Gynekologicko-porodnická klinika Masarykovy univerzity a FN Brno Přednosta: prof. MUDr. Pavel Ventruba, DrSc. MBA Všeobecné lékařství Semináře z gynekologie a porodnictví 2017 – podzimní semestr NEUROHUMORÁLNÍ ŘÍZENÍ MENSTRUAČNÍHO CYKLU NEUROHUMORÁLNÍ ŘÍZENÍ MENSTRUAČNÍHO CYKLU doc.M.Pohanka Gynekologicko - porodnická klinika Masarykovy univerzity a FN Brno Přednosta: prof. MUDr. Pavel Ventruba, DrSc. MBA VEN Semináře z gynekologie a porodnictví Všeobecné lékařství, stomatologie Školní rok 2015/2016, podzim Regulace menstruačního cyklu (MC) lHypotalamo-hypofyzární systém: nejvýznamnější složkou neuroendokrinní regulace lHl. úkol: 1.Koordinace a regulace základních tělesných funkcí, včetně sexuálních 2.Peptidy- faktor, který reguluje produkci a sekreci hypofyzárních hormonů Hypofyzární hormony lGonadoliberin: Ø Biologický poločas 2-4 min. Ø Pulsativní výdej LH a FSH ØZmenšení frekvence GnRH zmenšuje sekreci LH a zvyšuje sekreci FSH ØFolikulární fáze až do vrcholu sekrece LH je pulsní frekvence GnRH konstantní, 60-120 min. ØNejvyšší amplituda pulsů je v období vrcholu LH Hypofyzární hormony lProlaktin: ØŘetězec obsahující 198 aminokyselin ØSekrece řízena tonickým výdejem prolaktin inhibujícího hormonu (PIH) ØV průběhu MC.se hladina prolaktinu nemění ØKoncentrace prolaktinu zvýšena ve spánku ØZvýšená sekrece při stresu, hypoglykémii, po taktilních podnětech ØZvýšení sekrece prolaktinu způsobuje anovulační cykly, luteární insuficienci, sterilitu ØVyšší koncentrace: poruchy MC, oligomenorea až amenorea Hypofyzární hormony lGonadotropiny: ØSyntéza LH a FSH v buňkách předního laloku hypofýzy v gonadotrofech ØGlykoproteiny skládající se ze dvou polypeptidových podjednotek α a β ØBiologický poločas lidského FSH je kolem 170 min. LH kolem 60 min. Hypofyzární hormony lKatecholestrogeny ØEnzym 2-hydroxyláza konvertuje estrogeny na katecholestrogeny ØZjišťujeme ve vysoké koncentraci v hypotalamu a hypofýze ØÚčastní se regulace MC Hypofyzární hormony skenovat0002.jpg skenovat0001.jpg Regulace MC lUplatnění řady zpětnovazebných mechanismů lDlouhá zpětná vazba: mezi ovariem a hypotalamem, negativní zpětná vazba je regulace tonické sekrece LH, navazuje pozitivní zpětná vazba odpovídá za cyklický výdej LH lKrátká zpětná vazba: mezi hypotalamem a hypofýzou, regulace výdeje gonadoliberinu Regulace MC skenovat0008.jpg Regulace MC skenovat0005.jpg skenovat0006.jpg Fáze řízení MC l1. Folikulární- rekrutování kohorty rostoucích folikulů, růst, vývoj zralého Graafova folikulu l2. Ovulační- uvolnění oocytu z Graafova folikulu l3. Luteální- tvorba žlutého tělíska, vývoj a následný zánik l4. Menstruace- odloučení sekrečně přestavěné funkční vrstvy endometria Fáze řízení MC skenovat0004.jpg Fáze řízení MC skenovat0003.jpg Schéma řízení menstruačního cyklu skenovat0001.jpg Neurohumorální řízení menstruačního cyklu (MC) lZačátek MC 2-3 dny před začátkem menstruačního krvácení lStoupá koncentrace FSH lZvýšená koncentrace FSH, facilituje růst folikulů lRostoucí folikuly- množení granulózových buněk lGranulózové buňky produkují E a P l Neurohumorální řízení menstruačního cyklu (MC) lVýběr dominantního folikulu- zvýšená produkce E2 lVysoká hladina E2 zprostředkovává preovulační vzestup FSH a LH lVzestup LH- uvolnění oocytů z GF lStimulační vliv LH v CL- produkce P a E2 lZánik žlutého tělíska, snížení produkce P a E2 lMorfologické změny v endometriu- menstruace lStoupá FSH a facilituje novou kohortu antrálních folikulů l Periferní koncentrace LH, FSH, estradiolu, progesteronu a imunoreaktivního inhibinu během MC skenovat0002.jpg Souhrn lMechanizmus, ve kterém se uplatňuje programovaná buněčná smrt, zánik žlutého tělíska, prudké snížení produkce progesteronu a estradiolu lMorfologické změny v endometriu díky spádu ovariálních steroidů, odloučení funkční vrstvy endometria, menstruace lStoupá koncentrace FSH, rekrutování nové kohorty folikulů lNový menstruační cyklus HORMONÁLNÍ REGULACE V GRAVIDITĚ Gynekologicko - porodnická klinika Masarykovy univerzity a FN Brno Přednosta: prof. MUDr. Pavel Ventruba, DrSc. VEN Implantace a decidualizace lV procesu implantace: hormonalní interakce mezi embryem a