NEURODEGENERATIVNÍ A METABOLICKÁ ONEMOCNĚNÍ NERVOVÉHO SYSTÉMU MUDr. Jan Kočica, MUDr. Martina Petrášová Z této online verze prezentace byly odstraněny obrázky, na které autoři nemají právo nebo nejsou volně přístupné. • Různorodá skupina onemocnění. • Společným znakem je tzv. neurodegenerace. = řízený zánik/odumírání nervových buněk apoptózou a jejich nahrazení „jizvou“ (tzv. gliózou). Různé mechanismy – zejména vrozené/hereditární a metabolické. ZÁKLADNÍ ROZDĚLENÍ A CHARAKTERISTIKA NEURODEGENERACE DEMENCE Onemocnění s převahou postižení kognitivních funkcí. EXTRAPYRAMIDOVÁ ONEMOCNĚNÍ Onemocnění s převahou motorického postižení. CEREBELÁRNÍ DEGENERACE Tzv. hereditární ataxie • Různorodá skupina onemocnění. • Společným znakem je tzv. neurodegenerace. = poznávací funkce – člověk vnímá, jedná, reaguje, plánuje, zvládá úkoly a pamatuje si. ZÁKLADNÍ ROZDĚLENÍ A CHARAKTERISTIKA KOGNITIVNÍ FUNKCE DEMENCE Onemocnění s převahou postižení kognitivních funkcí. EXTRAPYRAMIDOVÁ ONEMOCNĚNÍ Onemocnění s převahou motorického postižení. CEREBELÁRNÍ DEGENERACE Tzv. hereditární ataxie = získaná postupující globální/celková porucha paměti a dalších kognitivních funkcí. • bez poruchy vědomí (kvalitativní i kvantitativní) • není součástí fyziologického stárnutí, ale vždy odráží patologický proces v korových či podkorových oblastech • Incidence vzrůstá s věkem (8-10% osob nad 65 let; 25-30% osob nad 80 let). DEMENCE Základní kognitivní domény: • Pozornost • Paměť • Exekutivní funkce (plánování) • Zrakově prostorové schopnosti • Fatické funkce • (Sociální kognice) DEMENCE = získaná postupující globální/celková porucha paměti a dalších kognitivních funkcí. • bez poruchy vědomí (kvalitativní i kvantitativní) • není součástí fyziologického stárnutí, ale vždy odráží patologický proces v korových či podkorových oblastech • Incidence vzrůstá s věkem (8-10% osob nad 65 let; 25-30% osob nad 80 let). • SNÍŽENÍ ÚROVNĚ výkonnosti (oproti předchozímu stavu) • NARUŠENÍ PRACOVNÍCH A SOCIÁLNÍCH AKTIVIT + jeden z DALŠÍCH PŘÍZNAKŮ (AAA): • AFÁZIE (porucha řeči) • APRAXIE (porucha ztráta schopnosti vykonávat koordinované, účelné a naučené pohyby) • AGNÓZIE (ztráta schopnosti rozpoznat předměty, osoby, zvuky, tvary či vůně) • Porucha exekutivních funkcí (F-lalok, klinicky snížená schopnost plánování a organizace a abstraktního myšlení, snížená pozornost) ZÁKLADNÍ ROZDĚLENÍ A CHARAKTERISTIKA DEMENCE Onemocnění s převahou postižení kognitivních funkcí. EXTRAPYRAMIDOVÁ ONEMOCNĚNÍ Onemocnění s převahou motorického postižení. CEREBELÁRNÍ DEGENERACE Tzv. hereditární ataxie ALZHEIMEROVA CHOROBA (Primární demence) VASKULÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ DEMENCE PARKINSONOVA CHOROBA (Hypokinetické) ESENCIÁLNÍ TŘES (Hyperkinetické) Mozečkové a kmenové degenerace jsou nad rámec této prezentace. Jak je onemocnění časté? • Alzheimerova choroba 1000 /100 000 (každý 100. Čech) • Parkinsonova choroba 250 /100 000 (každý 400. Čech) • Fronto-temp. demence (Pick) 10 /100 000 • Huntingtonova choroba 8 /100 000 • Amyotrofická laterální skleróza 6 /100 000 • Progresivní supranukleální paralýza 4 /100 000 • Spinocerebellární ataxie 3 /100 000 • Pickova choroba 1,3 /100 000 ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU KOGNITIVNÍCH FUNKCÍ DEMENCE ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD) (Primární kortikální demence) • nejčastější příčina demence • ztráta neuronů zejména v mozkovém kortexu (s maximem parieto-temporálně) • dlouhodobý a pozvolný rozvoj. • PORUCHA KOGNICE + (APRAXIE + AFÁZIE + AGNÓZIE) • Beta-amyloidóza – nejspíše vadné odbourávání proteinu APP (membránový enzym, amyloid precursor protein), není možné jej rozpustit ve vodě a tak se hromadí a lepí do takzvaných amyloidových plak – ty pak brání přesunu vzruchů neuron-neuron, ale i trofice neuronů. • Druhým problémem je tubulární protein tau, který z dosud ne plně vyjasněných příčin nedrží struktury tubulů v neuronech a sráží se, tubuly tak správně „nedrží“ cytoskelet, buňka tak podstoupí programovanou smrt. ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU KOGNITIVNÍCH FUNKCÍ DEMENCE ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD) (Primární kortikální demence) • nejčastější příčina demence • Ztráta neuronů zejména v mozkovém kortexu (s maximem parieto-temporálně) • Dlouhodobý a pozvolný rozvoj. • PORUCHA PAMĚTI + (APRAXIE + AFÁZIE + AGNÓZIE) • Beta-amyloidóza – nejspíše vadné odbourávání proteinu APP (membránový enzym, amyloid prekursor protein), není možné jej rozpustit ve vodě a tak se hromadí a lepí do takzvaných amyloidových plak – ty pak brání přesunu vzruchů neuron-neuron, ale i trofice neuronů. • Druhým problémem je tubulární protein tau, který z dosud ne plně vyjasněných příčin nedrží struktury tubulů v neuronech a sráží se, tubuly tak správně „nedrží“ cytoskelet, buňka tak podstoupí programovanou smrt. ČASNÉ STADIUM STŘEDNÍ STADIUM POZDNÍ STADIUM ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU KOGNITIVNÍCH FUNKCÍ DEMENCE ALZHEIMEROVA CHOROBA (AD) (Primární kortikální demence) • Dochází k mozkové atrofii a vyhlazení mozkových zářezů. DIAGNOSTIKA (VŠEOBECNĚ): KOGNITIVNÍ TESTY KOGNITIVNÍ BATERIE ANAMNÉZA V PŘÍTOMNOSTI RODINY EEG LUMBÁLNÍ PUNKCE PET/PET-MRI/fMRI MINI MENTAL STATE EXAMINATION (MMSE) • Nejrozšířenější screeningový test kognice, skládající se ze 30 položek, trvající asi 10 minut. • Hodnocena je zejména orientace, pozornost, paměť, počítání a řeč. • Při výsledku pod 24/30 již řadíme demence (pod 6/30 pak těžkou). MONTREALSKÝ KOGNITIVNÍ TEST (MoCA TEST) • Celkově obtížnější, komplexnější a delší test než MMSE, jehož administrace trvá asi 20 minut. • Také umožňuje dosáhnout maxima 30 bodů. Hranice pro demenci je mezi 22 – 23 body. TEST HODIN PŘÍKLADY