Nemoci
z poruch endokrinních
D.Krusová
II.interní klinika
LF MU a FN U sv. Anny
Hormony
Specificky účinné látky –
vylučují se do krevního oběhu a mají specifický vliv na
aktivity cílové tkáně
- chemické sloučeniny produkované
• žlázami s vnitřní sekrecí (sekrece endokrinní)
• místem sekrece je mozek, nervová zakončení
(s.neurokrinní)
• hormonální ovlivnění sousedních buněk (s.parakrinní)
• vznikající hormon působí na samotnou buňku
(s.autokrinní)
Hormony
• žlázové
štítná žláza, příštítná tělíska,
Langerhansovy ostrůvky
pankreatu,
dřeň a kůra nadledvin,
neuro-, adenohypofýza,
epifýza, hypotalamus,
ovaria, testes
• tkáňové
placenta, játra, ledviny, GIT,
srdce, plíce, mozek, aj.tkáně
Řízení produkce hormonů
• Nervové signály z CNS –
• v hypotalamu přeměňovány na hormonální signály:
v neuroendokrinních buňkách -produkce hormonů vydávány
do krve •
do hypofýzy – tvorba hormonů adenohypofýzy - glandotropní
hormony –
• ovlivnění periferních endokrinních žlaz – odtud pak uvolňován
konečný hormon
• konečný hormon ovlivňuje cílovou tkáň (cílové buňky).
• Hladina hormonu v krevním oběhu je v hypotalamu (případně
v hypofýze) srovnávána s nastavenou regulační hodnotou a obecně
tlumí činnost příslušné žlázy (negativní zpětná vazba).
Obecné schéma řízení hormonů
VYŠŠÍ MOZKOVÁ CENTRA
HYPOTALAMUS
HYPOFÝZA
ŽLÁZA S VNITŘNÍ SEKRECÍ
CÍLOVÁ TKÁŇ
Denní a noční změny sekrece různých hormonů (cirkadiánní rytmy)
Psychicko-emoční vlivy
„Nastavení“ správné hodnoty
Regulační hodnota
VNĚJŠÍ PROSTŘEDÍ , VNITŘNÍ PROSTŘEDÍ
Obecné principy endokrinních regulací
• Negativní zpětná vazba- stoupající koncentrace
regulované látky vyvolá pokles sekrece hormonu (ACTH-kortizol)
• Pozitivní zpětná vazba méně častá (zvyšující se hladina estradioluzvýšení
sekrece LH,FSH)
• dlouhá zpětnovazebná smyčka (perif. žláza- hypothal-hypof. systém)
• krátká zpětnovazebná smyčka (hypofýza-hypothalamus)
• perif. hormony: vazba na albumin- volná frakce hormonův
dynamické rovnováze
• regulace na receptorové úrovni
Štítná žláza
• tyroxin (tetrajódtyronin) -
T4
• trijódtyronin - T3
- jejich sekrece regulována
hypofyzárním tyreotropním
hormonem - TSH -tyreostimulační h.
- TSH je pod vlivem
hypotalamického TRH z
hypotalamu
do adenohypofýzy
- stimulace sekrece – TSH
působením zpětné vazby
podle hladiny T3
• kalcitonin
Onemocnění štítné žlázy
nejčastější endokrinopatie- až 30%
populace : zvětšení- struma, změny
funkce, záněty, nádory
• Eufunkční struma
• Hypertyreózy - 3% DM I.typu, 30% floridních PGT
• Hypotyreózy – 8% DM I.typ mužů, 15% žen,
30 - 60% pozitivní protilátky proti štítnici
• Záněty
• Nádory
Struma
• struktura: difuzní, uzlová
• funkce: eu-, hypo-, hyper-
funkční
• výskyt: endemická,
sporadická
Eufunkční struma
• růst strumy:
TSH
růstové faktory
deficit jódu
strumigeny ( potraviny, léky-antidepresiva)
abnormální stimulátory
genetické faktory
• volum - norma dle WHO - ženy do 18 ml,
muži do 22 ml
• Diferenciální dg: hyperplazie, cysty, záněty, adenom, maligní
nádory
Endemie – poruchy z nedostatku jódu
• struma
• hypotyreóza
• poruchy vývoje, endemický kretinismus,
poškození novorozenců
• poruchy
plodnosti
• snížení
kvality
populace
nutný denní příjem jódu dle WHO 150-300 ug/d.
