Mgr. Katarína Chalásová, PhD. Ústav patologické fyziologie, LF MU Patofyziologie trávicího systému III tenké a tlusté střevo • 3–3,5 cm; 3–5m • klky (villi) • enterocyty - mikroklky • kartáčový lem • stavba: o dvanáctník (duodenum) o lačník (jejunum) o kyčelník (ileum) • peristaltika + segmentační pohyby TENKÉ STŘEVO (intestinum tenue) ➢ dvanáctník (duodenum) • řízení trávicího systému regulačními peptidy o primárně stimulační účinek (další části GIT spíš inhibiční účinek) • ovlivňuje vyprazdňování žaludku • stimuluje sekreci žluči a pankreatické šťávy  přes sekretin a cholecystokinin • ovlivňuje sekreci žaludeční šťávy  přes GIP (Gastrický inhibiční polypeptid), neurotenzin, sekretin • nejčastějším onemocněním je peptický vřed a duodenitida (bulbitida) TENKÉ STŘEVO (intestinum tenue) hlavní funkce = trávení a vstřebávání živin • význam při neutralizování žaludečního obsahu • v sliznici enterocyty (střevní šťáva, trávení, resorpce) a pohárkové buňky (hlen) • střevní šťáva  voda, NaCl, HCO3 –  trávicí enzymy - karboxypeptidázy, lipáza, disacharidázy, nukleáza, laktáza, izomaltáza • kontrakce promíchávají chymus s enzymy, posouvají střevní obsah distálně • hlavní resorpční orgán • resorpční plocha je dána dálkou střeva + Kerkringovy řasy, klky, mikroklky TENKÉ STŘEVO (intestinum tenue) TENKÉ STŘEVO (intestinum tenue) TLUSTÉ STŘEVO (intestinum crassum) •  5–7 cm; 1,5m • stěna je daleko tenčí, hladká svalovina redukována • součásti: o slepé střevo + appendix o tračník (colon) o konečník (rectum) o anální otvor (anus) • motorická funkce + resorpce • dokončeno vstřebávání vody a některých iontů • vznik stolice (z 1500ml tráveniny cca 150–500g stolice) A. obstrukce pasáže • mechanický ileus B. poruchy sekrece a resorpce • průjem • malabsorpční syndrom o celiakie o tropická sprue o deficit laktázy C. zánětová onemocnění • Crohnova choroba D. nádory tenkého střeva PORUCHY TENKÉHO STŘEVA • omezení nebo úplná zástava pohybu tráveniny v GIT = ileus • pseudoobstrukce = úplný nebo částečný uzávěr bez organické příčiny • paralytický ileus = postižena peristaltická pohyblivost střev • mechanický ileus o střevní neprůchodnost z mechanické příčiny  cizí předmět, nádor, zevní komprese, překroucení střev, srůsty, paraziti … o hromadění chymu, plynů a tekutin nad místem zúžení o hromadění tráveniny nad obstrukcí → distenze GIT → zvracení → dehydratace + rozvrat elektrolytové rovnováhy o distenze střeva (snaží se pojmout vyšší obsah) → bolest, zácpa o stáze v tlustém střevu → pomnožení bakterií – resorpce bak. exotoxinů, nekróza, perforace střeva OBSTRUKCE PASÁŽE • vzniká nepoměrem mezi sekrecí, resorpcí a motilitou • definován zvýšeným obsahem vody ve stolici a zvýšenou frekvenci defekace • akutní o vzniká náhle, nemá dlouhé trvání o následek bakteriálních, příp. virových infekcí o následek dietní chyb • chronický o déletrvající stav nebo projev jiného onemocnění  postižení střeva (Crohnova nemoc, CRC)  ↑ motilita střeva (dráždivý tračník)  onemocnění pankreatu, jater, žlučových cest PRŮJEM • osmotický průjem = ↑ osmotického intraluminálního tlaku o větší obsah osmoticky aktivních látek v lumen střeva (soli) o následkem je zvýšený obsah vody o často z důvodu intolerance laktózy • sekreční průjem = nadměrná sekrece o bakteriální enterotoxiny, enteropatogenní viry o mastné kyseliny a dekonjugované žlučové kyseliny o některé tumory (můžou secernovat vodu, nebo mediátory zvyšující sekreci) • malabsorpční průjem = snížená resorpce vody, elektrolytů o vliv alkoholu, bakteriální / virová infekce o zánětové stavy PRŮJEM PRŮJEM = poruchy trávení a vstřebávání základních živin a vznik chorobných stavů z nedostatku