Poruchy metabolizmu lipidů Dyslipoproteinémie Vladimír Soška Oddělení klinické biochemie Mechanizmus rozvoje DLP Vlivy zevního prostředí Vlivy jiných onemocnění Vlivy genetické DLP Cholesterol jako rizikový faktor AS • ICHS: ANO • ICH DK: ?? (kouření, diabetes mellitus) • CMP: Částečně (hypertenze, kouření, diabetes, ICHS) Terapeutická klasifikace DLP • Hypercholesterolémie • Hypertriglyceridémie • Smíšená hyperlipidémie • Primární Geneticky podmíněné • Sekundární Sekundární HLP • Endokrinně podmíněné • Onemocnění jater • Onemocnění ledvin • Léky indukovaná • Toxonutritivní • Vlivy životního stylu Endokrinně podmíněné DLP • Špatně kompenzovaný diabetes mellitus • Hypothyreóza • Hyperfunkce nadledvin DLP při onemocnění jater • Cholestáza (primární biliár. cirhóza) DLP při onemocnění ledvin • Nefrotický syndrom • Chronická renální insuficience, dialýza • Transplantace ledvin Léky indukovaná DLP • Imunosupresiva (CyA) • Kortikoidy • Retinoidy • ..... Toxonutritivní příčina DLP: alkohol • Alkohol zvyšuje krevní lipidy !!! • Efekt závislý na dávce, individuální citlivost • Nejedná se o aterogenní DLP DLP - vlivy životního stylu • Stravovací návyky: Vliv genetické disposice • Kouření ↓ HDL-Ch • Fyzická inaktivita ↓ HDL-Ch, ↑ Tg Familiární hypercholesterolémie • Příčina: defekt v genu pro LDL-r. defekt v genu pro apo B • Frekvence: 1: 250-500 (heterozygotní forma) • Dědičnost: autozomálně dominantní • Patofyziologie: zpomalený katabol. LDL • Laboratoř: Ch 9-15 mmol/l (Tg, HDL = N) • Klinika: velmi časná ICHS xantomatóza Farmakoterapie DLP Snížení LDL cholesterolu Statiny Ezetimib PCSK9-inhibitory Snížení triglyceridů Zvýšení HDL-chol. Fibráty Léčba dyslipidémií • Opakovaný nález zvýšené hladiny krevních lipidů, nereagující na dietu = předpis hypolipidemika ? • Ano nebo ne ? Základní přístup k nemocným s HLP • Základem léčby je vždy léčba nefarmakologická - režimová opatření • O zahájení farmakoterapii nerozhoduje hladina lipidů Rozhoduje výše rizika úmrtí na KVO • Úspěšná léčba DLP neodstraní riziko Pouze ho sníží Farmakoterapie DLP je indikována při vysokém riziku vzniku KV příhody • Nemocní s ICHS Ateroskleróza v další lokalizaci Ischemická TIA, CMP ICH DK • Nemocní s diabetes mellitus • Nemocní s Familiární hypercholesterolémií • Nemocní s renálním selháním Odhad rizika u osob v primární prevenci • Tabulka SCORE • Tabulky rizika úmrtí na KV příhodu > 5 % ve výhledu 10 let Nefarmakologická léčba • Zanechání kouření !!! • Fysická aktivita • Úprava tělesné hmotnosti • Změna stravování Cílové hodnoty LDL-cholesterolu Velmi vysoké riziko Vysoké riziko Střední riziko Nízké riziko LDL-ch. (mmol/l) < 1,4 < 1,8 < 2,6 < 3,0