j0305257 5. praktikum z obecné patologie Nádory II (hematoonkologie). Patologie LU. j0305257 Náplň praktika •Hematopoéza •Nádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady §NHL §HL •Reaktivní změny LU j0305257 Hematopoéza •vychází z hematopoetické kmenové buňky • •HSCs (Hematopoietic Stem Cells) jsou pluripotentní, mají schopnost sebeobnovy • Þv důsledku asymetrického dělení vznikají: •fenotypicky identické bb. – tj. HSCs •fenotypicky odlišné bb. – tj. multipotentní bb. (progenitorové bb. myeloidní řady nebo progenitorové bb. lymfoidní řady) –z HSC vznikají všechny bb. hematopoézy • •hematopoéza regulována pomocí růstových faktorů (RF) •receptory pro RF jsou exprimovány během vývoje a diferenciace krevních buněk j0305257 Hematopoetické kmenové bb: •v KD zcela oj (<0,1%); dělí se minimálně, schopny sebeobnovy, morfologicky připomínají ly Progenitorové bb: •v KD zcela oj (<0,1%); dělí se minimálně, schopny sebeobnovy???, morfologicky připomínají ly Progenitorové bb: •dělí se intenzivně, morfologicky připomínají ly Prekurzorové bb: •dělí se intenzivně, morfologicky připomínají ly/zralejší elementy Pozdní prekurzorové a zralé bb.: •morfologicky diferencované diferenciace krvinek.jpg Upraveno dle: Kumar et al.: Robbins&Cotran Pathologic Basis of Disease, 8th Edition. j0305257 Hematoonkologické choroby •Leukémie (hemoblastózy) •nádorové bb. difúzně infiltrují KD, následně v různé míře leukemizují (do periferní krve) •infiltrace periferních orgánů (jater, sleziny, LU, mozkových plen, gonád…) • •Lymfomy (hemoblastomy) •neoplastické bb. tvoří nádorovou masu (nejčastěji v LU, ale i extranodálně) • !lymfomy se ale mohou projevit i leukemickými infiltráty a naopak leukémie solidními tumory (např. měkkých tkání) Þjedná se tedy o tutéž jednotku s variabilní klinickou prezentací j0305257 Hematoonkologické choroby •Myeloidní neoplázie •z kmenových bb., které jsou normálně zdrojem formovaných krevních elementů (granulocytů, ery, destiček) •3 kategorie: •Akutní myeloidní leukémie •Chronické myeloproliferativní choroby •Myelodysplastický syndrom • •Lymfoidní neoplázie •2 kategorie •Non-hodgkinské lymfomy (vč. lymfocytární leukémie a dyskrázie plazmatických buněk) •Hodgkinův lymfom • •Histiocytární neoplázie j0305257 Etiopatogeneze leukémií, lymfomů •??? • •hereditární syndromy •syndromy s vrozenou genetickou instabilitou (Bloomův sy, ataxia teleangiectasia…), Downův sy, NF typ I… • •onkogenní viry •HTLV-1, EBV, HSV-8 • •chronická stimulace imunitního systému •Helicobacter pylori, gluten-senzitivní enteropatie (celiakie) • •iatrogenní příčiny •radioterapie, chemoterapie • •kouření j0305257 NÁDORY MYELOIDNÍ ŘADY ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie Vychází z HSCs → monoklonální proliferace nádorových buněk nahradí normální buňky KD j0305257 1.Myelodysplastický syndrom (MDS) 2. 2.Akutní myeloidní leukémie (AML) 3. 3.Myeloproliferativní onemocnění û ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 •skupina chorob charakterizovaná defektní maturací myeloidních progenitorových bb. • •KD: hypercelulární / normocelulární •periferní krev: cytopenie 1 / více řad •riziko transformace do AML •abnormální klon kmenové bb. je geneticky nestabilní → přídatné mutace → AML ð ð •u starších pacientů •většinou náhodný nález (únava, infekce, krvácivost…) •incidence 1-2/100 000 (u starých lidí cca 40/100 000!) û MDS ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 MDS •WHO klasifikace (netřeba aktivně