j0305257 Praktikum z obecné patologie Obecná patologie I. nekróza, apoptóza dystrofie pigmenty a konkrementy j0305257 ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie û • apoptóza • nekróza • gangréna • • dystrofie • atrofie • • hyperplasie • hypertrofie • regenerace • reparace • metaplasie • dysplasie • neoplasie • poškození vzhledu a funkce Regresivní změny (-) Progresivní změny (+) j0305257 APOPTÓZA •programovaná smrt, aktivní proces •!! nevyvolává zánětlivou reakci!! •fáze: – indukce apoptózy ð (trauma; nedostatek GF; interakce CD8 + T-lymfocytů s cílovými bb.; vazba ligandu na R – např. Fas, TNF) ð – aktivace efektorů apoptózy ð (p53; mitochondriální regulátory – např. Bcl-2 X Bax; iniciátory kaspáz; granzym B) ð – fáze degradace û 1. • ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie û j0305257 APOPTÓZA ve fyziologických procesech •při embryogenezi • •hormonálně dependentní involuce v dospělosti •změny endometria během menstruačního cyklu, involuce prostaty po kastraci • •obranný mechanismus během imunitních reakcí •odumření PMN během akutního zánětu, smrt B- i T- lymfocytů po vyčerpání cytokinů, odstranění autoreaktivních klonů T-lymfocytů během průchodu thymem…) • •odstranění poškozených bb. • •během stárnutí ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie • û j0305257 APOPTÓZA v patologických procesech •patologická inhibice apoptózy • –nádory •(folikulární lymfom; hormonálně dependentní nádory např. některé tumory mammy, prostaty, ovárií; karcinomy s mutací genu p53) – –autoimunitní choroby •(SLE, glomerulonefritidy) – – infekce •(HSV, poxviry, TBC) ð ð ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie û j0305257 APOPTÓZA v patologických procesech •patologická indukce apoptózy • –AIDS – –neurodegenerativní ch. ð (m. Alzheimer, m. Parkinson, ALS) – –myelodysplastický syndrom •(aplastická anémie) • –ischemické poškození ð (AIM) ð ð ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie j0305257 NEKRÓZA •intravitální odumření tkáně (nevratný proces!!!) → vždy doprovázena vitální reakcí (= zánětem !!!) • •příčiny: ischémie, radiace, toxiny… • •změny na jádře: • pyknóza s hyperchromázií • karyorhexe • karyolýza (ztráta barvitelnosti jádra) • •změny v cytoplazmě: • hypereozinofilie • rozpad organel a membrán û ûRegresivní změny û •apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie j0305257 NEKRÓZA - typy •prostá (vzácná) • •koagulační (orgány bohaté na bílkoviny) – ischemická = infarkt –sekundárně prokrvácená = hemoragický infarkt (plíce), hemoragická infarzace (střevo) – kaseozní (poprašková) –TBC ð •kolikvační (orgány bohaté na tuky: mozek, pankreas) û •fibrinoidní (spodina vředu, stěna arterií a arteriol) • • ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie û j0305257 NEKRÓZA - hojení û → zánětlivá reakce = zánětlivý infiltrát û (PMN, histiocyty….. lymfocyty) + následně nespecifická granulační tkáň (fibroblasty, neokapiláry) → → vyzrávání vaziva → → → û a) → jizva (do 6 týdnů) + možné sekundární změny (dystrofická kalcifikace, aj.) b) → pseudocysta (při kolikvaci nekrotické tkáně) ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie û j0305257 GANGRÉNA û= druhotně