Epitelová tkáň 2023 Epitelová Svalová Nervová Pojivová Na základě morfologických a funkčních znaků Obsahují myofibrily → schopnost kontrakce Derivát mezodermu - KS, myokard, mezenchymu - HS Neurony a neuroglie Příjem a přenos elektrického vzruchu Derivát ektodermu Dominantní přítomnost extracelulární matrix Vazivo, chrupavka, kost, tuková tkáň Derivát zejména mezenchymu Kontinuální, avaskulární vrstvy buněk s různou funkcí, orientovaných do volného prostoru, se specifickými mezibuněčnými spoji a minimem mezibuněčného prostoru a ECM Deriváty všech tří zárodečných listů KLASIFIKACE TKÁNÍ SPOLEČNÉ ZNAKY VARIABILITA EPITELOVÉ TKÁNĚ EPITELOVÁ TKÁŇ • uspořádání buněk • specifická morfologie • modifikace povrchů • schopnost adheze • tkáňová rozhraní Epitel dýchacích cest (trachea) ▪ Typická morfologie a mezibuněčné spoje (těsné, adhezní, komunikační) ▪ Avaskulární (bez přímého cévního zásobení) – výživa z pojivové tkáně (lamina propria) ▪ Minimum mezibuněčné hmoty ▪ Apikobazální polarizace ▪ Ukotvení do bazální membrány OBECNÁ CHARAKTERISTIKA (KRYCÍ) EPITELOVÉ TKÁNĚ intestinum POLARITA EPITELOVÝCH BUNĚK https://doi.org/10.1038/aps.2011.20 APIKÁLNÍ DOMÉNA BAZOLATERÁLNÍ DOMÉNA EPITEL MEZENCHYM vs. POLARITA BUNĚK https://doi.org/10.1038/aps.2011.20 Evoluce epitelu Komplexita mezibuněčných spojů www.webanatomy.net Apikální povrch Bazální povrch Laterálnípovrch Laterálnípovrch STAVBA TYPICKÉ EPITELOVÉ BUŇKY MODIFIKACE BUNĚČNÉHO POVRCHU Apikální povrch Laterální povrch Bazální povrch mikroklky nepravidelné kartáčový lem žíhaná kutikula řasinky stereocilie zonula adherens macula adherens (desmosom) zonula occludens nexus interdigitace hemidesmosomy bazální labyrint Viz cytologické přednášky BAZÁLNÍ MEMBRÁNA https://doi.org/10.1016/S0960-9822(99)80153-5 PASHE Bazální membrána je pojem světelné mikroskopie • Vrstva ECM, která připojuje epitelové buňky k pojivovým tkáním • V mikroskopu je nezřetelná, ale lze histochemicky zviditelnit některé její složky (PAS) • Společný produkt epitelií i fibroblastů • Selektivní bariéra - transport • Tkáňová integrita - soudržnost epiteli Bazální membrána = lamina basalis + lamina fibroreticularis BAZÁLNÍ MEMBRÁNA PAS reakce (Periodic Acid Schiff) Průkaz polysacharidů BAZÁLNÍ MEMBRÁNA Bazální lamina (lamina basalis) • pojem elektronové mikroskopie • dvě vrstvy: lamina densa a lamina rara – lamina rara (lucida) - GAGs (zviditelní se PAS reakcí) - připojení hemidesmosomů, světlá – lamina densa - zejména netypické kolageny (IV), tmavá • produkt epitelových buněk • 50-100nm BAZÁLNÍ MEMBRÁNA vs. BAZÁLNÍ LAMINA Lamina fibroreticularis • pojem elektronové mikroskopie • kolagen III a další netypické kolageny (IV, VI) • fibrilin, elastin • produkt vazivových buněk, navazuje na ECM vaziva BAZÁLNÍ MEMBRÁNA vs. BAZÁLNÍ LAMINA Dunsmore SE, Chambers RC, Laurent GJ. 2003. Matrix Proteins. Figure 2.1.2. In: Respiratory Medicine, 3rd ed. London. Saunders, p. 83; Dunsmore SE, Laurent GJ. 2007. Lung Connective Tissue. Figure 40.1. In: Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Practical Guide to Management, 1st ed. Oxford. Wiley-Blackwell, p. 467. Kolagen