vědět) ðRefrakterní anémie (RA) ðRA s ringsideroblasty ðRA s dysplázií více řad ðRA s excesem blastů 1, 2 ðMDS neklasifikovatelný ðMDS s delecí 5q • •exitus v důsledku selhání KD či transformace do AML •tp.: alogenní transplantace KD ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 AML •ztráta schopnosti diferenciace HSC či myeloidní progenitorové b. • •KD zaplavena nádorovými blasty, které vyplavovány do periferní krve •hiatus leucemicus •leukemické infiltráty v KD, játrech, slezině, LU… •vzácně se AML projeví jako solidní tumor (granulocytární sarkom) • •v kterékoli věkové kategorii, častěji u dospělých •anémie (únava, bledost) •trombocytopenie (krvácivost) •leukopenie (bakteriální infekce, záněty v DÚ) •obecně velmi špatná prognóza ! ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 AML AML nátěr j0305257 AML •WHO klasifikace (netřeba aktivně vědět) •I. AML WITH GENETIC ABERRATIONS ðAML with t(8;21)(q22;q22); ☺- M2 subtyp; morfologie: Full range of myelocytic maturation; Auer rods easily found; abnormal cytoplasmic granules ðAML with inv(16)(p13;q22); ☺ - M4eo; Myelocytic and monocytic differentiation; abnormal eosinophilic precursors with abnormal basophilic granules ðAML with t(15;17)(q22;11-12); +/-; M3; Numerous Auer rods, often in bundles within individual progranulocytes; primary granules usually very prominent; high incidence of DIC ðAML with t(11q23;v); L; M4, M5; Usually some degree of monocytic differentiation ðAML with normal cytogenetics ; J; VariableDetected by immunohistochemical staining for NPM •II. AML WITH MDS-LIKE FEATURES ðWith prior MDS; L; VariableDiagnosis based on clinical history ðAML with multilineage dysplasia; L; VariableMaturing cells with dysplastic features typical of MDS ðAML with MDS-like cytogenetic aberrations; L; VariableAssociated with 5q-, 7q-, 20q-aberrations ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 AML •III. AML, THERAPY-RELATED; LL; VariableI following alkylator therapy or radiation therapy, 2- to 8-year latency period, MDS-like cytogenetic aberrations (e.g., 5q-, 7q-); if following topoisomerase II inhibitor (e.g., etoposide) therapy, 1- to 3-year latency, translocations involving MLL (11q23) û •IV. AML, NOT OTHERWISE SPECIFIED ðAML, minimally differentiated;+/-; M0 subtyp; Negative for myeloperoxidase; myeloid antigens detected on blasts by flow cytometry ðAML without maturation;+/-; M1; >3% of blasts positive for myeloperoxidase ðAML with myelocytic maturation; +/-; M2; Full range of myelocytic maturation ðAML with myelomonocytic maturation; +/-; M4; Myelocytic and monocytic differentiation ðAML with monocytic maturation;+/-; M5; nonspecific esterase-positive monoblasts and pro-monocytes predominate in marrow and blood; in M5b subtype, mature monocytes predominate in the blood ðAML with erythroid maturation;+/-, M6; defined by >50% dysplastic maturing erythroid precursors and >20% myeloblasts; pure erythroid subtype (M6b) defined by >80% erythroid precursors without myeloblasts ðAML with megakaryocytic maturation;+/-; M7;Blasts of megakaryocytic lineage predominate; detected with antibodies against megakaryocyte-specific markers (GPIIb/IIIa or vWF); often associated with marrow fibrosis; most common AML in Down syndrome û ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Myeloproliferativní choroby •nádorové myeloidní progenitory si udržují schopnost terminální diferenciace při dysregulované / zvýšené proliferaci • •v periferní krvi