TESTOVÁNÍ KOGNITIVNÍCH FUNKCÍ KOGNITIVNÍ TESTY KOGNITIVNÍ BATERIE ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU KOGNITIVNÍCH FUNKCÍ DEMENCE DEMENCE S LEWYHO TĚLÍSKY (Primární subkortikální demence) • Druhá nejčastější demence. • Hromadí se patologický protein synuklein a vytváří tzv. Lewyho tělíska a Lewyho neurity. • Má agresivnější průběh (než u běžné PN). • Kolísá pacientova pozornost, příznaky parkinsonismu (viz dále), bývá neklid ve spánku, zrakové halucinace, kolísání krevního tlaku a pády. LÉČBA (PRIMÁRNÍCH) DEMENCÍ • Multidisciplinární (neurolog, geriatr, psychiatr a psycholog) • U sekundárních se snažíme odstranit vyvolávající příčinu. • U primárních neexistuje kauzální léčba. • Alzheimerovu demenci, Parkinsonovu nemoc a demenci s Lewyho tělísky lze kompenzovat tzv. KOGNITIVY. • Léky mění hladiny některých neurotransmiterů (zejména Ach a glutamát) a mohou zpomalit tempo úbytku kognitivních funkcí. • INHIBITORY ACETYLCHOLINESTRÁZY (donepezil, galantamin, rivastigmin) • BLOKÁTORY NMDA glutamátergních receptorů (MEMANTIN) • ATIDEPRESIVA A ANTIPSYCHOTIKA • KOGNITIVNÍ TRÉNING (PSYCHOTERAPIE) a AKTIVIZACE PACIENTA (zdravý životní styl, pohyb, relaxace, stabilní sociální zázemí, neměnit rychle prostředí a zvyky pacienta) ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU KOGNITIVNÍCH FUNKCÍ DEMENCE PRIONÓZY (SPONGIFORMNÍ ENCEFALOPATIE) (z angl. Proteinaceous infectious particles) • Infekční částice tvořené jen molekulou bílkoviny • Protein PrP (gen PRNP), přirozený protein mozku, má jiné konformační uspořádání. Vznik těchto proteinů není plně objasněn. • Infekční je oko, mozková a míšní tkáň. • Vznikají tzv. SPONGIFORMNÍ ENCEFALOPATIE = mozek nabývá houbovitého vzhledu v důsledku tvorby ostrůvků proteinu. • Velmi rychle postupující demence/degenerace (přežití max. 1 rok od rozvoje příznaků). Bez možnosti léčby. BAKTERIEVIRUSPRION SEKUNDÁRNÍ DEMENCE VASKULÁRNÍ DEMENCE • Vzniká na podkladě cévních lézí mozku (nedokrvení i krvácení) – může být v rámci malého/lokálního výpadku krevního zásobení nebo častěji difuzního poškození v rámci chronického nedostatečného cévního zásobení. • RIZIKOVÉ FAKTORY • HYPERTENZE • HYPERGLYKÉMIE (vysoká hladina cukru v krvi) • HYPERLIPIDÉMIE (vysoká hladina tuků/cholesterolu v krvi) • OBEZITA • KOUŘENÍ • MALÁ KOGNITIVNÍ REZERVA • Často se kombinuje s Alzheimerovou demencí (cévní rizikové faktory jsou platné i pro tento typ demence) • Klinika záleží na lokalizaci léze/místě horšího cévního zásobení, může být i náhlý, skokovitý (např. do jednoho roku po proběhlé cévní mozkové příhodě). • V diagnostice pomáhá zejména MR. • Léčba spočívá v maximální eliminaci jednotlivých rizikových faktorů. ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU DEMENCE SEKUNDÁRNÍ DEMENCE OSTATNÍ SEKUNDÁRNÍ DEMENCE • METABOLICKÉ (jaterní encefalopatie, ledvinné selhání, hypotyreóza, nedostatek vitamínu (B12, B1, B6, folát, vit. E)) • TOXICKÉ (alkohol, návykové látky, CO, NU některých léků) • TRAUMATICKÉ (opakované úrazy hlavy – dementia pugilistica, kontaktní sporty, box) • NITROLEBNÍ EXPANZE (nádory, hydrocefalus) • SYSTÉMOVÁ A AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ (např. roztroušená skleróza) • PARANEOPLASTICKÉ (autoimunitní encefalitidy/limbické encefalitidy) • INFEKCE (neuroinfekce, HIV, Syfilis) ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU MOTORICKÉHO POSTIŽENÍ EXTRAPYRAMIDOVÁ ONEMOCNĚNÍ HYPOKINETICKÁ = pohyby jsou všeobecně zpomalené, špatně řízené Odkazujeme na extrapyramidové dráhy k úvodní prezentaci. HYPERKINETICKÁ = vzniká nekoordinovaný pohyb navíc ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU MOTORICKÉHO POSTIŽENÍ EXTRAPYRAMIDOVÁ ONEMOCNĚNÍ HYPOKINETICKÁ = pohyby jsou všeobecně zpomalené, špatně řízené HYPERKINETICKÁ = vzniká nekoordinovaný pohyb navíc PARKINSONOVA CHOROBA TŘES DYSTONIE CHOREA TIKY Extrapyramidová onemocnění Onemocnění dělíme na hypokinetické (např. PN, P+) a hyperkinetické poruchy (třesy, dystonie či chorea) HYPOKINETICKÉ PORUCHY • Parkinsonova choroba • II. nejčastější neurodegenerativní choroba po AD • 1 % osob nad 60 let (adult-onset), 10% onemocnění i před 40. rokem • Příčinou je postupný zánik neuronů v oblasti BG substantia nigra (pars compacta) v rámci středního mozku (mesencephala) a tím dochází k úbytku dopaminu (neurotransmiteru), který je v této části buňkami produkován. • Příčina se plně neví, ale předpokládá se zejména genetická porucha (mutace genu PINK1, PARKIN, ALPHA SYNUCLEIN), ale i vnějších vlivů (mezi rizikovými faktory je zatím prokázán vliv pesticidů a variace v LRRK2 genu) • Průběh je individuální, chronický a progresivní Zajímavost: Droga MPPP (RO 2-0718), opioidní analgetikum z roku 1940 (Hoffmann-La Roche), které se původně zkoušelo místo Morfinu má neurotoxický meziprodukt MPTP, který specificky a ireverzibilně cílí dopamin produkující neurony. Extrapyramidová onemocnění • Parkinsonova choroba • Klinické projevy (tzv. HYPOKINETICKO-RIGIDNÍ SYNDROM) 1) Hypokinéza – celkové zpomalení a snížení rozsahu pohybů. Často asymetricky. • BRADYKINEZE = pomalé pohyby, může být i pomalé polykání (dysfagie) • AKINEZE = absence pohybů (pokročilé stádium), ztížený start • HYPOMIMIE (POKER-FACE syndrom, masked face) = ochuzení mimiky, snížená frekvence mrkání • HYPOFONIE = tichá a monotónní řeč (může být přechodně i tzv. drmolení, překotně zrychlená (TACHYFEMIE). • MIKROGRAFIE = zmenšené písmo, pomalé psaní 2) Rigidita – patologické zvýšení napětí (tonu) kosterního svalstva (ztuhlost) 1) FENOMÉN OZUBENÉHO KOLA, převažují flexory (často asymetricky) 2) SKLONĚNÉ DRŽENÍ TĚLA (STOOPED POSTURE). 3) Statický tremor – klidový mimovolní třes (vymizí při spánku a pohybu) 1) PILL-ROLLING TREMOR - jako by někdo válel tabletku mezi ukazovákem a palcem, připomíná počítání peněz. 