změněná nekróza û û typy: ð suchá (diabetická noha) ð ð vlhká (dekubitus) ð ð plynatá (klostridiová infekce – plynatá sněť) ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie û j0305257 koagulační nekróza - infarkt myokardu IM j0305257 kardiomyocyty – norma 1 IM norma HE 200x j0305257 koagulační nekróza - infarkt myokardu (přehled) 2 IM přehled 20x 1 - koagulační nekróza 2 - parciální nekróza 3 - granulační tkáň, zánět. infiltrát 1 1 1 1 2 3 j0305257 koagulační nekróza - infarkt myokardu 3 IM koagulační nekrosa 200x 1 - nekrotické kardiomyocyty 2 - jaderné fragmenty 3 - nekrotické interstitium 1 1 2 3 j0305257 koagulační nekróza - infarkt ledviny Renal infarkt j0305257 koagulační nekróza - infarkt ledviny-přehled přehled 20x 1 - koagulační nekróza 2 - zóna periferního překrvení 3 - arteriosklerotická céva 4 - norma 1 1 2 2 2 3 4 4 j0305257 koagulační nekróza-infarkt ledviny nekrosa 200x 1 - nekrotický glomerulus 2 - nekrotické tubuly 3 - nekrotické interstitium 1 2 2 3 j0305257 hemoragická nekróza - infarkt plic Lung infarkt Lung embolus Lumen větve a. pulmonalis s trombembolem Pyramidovitý subpleurální infarkt j0305257 hemoragická nekróza - infarkt plic (přehled) Nekrosa 20x 1 - kompletní nekróza 2 - zóna prokrvácení 3 - periferní zánětlivý infiltrát 3 3 2 2 2 1 1 1 j0305257 hemoragická nekróza – infarkt plic, destrukce, jaderný detritus, hemolýza erytrocytů nekrosa 100x 1 - nekrotická septa 2 - lumen alveolu (hemolyzované erytrocyty) 1 1 2 2 j0305257 kazeózní nekróza- TBC bronchopneumonie / miliární TBC LungTBC2 Lung TBC miliar j0305257 kazeózní nekróza-lymfatická uzlina-TBC uzlík Uzlík 100x 1 centrální kazeózní nekróza 2 epiteloidní buňky 3 Langhansova buňka 4 periferní lymfocytární lem 1 2 3 4 j0305257 kazeózní (poprašková) nekróza - lymfatická uzlina - TBC uzlík, Langhansovy buňky Uzlík2 100x 1 - centrální poprašková nekróza 2 - epiteloidní buňky 3 - obrovská buňka Langhansova typu 4 - lymfocytární periferní lem 1 2 3 3 4 j0305257 kolikvační nekróza - encefalomalacie j0305257 kolikvační nekróza (subakutní) - encefalomalacie + postmalatická pseudocysta Obrázek1.jpg j0305257 kolikvační nekróza - postmalatická pseudocysta - bílá hmota, subkortikální oblast postmalatická pseudocysta 20x 1 - dutina pseudocysty 2 - vrstva makrofágů 3 - mozková tkáň 1 2 3 j0305257 encefalomalacie starší-ostrý.jpg kolikvační nekróza-mozkový infarkt, zrnéčkové (úklidové) buňky 1 - makrofágy (zrnéčkové buňky) 2 - hemosiderin v cytoplasmě úklidové buňky 2 2 1 1 2 j0305257 Fibrinoidní nekróza-periartikulární revmatický uzel revmat_uzlik_20x 1 Fibrinoidní nekróza vaziva 2 Lem z epiteloidních buněk 3 Vazivo 1 1 1 2 3 3 3 j0305257 Fibrinoidní nekróza-periartikulární revmatický uzel revmat_uzlik_200x 1 Fibrinoidní nekróza vaziva 2 Lem z epiteloidních buněk 1 2 2 2 1 1 j0305257 Fibrinoidní nekróza arterioly ledviny. ledvina 100x 1 Homogenizace nekrotické stěny 2 Perivaskulární leukocytární infiltrát 1 2 2 2 j0305257 Fibrinoidní nekróza - arteriitis, Malloryho trichrom (barví zdravé vazivo modře) ledvina 2 100x 2 1 1 Fibrinoidní nekróza celé arterioly 2 Parciální fibrinoidní nekróza stěny větší cévy j0305257 ATROFIE û = patologické