zmnožena 1 / více řad formovaných elementů (granulocytů, ery, destiček) • •nádorové buňky osídlují také sekundární hematopoetické orgány (slezinu, játra, LU) →hepatosplenomegalie, lymfadenopatie, extramedulární hematopoéza → •chronicky probíhající choroby dospělého věku •často dochází k postupné fibróze KD •mnohdy hrozí progrese do AML • ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Myeloproliferativní choroby •v důsledku genetických alterací je v nádorových bb. zvýšená tyrozinkinázová aktivita (= získaná genetická porucha) Þ tp. • •tp.: •nízké dávky CHT (zpomalující progresi) •inhibitory tyrosinkináz (viz. dále u CML) •venepunkce (u PV) •alogenní transplantace KD ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Myeloproliferativní choroby ð 1.Chronická myeloidní leukémie 2.Esenciální trombocytémie 3.Polycythaemia vera (rubra) 4.Chronická idiopatická myelofibróza 5.Chronická neutrofilní leukémie 6.Chronická eozinofilní leukémie 7.Chronická myeloproliferativní choroba, neklasifikovatelná û ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 CML •získaná genetická abnormalita: •v důsledku reciproční translokace t(9;22) vzniká na 22. chromozomu BCR-ABL fúzní gen = Philadelphský chromozom •chimérický protein BCR-ABL je tyrozinkináza ð • •CML vzniká z pluripotentní kmenové b. • •klinické příznaky: •pomalá progrese (únava, slabost, hubnutí) •fáze akcelerace •blastický zvrat (~ AML) • • •tp.: ðImatinib mesylát (inhibitor BCR-ABL tyrizinkinázy) ðalogenní transplantace KD ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Philadelphský chromozom → tyrozinkinázová aktivita (2. posel) → proliferace translokace tyrozinkináza j0305257 CML •starší dospělí (nejvíce ve 4. – 5. dekádě) • •hypercelulární KD •hyperplázie granulocytárních a megakaryocytárních prekurzorů ð •masivní leukocytóza •cirkulující bb. jsou převážně neutrofily, metamyelocyty a myelocyty, myeloblastů je <5 % • •extrémní splenomegalie (slezina až 20 kg!) • •extramedulární hematopoéza û •v játrech jsou infiltráty intralobulárně (v dilatovaných sinusech) ûHematopoéza •Nádory myeloidní řady • •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 CML CML nátěr j0305257 CML – leukemické bb. intralobulárně CML v játrech, 100x.jpg j0305257 NÁDORY LYMFOIDNÍ ŘADY ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •základní klasifikace: • •Non-hodgkinské lymfomy (NHL) •včetně lymfocytárních leukémií a dyskrázií z plazmatických bb. •Hodgkinův lymfom (HL) j0305257 Non-hodgkinské lymfomy/leukémie ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 NHL lymfomy !! WHO klasifikace !! ð ð ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie • z periferních bb. viz. dále WHO klasifikace • z periferních bb. viz. dále WHO klasifikace • z prekurzorových bb. ALL / akutní lymfoblastický T-lymfom • z prekurzorových bb. ALL / akutní lymfoblastický B-lymfom z T- bb. z B- bb. j0305257 WHO klasifikace lymfomů/leukémií ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie I.Z prekurzorových B- bb. •B- akutní lymfoblastická leukémie/lymfom (B-ALL) II.Z periferních B- bb. •B- chronická lymfocyt. Leukémie/malobuněčný lymfom (CLL/SLL) •B- prolymfocytární leukémie •Lymfoplazmocytární lymfom •Splenický a nodální lymfom marginální zóny •Extranodální lymfom marginální zóny •Lymfom z buněk plášťové zóny (MCL) •Folikulární lymfom (FL) •Vlasatobuněčná leukémie •Plazmocytom/plazmocelulární myelom •Difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) •Burkittův lymfom