j0305257 Praktikum z obecné patologie Obecná onkologie I Nádory epitelové mesenchymální neuroektodermové germinální smíšené j0305257 û û û û1. Epitelové nádory j0305257 Epitelové nádory û vycházejí z povrchových (krycích) nebo žlazových epitelů û û nádorové buňky si zachovávají vlastnosti epitelů: ð jsou kohezivní (lnou k sobě) ð ð pokrývají volné povrchy (tzv. tigmotaxe) ð ð imunohistochemicky pozitivita epiteliálních markerů û û j0305257 Epitelové nádory ûKLASIFIKACE û BENIGNÍ MALIGNÍ NÁDORY Z POVRCHOVÉHO EPITELU PAPILOMY KARCINOMY NÁDORY ZE ŽLÁZOVÉHO EPITELU ADENOMY ADENOKARCINOMY j0305257 û û û û ûBenigní nádory z povrchového epitelu j0305257 Benigní nádory z povrchového epitelu û vycházejí z dlaždicového epitelu nebo urotelu û rostou převážně exofyticky û mají třásnitý (papilární) nebo bradavičnatý vzhled û zvláštní formu představuje invertovaný papilom û podle množství vazivového stromatu 2 základní typy: ð měkký papilom (stroma vazivově chudé) •např. dlaždicobuněčný papilom dutiny ústní •urotelový papilom močového měchýře (vzácný) ð ð fibroepitelový papilom (objemnější vazivové stroma) •např. verruca vulgaris (kožní bradavice) û û û û j0305257 Verruca vulgaris (bradavice) û etiologicky infekce HPV û makro: ð papula s drsným povrchem û mikro: ð akantotická epidermální hyperplázie ð superficielní hyperparakeratóza ð papilomatóza ð koilocytóza •virová alterace keratinocytů projevující se jako zvětšená buňka s nepravidelným hyperchromním jádrem s perinukleárním projasněním (tzv. haló) û û û û û j0305257 Verruca vulgaris (bradavice) veruky-vulg-ruka j0305257 verruca-vulg-6708-01-he-1,25x Verruca vulgaris (bradavice) 1.Hyperkeratóza 2. Parakeratóza 3. Papilomatóza 1 2 3 j0305257 Verruca vulgaris (bradavice) verruca-vulg-6155-01-he-10x Parakeratóza j0305257 Seboroická keratóza ûběžný kožní epiteliální tumor (benigní) ûMakro: ðploché nebo vyvýšené bradavičnaté výrůstky ðněkdy hnědě pigmentované ð ûMikro: ðproliferace bazaloidních (malých, okrouhlých) buněk ðtvorba keratinových perel (rohových pseudocyst) û û û j0305257 Seboroická keratóza seboroicke-veruky-dyskeratozy-zada seboroicka-veruka-spanek j0305257 Seboroická keratóza seboroicka-veruka-detail j0305257 Seboroická keratóza ver-seb-8194-00-he-2,5x 1.Čepy nádorových buněk 2.Abruptní rohovění 1 2 j0305257 Dysplázie děložního čípku ûprekanceróza pro dlaždicový karcinom asociovaná s infekcí HR (high risk) HPV: ðHR HPV: •zejména 16, 18, 31, 33, 35 • ûLR (low risk) HPV (6,11) →→ koilocytární atypie buněk dlaždicového epitelu ðprojev cytopatického působení viru • û û j0305257 Dysplázie děložního čípku ûnejpoužívanější klasifikace (již zastaralá!) CERVIKÁLNÍ INTRAEPITELIÁLNÍ NEOPLAZIE (CIN): ðCIN I: •změny v dolní třetině šíře epitelu: –anizokaryóza –hyperchromázie –ztráta polarity –superpozice jader ð ðCIN II: •změny v dolních 2/3 šíře epitelu ð ðCIN III: •změny i v povrchové třetině epitelu û û j0305257 Dysplázie děložního čípku ûnově 2 kategorie: ðLG SIL (low grade skvamózní intraepiteliální léze) ð ðHG SIL (high grade skvamózní intraepiteliální léze) û j0305257 Dysplázie děložního čípku ûdysplastické změny (zvláště LG SIL) nemusí progredovat ðtzv. clearence viru û ûHG SIL (tj. CIN II a CIN III) má vysokou pravděpodobnost progrese do dlaždicobuněčného karcinomu û j0305257 Dysplázie děložního čípku – mírná epiteliální dysplázie CIN I 09 mírné cytonukleární atypie v parabazální vrstvě koilocyty j0305257 Dysplázie děložního čípku – střední epiteliální dysplázie CIN II 11 Cytonuklární atypie v dolních 2/3 epitelu j0305257 Dysplázie děložního čípku – těžká epiteliální dysplázie CIN III 14 Cytonukleární atypie v horní třetině epitelu Pravidelné mitotické figury j0305257 û û û û ûMaligní nádory z povrchového epitelu j0305257 Dlaždicobuněčný karcinom û maligní tumor z dlaždicového epitelu û û synonymicky: ð spinocelulární, skvamocelulární či epidermoidní karcinom, spinaliom û û roste: ð exofyticky (povrchově) ð endofyticky (do hloubky) û û často se vředovitě rozpadá, na řezu hrubě zrnitý, suchý û û j0305257 Dlaždicobuněčný karcinom û Mikro: ð čepy a hnízda nádorových buněk ð ð keratinizace: • extracelulární keratinizace – kankroidové perly • monocelulární keratinizace ð ð intercelulární můstky j0305257 Dlaždicobuněčný karcinom û prognóza závisí na lokalitě nádoru: ð na kůži prognóza vynikající (chirurgická excize kurativní) ð ð ve vnitřních orgánech prognóza velmi špatná (záleží i na stádiu onemocnění) j0305257 Dlaždicobuněčný karcinom ca-spino-ucho