matky: sledování a hlídání hodnot glykémie a orgánové komplikace diabetu •u plodu: první 2 měsíce – teratogenní vliv hyperglykémie, ketoacidózy, hypoglykémie a nižšího množství Zn, plod bývá s vyšší hmotností, závažněji vznikají kardiomyopatie, poruchy vývoje neurální trubice, atd. Na lačno – 5,1 mmol/l; po hodině ne nad 10 mmol/l, po dvou hodinách do 8,5 mmol/l Adobe Systems Metabolické změny ve stáří a jejich důsledky I. ̶celkově snížený příjem potravy (chrup, snížené chuťové a čichové vjemy, často nechutenství, léky, vlivy sociální) ̶ ̶kvalitativní změny i kvantitativní změny – hypovitaminózy, karence stopových prvků ̶často subklinické stavy, které podporují pokles odolnosti včetně poklesu výkonnosti v oblasti metabolismu ̶většina chorob zvyšuje metabolické nároky (nádorová onemocnění, plicní onemocnění či KVO) ̶ ̶kvalitní bílkoviny, PUFA - řady omega-3, vit. D, C, B12, kys. listová, Ca, Fe, Zn, vláknina, dostatek tekutin Adobe Systems Metabolické změny ve stáří a jejich důsledky II. ̶bývá porucha glukózové tolerance (důsledek inzulinové rezistence) – vzestup tukové tkáně, snížená fyzická aktivita, polymorbidita, polypragmazie ̶ ̶¯ ketogeneze (při nedostatečném příjmu potravy vede k proteokatabolizmu) – riziko vzniku kwashiorkoru ̶ ̶úbytek svalové hmoty ̶pokles fyzické aktivity ̶u ležícího pacienta – pokles činnosti dýchacích svalů à riziko vzniku bronchopneumonie ̶svaly – zdroj glutaminu – energetický zdroj pro rychle se obnovující tkáně (střevo, lymfatická tkáň, hojení…) ̶proteokatabolismus se pojí i s imunitním systémem ̶ ̶při nedostatečné výživě a minimálními metabolickými rezervami – hůře zvládá běžná onemocnění (modifikované projevy) ̶ ̶pokles detoxikační schopnosti jater a funkce ledvin – nutnost redukovat dávky některých léků Děkuji za pozornost Adobe Systems ̶ Definujte zápatí – název prezentace nebo pracoviště 122