j0305257 WHO klasifikace lymfomů/leukémií ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie III.Z prekurzorových T- bb. •T- akutní lymfoblastická leukémie/lymfom (T-ALL) IV.Z periferních T- bb. •T- prolymfocytární leukémie •Mycosis fungoides/Sézaryho syndrom •Periferní T- lymfom nespecifikovaný •Angioimunoblastický T- lymfom •Anaplastický velkobuněčný T- lymfom •S enteropatií asociovaný T- lymfom •Panikulitidě podobný T- lymfom •Hepatosplenický γδ T- lymfom •Extranodální NK/T- bb. lymfom •Leukémie z NK-bb. •Adultní T-bb. leukémie/lymfom j0305257 LYMFOIDNÍ NÁDORY B – imunofenotyp buněčných zdrojů f8-02_b.jpg TdT TdT CD79a TdT CD79a CD20 CD79a CD20 CD79aCD138 CD79aCD138 CD79a CD20 CD79a CD20 CD79a CD20 CD10/Bcl6 kopie j0305257 30 LYMFOIDNÍ NÁDORY B – BUNĚČNÉ ZDROJE f8-02_b.jpg kopie j0305257 Nodální lymfomy - lokalizace û Norm_Anatom_Uzlina_Schem_Ioachim1994_1-3_Upr Lymfomy marginální zóny FL→DLBCL Burkitt MCL CLL DLBCL Angioimunoblast. T- Periferní T- ALCL T- B- j0305257 Akutní B-lymfoblastická leukémie, B-lymfoblastický lymfom •nejčastější malignita dětí (kolem 4. roku) • •infiltrace kostní dřeně, uzlin, jater, sleziny… • •nádorové blasty jsou antiTdT pozitivní (terminální deoxynukleotidyl transferáza) • •vysoce agresivní, ale dobře reaguje na chemoterapii (Þ většinou výborná prognóza) û ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 B-ALL, imunohistochemie: antiTdT prek lym TdT Trámeček kosti - osteoporosis osteoblast Normoblasty lymfoblasty kopie j0305257 CLL/SLL ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •nejčastější leukémie dospělých • •generalizovaná lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, infiltrace KD… • •může dojít k transformaci do agresivnějšího lymfomu (do DLBCL = tzv. Richterův syndrom) • •probíhá pomalu (často i 10 let a více), většinou neléčitelná j0305257 CLL/SLL ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •v LU roste difúzně, stírá jejich strukturu •nádorové bb. připomínají malé lymfocyty •příměs větších prolymfocytů, které se shlukují do proliferačních center (pseudofoliklů), málo paraimunoblastů • • lymfocyt prolymfocyt paraimunoblast kopie j0305257 CLL v játrech, 100x.jpg B-CLL/SLL – periportální infiltrace jater V játrech leukemické infiltráty periportálně (X CML) → ostře ohraničený infiltrát proti jaternímu parenchymu j0305257 CLL1, tuk, 100x.jpg B-CLL/SLL – infiltrát v mízní uzlině - přehled 1 2 1 Difúzní infiltrace uzliny 2 Infiltrace perinodálního tuku j0305257 CLL-detail B-CLL/SLL - infiltrát v mízní uzlině malé lymfocyty prolymfocyty j0305257 Obrázek1 B-CLL/SLL infiltrace kostní dřeně (anti CD 20) Nodulární infiltrát malými lymfocyty Intersticiální infiltrát Oblast převažující krvetvorby j0305257 MCL •středně agresivní NHL, pacienti středního věku/starší dospělí • •vzdor léčbě trvale progreduje • •v LU plášťový typ růstu •bb. o málo větší než malé ly (jádra s mírně nepravidelnou konturou) + epiteloidní histiocyty + hyalinizované cévy • •dále postižena KD, slezina GIT… • •t(11;14) → overexprese cyclinu D1 ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 MCL Struktura LU je setřelá monomorfním lymfoidním infiltrátem. Nádorové bb.jsou větší než lymfocyty. Hyalinizované cévy. j0305257 MCL400xMITO_CÉVY MCL j0305257 MCL – cyclinD1 MCL200xCYCLIN j0305257 Folikulární lymfom •cca 40% NHL, starší dospělí • •pomalu až středně rychle progreduje (5 -10 let) • •může se transformovat do agresivnějšího NHL (často do DLBCL) •t (14;18) → overexprese