Diabetes vyvolaný léky či chemikáliemi (glukokortikoidy – steroidní diabetes) Yvona Pospíšilová Interní, hematologická a onkologická klinika FN Brno a LF MU Brno pospisilova.yvona@fnbrno.cz 6.5.2021 [USEMAP] Glukokortikoidy a glukózový metabolismus •Aktivace endogenní tvorby glukózy (zvýšení glukoneogeneze v játrech) • zvýšení aktivity klíčových enzymů glukoneogeneze •zvýšení genové exprese těchto enzymů •zvýšení koncentrace glukoneogenních substrátů aktivací proteolýzy a lipolýzy • [USEMAP] Glukokortikoidy a glukózový metabolismus •Snížení utilizace glukózy v inzulin - dependentních periferních tkáních (inzulinorezistence) •porucha transportu glukózy (GLUT 4) •snížení počtu a funkce inzulinových receptorů •snížení inzulinem indukované vazodilatace ve svalové tkáni • • • • [USEMAP] •Diabetes mellitus způsobený glukokortikoidy má charakter diabetu 2. typu • •inzulinorezistence •zvýšení postprandiálních glykémií •bez tendence ke ketoacidóze •častější výskyt hyperosmolárního kómatu [USEMAP] • •různá citlivost tkání ke glukokortikoidům u různých jedinců vede i k různě vyjádřeným vedlejším účinkům glukokortikoidů • •citlivost tkání na kortikoidy závisí i na: •roční době (nejvyšší je v zimě) •denní době (nejvyšší je večer) [USEMAP] •Inzulinorezistence a hyperinzulinémie vzniklá při terapii glukokortikoidy je závislá na •věku pacienta •dávce glukokortikoidů •délce podávání •způsobu podávání (i.v., p.o., inhal.) •chemické struktuře podávaného léku (betamethazon, deflazacort) • •30 mg prednisonu/den v dlouhodobé terapii - 10x vyšší riziko vzniku DM i bez jiných RF [USEMAP] Dlouhodobá terapie glukokortikoidy •prakticky u všech jedinců vzniká porucha glykoregulace • •až u 25 % (4-44 %) osob manifestní DM • •u již diagnostikovaných diabetiků zhoršení kompenzace diabetu • [USEMAP] TERAPIE •Glykémie se začne zvyšovat za 4-6 hodin po podání glukokortikoidů a přetrvává zvýšená po dobu asi 12 hodin •nejvyšší hodnoty glykémie během odpoledne a večer •nejnižší hodnoty glykémie během noci a ráno •zhoršení postprandiálních glykémií •snížení inzulinové senzitivity • • [USEMAP] Terapie • •Diabetes mellitus typ 1: • •zvýšení celkové dávky inzulinu (inzulinorezistence) a mnohdy i úprava jeho rozložení během dne (zvýšení dávek během dne – hlavně v poledne, noční dávka beze změn) [USEMAP] Terapie •Diabetes mellitus typ 2: • •pokračovat v terapii PAD ve vyšších dávkách •metformin, glimepirid, gliclazid, pioglitazon, inkretiny • •převedení na inzulinoterapii (nutné asi u poloviny pacientů) •celkový stav pacienta •hyperosmolární neketoacidotické koma •zvýšení postprandiálních a večerních glykémií [USEMAP] Terapie •Dosud nediagnostikovaný diabetes: • •kontroly postprandiálních a večerních glykémií • •krátkodobá prandiální sekretagoga •Metformin nebo Pioglitazon na snížení inzulinové rezistence •prandiální inzulin (analoga) •např. Humulin R 6 -10 - 4 j. [USEMAP] Trvání zhoršené glykoregulace •zvýšení glykémie přetrvává většinou ještě jeden až dva dny po vysazení kortikoidů • •po vysazení steroidní terapie se téměř vždy normalizuje porucha glukózové tolerance • •klinický diabetes často přetrvává • • [USEMAP] „Steroidní diabetes mellitus“ PS-PP IHOK [USEMAP] „Steroidní diabetes mellitus“ •Prakticky u všech jedinců vzniká při terapii steroidy porucha glykoregulace, asi u 25 % osob manifestní DM a u již diagnostikovaných diabetiků zhoršení kompenzace diabetu •Nejvyšší hodnoty glykémie během odpoledne a večer a nejnižší hodnoty během noci a ráno •Terapie: •nejlépe inzulin •často nutno i 1-2 dny po vysazení kortikoidů [USEMAP]