IV Laminin Perlecan, Nidogen/Entactin BAZÁLNÍ MEMBRÁNA JE NEOBYČEJNĚ SLOŽITÁ STRUKTURA BAZÁLNÍ MEMBRÁNA JE NEOBYČEJNĚ SLOŽITÁ STRUKTURA DOI: 10.1021/acs.biomac.2c00402 Lamina basalis Lamina (fibro)reticularis) Fibroblast Epitelová buňka Bazální membrána ARCHITEKTURA BAZÁLNÍ MEMBRÁNY Bazální membrána v ledvinných tělíscích je důležitou součástí filtrační bariéry Krev Moč PŘ. BAZÁLNÍ MEMBRÁNA V CORPUSCULUM RENIS PŘ. BAZÁLNÍ MEMBRÁNA EPIDERMIS Alveolo-kapilární bariéra PŘ. ALVEOLOKAPILÁRNÍ BARIÉRA BAZÁLNÍ MEMBRÁNA A POVRCHY PRO TKÁŇOVÉ INŽENÝRSTVÍ DOI: 10.1021/acs.biomac.2c00402 Buňky s epiteliálním fenotypem vznikají ze všech tří zárodečných listů EMBRYONÁLNÍ PŮVOD EPITELOVÝCH TKÁNÍ Zárodečný list Epitelové deriváty Ektoderm 1. Pokožka (vícevrstevný dlaždicový rohovějící) 2. Potní žlázy a jejich vývody (jednovrstevný a vícevrstevný kubický) 3. Výstelka ústní dutiny, pochvy a análního kanálu (vícevrstevný dlaždicový nerohovějící) Mezoderm 1. Endotel vystýlající krevní cévy (jednovrstevný dlaždicový) 2. Mezotel vystýlající tělní dutiny (jednovrstevný dlaždicový) 3. Výstelky pohlavních a močových cest (přechodný, víceřadý cylindrický, jednovrstevný kubický, jednovrstevný cylindrický) Entoderm 1. Výstelka jícnu (vícevrstevný dlaždicový nerohovějící) 2. Výstelka GIT (jednovrstevný cylindrický) 3. Výstelka žlučníku (jednovrstevný cylindrický) 4. GIT žlázy (játra, pankreas) 5. Výstelka dýchacího traktu (víceřadý cylindrický s řasinkami, jednovrstevný cylindrický s řasinkami, kubický, dlaždicový) 6. Část pohlavních a močových cest odvozená z kloaky Buňky s epiteliálním fenotypem vznikají ze všech tří zárodečných listů EMBRYONÁLNÍ PŮVOD EPITELOVÝCH TKÁNÍ KLASIFIKACE KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ FUNKCE MORFOLOGIE - na základě morfologie: 1) krycí, 2) trabekulární, 3) retikulární - na základě funkce: žlázový, resorpční, smyslový, respirační atd. KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ ▪ krycí (plošné) ▪ trabekulární ▪ retikulární 1) morfologie ▪ krycí ▪ žlázové ▪ resorpční ▪ smyslové ▪ respirační cesty ▪ alveolární ▪ zárodečný ▪ ... Klasifikace podle 2) funkce KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ Morfologie • Tvar a uspořádání buněk • Počet vrstev 1. Epitely krycí (plošné) 2. Trabekulární epitel 3. Retikulární epitel KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ Kritérium Termín Rozlišení Počet vrstev buněk Jednovrstevný Vícevrstevný Víceřadý Jedna vrstva buněk Více vrstev buněk Jádra zdánlivě ve více vrstvách, ale všechny buňky v kontaktu s bazální laminou Tvar povrchových buněk Dlaždicový Kubický Cylindrický Ploché dlaždicové buňky, šířka >> výška Polygonální buňky, šířka = výška Polygonální buňky, šířka < výška KRYCÍ EPITELY ▪ Jednovrstevný dlaždicový epitel ▪ Semipermeabilní bariéra ▪ Endotel cév ▪ Parietální list Bowmanova pouzdra (corpusculum renis) KRYCÍ EPITELY ▪ Jednovrstevný kubický epitel ▪ Sekreční a exkreční kanálky ▪ Úprava koncentrací iontů a vody ▪ Tubuly ledvin ▪ Vsunuté a interlobulární vývody žláz ▪ Povrch ovaria ▪ Vnitřní povrch pouzdra čočky KRYCÍ EPITELY ▪ Jednovrstevný cylindrický