bcl-2/IgH • •generalizovaná lymfadenopatie: ðv LU roste nodulárně / difúzně •napodobuje lymfatické folikly, ale tyto jsou stejného tvaru a velikosti, chybí polarizace ZC (X zánět) ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Folikulární lymfom •bb. lymfomu připomínají centrocyty + variabilní příměs centroblastů • ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie lymfocyt malý a velký centrocyt centroblast kopie j0305257 CENTROCYT •velikost b. přibližně jako jádro histiocytu •na jádře podélný zářez (připomíná kávové zrno) Folikulární lymfom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie kopie j0305257 CENTROBLAST •velká b. s několika jadérky při jaderné membráně Folikulární lymfom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie Giemsa j0305257 Folikulární lymfom - přehled centroblasty FL9, přehled40x.jpg 1 Noduly nádorových buněk 2 Mezi noduly převažují nenádorové lymfocyty 1 1 1 2 j0305257 FL3, nej400x.jpg Folikulární lymfom centrocyty centroblasty j0305257 001 HE-40xIZa 008 Bcl-2 40x Folikulární lymfom – přehled, Bcl-2 j0305257 51 LYMFOMY Z B-bb. marginální zóny •Splenický lymfom z B buněk marginální zóny •Nodální lymfom z B buněk marginální zóny •Extranodální lymfom z B buněk marginální zóny typu MALT (MALTom) j0305257 Extranodální lymfom z marginální zóny (MALTom) •vyrůstá v MALT, BALT, BLEL •při chronické stimulaci imunitního systému •např.: při chronické gastritidě asociované s infekcí Helicobacter pylori (HP) • •nízce agresivní lymfom •může reagovat na eradikaci HP (tedy na ATB) û ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •starší dospělí, častý lymfom • •vysoce agresivní, bez léčby rychle fatální • •vzniká de novo nebo progresí z méně agresivního lymfomu (CLL, FL, MALTomu…) • •roste v LU i extranodálně (tonzily, adenoidní tkáň, GIT, kůže, kosti, štítná žláza, mozek…) •neoplastické bb. vzhledu centroblastů a imunoblastů j0305257 Difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •nádorové buňky vzhledu centroblastů a imunoblastů, příměs anaplastických centrocytů lymfocyt imunoblast kopie anaplastický centrocyt centroblast j0305257 DLBCL2, 400x.jpg DLBCL - nodální - detail j0305257 Burkittův lymfom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •extrémně vysoce agresivní NHL • •varianty: •endemický (v Africe – děti, asociace s EBV) •sporadický (kdekoli, i v ČR) •asociovaný s imunodeficitem • •t(8;14) → vznik chimerického genu c-myc-IgH → → → neregulovaná briskní proliferace • translokace j0305257 Burkittův lymfom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •rychle tvoří objemné nádorové masy tumoru („bulk“), typicky mimo LU, v oblasti: •hlavy – mandibula, maxila (endemická varianta) •orgánů malé pánve a dutiny břišní (sporadická varianta) •tp.: •CHT (vysoce chemosenzitivní tumor → dlouhodobá prognóza je dobrá) Kopie: upraveno dle Blyth M., 2002 j0305257 Burkittův lymfom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •mikroskopicky: •uniformní středně velké bb. s oválnými či okrouhlými jádry a několika nápadnými jadérky •extrémně vysoká proliferační aktivita (Ki67 ~ 100%) •obraz „hvězdného nebe“ („starry sky“) j0305257 Burkittův lymfom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie lymfocyt kopie lymfoblast makrofág (b. hvězdného nebe) j0305257 Burkittův lymfom û Burkitt - reprint Makrofágy j0305257 DLBCL-detail_burkitt Burkittův lymfom j0305257 Dyskrázie plazmatických buněk ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •Plazmocelulární