j0305257 Dlaždicobuněčný karcinom dobře diferencovaný, rohovějící spinaliom02 1.Solidní čepy nádorových keratinocytů 2.Kankroidové perly 3.Stroma nádoru 1 1 1 2 2 3 j0305257 Dlaždicobuněčný karcinom dobře diferencovaný, rohovějící 02444-1 1.Nádorové čepy 2.Monocelulární keratinizace 1 1 2 j0305257 Dlaždicobuněčný karcinom dobře diferencovaný, rohovějící spinaliom04 1.Intercelulární můstky – tonofilamenta 2.Buněčné jádro s prominujícím jádérkem (tzv. nukleolární distinkce) 1 2 j0305257 Bazocelulární karcinom kůže û velmi častý kožní nádor ve vyšším věku û û typicky v oblastech exponovaných slunci û û metastazuje velmi vzácně! û û j0305257 Bazocelulární karcinom kůže û Makro: ð perlovité papulky ð později ulcerují ð nehojí se û û Mikro: ð bazaloidní buňky v uzlech nebo malých čepech ð palisádování ð vysoká mitotická aktivita û j0305257 Bazocelulární karcinom kůže basaliom-terebrans-spanek j0305257 Bazocelulární karcinom kůže ca-baso-ulc-detail j0305257 Bazocelulární karcinom kůže basal-solid-cyst-pigm-5211-99-he-1,25x 1.Čepy bazofilního nádorového epitelu 2.Pigmentace melaninem 1 2 j0305257 Bazocelulární karcinom kůže basal-solid-cyst-pigm-5211-99-he-10x 1.Nádorové čepy 2.Palisádování na periferii 3.Pigmentace melaninem 1 2 3 j0305257 Bazocelulární karcinom kůže basal-pigm-1988-01-he-10x 1.Nádorové čepy 2.Palisádování na periferii 3.Pigmentace melaninem 1 1 2 3 j0305257 Epitelové nádory močového měchýře û WHO klasifikace: ð papilom ð ð papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) ð ð papilární uroteliální karcinom • low grade • high grade • invazivní • neinvazivní j0305257 Papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) û Mikro: ð šířka urotelu normální, nebo více vrstev ð ð jádra lehce zvětšena ð ð velmi málo mitóz ð ð typicky jemné papilární formace s hyperplastickým utorelem, stratifikace je zachována û û j0305257 Papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) papilom02 Jemné fibrovaskulární stroma papily Zvýšený počet vrstev urotelu j0305257 Papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) papilom03 Jemné fibrovaskulární stroma papily Hyperplastický urotel s minimálními cytonuklárními atypiemi j0305257 Papilární uroteliální karcinom, low grade ûMikro: ðarchitektura: •narušení pravidelnosti papilární architektury se splývaním papil • ðzvýšený počet vrstev urotelu ð ðcytologické znaky: •anizokaryóza mírného stupně –zvětšení jader –ojediněle patrná jadérka ðnízká mitotická aktivita ðčasté intramukózní šíření nádoru • ð û j0305257 Papilární uroteliální karcinom j0305257 Papilární uroteliální karcinom, low grade TCC 20x 1.Fůzující nádorové papily 2.Jemné fibrovaskulární stroma 3.Slizniční vazivo 1 2 3 1 j0305257 Papilární uroteliální karcinom, low grade TCC 100x 1.Fůzující nádorové papily 2.Jemné fibrovaskulární stroma 1 2 j0305257 Papilární uroteliální karcinom, high grade ûMikro: ðarchitektura: •zbytky papilární architektoniky •hojná účast solidních okrsků • ðzánik stratifikace urotelu ð ðcytologické znaky: •vysoký stupeň anizocytózy a anizokaryózy •četné mitózy, včetně atypických ð û û û j0305257 Papilární uroteliální karcinom, high grade HG UCa 1.Solidní partie nádoru se zbytky papilární architektury 2.Fibrovaskulární stroma 1 1 2 j0305257 Papilární uroteliální karcinom, high grade HG UCa 100x 1.Solidní partie nádoru se zbytky papilární architektury 2.Fibrovaskulární stroma 1 2 j0305257 Papilární uroteliální karcinom, high grade tripolar_mit_HE_600x 1.Tripolární mitóza 2.Cytonukleární atypie 1 2 j0305257 û û û û ûNádory ze žlázového ûepitelu j0305257 Nádory ze žlázového epitelu û napodobují různé žlázové struktury û û u některých typů průkazná produkce hlenu ð průkaz histochemickými metodami pomocí: • PAS (průkaz neutrálních mukopolysacharidů) • ALCIÁN (průkaz kyselých mukopolysacharidů) û û klasifikace: ð adenomy • benigní nádory – tubulární nebo vilózní adenom, cystický adenom (cystadenom), folikulární adenom, solidní adenom ð adenokarcinomy • maligní nádory – tubulární, acinární, trabekulární, mucinózní, cystický adenokarcinom (cystadenokarcinom), nediferencovaný karcinom ð j0305257 û û û ûBenigní nádory ze žlázového ûepitelu, ûprekancerózy j0305257 Folikulární adenom štítné žlázy û převážně solitární û û opouzdřený û û tlaková atrofie okolního parenchymu û û dif. dg. x folikulární karcinom ð histologická struktura obdobná, nutný průkaz transkapsulární invaze do okolní tkáně štítnice a/nebo angioinvaze ð û diagnóza pouze z kompletní