Imunokomplexové choroby
Jiří Litzman
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU a FN  u sv. Anny v Brně.

Imunokomplexová onemocnění
(III. typ imunopatologické reakce)
lJsou způsobena ukládáním imunokomplexů mimo místa jejich normálního metabolismu.
lV případě, že imunitní komplexy cirkulují v krvi, dochází k jejich ukládání hlavně do stěny cév
nebo glomerulů.
lMéně často se setkáváme s onemocněními způsobenými imunokomplexy deponovanými v místě svého
vzniku.
lAktivací komplementového systému a fagocytujících buněk vyvolávají imunokomplexy  lokální
zánětlivou reakci.

Arthusova rekace
Arthusova reakce


Sérová nemoc
lObjevuje se asi 8-12 dní po podání xenogenního séra.
lKopřivka, horečka, artralgie, lymfadenopatie
lAlbuminurie
lHistologicky lze prokázat depozita imunokomplexů v cévách. lStav spontánně ustupuje, je možno
podat antihistminika, někdy steroidy.

Serova choroba
Sérová choroba


Příčiny sekundárních vaskulitid
lInfekce (viry, baktérie, plísně)
lNádory (lymfomy, karcinomy, mnohočetný myelom)
lSystémové choroby ( SLE, revmatoidní artritis, Sjögrenův syndrom)
lKryoglobulinémie
lSarkoidóza
lSérová nemoc
lAbusus drog
lReakce na léky

Klasifikace primárních vaskulitid podle velikosti postižených cév
lMalé: Wegenerova granulomatóza, mikroskopická polyangiitida, Kawasakiho choroba lMalé+střední:
Churgův-Straussové syndrom, Polyarteritis nodosa, Henochova-Schönleinova purpura
lVelké: Takayashuova arteritida, temporální arteritida
lRůzné: Bechcetova choroba, Buergerova chroba

Možné mechanismy vzniku primárních vaskulitid
lImunokomplexové
–Polyarteriotis nodosa asociaovaná s hepatitidou B
–Henoch-Schönleinova purpura
–Esenciální smíšená kryglobulinémie
lProdukce ANCA
–Wegenerova granulomatóza
–Mikroskopická polyangiitida
–Churg-Straussové syndrom
lPatogenetické působení T-lymfocytů a tvorba granulomů
–Arteritis temporalis
–Takayashuova arteritis
–Wegenerova granulomatóza
–Churg-Straussové syndrom

Protilátky proti cytoplazmě granulocytů (ANCA)
lC-ANCA - typická pro Wegenerovu granulomatózu. Jedná se o protilátky proti proteináze 3.
lP-ANCA - mikroskopická polyangiitida, idiopatické rychle progredující glomerulonefritida,
alergická granulomatózní angiitdta, zřídka u polyarteritis nodosa
a dalších vaskulitid. Protilátky namířeny proti myeloperoxidáze a dalším antigenům.
lX-ANCA: pozitivní u ulcerózní kolitidy, někdy Crohnovy choroby.
lANCA Protilátky mají na granulocyty stimulační efekt!

Wegenerova granulomatóza
lNekrotizující granulomatózní vaskulitida především malých cév
lORL oblast: opakované sinusitidy, otitidy, mastoiditidy, postižení nosní přepážky
lPostižení plic s možností hemoptýzy
lPostižení ledvin
lVaskulitické příznaky kožní, atralgie, postižení nervové soustavy...
lLaboratorně: zánětlivé příznaky (vysoká FW, CRP..)
pozitivita C-ANCA (protilátky proti proteináze 3)

Kawasakiho choroba
lAkutní horečnaté onemocnění dětí
lKonjunktivitida, postižení sliznice dutiny ústní
lExantém
lLymfadenopatie
lVaskulitida koronárních tepen může vést ke vzniku aneurysmat

Mikroskopická polyangiitis
lPostiženy zejména artérie a arterioly
lPostiženy především ledviny (proteinurie, hematurie), někdy plíce nebo kůže
lTeploty, lymfadenopatie
lVysoká FW,  leukocytóza
lPozitivita P-ANCA

