Přednáška 7 OHE_jarní období Přehled vývoje primární (dočasné) dentice Vznik zubní lišty Stadium zubního pupenu, zubního váčku a zubního pohárku Stadium apozice: Vývoj zubní korunky Vývoj zubního kořene Stadium prořezávání Vývoj periodontia a alveolárního výběžku scech@med.muni.cz zuby dočasné stejně jako trvalé dentice se vyvíjejí z ektodermu a ektomezenchymu obě tkáně během celého vývoje v těsném kontaktu z ektodermu - sklovina z ektomezenchymu - zubní dřeň, zubovina, cement a periodoncium identická morfogeneze: buněčná diferenciace, migrace, embryonální indukce, apoptóza zjištěno, že primární informace o vývoji zubů (počet a velikost = zubní vzorec) obsaženy v ektomezenchymu determinovány expresními vzorci HOX genů v buňkách ektomezenchymu (poškození kraniálního konce crista neuralis nebo jeho odstranění má za následek anodoncii) iniciační roli hraje ektomezenchym, jenž navodí transformaci ektodermu dásňového valu v odontogenní epitel, z něhož se zformuje zubní lišta (primární) a na ní posléze ektodermové základy příštích zubů interakce zprostředkovány látkově mechanismem indukce - viz schéma (jako induktor nebo organizátor se označují buňky emitující signální molekuly, kompetentní buňky jsou ty, které signál přijímají, musí být vybaveny receptory) podle tvaru ektodermového základu jsou pojmenována vývojová stadia zubu zubní lišta primární / 6-7. týden zubní pupen/ 8. týden časný zubní pohárek / 9. - 10. týden pozdní zubní pohárek - zvonek/ 11. - 12. týden Stadia vývoje primární dentice Apozice/ zač. 4. m. intra utero Erupce/ post partum (po porodu) tooth jaw dental calcifica end of eruption root cap tion enamel dev. formation development Primární zubní lišta utváří se v 6. -7. týdnu předchází kondenzace ektomezenchymu pod ektodermem dásňového valu horní a dolní čelisti Stadium zubního pupenu konec 7. + 8. týden na zubních lištách se postupně zakládá 10 zubních pupenů /2 řezáky, špičák, 2 moláry/ vyrůstají z volného do mezenchymu vnořeného okraje lišty a směřují většinou labiálně nebo bukálně (na maxilární zubní liště později) Stadium časného zubního pohárku 9. - 10. týden vývoje aktivinbetaA a kostní morfogenetický protein 4 (exprimovaný bb. ektomezenchymu) - indukuje transformaci pupenů v časné zubní pohárky z ektomezenchymu se konstituují základy zubních papil histologická diferenciace buněk: buňky na povrchu zubního pohárku se stávají kubickými až nízce cylindrickými, zatímco vnitřní buňky tvarově polymorfní (základ budoucího retikulárního epitelu zubního pohárku) / k obdobnému procesu i v zubní papile bazální membrána - lamina basalis ameloblastica Stadium pozdního zubního pohárku /zubního zvonku/ 10. - 12. týden vývoje ektodermový základ zubu - orgán skloviny - sedlovitě nasedá na zubní papilu orgán skloviny lamina basalis ameloblastica Vrstvy (stratifikace) zubního zvonku zřetelné 4-vrstevné uspořádání  vnitřní sklovinný epitel - vrstva vchlípená dentální papilou, štíhlé buňky buňky (až 50 um) tloušťky cca 4 um buňky nasedají na lamina basalis ameloblastica hranici s ektomezenchymocyty na povrchu zubní papily  stratum intermedium - složeno ze 3 - 5 vrstev oválných až značně oploštělých buněk oddělených intercelulárními štěrbinami a spojenýchdesmozomy  pulpa skloviny - epitelové buněčné retikulum - buňky hvězdicovité a často svými výběžky vzájemně anastomozují, v ocích retikula bývá v malém množství přítomna mukoidní substance  vnější sklovinný epitel - který bývá zpočátku tvořen kubickými, později plochými buňkami má též bazální membránu místo, kde vnější a vnitřní sklovinný epitel do sebe přecházejí je cervikální klička vyrůstá z ní Hertwigova epitelová pochva zubní pohárek (orgán skloviny) společně se zhuštěným ektomezenchymem zubní papily = základ pro všechny zubní tkáně mají ovoidní tvar a jsou obaleny zhuštěným ektomezenchym - dentální váček (folikulus) v dentálním