biopsie j0305257 Folikulární adenom štítné žlázy FolikAd-20HE 1Parenchym štítné žlázy s folikuly 2Struktury adenomu ÆVazivové septum (ohraničení adenomu) 1 2 3 j0305257 Folikulární adenom štítné žlázy FolikAd-100HE Æ adenom s mikrofolikulární architektonikou j0305257 Polypy GIT û viz PSP3 û makroskopický popisný pojem û stopkatý nebo přisedlý (sesilní polyp) û klasifikace: ð nenádorové ð nádorové û mohou být: ð solitární ð vícečetné ð obrovská množství (> 100 = polypóza) û j0305257 Nenádorové polypy GIT û nemívají maligní potenciál û 3 základní typy: ð hyperplastický polyp ð juvenilní polyp • většinou u dětí • může být i syndrom juvenilní polypózy ð Peutz-Jeghersův polyp • sporadický • nebo Peutz-Jeghersův syndrom (AD) – mnohočetné polypy v GIT j0305257 Nádorové polypy – adenomy (GIT) û adenomy vznikají jako výsledek epiteliální dysplázie û û adenokarcinom v naprosté většině vzniká na podkladě adenomu û û j0305257 Nádorové polypy - adenomy û Mikro: ð dysplastický epitel ð ð vysoké buňky s tmavší plazmou (úbytek hlenu) ð ð tmavší protáhlá jádra, hyperchromázie, patrná jadérka ð ð mitózy û j0305257 Nádorové polypy - adenomy û na základě architektury se adenomy v GIT dělí na: ð tubulární • většinou stopkaté, > 75% tubulární architektury ð ð vilózní • často přisedlý, prstovité výběžky, > 50% vilózní stavby ð ð tubulovilózní • 25 – 50% vilózní složky û j0305257 Nádorové polypy - adenomy û riziko maligní transformace závisí na: ð velikosti ð ð histologickém typu ð ð tíži dysplastických změn • vyšší u velkých vilózních û j0305257 Nádorové polypy - adenomy _colon-polyps-1-387n j0305257 Tubulární adenom sliznice tlustého střeva _s5-12-tub-adenom-2x-he 1.Okolní sliznice tlustého střeva 2.Struktury stopkatého tubulárního adenomu 3.Stopka adenomu 4.Lamina muscularis mucosae 5. 1 2 3 4 j0305257 Tubulární adenom sliznice tlustého střeva _s5-12-tub-adenom-20x-he 1.Dysplastické změny epitelu mírného i těžkého stupně 2.Pohárkové buňky 3.Zánětlivě celulizované slizniční stroma 1 2 3 j0305257 û û û ûMaligní nádory ze žlázového ûepitelu j0305257 Adenokarcinomy û Adenokarcinomy: ð medulární • převaha nádorových buněk nad stromatem ð ð skirhotický • převaha desmoplastického stromatu ð ð prostý • vyrovnaný poměr stromatu a nádorového parenchymu ð • ð j0305257 Adenokarcinomy û Adenokarcinomy GIT: ð intestinální (tubulární) ð ð difúzní (skirhotický) ð ð gelatinózní (mucinózní) û j0305257 Adenokarcinom - intestinální typ û tubulární û û roste invazivně do stěny û û růstově aktivní s četnými mitózami û û nádorové žlázky mají nepravidelný tvar i velikost û û různá schopnost hlenotvorby ð extracelulární ð intracelulární û j0305257 Adenokarcinom, středně diferencovaný, tubulární _s4-5-carc-10x-he Struktury invazivního středně diferencovaného tubulárního adenokarcinomu Okolní nenádorový epitel j0305257 Infiltrace muscularis propria strukturami adenokarcinomu _s4-5-carc-infi-10x-he 1.Struktury adenokarcinomu 2.Muscularis propria infiltrovaná adenokarcinomem 1 2 j0305257 Detail tubulárního adenokarcinomu adenoca03 1.Mitotické figury 2.Dysplastické změny nádorového epitelu 1 2 j0305257 Difúzní adenokarcinom û nádorové buňky se uvolňují z epitelové soudržnosti, disociují û û prstenčité buňky û û ztrácejí se ve zmnoženém intersticiálním vazivu û û stromální dezmoplázie û û u skirhotického adenokarcinomu výrazně převládá tvorba vazivového stromatu ð tvrdá konzistence û j0305257 Difúzní adenokarcinom _s4-6-zaludek-dif-ca-40x-he _s4-6-ca-diff-zaludek-40x-pas j0305257 Infiltrace prstenčitými buňkami adenoca prsténčité bb 40x 1.Nádorově infiltrované muscularis propria 2. Infiltrace buňkami charakteru pečetního prstene 2 1 j0305257 Detail prstenčitých buněk adenoca prsténčité bb 200x j0305257 Detail prstenčitých buněk adenoca prsténčité bb 200x 01 j0305257 Gelatinózní adenokarcinom û rosolovitá konzistence û û typicky značná extracelulární produkce epiteliálního hlenu s tvorbou hlenových jezírek û û při výrazné intracelulární hlenotvorbě vznikají prstenčité buňky: ð objemná cytoplazmatická vakuola hlenu odtlačující jádro na periferii buňky û û nádorové epitelie mohou být sporadické û û j0305257 Hepatocelulární karcinom û celosvětově 5. nejčastější maligní nádor u mužů, 8. u žen û û Makro: ð multinodulární forma: • četná okrouhlá ložiska v obou lalocích • ð masivní forma: • velký objemný uzel s malými satelitními ložisky • ð difuzní forma: • mnohočetná malá ložiska prostupující téměř celá játra û j0305257 Hepatocelulární