mateř. organismem, proniknutí blastocysty do děložního stromatu lDecidualizace: v přítomnosti blastocysty významné a rychlé změny dělozni slyznice a stromatu lDecidua se stává endokrinním orgánem, produkce prolaktinu a relaxinu Endokrinní fce placenty lPo placentaci: endokrinní orgán placenta a)Proteinové a steroidní hormony b)Simuluje hormonálni aktivitu hypotalamo-hypofyzárního komplexu c)Placentární hormony jsou přirozená analoga hormonů mateřských Proteinové a steroidní hormony produkované placentou hormon tabulka.jpg Lidsky choriovy gonadotropin (hCG) lJeden z prvních hormonů produkovaných placentou lDává signál mateřskému organismu o existenci embria v dutině děložní lDetekujeme již 1.den po implantaci lHladiny hCG v garviditě se zvyšují typickým způsobem, dvojnásobně během každých 2-3 dnů Lidsky choriovy gonadotropin (hCG) lVzestup hCG lze pozorovat do 60. až 90. dne těhotenství, poté zůstává stabilní lHCG prodlužuje existenci žlutého tělíska, stimul tvorby progesteronu lOvlivňuje syntézu steroidních hormonů lV mateřském organismu ovlivňuje fci štítné žlázy Gonadotropiny stimulující hormon (GnRH), aktivin a inhibin lGonadotropin Relasing Hormon lHladiny nejvyšší v 1.trimestru těhotenství, korelace s hladinou hCG lVzájemný autoregulační mechanismus produkce hCG a GnRH v placentě Koncentrace hCG a hPL v krvi koncentrace hCG.jpg Placentární růstové hormony lLidský placentární laktogen (hPL) lLidský placentární růstový hormon (hPGH) lSyntéza hPL- nejvýznamnější metabolické aktivity placenty, detekujeme od 3. týdne těhotenství lSyntéza hPGH- mnohem nižší, ale stává se během těhotenství hlavním růstovým hormonem u matky, není uvolňován do fetálního oběhu Placentární růstové hormony lHlavním úkolem je adaptace metabolismu matky na zvýšené energetické nároky a na potřeby plodu lVýznamný energetický zdroj pro plod lDeficit způsobuje závažnou růstovou retardaci plodu Placentární kortikotropní hormony lPropriomelanokortin (POMC) a)Adrenokortikotropni hormon (ACTH) b)β- lipotropni hormon (β- LPH) c)β- endorfin (β- EP) d)α- melanocyty-stimulujici hormon (α- MSH) Placentární kortikotropní hormony lKortikotropiny stimulující hormon (CRH) a)Syntéza- 7.týden b)Uplatnění při vyvolání začátku porodu c)Zprostředkovává komunikaci mezi placentou a plodem během reakce na stres Leptin lRegulátor pocitu sytosti lPodílí se na adaptaci metabolizmu mateřského organismu, stimulace lipolýzy, mobilizace mastných kyselin a glukózy Steroidní hormony lProgesteron- a)jeden z nejdůležitějších hormonů pro normální průběh těhotenství b)Udržovaní těhotenství, mechanismus iniciace plodu c)Ovlivňuje imunitní systém d)Suprimuje aktivitu T-lymfocitu Steroidní hormony lEstrogen a)Duležitý pro adekvátní metabolismus androgenu b)Estriol- vliv na zvýšeni a regulaci uteroplacentarniho krevního oběhu c)Experimenty prokázaly, že estrogeny nejsou nezbytné pro normální průběh těhotenství Syntéza progesteronu a estrogenu v placentě synteza prog.jpg Vývoj neurokrinního systému u plodu l 3.týden: produkce hPL l10.týden: TSH- thyrotropin-releasing hormone l16.týden: CRH lV hypofýze- a)7.týden: ACTH b)11. až 13.týden: LH, FSH, TSH lŠtítná žláza- a)12.týden: jod b)20.týden- tyroxin Vývoj neurokrinního systému u plodu lProdukce hormonů v gonádách je rozdílný v závislosti na pohlaví a)Ovarium- v průběhu těhotenství estrogeny nevytváří vůbec b)Leydigovy buňky varlat- syntéza testosteronu, nezbytná pro adekvátní růst pohl.orgánu mužského plodu Nadledviny lNejvýznamnější endokrinní orgán plodu lHlavním trofickým regulátorem syntézy hormonu v nadledvině je ACTH, uplatňuje se však i hCG, hPL, hPGH l3 funkčně rozdílné časti nadledviny: a)Definitivní zóna- kortikoidy b)Přechodová zóna- glukokortikoidy c)Fetální zóna- DHEAS od 8.až 10.týdne: substrát pro syntézu estriolu Příprava plodu k porodu lKonec těhotenství- vyzrávají klíčové orgány plodu lGlukokortikoidy- nejvýznamnější úloha, tvorba surfaktantu v plicích, zvýšeni aktivity enzymatického systému ve stěně střevní, pankreatu, štítné žláze a mozku lRozhodující je transport mateřského kortizolu do plodu (placentární bariera pro kortizol přestává být funkční po 30.týdnu těhotenství) l