epitel ▪ Sekrece a absorpce ▪ Apikální povrch může být modifikovaný ▪ Ochranná bariéra ‒ Žaludek ‒ Střevo ‒ Žlučník ‒ Rectum ‒ Uterus ‒ Vejcovody ‒ Vývody větších žláz ‒ Ductus papillares ledvin KRYCÍ EPITELY ▪ Jednovrstevný cylindrický epitel KRYCÍ EPITELY Víceřadý cylindrický epitel s řasinkami a pohárkovými buňkami ▪ Dýchací cesty Víceřadý cylindrický epitel se stereociliemi ▪ Mužský reprodukční systém (epididymis) KRYCÍ EPITELY ▪ Vrstevnatý dlaždicový epitel nerohovějící ‒ Ústní dutina ‒ Jícen ‒ Pochva ‒ Anální kanál ‒ Hlasové valy KRYCÍ EPITELY ▪ Vrstevnatý dlaždicový epitel rohovějící ‒ Epidermis KRYCÍ EPITELY ▪ Vrstevnatý kubický → cylindrický epitel ‒ Velké vývody žláz ‒ Spojivka KRYCÍ EPITELY Přechodný epitel ‒ Ledvinná pánvička ‒ Ureter ‒ Močový měchýř KRYCÍ EPITELY Morfologie • Tvar a uspořádání buněk • Počet vrstev 1. Epitely krycí (plošné) 2. Trabekulární epitel 3. Retikulární epitel KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ • Buňky uspořádané do trámců, mezi kterými probíhají kapiláry nebo sinusoidy • Adaptace ke zvýšení efektivního buněčného povrchu orientovaného k cévám • Jaterní parenchym • Endokrinní žlázy TRABEKULÁRNÍ EPITEL Uspořádání jaterních hepatocytů TRABEKULÁRNÍ EPITEL Uspořádání buněk endokrinních žláz Nadledvina Adenohypofýza TRABEKULÁRNÍ EPITEL Morfologie • Tvar a uspořádání buněk • Počet vrstev 1. Epitely krycí (plošné) 2. Trabekulární epitel 3. Retikulární epitel KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ Thymus - cytoretikulum ▪ Kompartmentalizace ▪ Hematothymová bariéra ▪ Mikroprostředí pro vývoj T-lymfocytů RETIKULÁRNÍ EPITEL RETIKULÁRNÍ EPITEL Epiteliální retikulární buňky: strukturní a funkční podpora vyvíjejícím se T-lymfocytům Epitel krycí Epitel trabekulární Epitel retikulární SHRNUTÍ FUNKCE • Tvorba bariér a ochrana tkání • Transport a resorpce • Sekrece - žlázy • Příjem smyslových podnětů KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ Bariéry KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ FUNKCE Příklad: Vrstevnatý dlaždicový epitel rohovějící Mechanická odolnost epidermis - Konstantní abraze → neustálá sebeobnova - Keratin - základní strukturní protein epitelů, polymer - cytoskelet – intermediární filamenta - 54 genů pro keratiny - specifické pro různé tkáně - diagnostika BARIÉRY Příklad: Přechodný epitel - urotel Chemická odolnost Strukturální flexibilita - Buňky vytvářejí osmotickou bariéru - Apikální membrána - Uroplakiny, lipidy - Těsné spoje - Subapikální vezikuly Wiki; doi: 10.​1152/​ajprenal.​00307.​2001 BARIÉRY Příklad: Přechodný epitel - urotel BARIÉRY Vazivo Membránové vezikuly Povrchové buňky Močový měchýř http://microanatomy.net/epithelia/transitional_epithelium.htm - Výměna plynů mezi krví a atmosférickým vzduchem (O2, CO2) – koncentrační gradient - Bariéra – krev-vzduch - Surfaktant - Respirační oddíl plic – plicní sklípky respiračních bronchiolů, alveolárních chodbiček a váčků - Membranózní (typ I) a granulárni (typ II) pneumocyty VÝMĚNA PLYNŮ ALVEOLÁRNÍ EPITEL Alveolo-kapilární bariéra ALVEOLÁRNÍ EPITEL Kapilára Erytrocyt Granulární pneumocyt Membranózní