karcinom û Mikro: ð typ uspořádání (architektura): • trabekulární • acinární +/- pseudoglandulární • solidní • ð cytologie nádorových buněk: • větší jádra i nukleoly • ↑ mitotická aktivita, atypie • cytoplasma eosinofilní – světlá • ð možná steatóza, tvorba žluči ð j0305257 Hepatocelulární karcinom – masivní forma jatra1 j0305257 Hepatocelulární karcinom – difuzní forma 60mr j0305257 Hepatocelulární karcinom – trabekulární uspořádání HCC 100x j0305257 Hepatocelulární karcinom – trabekulární uspořádání HCC 200x j0305257 Světlobuněčný karcinom û typicky se vyskytuje v ledvině ð vychází z epitelií proximálních tubulů û û označuje se též jako Grawitzův nádor û û Makro: ð často dobře ohraničený a kulovitý ð na řezu pestrobarevný: • žlutá barva (lipidy) • červená (hemoragie) • šedá (vazivo) û û û ð ð û j0305257 Světlobuněčný karcinom û Mikro: ð typ uspořádání (architektura): • solidně alveolární, trabekulární, tubulární, cystopapilární ð ð polygonální buňky s velmi světlou (vodojasnou) cytoplazmou • depozita glykogenu a lipidů, jenž se při zpracování rozpustí ð ð kulatá jádra • nukleární grading dle Fuhrmanové (I-IV) • ð dobře patrná buněčná membrána ð ð nehojné fibrovaskulární stroma û j0305257 Světlobuněčný karcinom ledviny grawitz 1.Nádor 2.Reziduální parenchym ledviny 3.Pronikání nádoru do hilové vény 1 2 3 j0305257 Světlobuněčný karcinom ledviny Trámce nádorových buněk Cévy RCC 100x j0305257 Světlobuněčný karcinom ledviny 200x Trámce nádorových buněk Kapiláry j0305257 Karcinom mammy, NOS û nejčastější û û dřívější název – invazivní duktální karcinom û û Makro: ðtuhé, neostře ohraničené ložisko ð û Mikro: ðnádorové buňky jsou kohezivní (E-cadherin+) • tvoří tubuly, neluminizované shluky, pruhy • jádra s různým stupněm pleiomorfie, mitózy • ðchybí myoepiteliální vrstva (SMA-) ð ðstroma denzní, vazivové ð ðinfiltrativní růst, většinou v blízkosti DCIS j0305257 Karcinom mammy, NOS 1 kohezivní nádorový infiltrát s ojedinělými tubuly 2 infiltrace tukové tkáně 1 2 j0305257 Karcinom mammy, NOS Detail nádorového infiltrátu s nepravidelnými drobnými tubuly j0305257 Neuroendokrinní neoplázie û epitelové nádory s neuroendokrinní diferenciací û představují heterogenní skupinu nádorů û jsou charakterizovány tvorbou bioaminů nebo hormonů a působků s hormonální účinností ð např. serotoninu, neuropeptidů,… û přibližně čtvrtina je endokrinně funkčních ð karcinoidový syndrom û v cytoplazmě buněk jsou přítomna neurosekreční granula, která lze prokázat: ð především imunohistochemickými metodami ! •serotonin, chromogranin, S100, NSE, CD56 ð stříbřící metodou podle Grimelia j0305257 Neuroendokrinní neoplázie û WHO klasifikace GI tumorů z r. 2010 a klasifikace dle ENETS (European Neuroendocrine Tumor Society) z roku 2011 û û dělení dle mitotické a proliferační aktivity na: ð neuroendokrinní tumory G1 (karcinoid) • proliferační index Ki67 do 2 % • mitotický index méně než 2 mitózy na 10 zorných polí velkého zvětšení • ð neuroendokrinní tumory G2 (atypický karcinoid) • proliferační index Ki67 do 3 - 20 % • mitotický index 2 – 20 mitóz na 10 zorných polí velkého zvětšení • ð neuroendokrinní karcinomy G3 (malobuněčný nebo velkobuněčný typ) • proliferační index Ki67 více než 20 % • mitotický index více než 20 mitóz na 10 zorných polí velkého zvětšení û j0305257 Karcinoid apendixu û dle WHO klasifikace z roku 2010: ð neuroendokrinní tumor G1 (NET G1) ð û dle WHO klasifikace z roku 2000: ð dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor ð û Makro: ð malé okrouhlé či ploché uzly žlutavé barvy, zasahující nestejně hluboko do stěny ð na povrchu intaktní nebo ulcerovaná sliznice ðněkdy prominují do lumen ð û Mikro: ð trabekulární, glandulární struktura- tubuly, palisády či smíšená struktura ð pravidelné bb. se světlou cytoplazmou a kulatým či oválným jádrem; mírná polymorfie jader ð nevelká mitotická aktivita ð v cytoplazmě chromogranin A j0305257 Karcinoid apendixu karcinoid appendixu 40x 1 Pole nádorových buněk 2 Sliznice apendixu 1 2 j0305257 Karcinoid apendixu karcinoid appendixu 100x 1 Pole nádorových buněk 2 Sliznice apendixu 3 Stroma tumoru 2 1 2 3 j0305257 Malobuněčný karcinom plic û nejmalignější varianta bronchogenního karcinomu û û Mikro: ð malé modré buňky s nezřetelnou cytoplazmou ð ð drobná protáhlá hyperchromní jádra bez patrných jadérek (ovískový karcinom) ð ðsolidní uspořádání ð ðpřítomnost neuroendokrinních sekrečních granul v cytoplazmě •chromogranin, synaptophyzin û û j0305257 Malobuněčný karcinom