4) Posturální nestabilita – poruchy stoje a chůze (kombinuje předchozí) 1) ŠOURAVÁ CHŮZE (tzv. SHUFFLING GAIT) 2) CHYBÍ SYNKINÉZY HKK (souhyby končetin), současně dva pohyby 3) FREEZING (zárazy, přešlapování na místě a nemožnost vykročit) NEMOTORICKÉ PŘÍZNAKY Zejména pokročilé stádium vede k depresi, demenci, poruchám spánku (živé sny) či poruše čichu (toto je dáno poruchou i jiných dopaminergních částí mozku, např. pre-frontálního kortexu) - nelze vyloučit dysfunkci i jiných transmiterů (jako acetylcholinu) Parkinsonova choroba - léčba • Kauzální léčba v současnosti neexistuje. Lze jen ovlivnit klinické příznaky. • ZVÝŠIT/NAHRADIT CHYBĚJÍCÍ DOPAMIN • Samotný dopamin neprojde přes HEB • LEVODOPA – prekurzor, který projde (DOPA-dekarboxyláza v mozku jí poté rozloží na Dopamin) • Zpočátku má velmi dobrý efekt (používá se i k diagnostice), enzym však obsahují zbývající nigrostriatální neurony, kterých s postupem onemocnění ubývá = pozdní hybné komplikace (zkracování účinku, fluktuace on/off) • Na vrcholu dávky lze pozorovat i choreatické dyskinetické mimovolní pohyby – lék se proto dávkuje často (ideálně na hodiny přesně) a v menším množství. • Existuje i periferní DOPA-dekarboxyláza, která může rozložit LEVODOPU ještě před vstupem přes HEB (přeměnit může až na epinefrin, který dělá např. arytmie), proto se přidává k LEVODOPĚ ještě CARBIDOPA, která inhibuje periferní DOPA-dekarboxylázu) Parkinsonova choroba - léčba • Kauzální léčba v současnosti neexistuje. Lze jen ovlivnit klinické příznaky. • ZVÝŠIT/NAHRADIT CHYBĚJÍCÍ DOPAMIN • INHIBITORY COMT (catecholamin-O-methyltransferázy) - tedy enzymu, co degraduje dopamin (ENTACAPONE, TOLCAPONE) • INHIBITORY MAO-B (monoaminooxidáza B) – enzymu, který se také podílí na degredaci dopaminu (SELEGILIN) • Používají se jako doplňková léčba k základní léčbě levodopou. • AGONISTÉ DOPAMINOVÝCH RECEPTORŮ • stimulují D-receptory (pomáhají při nežádoucích účincích na GIT trakt) • Např. BROMCRIPTIN, PRAMIPEXOL, ROPINIROL, ROTIGOTIN • Aplikují se většinou v podobě transdermálních náplastí • AMANTADIN – neznámým způsobem zvyšuje produkci dopaminu • Lze používat i anticholinergika (pomáhají s tremorem, Benztropin) Extrapyramidová onemocnění Onemocnění dělíme na hypokinetické (např. PN, P+) a hyperkinetické poruchy (třesy, dystonie či chorea) HYPOKINETICKÉ PORUCHY • Ostatní parkinsonské syndromy (Parkinsonismus a „Parkinson+ choroby“, atypický parkinsonismus) SEKUNDÁRNÍ VASKULÁRNÍ PARKINSONISMUS - Velmi vzácný, je způsoben cévním onemocnění mozku POLÉKOVÝ SEKUNDÁRNÍ PARKINSONISMUS - zejména antipsychotika (neuroleptika) – např. haloperidol = blokuje dopaminové receptory, dále např. metoclopramid (dopaminový antagonista, lék proti zvracení), setrony (např. ondansetron) TOXICKÝ SEKUNDÁRNÍ PARKINSONISMUS - např. otravy oxidem uhelnatým (CO) ONEMOCNĚNÍ S PŘEVAHOU