pneumocyt Resorpce KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ FUNKCE RESORPCE Smyslový epitel KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ FUNKCE Podpůrné a vlastní smyslové buňky - smyslové buňky konvertují signály z vnějšího prostředí na formu přístupnou pro CNS - primární smyslové buňky (neurosmyslové) - modifikované unipolární neurony - generují přímo nervový vzruch - čichový epitel, retina SMYSLOVÝ EPITEL A SMYSLOVÉ VNÍMÁNÍ - sekundární smyslové buňky - epitelie tvoří recepční úsek - v kontaktu s terminálními zakončeními dendritů, které generují nervový vzruch - vláskové buňky vnitřního ucha, buňky chuťových pohárků SMYSLOVÝ EPITEL A SMYSLOVÉ VNÍMÁNÍ Žlázový epitel KLASIFIKACE EPITELOVÝCH TKÁNÍ FUNKCE Charakter sekrece Jednobuněčné žlázy – Pohárkové buňky – Enteroendokrinní buňky Mnohobuněčné žlázy – Endokrinní – Exokrinní • Endoepitelové • Exoepitelové Holokrinní  Merokrinní  Apokrinní SEKRECE Charakter žlázy JEDNOBUNĚČNÉ ŽLÁZY Jádra F-aktin Mucin v sekrečních granulech ▪ Pohárkové buňky - Cylindrické žlázové epiteliální buňky - Apikální povrch - apokrinní/merokrinní sekrece mucinu - Bazální část – RER, GA, jádro, mitochondrie - Mucinogenní zrna – barvení mucinokarmínem EXOKRINNÍ SEKRECE – JEDNOBUNĚČNÉ ŽLÁZY ▪ Pohárkové buňky • Zejména respirační a GI trakt • Produkují hlen (mukus) = viskózní tekutina složená z elektrolytů a vysoce glykosylovaných proteinů (muciny) • Chrání proti mechanickému i chemickému poškození • Zachycení a eliminace pevných částic • Sekrece konstitutivní nebo po stimulaci (kouř, prach, bakterie) • Mukus po sekreci expanduje 500 během 20ms • Klinické korelace: - změny ve složení nebo množství hlenu - chronická bronchitida / cystická fibróza doi: 10.1183/​1025448x.00046004 CFNormal EXOKRINNÍ SEKRECE – JEDNOBUNĚČNÉ ŽLÁZY EXOKRINNÍ SEKRECE – JEDNOBUNĚČNÉ ŽLÁZY MNOHOBUNĚČNÉ ŽLÁZY Exokrinní Endokrinní Kontakt s původním epitelem Zůstává - vzniká vývod Zaniká – sekrece do krevního oběhu VÝVOJ MNOHOBUNĚČNÉ ŽLÁZY Exokrinní Endokrinní • Endoepitelové (neopouštějí epitel, např. endoepitelové žlázy uretry, konjunktiva) • Exoepitelové (epitelové pupeny v okolním vazivu) • Podle tvaru sekreční komponenty – Alveolární (acinózní) – Tubulózní – Tuboalveolární (tubuloacinózní) • Podle větvení – Jednoduché (1 vývod, jedna sekreční část) – Větvené (1 vývod, více sekrečních částí) – Složená (systém vývodů) • Podle charakter sekrece – Mucinózní – Serózní – Smíšené KLASIFIKACE EXOKRINNÍCH MNOHOBUNĚČNÝCH ŽLÁZ MUCINÓZNÍ ŽLÁZY MUCINÓZNÍ ŽLÁZY SERÓZNÍ ŽLÁZY • Vsunutý • Žíhaný • Interlobulární (lobární) • Hlavní • Intralobulární Výška epitelu a počet jeho vrstev se zvyšují směrem ústí žlázy HIERARCHIE VÝVODŮ Vývod - mucinózní i serózní složka - Gianuzziho lunuly (demiluny) Giuseppe Oronzo Giannuzzi (1838-1876) SLOŽENÉ ŽLÁZY GIANNUZZIHO LUNULY (SERÓZNÍ DEMILUNY) ULTRASTRUKTURA ŽLÁZOVÝ EPITEL ZBLÍZKA Pankreatický acinus – serózní žláza, sekreční váčky - velké světlé jádro, zřetelný euchromatin - vyvinuté RER - GA/sekreční vezikuly - sekret nízké viskozity (serózní) - pankreas, slinné žlázy BUŇKY SECERNUJÍCÍ PROTEINY - RER, GA, exocytóza - glykoproteiny, polysacharidy - fibrogranulární vezikuly - pohárkové buňky, mucinózní žlázy BUŇKY SECERNUJÍCÍ MUKUS - vyvinuté SER a GA - mitochondrie s tubulózními kristami - lipidové kapénky - steroidogenní buňky - kůra nadledvin, Leydigovy buňky BUŇKY SECERNUJÍCÍ STEROIDY - apikální a bazální modifikace - membránové invaginace, bazální labyrint, mikroklky - acidofilní cytoplazma - proximální tubuly ledvin, žíhané vývody slinných žláz BUŇKY TRANSPORTUJÍCÍ IONTY - oploštělé, hvězdicovité, s prstovitými výběžky - kontraktilní, obklopují acinus nebo vývod - aktinová mikrofilamenta, myozin, tropomyozin, cytokeratin - koordinace kontrakce - nexy - slinné, slzné, potní mléčné žlázy, semenotvorné kanálky Potní žláza Sekreční buňky (D, C) Mezibuněčný vývod (IC) Myoepitelové buňky MYOEPITELOVÉ BUŇKY Mléčná žláza PROMĚNLIVOST EPITELIÁLNÍHO FENOTYPU REGENERACE A PLASTICITA • různé epitely mají různou schopnost regenerace (epidermis  smyslový e. vnitřního ucha) • multi- a oligopotentní kmenové buňky • mikroprostředí – stem cell niche Příklad: Obnova střevního epitelu REGENERACE EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ Příklad: Obnova střevního epitelu - 3-5 dnů REGENERACE EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ Abnormální plasticita: ▪ Metaplasie • Diferencovaný epitel je nahrazený jiným typem diferencovaného epitelu • Skvamózní metaplazie děložního krčku (jednovrstevný cylindrický - vrstevnatý dlaždicový) • Respirační cesty (jednovrstevný cylindrický s řasinkami - vrstevnatý dlaždicový) • Prekanceróza; obvykle v místech chronického poškození (kuřáci) Jednovrstevný cylindrický Jednovrstevný cylindrický Vrstevnatý dlaždicový PLASTICITA EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ Wikipedia.org; http://radiology.uchc.edu Normální prostatická tkáň Hyperplasie žlázového epitelu prostaty Adenokarcinom prostaty Prostata▪ Hyperplasie a hypertrofie ▪ Dysplasie Hypertrofie: roste velikost buněk Hyperplasie: roste počet buněk porucha diferenciace PLASTICITA EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ Epiteliální – mesenchymální tranzice (EMT) J Clin Invest. 2009;119(6):1420–1428. doi:10.1172/JCI39104. Změna fenotypu z epiteliálního, soudržného, na mesenchymální – migrující a produkující ECM. PLASTICITA EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ Buňky ztrácí adhezivní molekuly a získávají schopnost migrovat PLASTICITA EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ – DISEMINACE NÁDORŮ Proces EMT je důležitý v embryonálním vývoji Např. delaminace buněk neurální lišty z neuroektodermu (epitel) PLASTICITA EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ Jde to i naopak - proces EMT-MET je flexibilní, reverzibilní, a je v pozadí mnoha biologických dějů i onemocnění, např. fibróz a nádorů EMT  MET J Clin Invest. 2009;119(6):1438–1449. doi:10.1172/JCI38019. PLASTICITA EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ U nádorových onemocnění hraje EMT roli v diseminaci primárního tumoru a tvorbě metastáz. PLASTICITA EPITELIÁLNÍ TKÁNĚ OTÁZKY, KOMENTÁŘE? pvanhara@med.muni.cz Otázky? Komentáře? DĚKUJI ZA POZORNOST