PATOLOGIE VÝVODNÝCH CEST MOČOVÝCH A MUŽSKÉHO GENITÁLU Lukáš Velecký > Tuto šablonu lze použít jako počáteční soubor pro prezentaci výukových materiálů při práci ve skupině. Oddíly Po kliknutí na snímek pravým tlačítkem myši lze přidat oddíly. Oddíly mohou pomoci uspořádat snímky nebo usnadnit spolupráci mezi více autory. Poznámky Oddíl Poznámky použijte k zadání poznámek k doručení nebo dalších podrobností pro posluchače. Tyto poznámky lze zobrazit během prezentace. Vezměte v úvahu velikost písma (důležité pro usnadnění, viditelnost, pořízení videozáznamu a online provoz). Sladěné barvy Věnujte zvláštní pozornost obrázkům, grafům a textovým polím. Zvažte, zda účastníci budou tisknout černobíle nebo ve stupních šedé. Provedením zkušebního tisku ověřte, zda barvy fungují správně při vytištění černobíle i ve stupních šedé. Obrázky, tabulky a grafy Vsaďte na jednoduchost: pokud je to možné, použijte konzistentní a nerušivé styly a barvy. Označte popisky všechny grafy a tabulky. Nemoci vývodných cest močových •dominují záněty •mikroby (E.coli, …), průnik zvenčí •RF: žena x muž •klinicky: polakisurie, dysurie –pyelitida (zánět ledvinné pánvičky) –ureteritida (zánět močovodu) –urocystitida (zánět močového měchýře) Kapavka •STD, Neisseria gonorrhoeae •hnisavé záněty •muž: uretritida->prostatida->epididymitida •žena: vaginitida->cervicitida->endometritida, až tvorba zánětlivého tumoru adnex, sterilita Záněty močového měchýře •všechny formy nespecifického povrchového zánětu (katarální, hnisavý, pseudomembranózní, ulcerózní flegmonózní a gangrenózní) •specifický zánět – TBC •chronické záněty, často asociace s lithiázou –- reaktivní změny urotelu, dlaždicobuněčná a žlazová metaplázie, tvorba Brunnových čepů –> cystitis cystica – • Nádory močového měchýře •benigní x maligní – nejčastěji z urotelu – • Prekancerózy: – dysplázie urotelu – rizikové faktory: • pohlaví • kouření •expozice aromatickým aminům •dlouhodobá konzumace fenacetinových analgetik • •2 základní genetické podklady uroteliálních lézí •papilární cesta •non papilární cesta - cesta uroteliální dysplázie -> in situ karcinom (CIS) -> transformace do invazivního tumoru ( nestabilní gen TP53) • •Základní rozdělení tumorů: •ploché léze •neinvazivní papilární léze •invazivní uroteliální karcinomy • Ploché léze urotelu •Mikro: rozšíření bazální vrstvy urotelu, ztráta polarity buněk, četné mitózy v horních vrstvách urotelu, zvýšení N/C poměru, zhrubění chromatinu • •LG IUN x HG IUN (CIS) •urotelální in situ karcinom má rychlou progresi s rozvojem invazivní komponenty – podmíněno genetický podkladem, multifokálnost •recidiva in situ léze – indikace radikální cystektomie • Související obrázek Výsledek obrázku pro urothelial CIS •Papilom – stromečkovitá struktura, vzácné •Papilární uroteliální neoplazie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) •Papilární uroteliální karcinom nízkého stupně malignity (low-grade) •Papilární uroteliální karcinom vysoého stupně malignity (high-grade) • -jsou invazivní / neinvazivní -výskyt i v ledvinové pánvičce, ureteru,… - Papilární neoplázie urotelu •Papilom – stromečkovitá struktura, vzácné •Papilární uroteliální neoplazie s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP) •Papilární uroteliální karcinom nízkého stupně malignity (low-grade) •Papilární uroteliální karcinom vysoého stupně malignity (high-grade) - -jsou invazivní / neinvazivní -výskyt i v ledvinové pánvičce, ureteru,… • PUNLMP •papilární uroteliální neoplázie s nízkým maligním potenciálem recidivující tumor •papily kryté hyperlastickým urotelem s dobře zachovanou stratifikací, s minimální cytonukleární atypií, mitózy pouze sporadicky • Neinvazivní