zmenšení normálně vyvinutého orgánu û (X hypoplazie, aplazie) û • varianty: • prostá (zmenšení bb., lipofuscin) • numerická (snížení počtu bb ->>> emfyzém) ð • dle rozsahu: • ložisková • difúzní • ð • • ð » û ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie û j0305257 ATROFIE dle etiologie: q • senilní (hnědá) • involuční (thymus) • alimentační ->> kachexie • tlaková • z inaktivity • vaskulární • neurogenní • ze záření • endokrinní • tuková (lipomatóza – např. myokard,..) • idiopatická (např. myopatie) • Regresivní změny • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie j0305257 DYSTROFIE û = mírný stupeň regrese v důsledku patologického buněčného metabolismu û û klasifikace: ð1. vody ð2. bílkovin ð3. tuků ð (intracelulární/extracelulární steatózy) ð4. cukrů ð (glykogenózy, v nádorech, při DM) ð5. minerálů ð (krystaly; konkrementy; kalcifikace dystrofická/metastatická) û ûRegresivní změny û • apoptóza • nekróza • gangréna • atrofie • dystrofie û j0305257 ûsouvisí s distribucí elektrolytů: ðEC: Na+, Cl-, HCO3-, Mg2+, sulfáty ðIC: K+, fosfáty ð A.extracelulární změny: B. ð - → dehydratace ð + → hyperhydratace, edém ü hydrostatický (venostatický) ü lymfostatický ü hypoalbuminotický ü cytotoxický •pozn.: anasarka = edém pojiva ð û ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • tuků • cukrů • minerálů û Poruchy distribuce vody j0305257 Poruchy distribuce vody B.intracelulární změny: • při ischémii • hyperaldosteronismu • virózách • toxických inzultech ð • akutní zduření ð - „IC edém“, zrnění cytoplazmy • • vakuolární dystrofie ð - cytoplazmatické vakuoly obsahující vodu → pěnitý vzhled ð - akutní x chronická (balónová degenerace) ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 akutní zduření – tubuly ledviny ledvina_parenchymová dystrofie 400x akutní zduření (zrnění) proximálních tubulů j0305257 vakuolární dystrofie - ledvina 200x ledvina vakuolární dystrofie HE 200x 1 - lumen proximálního tubulu 2 - jádro epitelie proximálního tubulu 3 - zduřelá cytoplasma 3 2 1 1 1 j0305257 DYSTROFIE BÍLKOVIN 1)hyalinní zkapénkovatění, hyalinní dystrofie 2)inkluze 3)hlenové dystrofie 4)amyloidóza 5)dna 6) ûhyalin = extra- i intracelulární homogenní eosinofilní hmota různého chemického složení a ultrastruktury û ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Hyalinní zkapénkovatění û= IC akumulace hyalinu û ûpříklady: ûMalloryho hyalin û – v hepatocytech u alkoholiků (cytokeratinová filamenta) û ûAlfa 1 antitrypsin û – v hepatocytech při jeho defektu (PAS+ globule) û ûRusselova tělíska û – imunoglobuliny v plasmocytech ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Alfa 1 antitrypsin D:\Rosai\images\13FF36.jpg j0305257 proteinová dystrofie hyalinní zkapénkovatění – ledvina 200x ledvina hyalinní zkap 1 - glomerulus 2 - proximální tubulus-vyplnění cytoplasmy hustě nakupenými globulemi 3 - distální tubulus 1 2 2 2 3 3 j0305257 proteinová dystrofie: hyalinní zkapénkovatění - detail proximálního tubulu (ledvina-zvětšení 600x) ledvina hyalinní zkap 1 cytoplasma vyplněna hustě nakupenými globulemi 1 j0305257 Malloryho hyalin j0305257 Hyalinní dystrofie û= EC akumulace hyalinu (vzniká z vaziva), připomíná