Cévní mozkové příhody
http://wikipedia.org
Definice a příčiny CMP
CMP je akutně vzniklá neurologická dysfunkce cévního původu s rychle se
rozvíjejícími známkami ztráty mozkových funkcí
Patologie cév
• Porucha permeability cévní stěny
• Porucha cévní kontraktility
• Okluze cévního lumen
✓ Trombus
✓ Embolus
• Ruptura cévy
Ateroskleróza
Typy cévních mozkových příhod
• Ischemické (70%)
• Hemoragické (30%)
✓ Intracerebrální hematom
✓ Subarachnoidální krvácení
Ischemické CMP
Kritické faktory
➢ Rozsah ischemického procesu
➢ Čas trvání
Ateroskleróza
Ischemické příhody fokální
• Přechodné
✓Tranzitorní ischemická ataka (TIA)
✓Protrahovaný reverzibilní neurologický deficit
• S trvalými následky
✓Mozkový infarkt
❖Embolie
❖Trombóza
Ischemické příhody globální
• Přechodné
✓Synkopa
• S trvalými následky
✓Hypoxicko – ischemická encefalopatie
Proč je mozek náchylný k ischemii?
Vysoká metabolická aktivita
• Udržení membránového potenciálu – repolarizace (Na/K pumpy)
• Téměř výhradně oxidativní fosforylace
• Spotřeba
✓Kyslík - 20% celkové tělesné spotřeby
✓Glukóza – 25% celkové tělesné spotřeby
Malé energetické zásoby
http://assassinscreed.ubi.com
Mozková ischemie
Jádro infarktu
• Neurony poškozené ireverzibilně
• Primární poškození
Penumbra (okraj infaktu)
• Neurony poškozené reverzibilně
• Riziko sekundárního poškození
Ischemická kaskáda
↓ Kyslík a glukóza
Zhroucení Na/K pump ↑ Glutamát ↑ Ca2+
Vtok Na do buňky Aktivace proteolytických enzymů
a ROS produkujících enzymů
Vtok H2O do buňky ↑ ROS↑ Proteolýza
Poškození makromolekul
Mitochondriální dysfunkceMitochondriální dysfunkce
↓ ATP “Respiratory chain
leakage”
↓ odbourávání
glutamátu
↓ ATP
DepolarizaceDepolarizace
Nekróza
Apoptóza dle stupně
poškození buňky
Cytotoxický edém
NEURON - Jádro NEURON - Penumbra
Excitotoxicita
Zánět
ROS–reactieveoxygenspecies–volnékyslíkovéradikály
↑ Prozánětlivé
cytokiny
Role zánětu v ischemické kaskádě
Poškození neuronů
Mikroglie, astrocyty Endotelie
↑ Prozánětlivé
cytokiny
↑ Adhezivní
molekuly
Infiltrace makrofágů
a neutrofilů
↑ Proteolytické
enzymy
Poškození endotelu
Poškození
hematoencefalické bariéry
Vasogenní edém
Tkáňové poškození Ischemie
↑ ROS
ROS
Mechanismy ischemického poškození
Excitotoxicita
Akumulace excitatorních neurotransmiterů
extracelulárně
• Glutamát
• Aspartát
Poškození nervových buněk
excesivní stimulací
Příčina
• Depolarizace
• Snížený reuptake
Důsledek
• Stimulace okolních neuronů
• Ca overload
• Proteolýza
• Zvýšená produkce volných radikálů
• Cytotoxický edém www.nature.com
Mechanismy ischemického poškození
Volné kyslíkové radikály (ROS)
Volné kyslíkové radikály jsou vysoce reaktivní částice
Vznikají zejména v období reperfuze
Příčina
• Intracelulárně
✓ Respiratory chain leakage
❖Porucha mitochondriálního oxidačního řetězce
✓ Ca – overload- aktivace ROS produkujících enzymů
• Extracelulárně
✓ Zánět
Důsledek
• Peroxidace lipidů – poškození membrány
• Oxidace proteinů – poškození enzymů a strukturálních proteinů
• Oxidace purinových a pyrimidinových bazí – poškození DNA
• Stimulace zánětu
Mechanismy ischemického poškození
Zánět
Příčina
• Následkem ischemie a tkáňového poškození dochází k produkci
✓ Prozánětlivých cytokinů – aktivace leukocytů v periferii
✓ Adhezivních molekul – směrování do místa poškození
• Infiltrující makrofágy a neutrofily produkují
✓ Proteolytické enzymy – průnik tkání
✓ Prozánětlivé cytokiny
✓ ROS
Důsledek
• Poškození
✓ Endotelu
✓ Hematoencefalické
bariéry
✓ Neuronů
http://3.bp.blogspot.com
Hemoragické CMP
Intracerebrální hematom (ICH)
Krvácení do mozkového parenchymu (intraaxiální)
Nejčastější lokalizce
• Bazální ganglia
• Thalamus
http://umm.edu
Děkuji za pozornost