těchto látek, malnutrice ➢ malabsorpční syndrom - klinický pojem, komplexní porucha ➢ malabsorpce - patofyziologický pojem, porucha absorpce • časté příznaky: o průjem, hubnutí, celková slabost, steatorhea o osteoporóza (malabsorpce Mg, Ca, vitD) o zvýšená krvácivost (malabsorpce vitK a C) o periferní neuropatie (vitB1, B6 a B12) o anemie (Fe) o meteorismus (cukrů) o šeroslepost (vit A) MALABSORPČNÍ SYNDROM A. primární malabsorpční syndrom - porucha enterocytů o celiakální sprue o tropická sprue o selektivní malabsorpce – např deficit laktázy B. sekundární malabsorpční syndrom – porucha sekrece pankreatické šťávy a žluči o redukce resorpční plochy o syndrom slepé kličky o zánětlivé nebo nádorové onemocnění o parazitóza o farmakologické a radiační vlivy MALABSORPČNÍ SYNDROM CELIAKIE = céliakální sprue, glutenová/glutensenzitivní enteropatie, netropická sprue • autoimunitní onemocnění - reakce střevní sliznice na gluten a jeho produkty (gliadiny) • prevalence v ČR je cca 1% (2x častěji bývají postiženy ženy) • multifaktoriální nemoc o vnější prostředí ✓ potrava obsahující gluten ✓ kojení ✓ infekce adenovirem o genetická predispozice ✓ neúplná penetrace ✓ HLA antigeny DQ2 a DQ8 o imunologické faktory ➢ lepek = skupina bílkovin pšeničných zrn, do níž patří gluteniny a prolaminy • patogeneze  T lymfocyty vyhodnotí u predisponovaného jedince prolaminy jako cizí  aktivace B lymfocytů, tvorba protilátek  zkřížená reaktivita k antigenům enterocytů  výsledkem je atrofizace klků sliznice s poruchou absorpce • patologie o autoimunitní enteritida o porucha střevních funkcí o změny mikrobiomu o ↑ permeabilita slizniční bariéry CELIAKIE • projevy a možné komplikace o průjem, hubnutí, steatorea, malabsorpce o živiny, Fe, folát (anémie) o vitaminy rozp. v tucích (vit K – poruchy hemostázy) o onemocnění kostí (vit D a Ca2+) o abdominální bolest o svalová slabost, ataxie, změny nálad o poruchy menstruace, fertility, impotence u mužů o riziko lymfomu v GIT (u dlouhého trvání nemoci) • diagnostika – protilátky, genetika, příznaky, biopsie, odpověď na dietu • léčba – úplné vyloučení lepku ze stravy (pšenice, ječmen, oves, žito) CELIAKIE = malabsorpční syndrom vázaný na tropické oblasti (JV Asie, J Indie, Afrika) • etiologie - nejspíše kombinace faktorů, velkou roli hraje zátěž klimatem, deficit vitaminů způsobený jednostrannou stravou, infekční onemocnění a potravinové toxiny • projevy: o průjem, hubnutí, únava o teplota, bolest břicha o porucha resorpce Fe, B12, folátů, vit DEKA • terapie - je nutná změna klimatu, antibiotika, substituce vitaminů TROPICKÁ SPRUE DEFICIT LAKTÁZY • cca před 4800 lety přichází do Evropy přistěhovalci ze stepí (Ponsko-Kaspická step) • vášniví pastevci → úrodná zem – kravám se dařilo • spotřeba mléka se zvýšila → mutace, která umožnila aktivitu laktázy i v dospělosti • intolerance je vlastně prapůvodní geneticky stav všech dospělých savců DEFICIT LAKTÁZY 80 100 % 60 80 % 40 60 % 20 40 % 0 20 % 80 100 % 60 80 % 40 60 % 20 40 % 0 20 % = izolovaná malabsorpce laktózy • 2 SNP za přetrvávání laktázové aktivity  30 % populace, zejména S Evropa • prevalence u nás 5 – 15 % • laktóza do tlustého střeva  fermentace mikroflórou • příznaky o nadýmání, bolest břicha o plynatost, průjem • 3 typy 1) vrozený deficit - autozomálně recesivní 2) primární deficit - ↓ tvorba laktázy u dospělých 3) sekundární intolerance - jiné onemocnění tenkého střeva = stagnace obsahu v některém úseku tenkého střeva a jeho osídlení patologickou bakteriální flórou • etiopatogeneze: o stenóza tenkého střeva o porucha motility o objemný divertikl • příznaky: o průjem o steatorea o hubnutí o anemie o deficit