plic malobb ca 100x 1. Solidní infiltrace drobnými buňkami 2. Nekróza 3. Vazivové stroma 1 1 2 3 j0305257 Malobuněčný karcinom plic malobb ca 200x 1. Solidní infiltrace drobnými buňkami 2. Vazivové stroma 1 2 j0305257 û û û û2. Mezenchymové nádory j0305257 Mesenchymové nádory û vyskytují se ubikvitně û û značně heterogenní skupina nádorů û û většina nádorů vzniká de novo û û u části z nich však prokázána souvislost např. s: ð chemickými kancerogeny (např. herbicidy obsahující dioxiny) ð jizvami ð implantáty obsahující PVC ð radiací ð viry (HHV8 a Kaposiho sarkom) ð dědičnost (hereditární mnohotné lipomy) j0305257 Mesenchymové nádory û dělení z hlediska biologického chování na: ð benigní • např. fibrom, lipom, hibernom, myxom, hemangiom, lymfangiom, leiomyom, rabdomyom, chondrom, osteom,… ð ð nádory intermediální povahy (semimaligní) • mohou lokálně recidivovat nebo vzácně metastazovat • fibromatózy • ð maligní (sarkomy) • vyšší metastatický potenciál • û benigní nádory se vyskytují přibližně 100x častěji û ð • û j0305257 Mesenchymové nádory û třídí se podle výchozí mateřské tkáně û û základním histologickým rysem je chybění formací typických pro epitely a absence vzájemné kohezivity û û mezibuněčná hmota většinou obklopuje jednotlivé nádorové buňky j0305257 Mesenchymové nádory û při imunohistochemickém vyšetření typická pozitivita vimentinu se současnou expresí dalších markerů typických pro danou tkáň: û ð S-100 (tuková tkáň) ð ð alfa aktin a desmin (svalová tkáň) ð ð faktor VIII a CD31 (cévní endotel) û j0305257 Fibrom ûvýskyt prakticky kdekoli ðkůže ðsliznice ðovárium ð ûzcela benigní û û??nenádorový proces?? û j0305257 Fibrom ûMakro: ðdobře ohraničený, kulovitý ðna řezu šedorůžový ðsnopcovité struktury ðtuhé konzistence ð ûMikro: ðnahromadění fibrózního vaziva ðtvořen nádorovými fibroblasty •zašpičatělé jádro, nezřetelná cytoplazma ðprodukce kolagenizované mezibuněčné matrix ðmálo celulární û j0305257 Fibrom fibrom, 100x Málo buněčné kolagenní vazivo j0305257 Fibrom fibrom, 200x 1.Fibroblasty 2.Kolagenní vlákna 1 2 j0305257 Obrovskobuněčný kostní nádor ûhistogeneze není známa (buňka původu?) û ûdříve osteoklastom (osteoklastoidní obrovské mnohojaderné elementy) û ûMakro: ðhnědavý tumor v epifýze kosti, destruktivní ð ûMikro: 2 buněčné populace: ðmenší oválné buňky ðvelké obrovské mnohojaderné buňky (až 100 jader) j0305257 Obrovskobuněčný kostní nádor OBN2, 200xsuper.jpg 1.Mnohojaderné buňky (nádorové osteoklasty) 2.Vřetenité nádorové buňky 1 1 2 2 j0305257 Obrovskobuněčný kostní nádor OBN2, 400xsuper.jpg 1.Mnohojaderné buňky (nádorové osteoklasty) 2.Vřetenité nádorové buňky 1 2 j0305257 Chondrohamartom plic ûpseudonádorová léze HAMARTOM: ðtkáně, které se v daném orgánu vyskytují, ale nejsou organizované, jsou afunkční ð ûtvořený chrupavkou, tukem, vazivem, hladkou, svalovinou, respiračním epitelem û ûobvykle převládá chrupavka û j0305257 Chondrohamartom plic chondrohamartom 20x 01 1.Chrupavka 2.Tuková tkáň 3.Tubulární struktury vystlané respiračním epitelem 1 2 3 j0305257 Chondrohamartom plic chondrohamartom 100x 03 1. Chrupavka 2. Tuková tkáň 3. Vazivo 4. Tubulární struktury 1 2 3 4 j0305257 Leiomyom û nádor hladké svaloviny, nejčastější mezenchymový nádor û û Makro: ð ostře ohraničený kulovitý uzel ð často s regresivními změnami, fibrózou, kalcifikacemi ð û Mikro: ð svazky vřetenitých buněk s nezřetelnou eozinofilní cytoplazmou ð fascikulární uspořádání ð doutníková jádra ð absence cytonukleárních atypií či koagulčních nekróz û û ð j0305257 Uterus myomatosus 1.Vaginální porce čípku 2.Endocervikální porce čípku 3.Tělo děložní 4.Submukózní leiomyom 5.Intramurální leiomyom 6.Subserózní leiomyom leiomyom5 Kopie j0305257 Leiomyom leiomyom Pravidelné vřetenité buňky fascikulární uspořádání j0305257 Leiomyom leiomyom3 Pravidelné vřetenité buňky fascikulární uspořádání j0305257 Gastrointestinální stromální tumory û výchozí buňky: ðpacemakery GIT (Cajalovy bb) ovlivňují peristaltiku ð û imunohistochemie: ð pozitivita CD 34 a CD 117 (c-kit) ð û lokalizace všude v GIT- hl. žaludek a tenké střevo û û existují i extragastrointestinální stromální tumory (EGIST) ð např. v pankreatu, retroperitoneu, mesenteriu tenkého střeva, slezině, nebo pánvi ð vyskytují se extrémně vzácně j0305257 Gastrointestinální stromální tumory û Makro: ð uzel ve stěně vyklenující se do lumen ð sliznice nad nádorem intaktní nebo ulcerovaná ð û Mikro: ð varianta z bb. protáhlých a epiteloidních ð û predikce biologického chování: ð mitózy ð velikost ð lokalizace ð û j0305257 Gastrointestinální stromální tumory – nízce maligní GIST 100x j0305257 Gastrointestinální stromální tumory – vysoce maligní GIST maligní 100x 01 j0305257 Gastrointestinální stromální tumory – vysoce maligní GIST maligní 400x j0305257 Hemangiom û benigní nádor z krevních cév û û podle kalibru cévních průsvitů a podle architektoniky se rozlišuje velké množství variant û û 3 základní varianty: ð kapilární hemangiom ð kavernózní hemangiom ð arteriovenózní hemangiom û û j0305257 Kapilární hemangiom û častý v kůži a sliznicích û û Makro: ð skvrny až výrůstky červené až modré barvy ð ð û Mikro: ð drobná cévní lumina ð nemusí být přítomny erytrocyty (vytlačení při zákroku) ð některé průsvity utlačené ð většinou zásobován 1 arterií » regresivní změny: • edém • hemoragie • fibróza • depozita hemosiderinu po krváceních û û ð û j0305257 Kapilární hemangiom kůže Kapiláry Erytrocyty Endotelie j0305257 Kapilární hemangiom kůže kaphemang400 Endotelie 1. Erytrocyty Kapiláry j0305257 Kavernózní hemangiom û Makro: ð uzel červené až modré barvy ð může dosáhnout značných rozměrů ð výskyt v játrech, méně slezina, kůže û Mikro: ð široké prostory oddělené fibrózními septy, obsahují erytrocyty (podobné kavernám topořivých těles) ð û nebezpečí krvácení do dutiny břišní ð û û û j0305257 Kavernózní hemangiom jater Krevní prostory s endotelovou výstelkou Vazivová septa kavernózní ham Kopie j0305257 Nediferencovaný sarkom û dřívější název maligní fibrózní histiocytom û û vysoce maligní (high-grade) sarkom û û dříve 30% všech sarkomů měkkých tkání û û postihuje často oblast stehna û û častěji u mužů vyššího věku û û diagnóza je stanovena většinou per exclusionem po vyloučení jiného málo diferencovaného mesenchymového nebo neuroektodermového nádoru j0305257 Nediferencovaný sarkom û Makro: ð bělavé infiltrativní masy ð û Mikro: ð výrazná pleomorfie ð bizarní buňky ð varianty: • vřetenobuněčný • kulatobuněčný • epiteloidní • pleomorfní • NOS û j0305257 Nediferencovaný sarkom NEO078 Polymorfní jádra nádorových fibroblastů j0305257 Nediferencovaný sarkom maligní fibrózní histiocytom Polymorfní jádra nádorových buněk Mitózy j0305257 Osteosarkom û postihuje mladé jedince do 25 let û û nejčastěji metafýzy dlouhých kostí û û 70% v distálním femuru a proximální tibii » OBLAST KOLENE û û Mikro: ð tvoří nádorovou kostní tkáň (osteoid) ð vřetenité buňky plemorfní, atypické, s vysokou mitotickou aktivitou ð tvorba osteoidu ð varianty: • fibroblastický, osteoblastický, chondroblastický j0305257 Osteosarkom OSA1, 100x.jpg 1Nádorový osteoid 2Nádorové osteoblasty 3Kostní trámec 1 2 3 j0305257 Osteosarkom OSA3, 200x.jpg 1Nádorový osteoid 2Nádorové osteoblasty 3Kostní trámec 3 1 2 j0305257 Osteosarkom P0073.jpg Nádorové osteoblasty j0305257 û û û û3. Nádory neuroektodermové j0305257 Nádory neuroektodermové û nádory centrálního nervového systému û û periferní neuroektodermální nádory û û nádory autonomního nervového systému û û melanocytické nádory j0305257 Vybrané nádory CNS û Astrocytické nádory: ð např. pilocytární astrocytom (Grade I dle WHO): • bifazická stavba: – kompaktní oblasti s bipolárními nádorovými astrocyty s eosinofilními Rosenthalovými vlákny – mikrocystické řídce celulární oblasti s multipolárními nádorovými buňkami s granulárními eosinofilními tělísky a eosinofilními globulemi • degenerativní atypie a kalcifikace • nepočetné mitózy, jaderné pleiomorfie a hyperchromazie • glomeruloidní vaskulární proliferáty • možné drobné nepalisádující nekrózy • û j0305257 Pilocytární astrocytom Hermanova_OBR4B (1) Bipolární piloidní buňky s granulárními eosinofilními tělísky a Rosenthalovými vlákny j0305257 Pilocytární astrocytom Hermanova_OBR4A Mikrocystická oblast s multipolárními nádorovými buňkami j0305257 Vybrané nádory CNS ûAstrocytické nádory: ðnapř. glioblastoma multiforme (Grade IV dle WHO): •anaplastický buněčný gliom • •tvořen pleiomorfními buňkami s výraznými buněčnými i jadernými atypiemi, vysokou mitotickou aktivitou • •prominentní mikrovaskulární proliferace a/nebo nekrózy • •palisádovité řazení nádorových buněk v okolí nekróz • •regionální heterogenita nádoru: –atypické pleiomorfní úseky se mohou střídat s úseky s pravidelnějším uspořádáním • • • • • û j0305257 Multiformní glioblastom 20 j0305257 Multiformní glioblastom glioblastom 40x 02 Palisádovité řazení buněk (1) v okolí nekrózy (2) 1 2 j0305257 Multiformní glioblastom glioblastom 100x 01 Palisádovité řazení