Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 1 Transplantace krvetvorné tkáně Ústav zdravotnických věd Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 2 Kontrolní otázky k tématu 1.Jaké jsou možnosti darování krvetvorných buněk? 2.Co znamená HLA antigen? 3.Jaké jsou podmínky pro vstup do registru krvetvorných buněk? Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 3 Transplantace krvetvorných buněk - indikace - Akutní leukemie - mnohočetný myelom -Sporadicky chr.leukemie - lymfomy - ak. leukemie - Ewingův sarkom, - neuroblastom Alogenní Autologní Sporadicky u pacientů s pokročilými chronickými leukemiemi → díky léčbě inhibitory tyrozinkináz dnes nemocní většinou vůbec nepotřebují Pozn. transplantace jsou indikovány především u mladších nemocných s prognosticky nepříznivým nebo pokročilým onemocněním. Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 4 Období před transplantací - pacient -Důsledná edukace pacienta -Sledovat psychický stav, event. intervence -Seznámení pacienta s „life island“ -Vyšetření před transplantací – fyzikální vyšetření, odběr krve (KO, Biochemie, atd.) moči, mikrobiologie, EKG, ECHO, RTG S+P, spirometrie, RTG paranasalních dutin, neuro. stomato. vyš., gyn. vyš. -Zavedení CŽK + celotělová chemoterapie, event. radioterapie - - Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 5 Transplantace – přípravné období ̶Cca 1 týden před transplantací ̶Zajistit/zjistit, zda u pacienta neprobíhá ak.respirační onemocnění ̶Aplikace chemoterapie event. radioterapie ̶Podaní silných imunosupresiv (Cyklosporin A)→ lepší přihojení krvetvorných buněk od dárce ̶Přípravné dny značíme symbolem - , např. - 7 Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 6 Transplantace – den 0 -Infuze pro rehydrataci organismu -Sterilní stolek + pomůcky pro transplantaci za přísně aseptických podmínek! -Transplantát je aplikován lékařem do CŽK (10 ml ponecháno ve vaku pro kultivaci) -Po aplikaci pacient zůstává v izolačním pokoji „life island“ , po cca 14 dnech dochází k postupné obnově krvetvorby Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 7 Časné potransplantační období -Komplikace spojené s chemoterapií a radioterapií před transplantací (nejvíce zažívací trakt, sliznice, vlasové váčky) -Útlum kostní dřeně -Infekce! - Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 8 Nemoc štěpu proti hostiteli – GVHD – graft-versus-host disease) -Komplikace alogenní transpl. krvetvorných buněk -Je vyvolána lymfocyty dárce -Akutní a chronická forma - Adobe Systems - Vzniká do dne 100 po alogenní tranpslantaci Projevy: 1. Kůže – erytém, exantém, puchýře až deskvamace kůže 2. Játra – projevuje se cholestázou a rozvojem ikteru 3. Trávící ústrojí – nechutenství, nauzea, zvracení, průjmy. Cvičení v hematoonkologii 9 Akutní GVHD Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 10 Chronická GVHD -Vzniká od dne 100 po alogenní transplantaci -Nemoc se může vyvinout z akutní formy -První příznaky – vysušená, svědící postupně olupující se kůže; pocit sucha v ústech, potíže s polykáním, pálení a sucho v očích -Postupně zasahuje játra, plíce, srdce, svaly→ ztlumit podáním imunosupresiv+kortikosteroidů -Pozn. Někdy mírná forma GVHD je prevencí recidivy původního onemocnění! - Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 11 Období rekonvalescence ̶Období po propuštění z nemocnice ̶Pravidelné kontroly – KO, hladina cyklosporinu A, biochemie. ̶Ochrana před infekci ̶Při patologii vyšetření – opětovná hospitalizace ̶životospráva Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 12 Typy leukemie Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 13 Kazuistiky ̶ Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 14 Akutní myeloidní leukemie (AML) ̶Vzniká nádorovou přeměnou zárodečných buněk myeloidní řady v kostní dřeni s postupným hromaděním mladých, abnormálních elementů (blastů) v krvi, v kostní dřeni. V případě šíření blastů do dalších ogránů (játra, slezina, lymfatické uzliny, mozek…)= extramedulární postižení ̶ Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 15 AML – vznik/rizikové faktory Vznik – výsledek vrozených/získaných mutací v genech DNA. Rizikové faktory – ve většině případů nelze identifikovat a mutace vzniká náhodně, ovšem riziko může zvyšovat: benzen, předchozí protinádorová terapie, radiační záření, myelodysplastický syndrom, Downův sy. Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 16 AML - příznaky nespecifické Útlak krvetvorby Vysoký počet leu buněk v krvi Šíření a hromadění v jiných org. Únava Nechutenství Zvýšení TT Výrazné noční pocení Anemie - ↓ výkonosti, nauzea, palpitace atd. Neutropenie – opakující se infekce nereagující na ATB Trombocytopenie - ↑ krvácení Leukostáza – postižení zejména plíce a mozek Infiltrace leukemických buněk v jiných org. (lymfatické uzliny, játra, slezina Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 17 AML - léčba ̶indukční chemoterapie → uvést chorobu do remise ̶Konsolidační léčba → udržení kompletní remise a zabránění návratu onemocnění (samotná chemoterapie, chemoterapie s autologní nebo alogenní transplantací Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 18 Akutní lymfoblastová leukemie - ALL ̶Vzniká nádorovou přeměnou zárodečných buněk lymfoidní řady v kostní dřeni. Lymfoblasty se v kostní dřeni rychle množí a postupně se vyplavují do krve a následně i do orgánů (lymfatické uzliny, slezina, játra, mozek atd.) Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 19 ALL - vznik ̶Mutace v genech ̶Nejč. nádorovým onemocněním dětského věku (1. až 5. rok) ̶Rizikové faktory obdobné jako u AML, ale i zde platí, že nelze odhalit příčinu vzniku. Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 20 ALL - příznaky ̶Obdobné jako u AML + kloubní a kostní bolest u 1/3 pacientů, zejména dětí. Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 21 ALL - léčba ̶Indukční léčba – má 2 fáze, profilakticky i chemoterapie intratekálně + ozáření neurokrania ̶Konsolidační chemoterapie – udržovací terapie i několik let ̶Alogenní transplantace u vysoce rizikových pacientů ̶Prognóza variabilní, trvalého vyléčení asi 1/3 Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 22 Chronická myeloidní leukemie - CML ̶Vzniká neoplastickou transformací hematopoetické kmenové buňky. ̶Typická chromozomální aberace reciproční translokací mezi 9. a 22. chromozomem Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 23 CML - příznaky ̶Není žádný specifický příznak pro CML, příznaky obdobné jako u AML a ALL ̶Průběh má 3 fáze: 1. chronická fáze 2. akcelerovaná fáze 3. blastický zvrat Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 24 CML - léčba ̶Díky pokroku v léčbě ↓ pokročilých fází CML ̶Cytoredukce hydroxyureou následně tyrozinkinazovými inhibitory (blokují proliferaci buněčných linií) ̶Alogenní transplantace nyní již jen u pacientů rezistentních na TKI Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 25 Chronická lymfatická leukemie - CLL ̶Proliferace a akumulace zralých lymfocytů, které infiltrují kostní dřeň, periferní krev, lymfatické uzliny, slezinu, játra atd. ̶Nejčastější leukemie v ČR! Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 26 CLL - příznaky ̶Zpočátku zcela nenápadné ̶V pokročilých stadiích – únava, noční pocení, krvácivé projevy, hepatomegalie, splenomegalie, lymfadenopatie, závažné infekce vlivem deficitu protilátkové a buněčné imunity. Adobe Systems Cvičení v hematoonkologii 27 CLL - léčba ̶Kombinace cytostatik a monoklonálních protilátek, ̶Kortikoidy u autoimunitních projevů ̶U mladších pacientů s agresivním průběhem zvážení alogenní transplantace.