Jodizace soli
• jodurie v ranní moči : norma nad 100 ug/l, pod
50ug/l- těžký deficit
Zobrazovací metody
• sonografie
– Přesné změření velikosti žlázy
– Přítomnost a velikost uzlů a cyst
– Vzhled parenchymu (homogenita, echogenita)
– Cílená aspirační punkce uzlů
– Dif. dg. útvarů na krku
• scintigrafie ( autonomní uzly, karcinomy, mediastinální
útvary)- Ne k posuzování velikosti ani funkce žlázy. Nerozliší spolehlivě
maligní uzly od benigních - není metodou volby.
• rtg horní hrudní apertury – mechanická struma
• CT, MRI ( retrosternální struma)
Morfologické vyšetření – aspirační cytologie
Funkční diagnostika
• klinický obraz:
• malá- potíže O
• při růstu- lokální obtíže, útlak trachey
( deviace, komprese), dech. potíže, stridor, hrozí
zadušení- zejm. při současném zánětu s
edémem sliznic, poruchy inervace hlasivek,
obturace HHA
• hormonální vyšetření (TSH, fT4, T3)
Terapie eufunkční strumy
po vyloučení zánětu, tumoru
• konzervativní - suprese endogenního
TSH levotyroxinem
• chirurgická – progrese strumy přes
supresi, mechanická struma
Terapie jodidem
• u prokázaného deficitu:
samotný jako prevence, s T4 u eufunkční
strumy po vyloučení tu a zánětu
• u rizikových skupin :
gravidita, laktace, děti a mládež, omezení
solení ( hypertenze, dialýza)
Funkční diagnostika
Periferní poruchy (postižení tyreoidey) 95%
TSH = hypotyreóza
free- fT4 : Norm. Subklinická hypot.
Manifestní hypot.
TSH = hypertyreóza
free- fT3,fT4: Norm. Subklin. hypert.
Tyreotoxikóza
• Centrální poruchy (postižení hypofýzy) 5%
free T4 hypotyreóza (TSH norm., sníž. )
tyreotoxikóza (TSH, fT3 norm.,zvýš.)
Hypertyreóza
• autoimunní - Graves- Basedow tyreoiditis
• autonomie štítné žlázy jednouzlová
-independentní adenom
víceuzlová - Plummer tox. struma
• z destrukce - tumory, lymfomy, záněty,
radiojód
diagnostika
• klinický obraz :KLMNOP
K- kožní syndrom
L- labor: únavnost, nevýkonnost, myopatie
M- metabolický syndrom: váh. úbytek, nechut.
N- neuropsychický syndrom
O- oběhové příznaky: tachyk., parox. FS, srd. selh.
P- protruze: tyroideální orbitopatie (u autoimunních)
• laboratorní diagnostika:
TSH, FT4, TT3, autoPL, dynamické testy
• sono, event. scintigrafie (autonomní f.)
Terapie
Prvotní zklidnění:
• tyreostatika
• betablokátory
• sedativa
vysoce floridní, tyreotoxická
krize:
• jodid
• kortikoidy
Definitivní řešení:
• operace
• radiojód
• vyvolání remise dlouhodobým
podáváním tyreostatik
Terapie tyroideální
orbitopatie
• úprava funkce
• imunosupresivní terapie
– kortikoidy
• totální tyreoidektomie,
ablace I131
• dekomprese orbity
• zevní aktinoterapie
Hypotyreóza - etiologie
Ztráta funkčního parenchymu:
autoimunní tyroiditis Hashimotova
subakutní de Quervain
iatrogenní strumiprivní
• Porucha hormonogenezy:
enzymatické vrozené defekty
chronický jodový deficit
• Centrální hypotyreóza:
deficit TRH – hypotalamická
deficit TSH- hypopituitarismus
• Resistence periferních tkání
diagnostika
klinický obraz:
kožní syndrom:
suchá kůže
Charvátův přízn. plech. předloktí
otoky pretibiálně
otoky víček - obličej oteklého
Eskymáka
prořídlé vlasy
Makroglosie - hlas polnice
klinický obraz:
metabolický syndrom: zvýš lipidů, anémie,
plochá glykemická křivka
oběhový syndrom: kardiomyopatie, progrese AS
změn, pleur výpotek, ascites
neuropsychický syndrom: zimomřivost, apatie,