váčku četné krevní cévy, které zajišťují výživu sklovinného orgánu z dentálního váčku - ozubice zubní pohárek + papila + zubní vak = zubní zárodek Stadium apozice označuje se období sekrece a ukládání tvrdých tkání zubu - nejdříve korunky od druhé pol. 4. měsíce fetálního vývoje až do porodu a poté pokračuje ještě po narození  skloviny (amelogeneze)  zuboviny (dentinogeneze) a později i kořene dentinu a  cementu (cementogeneze) ukládání skloviny a zuboviny začíná v oblasti růstového (signálního) centra a z něho se proces šíří apikálně jako první deponovány tkáně korunky dočasného zubu a následně pokračuje vývoj tkání zubního kořene růstové centrum Vývoj zubní korunky předchází diferenciace kompetentních sekrečních buněk // změna polarity začíná buňkami vnitřního sklovinného epitelu - preameloblasty buňky na povrchu papily - preodontoblasty - odontoblasty zánik lamina basalis ameloblastica odontoblasty zahájí sekreci dentinu - maturace preameloblastů v ameloblasty repolarizace bb. vnitřního sklov. epitelu - preameloblasty repolarizace ektomezenchymocytů zubní papily - odontoblasty dent. matrix po zániku lamina basalis maturaci preameloblastů v ameloblasty apexy diferencovaných ameloblastů po repolarizaci směřují proti uložené dentinové matrix a odontoblastům, báze obráceny proti stratum intermedium štíhlé a dlouhé buňky (50 um), apikální domény buněk obsahují Golgiho ap . a gER, tvorba sekrečních zrn výdej zrn - ekrinním způsobem, a to nad spojovacími komplexy sekreční zrna obsahují matrixové proteiny /amelogeniny, enamelin a další jako ameloblastin – adhezivní molekula tuftelin – stabilizuje spojení s dentinem enamelysin – proteasa secernovaná na počátku sekr.fáze kalikrein 4 – proteasa secernovaná ameloblasty na konci sekr. fáze matrixová metaloproteinasa – štěpí amelogenin při zrání Amelogeneze do sekrece skloviny se postupně zapojí všechny ameloblasty a každý vytváří jeden hranol skloviny (prizma) hranoly narůstají od apikálních konců ameloblastů růst však neprobíhá kontinuálně, ale periodicky (s pravidelným střídáním fáze maximální sekreční aktivity a fáze odpočinkové (klidové) délka periody asi 4 dny v průběhu jednoho cyklu se prizma prodlouží přibližně o 15-20 mikrometrů projevem jsou na zubních výbrusech Retziusovy čáry - končí v perikymatech sekrece prizmat - 3 fáze: - ukládání organické matrix - proteiny, mukopolysacharidy, lipidy - mineralizační - v matrix se tvoří krystalizační centra, kde se ukládá hydroxylapatit v podobě submikroskopických krystalů - maturační - růst krystalů spojený s úbytkem organické matrix (až 0,5 -1%) Retziusovy inkrementální čáry jsou projevem periodického střídání sekreční aktivity ameloblastů na podélných výbrusech: tmavé vertikální linie začínající při dentinosklovinné hranici, které končí na povrchu skloviny v horizontálně uspořádaných vroubcích – zvaných perikymata na příčných výbrusech: tmavé koncentrické linie u deciduálních zubů – linea neonatorum dočasné zuby vestibulární strana délka sekreční aktivity ameloblastů rozdílná nejdéle secernují ameloblasty, které vytvářejí prizmata v oblasti řezacích hran a žvýkacích plošek (až 2,5 mm) aktivita ameloblastů v blízkosti zubního krčku ustává již po několika dnech (nejdelší prizmata v této oblasti nemají ani 100 um) s prodlužováním hranolů se ameloblasty postupně vzdalují od dentinosklovinné hranice; ústup (retrakce) ameloblastů neprobíhá přímočaře, proto výsledné uspořádání prizmat není přesně radiální Výživa ameloblastů ještě před zahájením sekrece prizmat - k fokálnímu zániku buněk vnějšího sklovinného epitelu zubního pohárku (apoptozou) skrz takto vzniklé otvůrky v zevním sklovinném epitelu penetrují do pulpy skloviny ektomezenchymocyty spolu s krevními cévami - zajistit výživu ameloblastů redukce až zánik epitelového retikula a intracelulární mukoidní substance zbyde pouze stratum intermedium + vnitřní ameloblasty před definitivním skončením sekreční činnosti ameloblasty vytvoří na povrchu skloviny tenkou vrstvičku organické substance - cuticula dentis po ukončení sekrece se ameloblasty zkracují a splynou s buňkami stratum intermedium vznikne tzv. redukovaný sklovinný epitel - chrání korunku během jejího prořezávání tvar korunky - počtu růstových center v zubním pohárku - míst, kde buňky zahájí sekreční činnost, jsou definována během diferenciace ameloblastů mechanismy embryonální indukce signálními molekulami odontoblastů (v genomu buněk sklovinného epitelu exprimují geny, které řídí rychlost proliferace) Dentinogeneze základní hmotu dentinu secernují odontoblasty, které vzniklyz povrchových ektomezenchymocytů zubní papily indukčním působením preameloblastů sekreční činnost zahájí první odontoblasty růstového centra, tj. na vrcholu zubní papily prekurzory dentinové matrix shromažďovány v apexech, které směřují proti apexům ameloblastů vyloučená matrix je měkká - proteiny rodiny kolagenů - kolagen typu I + III a proteoglykany (versican, keratansulfát, decorin, chondroitisulfát) odontoblasty a ameloblasty - se během ukládání substancí od sebe vzdalují do produkce základní hmoty dentinu jsou zapojovány kromě odontoblastů růstového centra i odontoblasty ostatních oddílů zubní papily společnou činností všech odontoblastů se vytvoří dentinový podklad zubní korunky v prvních vrstvách matrix pouze retikulární vlákna radiální svazečky - Korffovy svazečky - znázornit je lze solemi stříbra (v plášťovém dentinu) teprve po uložení Korffových svazečků začnou buňky ukládat kolagenní vlákna (I), jež probíhají podélně - kolmo na dentinové kanálky vápenatění (kalcifikace) dentinové matrix je komplexní pochod účast enzymu alkalické fosfatázy její aktivita prokázána jak v tělech, tak i výběžcích odontoblastů společně kalcifikují 4 denní přírůstky (submikr. krystalizační centra – kalcisférity střídané interglobulárními oblastmi – splývání kalcisféritů) (síťování kolagenu//fosfoproteiny, glykoproteiny, osteokalcin/proteoglykany//) dentinová matrix v těsné blízkosti odontoblastů, nikdy nevápenatí - predentin ukládání matrix periodicky 4-8 um/den dokladem jsou von Ebnerovy čáry na odvápněných řezech 4-denní přírůstky kalcifikují společně doklad Owenovy linie na zubních výbrusech (obrázek) s tloustnutím dentinové matrix se apikální části odontoblastů vytahují v tenčí a tenčí výběžky a po zvápenatění matrix jsou v ní natrvalo zality jako Tomesova vlákna v dentinových kanálcích Vývoj zubního kořene dentin zubního kořene se začíná vyvíjet až po uložení dentinového podloží pro zubní korunku vývoj probíhá pod dohledem sklovinného orgánu buňky cervikální kličky proliferují směrem k apexu příštího kořene, proliferující a prodlužující se část zubního pohárku, tvořená pouze vnitřním a vnějším sklovinným = Hertwigova epitelová kořenová pochva (či list) Dentinogeneze induktivním účinkem buněk Hertwigovy pochvy se buňky ektomezenchymu zubní papily diferencují v odontoblasty, které zahájí ukládání dentinové matrix kořene když dentinový kořen dosáhne patřičné tloušťky, Hertwigova pochva se rozpadne a její místo zaujme ektomezenchym dentálního vaku a pokračuje ukládání zubního cementu zbytky Hertwigovy pochvy v periodonciu v podobě epitelových perel nebo Malassezových ostrůvků tvar zubního kořene: závisí na tvaru apikálního otvoru H. e. p. apikální otvor Hertwigovy pochvy - kruhovitý - nečleněný (primární apikální otvor) - jeden kořen - rozdělený pomocí horizontálních plotének - nazývají se diafragmy (ata) na několik sekundárních apikálních otvorů počet diafragmat určuje počet kořenů (větví) zubu (u vícekořenového zubu diafragmata člení papilu na úseky) apikální konec Hertwigovy pochvy Cementogeneze začíná až po zániku a rozpadu Hertwigovy epitelové pochvy její místo zaujmou ektomezenchymové buňky, které kolem