papilární uroteliální karcinom •neinvazivní papilární uroteliální karcinom •- low grade •- high grade •papilární neoplázie bez známek invaze do suburoteliální pojivové tkáně • –Low-grade • narušená papilární architektonika, • mírná cytonukleární atypie • mitózy v bazální vrstvě • –High-grade – - fúzujcí papily, solidní okrsky, – - ztráta polarity buněk, – - střední až vysoký stupeň anizocytózy a anizokaryózy – - atypické mitózy ve vyšších vrstvách nádorového epitelu • Výsledek obrázku pro papillary urothelial carcinoma high grade histology Illustrations of the different types of bladder tumors Související obrázek jiné nádory močového měchýře •dlaždicobuněčný karcinom •adenokarcinom •primární tumory jiné histogeneze •sekundární karcinomy (metastázy – např. melanom x lokoregionální šíření – např. karcinom rekta) • Patologie mužského genitálu •Penis -epispadie (uretra ústí v dorzální části penisu) -hypospadie (vyústění uretry ventrálně na penisu) -fimóza, parafimóza - •Skrotum •- hydrokéla (hromadění serózní tekutiny ve skrotu, záněty x nádor x idiopaticky Benigní nádory •condyloma accuminatum • - HPV infekce, koilocyty • • http://www.auanet.org/images/education/pathology/penis-tumors/condyloma_acuminatum-figureC_Big.jpg https://medicalfoxx.com/wp-content/uploads/2016/12/condyloma-acuminatum-pictures-8.jpg Papilomatózní uspořádání dlaždicového epitelu Maligní nádory penisu •Karcinom in situ •- Bowenova dermatóza -Erytroplasia Queyrat - - •Dlaždicobuněčný karcinom -nízká indicidence v ekonomicky vyspělých zemích + obřízka -role HPV infekce -glans, předkožka -invazivní dlaždicobuněčný karcinom x verukózní karcinom - • Nádory varlat Nádory varlat •Germinální –ze zárodečných buněk – •Gonadostromální (sex-cord) –ze specializovaného mezodermu – •Nádory obsahující germinální a gonadostromální složku • •Ostatní primární nádory (primární – B-lymfomy,…) •Metastatické (sekundární) nádory • Germinální nádory •~ 90 % primárních nádorů varlat • •kryptorchismus –3-5x zvýšené riziko vzniku malignity v nesestouplém varleti – •onkomarkery: –αFP, hCG, PLAP, CEA, LDH –detekce v séru i tkáních –význam v diagnostice i v monitorování pacienta při/po léčbě • Germinální nádory •intratubulární germinální neoplázie (GCNIS) –in situ germinální léze –společný prekurzor germinálních nádorů • •metastázy lymfogenní (do paraaortálních LU) a hematogenní (nejčastěji do plic) • Germinální nádory - klasifikace -klasifikace (WHO 2016): • a) GT vznikající na podkladě germinální neoplázie in situ b) GT vznikající mimo germinální neoplázii in situ • •- GCNIS představuje prekursorovou lézi germinálních nádorů • • • > a) germinální tu vznikající na podkladě GCNIS -agresivnější -mnohdy vyžadují systémovou onkologickou terapii •tumory jednoho histologického typu (60%) •seminom (50%) •neseminomové •smíšené • • • výchozí primitivní germinální buňka totipotentní b. diferenciace b. podél gonadální linie (gonocyt, spermatogonie) bez rozvinutí diferenciačních potencí seminom extraembryonálně diferencovaná b. nádor ze žloutkového váčku, choriokarcinom intraembryonálně diferencovaná b. teratom nediferencovaná buňka embryonální karcinom a) germinální tu vznikající na podkladě GCNIS tabulka germinální tu.png Germinální nádory - dělení •tumory jednoho histologického typu –Seminom (a jeho varianty) – –Neseminomové germinální nádory •Embryonální karcinom •Nádor ze žloutkového váčku •Choriokarcinom •Teratomy –zralé –nezralé –s malignizací somatických elementů •smíšené germinální nádory –tumory >1 histogenetického typu – • Seminom •Klasický –morfologické varianty: •seminom s vysokou mitotickou aktivitou (anaplastický) •seminom trofoblastový (s příměsí bb. syncytiotrofoblastu) –nejčastěji mezi 25.