MOTORICKÉHO POSTIŽENÍ EXTRAPYRAMIDOVÁ ONEMOCNĚNÍ HYPOKINETICKÁ = pohyby jsou všeobecně zpomalené, špatně řízené HYPERKINETICKÁ = vzniká nekoordinovaný pohyb navíc DYSTONIE TŘES TIKY CHOREA Extrapyramidová onemocnění Onemocnění dělíme na hypokinetické (např. PN, P+) a hyperkinetické poruchy (třesy, dystonie či chorea) HYPERKINETICKÉ PORUCHY (ABNORMÁLNÍ POHYBY, DISKINÉZY) • Řada poruch, mohou být primární (neznámá příčina a to buď familiární výskyt, či sporadické) nebo sekundární (v důsledku nějakého onemocnění). • Fokální – jedna část těla • Segmentové – dvě nebo více spojených částí těla • Multifokální – dvě nebo více nespojených částí těla • Hemidistribuční – polovina těla • Generalizované – celého těla DYSTONIE = nepleťte si s myotonií! • Centrální porucha svalového napětí (tonu), pomalé tonické mimovolní pohyby způsobující kroucení a abnormální postavení postižené části těla. • Jsou fokální – např. cervikální dystonie (stáčení hlavy), blefarospazmy (svírání očních víček), nebo různé profesionální křeče (grafospazmus, písařská křeč) nebo generalizované – např. torzní dystonie (dědičně podmíněná DYT1), sekundární v důsledku dětské mozkové obrny, poléková (antipsychotika, metoklopramid, aj.) • Při diagnostice se opíráme o kliniku, EMG a EEG (vylučujeme epilepsii) • Léčba je obtížná. Medikamentózní mimo DOPA-responsivní dystonie je většinou neúčinná, ale zkouší se. Lze aplikovat botulotoxin do postižených svalů. Jinak se uplatňuje hluboká mozková stimulace (většinou vnitřního pallida). Dystonie: https://www.youtube.com/watch?v=N_daWx-qcaw Dystonie: https://www.youtube.com/watch?v=EjxXkeC1gUk Extrapyramidová onemocnění Onemocnění dělíme na hypokinetické (např. PN, P+) a hyperkinetické poruchy (třesy, dystonie či chorea) HYPERKINETICKÉ PORUCHY (ABNORMÁLNÍ POHYBY, DISKINÉZY) DYSTONIE CHOREA a BALISMUS • Rychlé, variabilní a měnící se mimovolní pohyby až tanečního charakteru • Různé příčiny. Nejčastěji dědičné (Huntingtonova chorea), ale i např. při revmatických onemocněních (Sydenhamova chorea, chorea gravidarum). • Balismus – zvláštní typ chorei, náhlý, prudký a velmi výrazný mimovolní pohyb. Většinou vaskulární etiologie (léze). HUNTINGTONOVA NEMOC (HD) • = dědičná (AD), expanze tripletů CAG na 4. chromozomu (lze sledovat tzv. anticipaci – každá další generace má horší projev nemoci), porucha proteinu huntingtinu • 4-10/100 000, manifestace ve středním věku (prům. 40. let) • progredující CHOREA + kognitivní deficit + časté psychiatrické poruchy (ztráta neuronu převážně BG) • Diagnostika: klinický obraz, rodinná anamnéza, genetické vyšetření, MRI • Léčba: v současnosti neexistuje, lze pouze tlumit pohyby. Chorea: https://www.youtube.com/watch?v=IJ-mSD_Y5Q4 Extrapyramidová onemocnění Onemocnění dělíme na hypokinetické (např. PN, P+) a hyperkinetické poruchy (třesy, dystonie či chorea) HYPERKINETICKÉ PORUCHY (ABNORMÁLNÍ POHYBY, DISKINÉZY) DYSTONIE CHOREA a BALISMY TREMOR (TŘES) • Mimovolní, rytmický a oscilační pohyb jedné nebo více částí těla • Nejčastější extrapyramidový syndrom • Lze dělit dle závažnosti: • FYZIOLOGICKÝ (končetiny, hlava + často jen při únavě a stresu) • PATOLOGICKÝ (trvalý, porucha koordinace) • Dle typu: • KLIDOVÝ (STATICKÝ) – typicky PN, P+ (Pill-rolling, počítání peněz) • AKČNÍ (DYNAMICKÝ) – vázán na nějakou činnost • KINETICKÝ (vázán na pohyb) • POSTURÁLNÍ (vázán na polohu – typicky esenciální třes) • INTENČNÍ (zesiluje se při přibližování k cíli – typicky léze mozečku) • Příčin je celá řada. Mimo jiná neurologická onemocnění (PN, P+ apod.) : • Metabolické poruchy (jaterní a ledvinné selhání, poruchy štítné žlázy, nedostatek některých vitamínů, Wilsonova nemoc) • Polékové třesy (amiodaronový třes, antiepileptika, bronchodilatancia) • Toxické třesy (alkohol, návykové látky – kokain) Extrapyramidová onemocnění Onemocnění dělíme na hypokinetické (např. PN, P+) a hyperkinetické poruchy (třesy, dystonie či chorea) HYPERKINETICKÉ PORUCHY (ABNORMÁLNÍ POHYBY, DISKINÉZY) DYSTONIE CHOREA a BALISMY TREMOR (TŘES) ESENCIÁLNÍ TREMOR • Izolovaný, převážně akční (posturální) třes zejména HKK (ale i hlavy nebo jen hlasivek). • Příčina plně neobjasněná (předpokládá se zejména role genetiky pro často pozitivní rodinnou anamnézu). Často je zmírněn při požití alkoholu. • Diagnostika: založena na klinickém obraze • Terapie: tlumíme antiepileptiky (primidon, klonazepam) nebo betablokátory (propranolol). Do některých svalů je možné aplikovat botulotoxin. Pro komplikované a těžké případy zůstává hluboká mozková stimulace (DBS) – cílem je intermediální jádro thalamu. Esenciální tremor: https://www.youtube.com/watch?v=FsON79DZlW0 Extrapyramidová onemocnění Onemocnění dělíme na hypokinetické (např. PN, P+) a hyperkinetické poruchy (třesy, dystonie či chorea) HYPERKINETICKÉ PORUCHY (ABNORMÁLNÍ POHYBY, DISKINÉZY) DYSTONIE CHOREA a BALISMY TREMOR (TŘES) TIKY • Časté, krátké, opakované, stereotypní pohyby • Nejedná se o postižení bazálních ganglií a mimovolní pohyby lze částečně potlačit vůlí. Jsou zhoršovány stresovou situací. • Typické pro oblast obličeje a šíje • Zejména dětský věk, často spojeny s poruchami pozornosti (např. ADHD) a často s věkem vymizí (zůstanou-li do dospělosti, jsou klasifikovány jako chronické) • VOKÁLNÍ x MOTORICKÉ; JEDNODUCHÉ (mrkání) X KOMPLEXNÍ (vykřikování vět a automatismy). TOURETTŮV SYNDROM (GTS,TS) a TOURETTISMUS • Vrozené neuropsychiatrické onemocnění, komplexní tiky, koprolálie (vulgarismy), OCD (obsedantně kompulzivní porucha), akatizie = pocit vnitřního neklidu, nucení k provádění pohybů (často u psychóz). Psychoterapie, antipsychotika. Extrapyramidová onemocnění Onemocnění dělíme na hypokinetické (např. PN, P+) a hyperkinetické poruchy (třesy, dystonie či chorea) HYPERKINETICKÉ PORUCHY (ABNORMÁLNÍ POHYBY, DISKINÉZY) DYSTONIE CHOREA a BALISMY TREMOR (TŘES) TIKY SYNDROM NEKLIDNÝCH NOHOU (RESTLESS LEGS SYNDROME) • Nucení k pohybu DKK + nepříjemné pocity (např. parestezie) • Úlevu přináší chůze, potíže typicky v klidu a ve večerních hodinách. • Bývá nespavost. • Příčina není plně objasněná, ale syndrom někdy doprovází selhání ledvin, diabetes, neuropatie. METABOLICKÁ ONEMOCNĚNÍ NERVOVÉHO SYSTÉMU METABOLICKÁ ONEMOCNĚNÍ NERVOVÉHO SYSTÉMU LÉKY TOXICKÉ A NÁVYKOVÉ LÁTKY PORUCHY METABOLISMU GLUKÓZY KARENČNÍ NEUROLOGICKÉ SYNDROMY METABOLICKÁ ONEMOCNĚNÍ NERVOVÉHO SYSTÉMU POLÉKOVÉ POSTIŽENÍ NERVOVÉHO SYSTÉMU • Akutní, chronické a škodlivé užívání. • Nejčastěji nadužívání/škodlivé užívání antipsychotik (např. Hloperidol, klozapin) a antidepresiv (např. citalopram). EXOGENNÍ TOXINY POŠKOZUJÍCÍ NERVOVÝ SYSTÉM • Mohou se podílet otravy olovem, rtutí nebo třeba oxidem uhelnatým. • Methylalkohol/Metanol – projevuje se těžkým metabolickým rozvratem s akutním selháním ledvina a neuropatií optiku. Viz také methanolová aféra v ČR. • Alkohol/Ethanol • Poškození organismu a projevy škodlivého užívání vznikají jednak z přímého toxického poškození nervového systému a druhak v rámci syndromu z vysazení alkoholu (odvykací stav). • Nejčastějšími neurologickými projevy akutní intoxikace je mozečkový syndrom (poruchy rovnováhy a koordinace pohybů) a poté dysartrie a nystagmus. Těžší otravy vedou k poruchám vědomí. • Při chronickém užívání vede k rozvoji alkoholové polyneuropatie nebo alkoholové demence či k atrofii mozečku. Chronický alkoholismus vede k depleci zejména thiaminu (vitamínu B1). Viz dále. METABOLICKÁ ONEMOCNĚNÍ NERVOVÉHO SYSTÉMU • K závislosti mohou vést opiáty (např. Tramal) nebo benzodiazepiny (např. Diazepam), jejich akutní intoxikace obvykle vede k útlumu dechového centra a poruše vědomí. Chronický alkoholismus vede k depleci zejména thiaminu (vitamínu B1). Viz dále. EXOGENNÍ TOXINY POŠKOZUJÍCÍ NERVOVÝ SYSTÉM PORUCHY METABOLISMU GLUKÓZY • Hyperglykémie či hypoglykémie mohou vést k rozvoji i neurologickým potíží, které obvykle doprovází celkový metabolický rozvrat organismu. Dlouhodobá hyperglykémie (např. při cukrovce II. typu) může vést k rozvoji polyneuropatií. KARENČNÍ NEUROLOGICKÉ SYNDROMY • Izolované i kombinované nedostatky některých vitamínů (např. B1 (thiamin), B6 (pyridoxin), B12 (kobalamin), kys. Listová nebo vit. E (tokoferol) mohou vést k polyneuropatiím či degenerativním změnám (zejména pak míchy). Děkuji za pozornost! Kocica.Jan@fnbrno.cz Zajímavé odkazy: • Parkinsonova nemoc (Osmosis): https://www.youtube.com/watch?v=VIEUEV9wlyI • Alzheimerova nemoc (Osmosis): https://www.youtube.com/watch?v=v5gdH_Hydes • Huntingtonova chorea (Osmosis): https://www.youtube.com/watch?v=IuSaXiRVqg0 • Wilsonova choroba (Osmosis): https://www.youtube.com/watch?v=Cr8R_bnKAtk • Prionózy (Osmosis): https://www.youtube.com/watch?v=dXcLb4oCYfg