HEMATOLOGIE PRO EMBRYOLOGY - monoklonální gamapatie Martin Štork IHOK FN Brno Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky R. Allagio et al. Leukemia. 2022 Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky Campo E et al. Blood. 2022 Monoklonální gamapatie •…aneb nic není tak složité, jak se zdá. Fyziologie imunitní reakce – humorální specifická imunita www.immunology.org TDAR Assays | Charles River Fyziologie imunitní reakce – humorální specifická imunita Kumar S. et al. Nature Reviews Disease Primers. 2017 Monoklonální gamapatie Monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS) •Benigní klonální „onemocnění“ •Typy – IgG, IgA, IgM, IgD, FLC •Prevalence • Wadhera RK, et al. 2010 Prevalence of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance: A Systematic Review - ScienceDirect Monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS) Prevalence of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance | NEJM Kyle RA, et al. 2006 Monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS) Obsah obrázku stůl Popis byl vytvořen automaticky Kumar S. et al. Nature Reviews Disease Primers. 2017 Mnohočetný myelom •Maligní krevní onemocnění •Poškozuje organismus pacienta / hrozí bezprostřední poškození •Incidence 5/100 000 obyvatel/rok •Medián při dg. – 65 let •Mladší 40 let – 1% pacientů • The Multiple Myeloma Landscape - Biotech Primer WEEKLY Mnohočetný myelom •Asymptomatický mnohočetný myelom •> 10 % klonálních plazmatických buněk BEZ poškození pacienta • • • •Symptomatický mnohočetný myelom •> 10 % klonálních plazmatických buněk a současně poškození pacienta/hrozící poškození pacienta Slim CRAB Multiple Myeloma with a Special Focus on Precision Medicine | Published in healthbook TIMES Oncology Hematology Crab Images - Free Download on Freepik Rajkumar SV, et al 2014 Mnohočetný myelom - patofyziologie Kostní postižení Pathogenesis of bone disease in multiple myeloma: from bench to bedside | Blood Cancer Journal MRI Terpos E, et al 2018 Renální poškození Binding Site | Overview of the Kidney & Plasma Cell Disorders www.bindingsite.com Anemie a hyperviskozita Birgegard G, et al. 2008 •Anemie – Hb muže 135–175 g/l a u ženy 120–165 g/l • •Anemie – u mnohočetného myelomu Hb <100g/l nebo <20g/l od limitu • •Hyperviskozní syndrom Obsah obrázku tmavé, zavřít Popis byl vytvořen automaticky Extraoseální ložiska mnohočetného myelom •Paramedulární • •Extramedulární Klinická vyšetření u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu NOVĚ DIAGNOSTIKOVANÝ PACIENT KOSTNÍ DŘEN PERIFERNÍ KREV ZOBRAZOVACÍ VYŠETŘENÍ PET/CT LD-CT WB MRI CYTOLOGIE FLOWCYTOMETRIE MACS* * MACS= magnetic-activated cell sorting FISH KARYOTYP BIOBANKING KONZILIÁRNÍ VYŠETŘENÍ STOMATOLOGIE ORTOPEDIE ÚRAZ.CHIR NUTRICE NGS MOČ Léčba mnohočetného myelomu Léčba mnohočetného myelomu Cílená léčba mnohočetného myelomu Inhibitory proteasomu Imunomodulační léky (IMIDs) Monoklonální protilátky PROTEASOM CEREBLON -> Aiolos, Ikaros Ito T, et al Science 2010 Moreno L, et al Clin Cancer Research, 2019 CD 38 antigen ER stres NFkappaB dysregulace Deplece růstových faktorů – apoptóza ADCC Opsonizace Imunomodulační účinky Příběh IMIDů v léčbě mnohočetného myelomu Rheman W, et al 2011 Příběh IMIDů v léčbě mnohočetného myelomu > What is thalidomide? | Thalidomide Příběh IMIDů v léčbě mnohočetného myelomu Rheman W, et al 2011 Příběh nekončí?? Obsah obrázku text, muž, zavřít Popis byl vytvořen automaticky Instagram - Wikipedia Příběh IMIDů v léčbě mnohočetného myelomu Rheman W, et al 2011 Systémová léčba mnohočetného myelomu Prognóza mnohočetného myelomu Kumar S. et al. Nature Reviews Disease Primers. 2017 Plasmocelulární leukemie •Extrémně vzácná jednotka •2:10 000 000/rok •Nová dg. kritéria (>5% cirkulujících plazmatických buněk) •Agresivní chování, špatná prognosa > Extramedulární progrese mnohočetného myelomu •Jedna z terminálních forem mnohočetného myelomu •Extrémně špatná prognóza •OS – 4-6 měsíců M, 68 let Obsah obrázku osoba, interiér Popis byl vytvořen automaticky IgM gamapatie www.immunology.org Waldenströmova choroba Kumar S. et al. Nature Reviews Disease Primers. 2017 AL amyloidosa •Amyloidosy – skupina nesourodých onemocnění (AA, AL, AT, apoA1, …) •Ukládání amyloidu (proteinová hmota uspořádaného charakteru) do různých tkání •AL typ – nejčastější – ukládání lehkých řetězců imunoglobulinů (FLC) •Incidence 4/1 000 000/rok •Orgánové postižení – nefrotický syndrom, srdeční selhání, neuropatie, krvácivé komplikace •Léčba – podobná jako mnohočetný myelom Závěr monoklonální gamapatie •V praxi embryologa se s nimi asi nesetkáte •Heterogenní skupina onemocnění •Nejasná onkogeneze •Nejčastější – MGUS •Obrovský rozvoj poznání -> zlepšení prognózy • Obsah obrázku voda, obloha, exteriér, hora Popis byl vytvořen automaticky Díky za pozornost