-40. rokem –nádorové buňky •uspořádány do solidních hnízd •cytoplazma hojná, světlá (glykogen), zřetelná bazální membrána, velká jádra s 1-2 jadérky –fibrovaskulární septa •s lymfoplazmocytárním zánětlivým infiltrátem –radio- i chemosenzitivní (prognóza většinou dobrá) • 1 Nádorové buňky 2 Vazivová septa s lymfocytární infiltrací 1 2 seminom1, 200x Embryonální karcinom •krajně nediferencovaný nádor • •častěji jako součást smíšených germinálních nádorů –zhoršuje jejich prognózu –v čisté formě jen cca 2-3% –Primární ložisko je malé, rychle metastazuje – •mikro: –solidní, trabekulární, abortivně tubulární formace –bb. epitelového vzhledu, mitózy –stroma bez lymfocytární příměsi • Testes_GCT_EC1 Nádor ze žloutkového váčku •~ epitel žloutkového váčku, extraembryonální mezoderm • •v čisté formě nejčastěji u kojenců a batolat •u dospělých jako součást germinálních nádorů • •vysoce maligní • •mikro: –mikrocystické, retikulární a papilární formace –glomeruloidní struktury (Schillerova-Duvalova tělíska) •kapiláry se zevně nasedajícími nádorovými bb.→ štěrbinovité formace –nádorové bb. •polygonální či kubické •často s klenutým povrchem (kulatá jádra) → „kočičí hlavy“, cvočky • Schillerova-Duvalova tělíska (glomeruloidní formace kapilár a nádorových buněk) Choriokarcinom •~ syncytiotrofoblast, cytotrofoblast, intermediární trofoblast • •častěji jako součást smíšených germinálních nádorů • •mikro: –výrazně prokrvácený a ložiskově nekrotický tumor –struktury syncytiotrofoblastu s variabilní příměsí větších polygonálních buněk vzhledu cytotrofoblastu a intermediálního trofoblastu • 1 syncytiotrofoblast 2 cytotrofoblast 3 nekrózy 1 1 2 2 3 Teratom •intraembryonální diferenciace –terminální diferenciace do 3, 2 / nebo 1 zárodečného listu (monodermální teratom) • •ve varleti vzácné (x ovárium) • •histologická klasifikace –t. diferencovaný zralý •pouze zcela vyzrálé tkáně (organoidně uspořádané) •často cystická strukutra s obsahem mazu/hlenu/serózní tekutiny –t. diferencovaný nezralý •z nezralých tkání fetálního vzhledu (většinou neuroektoderm) –t. s malignizovanou somatickou komponentou •sarkom, karcinom, PNET • Teratom diferencovaný zralý (dermoidní cysta) 1 lumen cysty s keratinovými šupinami 2 epidermis 3 kožní adnexa 4 tuková tkáň 2 1 3 3 4 2 1 5 3 4 1 nervová tkáň 2 kompakta (lamelární kost) 3 kostní dřeň 4 chrupavčitá tkáň 5 vlákna příčně pruhovaného svalu Teratom diferencovaný nezralý Primitivní fetální tkáně (neuroektodermové) b) germinální tu vznikající bez asociace s GCNIS -příznivá prognóza • •prepubertální nádor ze žloutkového váčku -malí chlapci • •prepubertální teratom (dermoidní cysta, epidermoidní cysta) •- benigní, biologicky příznivé • •spermatocytický tumor (dříve spermatocytický seminom) -vyšší věk (+- 55 let) -lokálně agresivní, nemetastazuje -nádorové bb. bez glykogenu, septa bez zánětlivé infiltrace, IHC PLAP- -pouze ve varleti, nikdy extragonadálně - • • Spermatocytický tumor •není součástí smíšených germinálních nádorů •nevyskytuje se mimo varle •lokálně agresivní, ale nemetastazuje •diagnostikován ve vyšším věku (≈ po 55. roce) •nádorové buňky •variabilně objemné (≈časné stupně spermatogeneze) •chybí glykogen •fibrovsakulární septa bez lymfoplazmocytárního zánětlivého infiltrátu • spermSE1, 200x Extragonadální germinální tumory (EGT) •- nádory z germinálních bb. vznikající primárně v mimogonadální lokalizaci •- častěji u mužů •- původ nejasný: –z primordiální germinálních buněk? –chybná migrace? –chybné uložení totipotentních buněk? –germinální buňky v ektopických lokalizacích u zdravých jedinců? •- RP, mediastinum, mozek •- seminomové i neseminomové •- čisté i smíšené •- prognosticky obecně horší, výjimkou jsou seminomové EGT (CNS, epifýza) • • Varle, nadvarle •nádory • 1. germinální - ze zárodečných buněk 2. nádory ze zárodečné lišty (sex-cord) 3. ostatní (primární – B lymfomy, sekundární) Sertoliho bb lymfocyty - vychází se specializovaného mezodermu ® primitivní mesenchym genitální lišty, u obou pohlaví stejný - ve varlatech i ovariích: •ženská diferenciační linie: thekální bb., bb granulózy a luteinní •mužská diferenciační linie: Sertoliho a Leydigovy bb. - produkují steroidy (E,A) - 2. Nádory varlat ze zárodečné lišty •= tzv. sex-cord tumory -cca 3% primárních nádorů varlat -jakýkoliv věk -velká heterogenní skupina • •nádor z Leydigových bb. •nádor ze Sertoliho bb. •nádory z buněk granulózy,… • • •lymfomy varlete -vzácné, nad 60 let -DLBCL, nepříznivá prognóza - •adenomatoidní nádor nadvarlete -benigní, tuhý uzlík Prostatitida •akutní -typicky bakteriální infekce (např. E.coli, Neisseria gonorrhoeae) -ascendentně, iatrogenně, hematogenně - •chronická •- přechod z akutního -Často nenápadně, postupně /zřejmě Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum – STD, když vznikají i uretritidy, epididymitidy, … •TBC prostatitida •- v rámci mužského genitálu nejčastější lokalizace, hematogenním rozsevem Adenomyomatózní hyperplazie prostaty (nodulární hyperplazie prostaty) •zbytnění prostaty, benigní • •incidence se zvyšuje s věkem, 80+ až 90% mužů • •role estrogenu (hladina stoupá s věkem) a vyšší vnímavost buněk k dihydrotestosteronu -> zmnožení glandulární a stromální komponenty • •makro: uzlovitá stavba, dominantně v periuretrální části (tzv. přechodové zóně) – útlak uretry + dysurie • • C:\Users\Admin\Desktop\Image00005.jpg upraveno dle www.nature.com prostata schéma.jpg • hyperplazie prostaty 20x hyperplazie prostaty 40x hyperplazie prostaty 200x Karcinom prostaty •incidence stoupá –kolísá v rozmezí 1. - 3. místa zhoubných novotvarů u mužů (karcinom prostaty – plic – kolorekta) – – – • ACA prostaty, incidence, mortalita.bmp •typicky roste v periferní zóně (až 80%) prostaty dorzálně (per rectum) • •Nejčastěji acinární adenokarcinom prostaty s různým stupněm diferenciace •- infiltrativní růst žlazek •- nádorové žlazky ztrácejí vrstvu bazálních buněk, která je přítomna v normálních/benigních žlazkách /lze prokázat imunohistochemicky HMWCK/ • •prekurzorová léze – tzv. HG PIN /prostatická intraepiteliální neoplazie, high-grade • Drobné nádorové aciny (1) vrůstají mezi prostatické žlázky (2) 1 1 2 Jadérka (šipky). Chybí vrstva bazálních buněk. Výsledek obrázku pro prostatic carcinoma HMWCK negative Související obrázek dg.: punkční biopsie (nejčastěji) transuretrální resekce (většinou pro BHP – náhodný nález) suprapubická resekce prostaty Výsledek obrázku pro prostatis tissue cores Snímek obrazovky 2018-03-26 v 22.43.06.png Snímek obrazovky 2018-03-26 v 22.42.45.png •šíření –per continuitatem •do periprostatických měkkých tkání, stěny močového měchýře, semenných váčků –lymfogenně •do regionálních LU –hematogenně •do skeletu – osteoplastické metastázy (pánev, obratlová těla, žebra, dlouhé kosti) •později i do jater, plic… – •prognóza –závisí na klinickém stádiu (TNM), gradu dle Gleasona a hladinách předoperačních hodnot PSA • stupeň diferenciace dle Gleasona • hodnotí se stupeň žlázové diferenciace a struktura růstu • součet 2 nejčastěji zastoupených obrazců v 5-stupňové škále • obrazec 1 připomíná normální prostatickou tkáň (žlázky semknuté, menší..) • obrazec 5 tvořený solitárními buňkami, solidními plochami s nekrózou • výsledný grade: Gleason skóre 7 (4+3) Výsledek obrázku pro gleason grade https://www.prostateconditions.org/images/about/Gleason-Grading-System.jpg