chrupavku −sklon ke kalcifikaci −dif.dg.: amyloid û ûpříklady: ûhyalinizace jizev ûhyalin na serozních blanách – tzv. polevové orgány (m. Curshman) ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Hyalinní dystrofie-perisplenitis cartilaginea perisplen_kartilag_20x 3 1 - povrch sleziny 2 - hyalinně ztluštělá kapsula 3 - pulpa sleziny 2 1 j0305257 Inkluze û= patologické intracelulární partikule û ûcytoplasmatické / jaderné ûrozdílná velikost ûeosinofilní i bazofilní ûcharakteristické u některých virových infekcí û - virové částice: herpes, CMV, vzteklina - Negriho tělíska û ûdiagnostika: - speciální barvení, IHC, in situ hybridizace, ELM ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin •hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 HIV-CMV-colitis202 CMV kolitida j0305257 Hlenová dystrofie û1. mukosubstancí epitelu û - chybí hyaluronová kyselina û û2. mukosubstancí pojiva û - glykosaminoglykany syntetizovány fibroblasty, přítomna hyaluronová kyselina) û ûdiagnostika: ûPAS (neutrální mukopolysacharadidy) ûAlciánová modř (kyselé mukopolysacharidy) ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 A) Hlenová dystrofie - EPITELOVÁ ûmukoviscidóza, cystická (pankreato)fibróza û - AR (7.chromozom – tzv. CFTR gen) → defektní transport Cl- → vazký hlen ucpává dýchací cesty a vývody slinných žláz (vč. pankreatu) → → bronchiektázie (+ recidivující těžké pneumonie), dilatace vývodů (→ fibróza pankreatu) û ûalopecia mucinosa û - vakuolární degenerace vlasových folikulů → plešatost ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 mukoviscidóza (počáteční stádium) cyst_fibr_pankr_lehka 1 retence hustého hlenu v luminech acinů a vývodů 2 lehce zmnožené intersticium 3 nepostižené aciny 3 3 2 1 j0305257 Mukoviscidóza (pokročilý stav s atrofií funkčního parenchymu) cyst_fibr_pankr_tezka 1 Zmnožené vazivo s chronickou zánětlivou infiltrací 2 Perzistující Langerhansovy ostrůvky 2 2 1 1 j0305257 Atypický epiteliální hlen - alopecia mucinosa alopec mucin HE 5x 3 1 Epidermis 2 Korium 3 Vlasový folikul - hromadění atypického hlenu ve vlasovém foliklu 1 2 j0305257 B) Hlen. dystrofie - MEZENCHYMOVÁ ûganglion û - pseudocystická, myxoidní degenerace pojiva v oblasti úponů šlach) û ûmyxedém û - hromadění hlenu ve škáře při hypothyreóze û ûm. Erdheim (cystická medionekróza) û - hromadění kyselých mukosubstancí v médii cév → aneurysma → ruptura) ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Hlenová dystrofie-hromadění mezenchymálního hlenu ve vazivu koria, pretibiální myxedém. Pretibialni myxedem HE 5x j0305257 Hlenová dystrofie-hromadění mezenchymálního hlenu ve vazivu koria, pretibiální myxedém, barvení alciánovou modří Pretibialni myxedem alc m 5x 1 1 rohová vrstva epidermis - hyperkeratóza 2 hromadění mezenchymového hlenu (modré zbarvení) 2 2 j0305257 Amyloidóza û= skupina chorob, pro které je charakteristické extracelulární ukládání amyloidu v tkáních jednoho/více orgánů ¢ ûamyloid = proteinová substance tvořená z: û —fibrilárního proteinu ð - struktura β skládaného listu —P-proteinu ð - pentagonálně uspořádaný glykoprotein —hypersulfatovaného glykosaminoglykanu ð - složka pojivové tkáně û ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Amyloidóza – shrnutí • 1) dle rozsahu: ð -systémová – amyloid se ukládá do více orgánů současně - -lokalizovaná – amyloid se ukládá predilekčně do jednoho orgánu 1) ð2) dle etiopatogeneze: -vrozená: transthyretin, aj. -získaná: AL, AA, aj. 1) • ð û ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Amyloidóza • prekurzorové proteiny fibrilární složky amyloidu: • − lehké řetězce Ig λ/κ(→ AL amyloid) − SAA protein (→ AA amyloid) − β 2-mikroglobulin • - normální složka krevní plazmy → AH /Aβ2m-amyloid − transthyretin • - přenašeč thyroxinu a retinolu → ATTR amyloid − amyloid prekurzorový protein • - Aβ amyloid ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů •minerálů û j0305257 Amyloidóza – klinicko-biochemická klasifikace SYSTÉMOVÁ Asociované choroby Amyloid protein lokalizace Primární Monoklonální proliferace plazmocytů AL Ledviny, slezina, srdce, játra, jazyk, šlachy, kůže Sekundární Chronický zánět (RA, IBD; dříve tbc či osteomyelitida) AA Srdce, játra, ledviny, slezina Hemodialysis associated CHRI Aβ2 Ledviny Famil. středozemní horečka AA Famil. amyloid. polyneuropatie ATTR Senilní ATTR Srdce aj. ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 LOKALIZOVANÁ Asociované choroby Amyloid protein lokalizace Senilní mozková Alzheimerova ch., senilní demence Aβ mozek Medulární CA štítnice Medullární Ca štítnice ACal Štítná žláza Izolovaná atriální amyloidóza AANF srdce Amyloidóza – klinicko-biochemická klasifikace ûDYSTROFIE û •vody •bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna •tuků •cukrů •minerálů û j0305257 Amyloidóza - průkaz ûmakro: poloprůsvitná, matná, pružná hmota û ûmikro: homogenní, eosinofilní (hyalinu podobná) hmota → tlaková atrofie + destrukce parenchymu → poškození fce orgánu û ð při barvení Kongo červení růžovooranžové zbarvení → ðv polarizovaném světle zelený dichroismus ð ûELM – spleť jemných fibril û û ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Sekundární amyloidóza-játra jatra 40x 1 Portobilium 2 Centrální část lalůčku – perzistující trámce 3 Atrofický zbytek trámce 4 Růžové masy amyloidu 3 2 2 1 4 4 j0305257 Sekundární amyloidóza-játra jatra 200x 1 - endotelie sinusů 2 - Kupfferovy buňky 3 - růžové masy amyloidu v perisinusoidálních prostorech 4 - atrofické (utlačené) trámce hepatocytů 4 3 3 2 4 4 1 j0305257 Sekundární amyloidóza-játra, kongo červeň jatra kongo 40x 1 Centrální části lalůčků 2 Cihlově červené zbarvení amyloidu Kongo červení 1 1 2 j0305257 Dna (arthritis uratica) ûcharakterizována hyperurikémií ð primární • 80%, enzymatické defekty ð sekundární • při rozpadu tkání, u leukémií, chronických renálních onemocnění ð û→ ukládání krystalů urátů do tkání: ð akutní forma ð chronická forma ð acidurický infarkt ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Dna (arthritis uratica) ûakutní forma: ð dnavé artritidy ð dnavé tofy: podagra (palec u nohy) û ûchronická forma: ð dnavá artritida (recidivující) ð dnavá ledvina (v intersticiu dřeně depozita krystalů s okolní granulomatózní reakcí, vysrážené urátové soli v luminech kanálků, kameny v pánvičce) ð ðpozn. acidurický infarkt: ← léčba cytostatiky/novorozenci