dentinového základu kořene vytvoří cementogenní plášť diferenciací ektomezenchymocytů pláště vzniknou cementoblasty zpočátku je ukládání cementózní matrix velmi pomalé, takže cementoblasty se stačí přemístit do povrchnějších vrstev - acelulární cement v období těsně před prořezáváním zubu, produkují cementoblasty základní hmotu rychle a v takovém množství, že buňkám znemožňuje únik a po jejím zvápenatění v ní zůstanou trvale zality - sekundární cement Vývoj zubní pulpy pulpa se vyvíjí z ektomezenchymu centrální části zubní papily; z ektomezenchymocytů vznikají fibroblasty a fibrocyty, histiocyty a plazmocyty - přestup z krve ECM pulpy (kolagenní a retikulární vlákna + amorfní) produkována fibroblasty v důsledku ukládání ECM se snižuje četnost buněk diferenciace - koronoapikální trend (od korunky směrem ke kořeni) krevní cévy - ještě před sekrecí dentinu z krevních ostrůvků nervy penetrují do dřeně v období apozice až postnatálně - rozlišení periferní pulpy na Weilovu zónu a vrstvu bipolárních pulpocytů pulpární dutina kopíruje tvar zubu Vývoj periodontia ze zevní vrstvy ektomezenchymu dentálního váčku začíná až po vytvoření korunky - když se vytváří kořen a souběžně se sekrecí cementové matrix fibroblasty - z ektomezenchymocytů, vlákna závěsu - jejich sekreční činností vlákna gingivální skupiny - první: fibrae dentogingivales - orientovaná rovnoběžně s povrchem zubu ostatní (interdentální a alveolární) včetně plexus intermedius se vyvíjejí později (až během prořezávání) část buněk - zůstavá v nediferencovaném stavu - podle aktuální situace transformovat ve fibroblasty, osteoblasty, cementoblasty a cementoklasty Stadium prořezávání /erupce/ prořezávání zubů = růstový proces projevuje se tím, že zubní korunky v jistém časovém sledu vystupují z dásně, dosáhnou ústní dutiny a nakonec roviny okluze u dočasné dentice probíhá mezi 5. -30. měsícem po narození růst a prodlužování (elongace) kořene budoucího zubu když kořen zubu doroste ke dnu osifikovaného zubního lůžka, potom při dalším růstu zvedá a k povrchu dásňového valu vytlačuje zubní korunku kompresí dásně - porucha cévního zásobení a v terminální fázi nekróza, po odloučení odumřelé tkáně posléze vznikne otvor pro zubní korunku během pořezávání je korunka chráněna zbytky sklovinného orgánu = redukovaný sklovinný epitel když korunka dosáhne k dásňovému valu, redukovaný sklovinný epitel fúzuje s orálním epitelem během výstupu korunky z dásňového valu se redukovaný sklovinný epitel postupně od povrchu skloviny oddělí když korunka zubu dosáhne roviny okluze, zbývá z redukovaného epitelu 1-2 mm široký proužek okolo cervikální části korunky - těsnící epitelová manžeta (Gottliebova manžeta) apikální konec manžety dosahuje k cementosklovinnému rozhraní u trvalých zubů se manžeta s věkem přesouvá stále více apikálně erupce dočasné dentice probíhá mezi 5 -30. měsícem po narození Časový přehled prořezávání dočasné dentice exfoliace i1………………………………6. - 8. měsíc / 7 rok i2………………………………7. -12. měsíc / 8 rok c…………………………… 15. -20. měsíc /12 rok m1……………………………12.-16. měsíc /10 rok m2………………………… 20. -30. měsíc /11-12 rok dočasná dentice je plně funkční do 6. roku, poté začíná její náhrada definitivními zuby vypadání (exfoliace) dočasné dentice kopíruje prořezávání Horní čelist Dolní čelist Central incisors 6–8 months 5–7 months Lateral incisors 8–11 months 7–10 months Cuspids 16–20 months 16–20 months First molars 10–16 months 10–16 months Second molars 20–30 months 20–30 months Vývoj alveolárního výběžku zakládá se souběžně s ostatními oddíly horní a dolní čelisti a probíhá na vazivovém podkladě (intramembranózní osifikace) zpočátku je nízký a dotváří se až s vývojem kořenů zubů a během prořezávání dentice, kdy se rozliší na a) kortikální ploténku (lamina vestibularis, lamina oralis) b) kribriformní ploténku (os alveolare) c) trámečky spongiózní kosti