Henochova-Schönleinova purpura
lVaskulitida drobných cév a kapilár
lPostiženy především děti a mladí dospělí
lČasto  se objevuje po infekci HCD.
lKožní purpura -extenzory končetin, břicho, záda
lArtralgie (kolena, lokty, hlezna), někdy s otoky
lBolesti břicha, nechutenství, průjmy s příměsí krve
lNefritida (erytrocyturie)

Henochova-Schönleinova purpura
Laboratorní nálezy
lZvýšení FW, CRP
lProteinurie hematurie
lNěkdy hypergamaglobulinémie IgA, IgG
lPozitivní Rumpel-Leede
l

IgA nefropatie
(Bergerova nefropatie)
lOpakovaná hematurie, někdy mírná proteinurie
lPostiženi především mladí jedinci
lImunofluorescenční průkaz depozit IgA
a C3 v mesangiu

Alergická granulomatózní angiitida (syndrom Churgův-Straussové)
lNekrotizující vaskulitida  zejména plicních arterií
lAstma bronchiale, příp. i alergická rýma
lPrchavé plicní infiltráty
lVýrazná eosinofilie
lLaboratorně: vysoká FW, asi v 50% případů pozitivní p-ANCA

Obrovskobuněčná arteritis
lPostiženy osoby nad  60 let.
lBolesti hlavy, zrakové obtíže - arteritis temporalis lPolymyalgia rheumatica- bolesti šíje, ranní
ztuhlost, někdy kloubní výpotky
lHorečky, hubnutí
lLaboratorně dominuje vysoká FW

Takayashuova  arteritis
lPostižen aortální oblouk a tepny odstupující z aorty.
lVysoká FW, leukocytóza.
lÚnava, malátnost, myalgie, artralgie.
lKlaudikační obtíže, různý TK na končetinách, není hmatný puls na HKK.

Bechcetova choroba
lOrální a genitální ulcerace
lPostižení oka (iridocyklitis, retinální vaskulitis) lKůže: pyodermie, puchýřky, erythema nodosum
lDále: artritidy, tromboflebitidy, postižení CNS

Buergerova choroba (trombangiitis obliterans)
lPostiženy hlavně malé a střední  cévy končetin vedoucí až k cévní okluzi.
lPostiženi zejména kuřáci.
lMigrující tromboflebitidy, klaudikace
lLaboratorně obvykle němá
lHistologicky známky segmentální vaskulitidy

Imunokomplexové glomerulonefritidy
lAkutní postreptokoková glomerulonefritida - difuzní proliferativní GN.
lSekundární imunokomplexové glomerulonefritidy při hepatitidě B, C,  malárii, karcinomech.
Histologicky se nejčastěji jedná o membranózní glomerulonefritidu.
lImunokomplexové glomerulonefritidy při SLE, kryoglobulinémii
lMesangikapilární glomerulonefritida typu II - C2 nefritický faktor - stabilizuje C3bBb
alternativní cesty aktivace komplementu.
lIgA nefropatie

Kryoglobuliny
lImunoglobuliny precipitující při snížení teploty.
lMohou vzniknout beze známé příčiny (primární kyryoglobulinémie). lMnohem častější sekundární
kryoglobulinémie doprovázejí lymfatické malignity, systémová onemocnění pojiva, chronické infekce.
lČasto mají charakter revmatoidního faktoru.

Kryoglobulinémie
lRaynaudův fenomén
lArtralgie, mylgie
lPurpura, až  kožní ulcerace
lZávažná glomerulonefritida
lNěkdy postižení periferní i centrální nervové soustavy

Kryoglobulinémie
Laboratorní vyšetření
lKrev je nutno odebrat do předehřáté zkumavky, během celého zpracování dodržovat teplotu 37o C.
lNejcharakterističtějším znakem je výrazný pokles hladiny C4.
lMůže být pozitivní RF, hypergamaglobulinémie
l

Extrinsní alveolitidy
lJsou způsobeny tvorbou špatně rozpustných imunokomplexů v plicní tkáni u nemocných s vysokým
titrem specifických protilátek třídy IgG. lAsi 6-8 hodin po expozici antigenem se objevuje kašel,
dušnost, případně subfebrilie, lymfadenopatie.
lOpakovaná expozice může vést k rozvoji plicní fibrózy.
lU nás jsou nejčastější příčinou antigeny ptáků (holubi, andulky), termofilní aktinomycety
(farmářské plíce).
l