ð krystalky urátů ve sběrných kanálcích → bělavé proužky v papilách ledvin ð • û ð û j0305257 Kopie - urát, 200x.jpg 23 j0305257 dna1, přehled40x.jpg dna1, 200x2.jpg j0305257 0037_07.jpg j0305257 DYSTROFIE TUKŮ ûsteatóza = ukládání tuků v IC i v intersticiu v nefyziologické podobě, např. vakuoly v srdečním svalu, játrech û û- příčiny: • ↑ přívod potravou, ↑ nabídka v okolí –- jahodový žlučník, malnutrice • ischémie • - muškátová játra, tygrované srdce • metabolické poruchy • toxické vlivy • – akutní x chronické (alkoholismus, houby, endotoxiny baktérií) • genetické vlivy • ûDYSTROFIE û • vody • vílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 DYSTROFIE TUKŮ ûlipomatóza = vakátní zmnožení tukové tkáně = lipomatózní atrofie (srdce, hilus ledviny, pankreas) û ûlipidóza = vrozená vada lipidového metabolismu (na podkladě enzymatického defektu) û ûtezaurismózy = střádavá onemocnění (lipidózy, glykogenózy, mukopolysacharidózy) DYSTROFIE • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů j0305257 sejmout0003 sejmout0004 Steatóza jater j0305257 Tuková dystrofie - steatóza jater 1 Makrovakuolární steatóza 1 1 j0305257 Tuková dystrofie - makrovakuolární steatóza jater, centrální zóna. jatra 200x 1 tuková vakuola v cytoplasmě hepatocytu 2 jádro hepatocytu posunuté periferně 3 pruh cytoplazmy periferně posunutý vakuolou 4 jaterní sinus 5 nepoškozený trámec 3 1 2 4 5 j0305257 Tuková dystrofie - mikrovakuolární steatóza jater, olejová červeň, zmražený řez (jádra hepatocytů neznázorněna). jatra olejovka 400x 1 - hepatocyt vyplněný drobnými vakuolami 2 - jaterní sinus 3 - jádro Kupfferovy buňky 4 - barevný artefakt 3 4 2 1 j0305257 Krystaly cholesterolu v ateromovém plátu arteriální stěny (negativní obraz vyplavených krystalů). plat 100x j0305257 DYSTROFIE CUKRŮ û glykogenózy û û ↑ ukládání glykogenu: ð v nádorech ð - např. světlobuněčný CA ledviny, difúzní adenoCA GIT ð u diabetes mellitus ð – tzv. Armaniho zóna (Armaniho buňky) v pars proximalis Henleyovy kličky ð ðPozn. průkaz glykogenu: ðPAS+ mizí po natrávení diastázou (amylázou) x hlen ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Porucha metabolismu cukrů-glykogenóza, játra jatra 40x 1 portální véna 2 zduřelé trámce hepatocytů s vakuolami po vyplaveném glykogenu 2 2 2 1 j0305257 Porucha metabolismu cukrů-glykogenóza, játra, PAS-parafínový řez, v části buněk glykogen zachován jatra PAS 400x 1 hepatocyty s vyplaveným glykogenem 2 hepatocyty se zachovalým glykogenem 2 2 1 1 j0305257 Karcinom ledviny (klarocelulární) 40x j0305257 Kalcifikace ûdystrofická - do tkání, které jsou již předem patologicky změněné (např. nekrózou/dystrofií) û ûMetastatická – při ↑ sérové hladině Ca2+ û - hyperparathyroidismus, chron. renální choroby û- postiženy plíce (pemzová plíce), žaludek, ledviny, vnitřní ûelastika tepen û ûprůkaz: impregnace dle Kossy (černé zbarvení) û ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Dystrofická kalcifikace-stěna arterie s ateromovým plátem ceva 20x 1 - lumen cévy s koagulovanou krví 2 - amorfní kalcifikace v ateromovém plátu 3 - vrstevnatá kalcifikace ateromového plátu 4 - odloupnutý endotel 5 - intima 6 - medie 7 - adventicie 2 3 4 5 6 7 1 j0305257 Krystaly 1.urátové → dna(arthritis uratica), viz. výše 2.oxalátů – bezbarvé světlolomné drúzy v tubulech ledvin nebo intersticiu myokardu při oxalóze (vrozená metabolická porucha nebo otrava - etylenglykol) 3.cholesterolu – vřetenité prázdné prostory při ateroskleróze, v pozánětlivých pseudoxantomech atd. 4.paraproteinu – šestiboké nepravidelné a silně oxyfilní krystaly bílkovinného původu; v ledvinných tubulech při plasmocytomu. 