ospalost
Laboratorní diagnostika: TSH, FT4, TT3, protilátky
Terapie: léčba hormony štítné žlázy:
substituční dávky
supresní dávky
Tyreoiditidy• Akutní hnisavá
• Subakutní obrovskobuněčná de Quervainova
– etiologie: imunogenetické faktory, infekt
– klinický obraz:
hypertyreózní fáze - febrilie, bolesti, vys. zánětlivá aktivita
fáze hypotyreózy
restituce ad integrum
– terapie: antiflogistika, kortikoidy, levotyroxin
• Chronická lymfocytární Hashimotova
– výskyt: 3 – 5% populace, asociace s HLA ( HLA DR 3, B8 a HLA DR 6)
– patogeneza: autoimunní, genetické faktory
- lymfocytární infiltrace, - autoprotilátky proti bb. štítné žlázy
• diagnostika:- autoprotilátky, - sonografie,- aspirační cytologie
• klinický obraz:- struma ( hypertrofická forma), -porucha funkce, -orbitopatie
terapie: levotyroxin
• Riedlova tyroiditida
Nádory štítné žlázy
epiteliální:
- benigní: folikulární adenom
- maligní: diferencované
-folikulární,
-papilární karcinom
nediferencované
- anaplastický Ca
medulární karcinom
neepiteliální:
fibrosarkom, maligní lymfomy
• dg: klinický obraz
sonografie , CT a NMR
u retrosternálních
aspirační cytologie
ostatní: scintigrafie
markery - Tgl, iCT
Terapie
• chirurgická (TTE)
• eliminace I 131
(u diferencovaných)
• supresní léčba
• zevní aktinoterapie, radioterapie
Kalcitonin
=Tyreokalcitonin= CT
• peptidový hormon tvořený parafolikulárními
(C-buňkami) štítné žlázy
• jeho koncentrace stoupá při hyperkalcemii snižuje
hladinu vápenatých iontů
• regulace sekrece - jednoduchou zpětnou vazbou přes
kalcémii - sekrece CT je stimulována při kalcémii 2,4 mmol/1
• antagonista k parathormonu produkovanému
buňkami hlavními příštítných tělísek
Kalcitonin i PTH
• Ovlivňují zpětnou resorpci Ca++
ve vzestupné části Henleovy kličky
• Parathormon snižuje výslednou koncentraci
vápníku v moči a kalcitonin ji zvyšuje.
• v distální části nefronu se na zpětné resorpci
vápníku podílí vedle parathormonu, kalcitoninu i
kalcitriol
Příštítná tělíska
4 ks - uloženy na horních
a dolních pólech štítné žlázy
parathormon
• udržuje hladinu Ca
• s vit. D zvyšuje resorbci Ca v tenkém střevě
• v ledvinných tubulech zvyšuje zpětnou
resorbci Ca a snižuje reabsorbci fosfátu a vody
• v kostech působí odbourávání Ca a fosfátů roste
kalcémie a klesá fosfátemie
PRIMÁRNÍ
HYPERPARATYREÓZA
• etiologie:
• adenom 80%, (7% ektop.lokalizace)
• prim.hyperplazie 20%
• karcinom,paraneoplastická sekrece PTH
• familiární hyperparatyreóza
(autosom.dominantní - izol., MEN I, MEN IIa)
Klinický obraz
1. hyperkalcemický syndrom
2. kostní syndrom
3. renální syndrom
4. gastrointestinální syndrom
5. ostatní orgány: kalcifikace rohovky,
kloubní změny -
pseudodna,chondrokalcinóza
1. hyperkalcemický sy
• Polyurie, polydipsie
• nechutenství, obstipace
• neuromuskulární syndrom
(sval. slabost, zvýš.reaktivita
šlach.reflexů)
• neuropsychické změny
(apatie,deprese,psychózy,
halucinace)
• hypertenze, změny EKG
(zkrácení QT, KES, zástava v systole)
2. renální syndrom
• Nefrolithiáza
( kalciumoxalát, kalciumfosfát)
• nefrokalcinóza
• polyurie, polydipsie
• uroinfekce
• renální insuficience
• (aminoacidurie, tubulární
acidóza, glykosurie)
3. kostní syndrom
Hyperparatyreózní
osteodystrofie :
• subperiosteální resorpce
(distální falangy),úbytek kost.