myelom (mnohočetný myelom) • •Solitární plazmocytom •Nemoc těžkých řetězců •Primární amyloidóza •Monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS) •ročně dochází u cca 1% pacientů k progresi do konkrétního typu dyskrázie plazmatických buněk • j0305257 Plazmocelulární myelom, plazmocytom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •starší dospělí • •1 ložisko = plazmocytom •>1 ložisko = plazmocelulární myelom •v kostech tvoří osteolytická ložiska → patologické fraktury (na rtg obraz „prostřílené kalvy“) •infiltruje také KD → anemie, leukopenie… •AL amyloidóza •tzv. myelomová ledvina •ukládání paraproteinu (Bence-Jonesova bílkovina) j0305257 Plazmocelulární myelom, plazmocytom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •mikroskopicky •plazmocyty (různě diferencované) •málo mitóz lymfocyt kopie plazmocyty j0305257 Plazmocelulární myelom, plazmocytom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie •tp.: •u symptomatických pacientů CHT, RT, příp. alogenní transplantace KD •kauzálně je ale neléčitelný, postupně progreduje – medián přežití cca 5 let • j0305257 Plazmocelulární myelom prostřílená kalva j0305257 Plazmocytární myelom – kostní ložisko myelom -kost Nepravidelné plasmocyty j0305257 Myelom – průkaz monoklonality plasmocytů myelom kappa Kappa lehké řetězce Ig Kappa+ myelom lambda Lambda lehké řetězce Ig Lambda + j0305257 f8-04_c.jpg 69 LYMFOIDNÍ NÁDORY T – BUNĚČNÉ ZDROJE TdTCD7 TdT CD7 CD2/CD5 CD3cy CD7 CD2/CD5 CD3mem CD7 CD2/CD5 CD3mem CD4 CD7 CD2/CD5 CD3mem CD8 CD7 CD2/CD5 CD3mem CD4 CD10/bcl6 CD57 CD7/CD2 CD3cy CD56 TdT CD7 CD2/CD5 CD1a CD3cy-mem CD3mem kopie j0305257 Vybrané T-lymfomy •T-ALL •T-ALL <<<< B-ALL • •Mycosis fungoides/Sézáryho syndrom •MF = primární kožní T-lymfom •SS = erytroderma, leukemické infiltráty • •ALCL •hallmark cells = pleiomorfní lymfomové bb. s podkovovitými jádry • ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Vybrané T-lymfomy •S enteropatií asociovaný T-lymfom •vzniká v souvislosti s celiakií refrakterní na bezglutenovou dietu • •ATCL •asociovaná s infekcí HTLV-1, nejčastěji v Asii – Japonsku ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Hodgkinův lymfom ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 HL NHL Většinou lokalizován v jedné axiální skupině LU (krční, mediastinální, paraaortální) Postihuje mnohočetné periferní LU Kontinuální šíření Nekontinuální šíření Mezenterické LU a Waldeyerův okruh málokdy postiženy Mezenterické LU a Waldeyerův okruh postiženy často Extranodálně vzácně Extranodálně často Diagnostické (nádorové) bb. roztroušeny na reaktivním pozadí Nádorové/lymfomové bb. převažují Vychází z B-bb. Vychází z B- i T- bb. Základní charakteristiky HL a NHL j0305257 Hodgkinův lymfom •jedna z nejčastějších malignit mladých dospělých • •klasifikace HL (podrobněji viz. dále): •KLASICKÝ HL •NODULÁRNÍ HL s LYMFOCYTÁRNÍ PREDOMINANCÍ • •tp.: •RT, CHT → vynikající prognóza, ale hrozí sekundární malignity (MDS, AML, bronchogenní ca) • û ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ûNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Hodgkinův lymfom •diagnostické (nádorové) bb.: ═Reedové-Sterngergovy bb (RS-bb.) + varianty •vylučují chemokiny / cytokiny •→ chemotaxe hojných ly, makrofágů a granulocytů (vč. četných eozinofilů) = reaktivní NEnádorové pozadí û ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ûNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Hodgkinův lymfom - morfologie