5.cystinu – ploché šestiboké krystaly při cystinóze (Lignac-Fanconiho onemocnění) ve slezině, lymfatických uzlinách, ledvinách, rohovce atd. 6.Charcot-Leydenovy krystaly – šestiboká eosinofilní prismata bílkovinného původu vznikající při rozpadu eosinofilních leukocytů (alergie, paraziti). û ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 Konkrementy û3 hlavní faktory ovlivňující vznik konkrementů: û 1.zvýšená koncentrace konkrementotvorné látky 2.porucha koloidního prostředí (záněty) 3.změny pH prostředí (hlavně moči) û ûpostupně narůstají kolem mikroskopického jádra ûkde?: žlučové, močové, slinných žlaz, pankreatické, prostatické ûvýznam: ucpání vývodů → komplikace. ûchemické složení: cholesterolové, pigmentové, smíšené, fosfátové, uhličitanové û ûDYSTROFIE û • vody • bílkovin • hyalinní zkapénk. • hyalinní dystrofie • inkluze • hlenová dystrofie • amyloidóza • dna • tuků • cukrů • minerálů û j0305257 ûPIGMENTY û • endogenní • autogenní • hematogenní • exogenní • inertní • koniofibrózy • koniotoxikózy ENDOGENNÍ AUTOGENNÍ MELANIN •Okulokutánní •neuromelanin Ceroid LIPOFUSCIN Lipochrom HEMATOGENNÍ HEMOSIDERIN Hematin BILIRUBIN Porfyriny EXOGENNÍ INERTNÍ KONIOFIBRÓZY KONIOTOXIKÓZY Antrakóza Amalgám.p. Olovo Tetováž Silikóza Azbestóza Farmářská plíce Papouščí nemoc Plíce sběračů hub… j0305257 Autogenní pigmenty ûMELANIN û - průkaz: Fontana-Masson, S-100, HMB-45, Melan A û û - pozn. melanosis coli = tmavá pigm. tračníku způsobená ceroidem û ð +: - Addisonova choroba ð - neurofibromatóza ð - pigmentový névus ð - maligní melanom ð -: - albinismus ð - vitiligo ð - leukoderma ð ûLIPOFUSCIN = pigment z opotřebování ð - tzv. hnědá atrofie (játra, myokard) ð - dif.dg.: hemosiderin ûPIGMENTY û • endogenní • autogenní • hematogenní • exogenní • inertní • koniofibrózy • koniotoxikózy û j0305257 patologická pigmentace kůže, defekt melaninu - vitiligo vitiligo1 j0305257 Patologická pigmentace kůže, defekt melaninu- vitiligo, (impregnace melaninu stříbrem dle Massona) 01341+ 1 - normální přítomnost melaninu v basální vrstvě 2 - chybění melaninu v basální vrstvě 2 1 j0305257 Smíšený pigmentový névus (melanin) smíšený névus2, 200x.jpg smíšený névus, 400x.jpg 1 – hnízda melanocytárních buněk v oblasti junkce 2 - hnízda melanocytárních buněk v oblasti dermis 2 1 j0305257 Lipofuscin v kardiomyocytech (dystrophia fusca) lipofuscin myokard 200x 1- lipofuscin v cytoplamě kardiomyocytů 1 1 j0305257 Hematogenní pigmenty ûHEMOSIDERIN • hrubozrný okrověhnědý pigment • IC i EC ð+: - lokální hemosideróza ← krvácení, venostáza ð - systémová hemosideróza ← hemolytická anémie ûPozn. ûHemochromatóza - AR • není hematogenní; způsobena nadměrným vstřebáváním Fe ze střeva a jeho ukládáním do