minerálu,osteolytická ložiska,
kostní cysty, hnědé tumory,
eroze, bolesti zad
• deformity (zkrácení trupu,
hyperkyfóza, varózní
postavení), zlomeniny
• demineralizace axiálního
skeletu, zvýš. markery kostního
obratu
4. GIT syndrom
• peptické vředy (recidivy,
resistence na th)
• akutní pankreatitidy
• cholecystolitiáza
• hyperkalcémie nechutenství,
nausea,
hubnutí, zácpa, bolesti
břicha
Stanovení dg
• hyperkalcémie , hyperkalciurie
• zvýšená koncentrace parathormonu
• sníž. fosfatémie
• zvýš. ALP, markry kostního obratu
• rtg skeletu
• sono krku
• ektop.lokalizace - scinti MIBI (metoxyizobutylizonitril)
CT, MRI
dif.dg
• malignity s meta do skeletu
• myelom
• intoxikace vitaminem D
• dlouhodobá imobilizace, primární
hypokalciurická hyperkalcémie,
hypertyreóza, terapie kortikoidy,
Cushing. sy, akromegalie.
terapie
• Chirurgické řešení
• Terapie
hyperkalcémie:
1) rehydratace 2)
furosemid
3) kalcitonin (5-10 IU/kg hmotnosti v pomalé infuzi)
4) bisfosfonáty -pamindronát (Aredia)
5) kortikoidy, indomethacin
Sekundární hyperparatyreóza
• příčina je mimo příštítná tělíska -
snaha o korekci hypokalcémie vzniklé v důsledku jiné nemoci,
která snižuje hladinu vápníku v krvi
• Etiol:- renální insuficience -hyperfosfatémie, sníž.produkce 1,25(OH)2D3
– poruchy resorpce Ca střevem
– hypovitaminóza D
Terciární hyperparatyreóza
Přechod ze sek. hyperpara, pokud se situace vymkne kontrole- trvalá
stimulace k nadměrné tvorbě PTH, zmnožení buněk a mohou přestat
reagovat na řídící mechanizmy našeho těla.
Hypokalcémie --- zvýš. syntéza a sekrece PTH
…… hyperplazie příštítných tělísek - autonomní sekrece
terapie
• kalcium carbonicum (blokace resorpce
fosfátů střevem)
• dieta s omezením
fosfátů
• dostatečná hydratace
• vit. D- kalcitriol
• terciární - operace
HYPOPARATYREÓZA
Etiologie:
• pooperační - strumiprivní
• idiopatická - autoimunní
• stp.radioterapii krku
Klinický obraz:
• zvýšená neuromuskulární
dráždivost
• tetanický záchvat
• latentní tetanie
• anxiozně depresivní stavy
• trofické změny kůže
• Katarakta
Diagnostika:
• hypokalcémie, hypokalciurie
• hyperfosfatémie
• snížená hladina PTH
• dif.dg: sníž.resorpce střevem,
zvýš.ztráty GIT nebo
ledvinami, hypomagnezémie
Terapie:
• Ca efferv.
• analoga vit. D
• akutní tetanie- calcium
gluconicum i.v.
NADLEDVINY
• kůra nadledvin:
kortizol, aldosteron, adrenální androgeny
(gestageny a estrogeny)
• dřeň nadledvin
katecholaminy- adrenalin, noradrenalin
dopamin
Hormony kůry nadledvin
Biologické účinky:
• glukokortikoidy: získání energie k zátěži-stimul.
glukoneogezy, zvýš. glykogen v játrech, sníž. perif. utilizace
glukózy, lipomobilizace, sníž. extrahep. proteosyntézy, zvýš.
uvolňování aminokyselin, katabol. účinky, hyperglykémie,
hyperchol., zvýš.resorpce vody, MV, cévní resistence, GF, sníž.K,
inhibice tvorby kosti, protizánětl. a imunosupres. účinky.