diagnostických bb. •dg. bb. (= RS-bb.): •velké bb. s jedním / více laločnatými jádry s inkluzoidními jadérky (jadérko velikosti ly!) •cytoplazma hojná, světlá •klasická RS-b. je dvoujaderná (uspořádání 2 jader a nukleolů ~ „soví oči“) • •dg. důležité varianty RS-bb.: –lakunární buňka –cytoplazma svraštělá u jádra, mezi bun. membránou a svraštělou cytoplazmou je arteficiální lakuna – –lymfocytární a histiocytární, L&H b. –jádro ~ popkorn → „popcorn cell“ ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ûNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Typy diagnostických buněk HL Sternbergova b. kopie Reedové-Sternbergova b. L&H bb. Lakunární b. Hodgkinova b. j0305257 Typy diagnostických buněk klasického HL Hodgkinova Reedové-Sternbergova Lakunární Sternbergova j0305257 L&H b., popcorn-cell Diagnostická b. HL s lymfocytární predominancí j0305257 Hodgkinův lymfom - klasifikace 1.Klasický HL Þdg. bb. jsou CD15+ / CD30+, ly na pozadí T- >> B- •Nodulární skleróza (lakunární b., může být asociována s EBV infekcí) •Na lymfocyty bohatý •Smíšená buněčnost •Lymfocytární deplece (nejhorší prognóza) ð 2.Nodulární HL s lymfocytární predominancí ÞL&H bb., jsou CD20+ / CD15- / CD30-, málo T-ly ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ûNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Hodgkinův lymfom, klasický, nodulární skleróza - přehled NSHD 20x Lakunární buňky j0305257 Hodgkinův lymfom, klasický, nodulární skleróza NSHD 100x 1 Shluky lakunárních buněk 2 Smíšené pozadí 1 1 2 2 j0305257 HL, klasický, smíšená buněčnost Hodgkinovy bb., RS bb. MCHD - high j0305257 Klasický HL – buňky nenádorového pozadí !!!!! NSHD-background Plasmocyt Lymfocyty Eosinofily Histiocyt Fibroblast j0305257 Klasický HL – lymfodepleční typ Eosinofily lymfodepl temp j0305257 Reaktivní lymfadenopatie ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady •Nádory lymfoidní řady ðNHL ðHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Reaktivní lymfadenopatie •Reaktivní hyperplázie: ðFolikulární (B) (bakterie, sterilní zánět) ðParakortikální (T) ð(viry, chronické záněty) û •Sinusová histiocytóza Norm_Anatom_Uzlina_Schem_Ioachim1994_1-3_Upr ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady ûNádory lymfoidní řady ûNHL ûHL •Reaktivní lymfadenopatie j0305257 Reaktivní lymfadenopatie ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady ûNádory lymfoidní řady ûNHL ûHL •Reaktivní lymfadenopatie •folikulární hyperplázie •ZC jsou zvětšená, nepravidelného tvaru, polarizovaná •tingible macrophages •při bakteriálních infekcích (hl. hnisavých), toxoplazmóze, sterilních zánětech (při nekrózách, popáleninách) • •parakortikální hyperplázie •zmožené T-ly v parakortexu •parafolikulární transformace do velkých proliferujících blastů •při virózách, chronických zánětech (IBD, hepatitidy), po vakcinaci… j0305257 Reaktivní lymfadenopatie ûHematopoéza û ûNádory myeloidní řady ûNádory lymfoidní řady ûNHL ûHL •Reaktivní lymfadenopatie •sinusová histiocytóza •sinusy dilatované •výstelka = hypertrofické endoteliální bb. •vyplněné zmnoženými makrofágy •většinou nespecifická reakce, ale i ve spádových LU karcinomů •granulomatózní zánět (viz. praktika obecné patologie č. 3) •s nekrózou (TBC, nemoc kočičího škrábnutí) •bez nekrózy (sarkoiodóza) j0305257 Reaktivní ZC Nové foto!!! LU1, 100x.jpg j0305257 Sarkoidóza mediastinální LU sarkoidóza2-prehled j0305257 sarkoidóza2-detail Sarkoidóza mediastinální LU j0305257 Děkuji za pozornost…