jater, pankreatu, myokardu, kůže, pohlavních žláz • Fe je fibrogenní, mutagenní a kancerogenní →→→ ð → tzv. bronzový diabates (fibróza pankreatu + pigmentace kůže) ð → jaterní cirhóza → hepatocelulární karcinom ð → srdeční selhávání, artritidy, impotence♂, ↓ libida ♀ ûPIGMENTY û • endogenní • autogenní • hematogenní • exogenní • inertní • koniofibrózy • koniotoxikózy û j0305257 Hematogenní pigmenty - siderofágy v kolabované a indurované plicní tkáni - (zvětšení 600x) siderofágy plíce 600x 1 - siderofágy 2 - kapiláry 3 - pneumonocyty 4 - endotelie kapiláry 5 - antrakotický pigment v siderofágu 3 1 1 1 2 2 4 5 j0305257 Hematogenní pigmenty - siderofágy (Perlsova reakce) hemosiderin zbarven modře siderofágy plíce Perls 400x j0305257 Hematogenní pigmenty ûBILIRUBIN • konjugovaný (rozpustný ve vodě, netoxický) • nekonjugovaný (nerozpustný ve vodě, toxický!) ð • cholestáza, hromadění žluči v játrech • intrakanalikulárně, intracelulárně • průkaz: Fouchet – zeleně • pozn. ikterus (prehepatální ; hepatocelulární; obstrukční) ð ûPORFYRIN û → Porfyrie, porfyrinurie (červená fluorescence po ozáření UV světlem) • vrozené metabolické defekty • akutní x chronické projevy û • ûPIGMENTY û • endogenní • autogenní • hematogenní • exogenní • inertní • koniofibrózy • koniotoxikózy û j0305257 obstr hepatocelulární karcinom - cholestáza 1 - Retence žluči v pseudoglandulárních formacích 2 - Žlučové barvivo v cytoplasmě hepatocytu 2 1 1 j0305257 Inertní pigmenty •anthracosis simplex û - černá pigmentace dýchacích cest; bez okolní fibrotizace û •amalgámová pigmentace ð - gingiva, tvářová sliznice, jazyk; bez zánětu! ð •tetováž ûPIGMENTY û • endogenní • autogenní • hematogenní • exogenní • inertní • koniofibrózy • koniotoxikózy û j0305257 Tetováž tetovani2 j0305257 Tetováž - černý pigment v histiocytech koria 00408+ 1 - epidermis 2 - papilární vrstva koria 3 - retikulární vrstva koria 4 - černý pigment v histiocytech 3 4 3 2 1 j0305257 Koniofibrózy •SILIKÓZA - SiO2 •rozpad makrofágů → uvolnění chemicky aktivních látek (enzymy, volné radikály) → fibroproliferace → fibróza plíce (intersticiální zánět) → plicní hypertenze → cor pulmonale •proces je ireversibilní ! •3 stadia: 1) mírná retikulární fibróza ð 2) silikotické uzly ð 3) kompaktní fibróza ð •AZBESTÓZA - azbestová tělíska (karcinogenní!) Ø difúzní plicní fibróza Ø mesoteliom Ø karcinom plic • • ûPIGMENTY û • endogenní • autogenní • hematogenní • exogenní • inertní • koniofibrózy • koniotoxikózy û j0305257 Silikotický uzlík-plíce silikosa 1 1 - vazivové centrum uzlíku 2 - splývání alveolů (perifokální „kopretinový“ emfyzém) 2 2 2 j0305257 Silikóza-pokročilé stádium (kompaktní fibróza, splývání uzlíku-zjizvení plic) silikosa plíce 20x 1 1 1 1 - jizevnatá centra uzlíků j0305257 Exogenní pigmentace - azbestóza, azbestová tělíska v plicní tkáni azbestoza plíce j0305257 Koniotoxikózy ûFARMÁŘSKÁ PLÍCE = hypersenzitivní reakce ð→ vdechování prachu z navlhlého sena obsahujícího Micropolyspora faeni ð pneumonitida (intersticiální zánět) Ø ðpozn.: plíce chovatelů holubů, sběračů hub, česáčů bavlny…. ð ð ð ûPIGMENTY û •endogenní •autogenní •hematogenní •exogenní •inertní •koniofibrózy •koniotoxikózy û