• mineralokortikoidy(aldosteron):
retence Na, exkr.K, retence vody, zvýš. ECV
• androgeny: anabolické, růst, hematopoeza, spermatogeneza,
sex. chování
CHOROBY NADLEDVIN
• Kůra nadledvin:
• Hypofunkční syndrom:
primární hypokorticismus-Addisonova nemoc
• Hyperfunkční syndromy:
1)primární hyperkortizolizmus- Cushingův sy
2) primární aldosteronizmus- Connův syndrom
3)syndrom adrenální virilizace
• dřeň nadledvin - feochromocytom
Primární hypokorticismusAddisonova
nemoc
• chronický nedostatek glukokortikoidů,
mineralokortikoidů i androgenů
• Autoimunní onemocnění, malignity, infekce
• Sdružený autoimunní syndom : PGA
1.typu (Addisonova n.,hypoparatyreoza
mukokutánní kandidóza) PGA
2.typu - Schmidtův- Carpenterův sy
(Addison.n.,hypotyreóza,DM 1.typ) PGA
3.typu-bez Addison.n.
klinický obraz
• únava, adynamie (zátěž),váhový úbytek, nechutenství,
nauzea,průjmy,bolesti břicha
• hypotenze, hyponatrémie, hyperkalémie
• zvýšené pigmentace v dlaň. rýhách, místech vystavených tlaku,
jizvách... grafitové skvrny bukální sliznice (ACTH) ( i vitiligo)
• poruchy potence, ženy- menstr. cyklu,chybění ochlupení
Dg
• klinický obraz
• laboratoř: hyponatrémie, hyperkalémie, hypoglykémie,
eosinofilie
• hormony : kortizol v séru, kortizol v moči/24hod, ACTH
• parc.deficit-normální hlad. kortizolu- nutný stimulační ACTH
terapie
• Substituce trvalá, celoživotní
• glukokortikoidy hydrocortison
10 - 40 mg /den, diurnální
rytmus, úprava při zátěži
(ev.parenterálně, předoper. a peroper.
zajištění !, zvýšit při zátěži n.souběžných
onemocněních)
• mineralokortikoidy - fludrocortison tbl.
Primární hyperkortizolismusCushingův
syndrom
Etiopatogeneze :
• primární ( periferní)- adenom, karcinom
kůry nadledviny, autonomní nodulární
hyperplazie
• centrální ( hypersekrece ACTH)- adenom
hypofýzy
• paraneoplastický (ektop.sekrece ACTH)nejč.
bronchogenní ca
• iatrogenní
klinický obraz
• obezita centrálního typu, pletora, měsíčkový
obličej, akne, hirzutismus, hypertenze, adynamie,
otoky, ztenčená kůže, hematomy, striae, amenorhea,
sníž.potence, osteoporóza, psych.poruchy
• Paraneoplast:-
hypokalémie
hyperglykémie
hypertenze
zvýš.pigm.
diagnóza
• Klinický obraz
• CT, MRI
Laboratorní
vyš.hormonů
Blokační supresní testy-
dif.dg
Cushing sy x ostatní
příčiny a centrální x
periferní forma
Stimulační test s ACTH
terapie
• operace:
adrenalektomie -
jednostranná
při adenomu nebo Ca,
- bilaterální u mikronodulární
autonomní hyperplazie
• zajištění
hydrokortisonem
PRIMÁRNÍ ALDOSTERONISMUSConnův
syndrom
• Autonomní, na reninu nezávislá nadprodukce
aldosteronu- jedna z nejčastějších forem sek. hypertenze
!
etiopatogeneze: 1) adenom ( 50%)
2) karcinom (3%- 5 % )
3) idiopatický aldosteronismus (40%)
4) dexamethazonem supresibilní aldosteronismus (vzácný, zvýš.citl.na ACTH)
klinický obraz
• hypertenze
neuromusk. poruchy, palpitace, event. polyurie,
polydipsie
• hypokalémie (50-80%)
• zvýš.odpad kalia v moči (obrácený poměr
odpadů Na a K)
• metabol.alkalóza, hyponatrémie
• PGT
diagnóza
• Laboratorní: PRA, aldosteron, dynam.testy
aldosteron v séru: nativně zvýšený, po stimulaci
u hyperplazie další zvýšení, u adenomu se nemění nebo
klesá. Aldosteron v moči zvýš.
Screening: aldosteron/PRA
CT, MRI
Terapie
• Adenom a karcinom - chirurgická, adrenalektomie po přípravě
• idiopatický aldosteronismus (bilater. hyperplazie )- konzervativní.