pleomorfních buněk v okolí nekrózy (2) 1 2 1 j0305257 Multiformní glioblastom glioblastom 100x 03 Atypické pleomorfní buňky nádoru j0305257 Vybrané nádory CNS ûEmbryonální tumory: ðnapř. medulloblastom: •extrémně buněčný • •buňky drobné kulaté nebo protahlé (podobné řepě) • •hyperchromní jádra s hojnými mitózami • •charakteristické neuroblastické rozety (Homer-Wrightovy): –tvořené kruhovým seskupením buněk okolo spletených plazmatických výběžků • • û j0305257 Meduloblastom mbl, 200x.jpg j0305257 Meduloblastom C:\Documents and Settings\jirka\Plocha\dejavu - mbl, paragangliom\MBL\Brož\BrožHE.jpg j0305257 Nádory mening û Meningeom (Grade I dle WHO): ð Makro: • různě velký, dobře ohraničený, často kulovitý • lne k tvrdé pleně • ð Mikro: • vřetenité buňky • uspořádání ve vírech, pruzích, nodulech • častá psammomatózní tělíska: – bazofilní, koncentrická lamelární stavba ð j0305257 Meningeom 27 1.Kulovitý meningeom 2.Ploché meningeomy 3.Dura mater 4.Falx cerebri 1 2 3 4 j0305257 Meningeom meningiom 40x 01 1.Vírovitě uspořádané meningocyty 2.Psammomata 3.Cévy 1 2 3 j0305257 Meningeom meningiom 100x 01 1.Vírovitě uspořádané meningocyty 2.Psammomata 1 2 j0305257 Meningeom meningiom 200x 01 Vírovitě uspořádané meningocyty j0305257 Vybrané periferní neuroektodermální nádory û např. neurinom (schwannom, neurilemmom) ð roste v souvislosti s periferními nervy i intrakraniálně ð ð Mikro: • buněčné úseky se šikováním jader (struktura Antoni A) • • méně buněčné úseky, často edematózní s volným uspořádáním (struktura Antoni B) û û û û j0305257 Neurinom j0305257 Neurinom 1.Antoni A 2.Antoni B 3.Sešikování jader 1 neurinom 100x 01 2 1 3 j0305257 Neurinom neurinom 40x 03 1.Antoni A 2.Antoni B 3.Sešikování jader 1 2 3 j0305257 Neurinom neurinom 100x 02 1.Antoni A 2.Sešikování jader 1 2 j0305257 Vybrané periferní neuroektodermální nádory û např. neurofibrom: ð vychází z nervových obalů ð neurofibromy mohou mít tendenci k malignizaci ð Mikro: •vřetenité buňky s jádry tvaru písmene S ð •okolní stroma kolagenizované, variabilně myxoidní ð •nečetné drobné cévní průsvity ð û j0305257 Neurofibrom Vřetenité buňky v kolagenizovaném stromatu neurofibrom1 j0305257 Neurofibrom Zvlněná jádra tvaru písmene S neurofibrom2 j0305257 Melanocytické léze û Benigní: ð piha (ephelides) ð benigní lentigo ð pigmentové névy ð Spitzové névus ð dysplastický névus û Maligní melanom: ð Nodulární ð Povrchově se šířící ð Lentigo maligna ð Akrolentiginózní melanom ð û j0305257 Melanocytární névus û benigní tumor, malignizuje vzácně û û Makro: ð většinou drobná ložiska tmavší než okolní kůže ð ð plochá nebo vyvýšená s ostře ohraničeným okrajem ð ð vrozené névy bývají větší û j0305257 Melanocytární névus ûMikro: ðjunkční névus •skupiny pigmentových buněk(= hnízda) proliferují v dolních vrstvách epidermis (junkční zóna) • ðsmíšený névus •hnízda buněk jsou jak v junkční zóně, tak v dermis, kde jsou i ve formě pruhů a jsou složeny z menších bb. • ðintradermální névus •výše popsané změny jsou pouze v dermis j0305257 Melanocytární névus nevi-pigmentosi-detail j0305257 Intradermální melanocytární névus nevus-id-7463-00-he-2,5x 1.Melanocyty 2.Vrstva papilárního kória oddělující hnízda melanocytů od epidermis 1 1 2 j0305257 Intradermální melanocytární névus nevus-id-7463-00-he-10x 1.Melanocyty 2.Vrstva papilárního kória oddělující hnízda melanocytů od epidermis 1 1 2 j0305257 Smíšený melanocytární névus nevus-comp-9629-92-he-10x 1.Intradermální složka névu 2.Junkční složka névu 1 1 2 2 j0305257 Maligní melanom û vzniká: ð malignizací névů ð de novo û výskyt: ð kůže ð sliznice ð meningy ð oko ð û j0305257 Maligní melanom û Makro: ð v časných stádiích podobnost s mateřským znaménkem ð nepravidelné okraje ð nepravidelná pigmentace ð v pozdějších stádiích léze ulceruje, tmavne û Mikro: ð asymetrie léze ð atypické pleomorfní epiteloidní resp. vřetenité buňky ð velká hyperchromní jádra s výraznými jadérky ð mitózy ð asymetrické rozložení pigmentu • i kompletně apigmentované formy ð imunoprofil: • Melan A, S-100, HMB-45 ð ð • j0305257 Maligní melanom – radiální růstová fáze DSCN1896 DSCN1899 j0305257 Maligní melanom – radiální růstová fáze ssm-4852-96-he-10x 1. Nepravidelně rozložená junkční hnízda 2. Melanocyty jednotlivě ve vyšších vrstvách v epidermis 3. Lymfocytární infiltrát ve spodině 4. Invaze do papilární dermis (zde Clark 3) 1 2 3 4 j0305257 Nodulární melanom mm-nodul-799-93-he-1,25x 1.Rozsáhlý tumor zasahující do podkožní tukové tkáně 2.Fokálně