Antagonisté aldosteronu- spironolakton
ADRENOGENITÁLNÍ SYNDROM
Vrozená nebo získaná porucha s nadprodukcí androgenů
1) vrozený AGS- deficit enzymu steroidogeneze (21hydroxylázy-
pokles kortizolu, vzestup ACTH, nadprodukce
androgenů
2) získaný AGS virilizující adenomy, karcinomy
Klinický obraz:
• muži - předčasná puberta, zpomalení růstu
• ženy- virilizace, amenorhea, sterilita
• kompletní deficit 21-hydroxylázy- klin.zn.deficitu kortizolu a
aldosteronu (až krize )
• hypertenze u def. s hromaděním mineralokortikoidů
diagnóza
• Klinický obraz
• CT, MRI
• laboratorně: hladiny horm.
Reaktivita na dynam.testy (DEX,
ACTH) :
dobrá u vroz.enzymopatií,
areaktivita u tumorů
• dif.dg: polycyst.ovaria,
tumory testes a ovarií
Terapie:
• Vrozený AGS- substituce
glukokortikoidy
• AGS s pozdním začátkem-
dexamethazon,
• virilizující tumory- adrenalektomie
FEOCHROMOCYTOM
• tumor dřeně nadledvin
s nadprodukcí katechol. - 90%, bilater. 10%
• Klinicky:
hypertenze trvalá, méně často paroxysmální.
Tachykardie, cefalea, zblednutí, vertigo, pocení,třes, anxiozit
nauzea, bolesti břicha, mydriáza - poruchy zraku.
Někdy asymtomatické formy.
diagnostika
• klinický obraz
• Laboratorně: zvýš.hladiny katecholaminů
v moči za 24 hod ( adrenalin, noradrenalin, dopamin)
a jejich metabolitů (metanefrin, normetanefrin, VMK)
během záchvatu - hyperglykémie, glykosurie,
EKG změny repolar.fáze
• Sono, CT, MRI, angiografie.
• Paragangliom-extraadren. ulož. nádorscinti
MIBG (131-I-benzylquanidin)
terapie
• Chirurgická
• Příprava:
medikamentozní
1) alfa - blokátory týden před operací.
2) beta-blokátory při sklonu k tachykardii- vždy po
zavedené alfa blokádě.
3) dostatečná hydratace.
Hypotalamus
• soubor neurosekrečních jader na spodině mozku
h.syntetizované v hypotalamu:
• vasopresin (ADH) , oxytocinaxony
jsou transportovány do neurohypofýzy
(sekreční orgán), odkud vyplavovány do krve
• regulační hormony RHhypofyzárními
portálními cévami do adenohypofýzy,
řídí její činnost (hypofýzotropní hormony)
 TRH, ACTH, GnRH, GHRH=stimulační -liberiny
řídí sekreci v rámci zpětných vazeb
 inhibiční – statiny- somatostatin GHIH, prolaktostatin PIH
Hormony hypotalamu
• LIBERIN
• STATIN
• Regulační dráha (negativní či záporná zpětná vazba)
• GLANDOTROPNÍ HORMON
Zkrácený název Jiný název Zkratky
kortikoliberin kortikotropin-RH CRF, CRH
gonadoliberin RH pro FSH a LH (ICSH) Gn-RH, FSH/LH-RH
melanoliberin melanotropin-RH MRF, MRH
melanostatin melanotropin-IH MIF, MIH
prolaktostatin prolaktin-IH PIF, PIH
somatoliberin RH pro somatotropní hormon SRF, SRH, GH-RH
somatostatin IH pro somatotropní hormon SIH, GH-IH
tyroliberin RH pro tyreotropní hormon TRF, TRH
Hypofýza
• neurohypofýza
vasopresin (antidiuretický h.) - ADH
-dle osmolality plazmy a deplece krev. volumu
-zpětná rezorpce vody v ledv., regulace TK, stres. h.
oxytocin (uterokinetický h.)
- dle distenze porodních cest po porodu
- kontrakce dělož. sv. po porodu, ejekce mléka
• adeno-
•adenohypofýza
produkuje tropiny (tropní hormony)
regulující fci perif. endokr. žl.
• . štítné žl.