tvorba melaninu 1 1 2 j0305257 Nodulární melanom mm-nodul-799-93-he-2,5x 1.Atypické melanocyty 2.Intraepidermální složka 3.Minimální zánětlivá reakce 1 2 3 j0305257 MM2, 100x.jpg Fokálně výrazná tvorba melaninu Nodulární maligní melanom j0305257 MM3, 400x.jpg MM4, 400x.jpg Atypické melanoblasty, nápadná jadérka Nodulární maligní melanom j0305257 û û û û4. Germinální nádory j0305257 Germinální nádory û nejčastěji se vyskytují v gonádách û û někdy i v extragonadální lokalizaci: ð přední mediastinum, retroperitoneum, epifýza ð û mohou se vyskytovat i kongenitálně ð např. teratom v sakrální lokalizaci û ð j0305257 Germinální nádory û klasifikace: ð tumory jednoho histologického typu • seminom • neseminové nádory – choriokarcinom – embryonální karcinom – nádor ze žloutkového váčku (yolk sac tumor) – teratomy »zralé »nezralé »s maligní transformací somatických elementů – ð smíšené germinální nádory (tumory více než jednoho histologického typu) û j0305257 Výchozí primitivní germinální buňka Diferenciace primitivní buňky podél gonadální linie (gonocyt, spermatogonie), bez rozvinutí diferenciačních potencí - Seminom Totipotentní buňka Nediferencovaná buňka - Embryonální karcinom Extraembryonálně diferencovaná - Nádor ze žloutkového váčku - Chorionkarcinom Intraembryonálně diferenciacovaná -Teratom (zralý, nezralý, s malignizací somatických elementů) - (Polyembryom) Histogeneze germinálních tumorů j0305257 Seminom û tvoří cca 50% všech germinálních nádorů û Makro: ð solidní, homogenní, šedorůžový s nekrózami ð ð často postižena velká část varlete, roste destruktivně ð ð i při značné velikosti často lokalizován intratestikulárně ð ð v pokročilých případech se šíří do rete testis, nadvarlete, semenného provazce, skrotálního vaku û û j0305257 Seminom û Mikro: ð roste převážně solidně • ojediněle i mikrocysticky, solidně alveolárně, kribriformně či tubulárně ð ð uniformní polygonální buňky se zřetelnou membránou ð ð světlá cytoplazma buněk (depozita glykogenu) ð ð velká jádra s jedním až dvěma výraznými jadérky ð ð stroma charakteru tenkých fibrovaskulárních sept s lymfocytární infiltrací s příměsí plazmatických buněk ð ð ð ð j0305257 Seminom klasický Solidní struktury seminomu Fibrovaskulární septa s lymfocytární celulizací seminom1 j0305257 Seminom klasický Nádorové buňky s opticky prázdnou cytoplazmou Lymfocytární infiltrace vazivových sept seminom2 j0305257 Neseminové nádory û diferenciací germinálních buněk v populaci totipotentních buněk vznikájí: – choriokarcinom – embryonální karcinom – nádor ze žloutkového váčku (yolk sac tumor) û û diferenciací germinálních buněk směrem k somatickým buňkám vznikají: – teratomy û j0305257 Teratomy ûsmíšené nádory složené z jednoho, dvou či tří zárodečných listů ûMakro: ðcystické (většinou benigní) ðsolidní ûMikro: ðobsahují různé typy tkání: •mozek, zuby, epitelové struktury, endokrinní orgány, svaly, chrupavku, kost,.. •často struktury epidermoidní či dermoidní cysty s chlupy û j0305257 Teratomy ûdělení dle vyzrálosti jednotlivých struktur na: ðzralé ð ðnezralé ð ðs maligní transformací somatických elementů » j0305257 Dermoidní cysta (zralý diferencovaný teratom) 14 1.Lumen s odloupanými zrohovatělými buňkami 2.Epidermis 3.Mazové žlazky 4.Vlasové folikly 5.Tuková tkáň 1 3 2 4 5 j0305257 Zralý diferencovaný teratom 16-2 1.Lamelární kost 2.Chrupavka 3.Hemopoetická kostní dřeň 4.Příčně pruhovaná svalovina 5.Nervová tkáň 1 2 3 4 5 j0305257 Nezralý teratom WHO-OvarianTumours_097 1.Nezralý epitel typu neuroektodermu 2.Glie 3.Struktury typu žloutkového váčku 1 2 3 j0305257 û û û û5. Smíšené nádory j0305257 Smíšené nádory û jsou tvořeny dvěma nebo více tkáňovými komponentami identické nebo odlišné histogeneze a identické nebo rozdílné biologické povahy: ð smíšené mezenchymové nádory • např. angiofibrom, angioleiomyolipom ð ð smíšené mezenchymové/epitelové nádory • např. fibroadenom, adenosarkom, karcinosarkom ð ð smíšené maligní epitelové nádory • např. adenoskvamózní karcinom • ð smíšené germinální nádory • např. kombinace seminomu a teratomu v jednom nádoru j0305257 Fibroadenom mammy û nejčastější tumor mammy mladých žen û û benigní û û Makro: ð ohraničený, pohyblivý ð û Mikro: ð proliferující vývody ð ð zmnožené stroma (edematózní nebo hyalinizované) ð ð dva typy: • perikanalikulární a intrakanalikulární typ (nemá praktický význam) ð j0305257 Fibroadenom mammy Intrakanalikulární typ: Zmnožené edematózně prosáklé stroma štěrbinovitě utlačuje novotvořené vývody