• LH(luteinizační h.) - ovulace, žluté tělísko, progesteron
• FSH(folikuly stim.h.) - ovar. folikuly, strogeny
• ACTH(adrenokortikotropní h.)- růst kůry nadledvin,
prod. kortizolu
• STH (růstový, somatotropní h.-GH) - růst, produkce
růst. faktoru IgF-I
• PRL(prolaktin) - laktace, gonadotropiny
Onemocnění hypofýzy
expanzivní procesy:
afunkční adenomy
• klin: manifestace až při extrasellárním růstu: tlak na zrakovou dráhu s
poruchami zraku s omezením zorného pole, porucha okohybných
nervů, bolesti hlavy
• dg: CT, MR
• adenom,
kraniofaryngeom
Onemocnění hypofýzy
hyperfunkční sy
• Akromegalie (STH)
• Hyperprolektinémie, prolaktinom (PRL)
• Cushingova nemoc (ACTH)
• Centrální hypertyreóza (TSH)
• Hypersekrece FSH, LH, gonadotropiny
Akromegalie
• nadprodukce růst. hormonu STH v dospělosti
• Pokud před uzavřením růst. štěrbin- gigantismus
obv. adenom hypofýzy
klin: zvětšení akrálních částí těla ( obličej, ruce, nohy,
čelisti, uši,nos, jazyk) artralgie, cefalea, amenorea,
DM, hypertenze
střev. polypy, KMP
Akromegalie
terapie: l) chirurgická
2) ozáření
3) medikamentózní
Dopaminergní agonisté (tergurid-Myslafon,
bromokriptin- Parlodel)
Somatostatin- superaktivní analoga
( octreotid)
Centrální Cushingův sy
adenomy secernující ACTH
• cushingoidní obezita
• osteoporóza
• steroidní myopatie- únavnost, ochablost
• psychika - deprese až suicid. Tendence
• fialové striae
• sufuze kůže
• otoky, hypertenze, steroidní DM
terapie:
l) chirurgická
2) ozáření
3) medikamentózní
blokátory steroidogeneze , adrenolytika
Hyperprolektinémie,
prolaktinom
adenomy hypofýzy se sekrecí prolaktinu
- asi 1/3 všech adenomů hypof.
- poruchy menstr. cyklu, sterilita, jen někdy
galaktorea
- snížení libida a potence u mužů
terapie: medikamentózní
Onemocnění hypofýzy
hypofunkční sy
• Izolované defekty
– hypogonadotropní hypogonadismus (FSH,LH)
– centrální hypotyreóza (TSH)
– centrální hypokorticismus (ACTH)
– deficit STH
• Panhypopituitarismus
• Diabetes insipidus centralis
Hypopituitarismus
• výpad jedné funkce nebo pluriglandulární
porucha panhypopituitarismus
• klin.- u tumoru postiženy nejdříve fce
somatotropní, pak gonadotropní, nakonec tyreo a
kortikotropní (opačně u zánětl. afekce):
růst n. v dosp. adynamie,
sníž. kontraktility myokardu,
tuk na břiše, snížení kostní denzity,
psych. zm.+ další kombinace
Hypopituitarismus
Substituční terapie:
• Glukokortikoidní (Hydrocortison 20.40mg/d)
• Hormony štítné žlázy (levotyroxin 50-150ug/d)
• Sexageny: a) estrogeny + gestageny
b) analoga testosteronu (Undestor, Proviron, Sustanon)
c) gonadotropiny (kombin. preparáty- FSH+LH, FSH, HCG)
Terapie STH v dospělosti
indikace: substituční léčba hypopit. pac. s deficitem GH
Účinky léčby:
• změny tělesného složení: fat mass,
lean body mass, obsah minerálů v kostech
• stav sér. lipidů, HDL, zlepš.HDL/LDL
• kvalita života
nežádoucí účinky: retence tekutin, bolesti svalů, kloubů,
hypertenze, tolerance glukózy, hypotyreóza
Polyglandulární syndromy
• MEN: mnohočetné endokrinní neoplazie
• Geneticky podmíněné nádory různých endo tkání- žlaz i difuzního
endo systému
• Společný původ za embryonálního vývoje- neuroektoderm
• MEN 1: hyperpara, nádory ostrůvků pankreatu, adenomy před.
laloku hypofýzy
• MEN2a: medulár. Ca štít.žl.,feochromocytom, prim. Hyperpara
• MEN 2b: jako Iia, ale manifestace časnějí, agresivnější průběh,
marfanoidní habitus, neuronomy obličeje, ganglioneuromatoza
GIT- průjmy, obstipace
Autoimunní polyglandulární
syndromy - APS
• I.typu - mukokutánní kandidóza, GIT potíže,
již v dětství, hypopara, Addisonova chor.,
ovariál. insuf., testikul. insuf. u chlapců,
hypotyr, …
• II.typu - Addison.chor, chron. tyreoiditida,
DM,…