vitaminů SY SLEPÉ KLIČKY SY KRÁTKÉHO STŘEVA = redukce absorpční plochy o nejen kvantitativní úbytek, ale i ztráta specifických úseků • příčiny: resekce tenkého střeva např z důvodů: o Crohnova nemoc o nádory o traumata • projevy: o závisí na  rozsahu resekce  lokalizaci  funkční zdatnosti zbylé části o průjmy, steatorea CROHNOVA CHOROBA = chronický zánětlivý proces postihující převážně tenké střevo (ale může být i jinde v GIT) • častější u žen (mezi 30. a 60. rokem) • etiopatogeneze o genetické faktory o infekce o změny imunitního systému • postižení všech vrstev stěny střeva • difuzní zánětlivá infiltrace vedoucí k otokům • vznik vředů až penetrace, píštělí • střídání postižených a nepostižených okrsků • stenóza • projevy – průjmy, bolesti břicha, hubnutí, teplota NÁDORY TENKÉHO STŘEVA • jsou vzácné • mohou vyvolat příznaky obstrukce střeva spojené s krvácením • nejčastěji adenokarcinom lokalizovaný v duodenu, lymfom v ileu • obtížné vyprazdňování tuhé stolice  méně než 3x v týdnu • primární (organická) o nádory, stenózy o dilatace tlustého střeva • sekundární o hypokalemie, dehydratace o hypotyreóza, diabetes o poruchy CNS o horečka o farmaka ZÁCPA • útlum defekačního reflexu = zácpa funkční o souvisí se způsobem moderního života o nepravidelnost v příjme potravy o nedostatek vlákniny o nedostatek pohybu, sedavý způsob života o potlačování nucení na stolici • chronická porucha vyprazdňování stolice spojená s břišním diskomfortem a bolestí  úleva od bolestí po vyprázdnění stolice • mechanizmy: o porušená koordinace motility o porucha sekrece vody, elektrolytů a hlenu o změny mikrobiálního osídlení  kvasná dyspepsie • etiologie o stres o intolerance laktózy nebo fruktózy o žluč a mastné kyseliny o alergeny DRÁŽDIVÝ TRAČNÍK • projevy: o bolestivé abdominální pocity o nadýmání, průjem / zácpa o poruchy defekace o vyprazdňování hlenu DIVERTIKULÓZA * divertikly = slepé vychlípeniny vystlané sliznicí • divertikulóza = četné divertikly na tlust. střevě, zejm. esovitá kl. • výskyt se zvyšuje s věkem (nad 70 let u 60 %) • často asymptomatická, někdy diskomfort, křeče, zácpa • etiopatogeneze o poruchy motility + intraluminální tlak o nedostatek vlákniny (objem, defekační refl., vody) • komplikace: o krvácení - až u 10 % pacientů o divertikulitida (pomnožení bakterií, poškození steny, zánět) ➢ bolest v levém dolním kvadrantu, horečka, průjem a/nebo zácpa • léčba – změna stravy a ATB při divertikulitidě = dilatované a prodloužené tlusté střevo, ve kterém se hromadí obsah A. vrozené ➢ Hirschprungova nemoc o chybí část nervových pletení tlustého střeva o hlavní příznak je zácpa o chirurgická léčba B. získané • obstrukční procesy v rektu nebo konečníku • komplikace zánětlivých onemocnění střeva MEGAKOLON A. nespecifické záněty • Crohnova nemoc • ulcerózní kolitida B. specifické záněty • dyzenterie • kolitida tuberkulózní • parazitární dyzenterie ZÁNĚTOVÁ ONEMOCNĚNÍ • nejasná etiologie • zánětlivé změny sliznice a steny střeva • rodinný výskyt • projev: křeče v břiše, průjem a horečka • nejčastěji u bělochů s nástupem mezi 20.—40. rokem • zřejmě vrozené predispozice ULCERÓZNÍ KOLITIDA • nespecifický zánětový proces • u mladších osob (po 30. roce, víc u žen) • postihuje zpočátku rektum – šíří se proximálním směrem • zánět postihuje sliznici a submukózu  v těžkých případech také svalovinu • sliznice postižena difuzně (vs Crohnova nemoc) • etiologie – není dostatečně známa o následek infekcí (nebylo prokázáno) o změny imunitního systému o účinek psychosomatických vlivů o autoimunitní charakter • projevy – hemoragické průjmy, únava, slabost, hubnutí POLYPY TLUSTÉHO STŘEVA • vychlípeniny tlustého střeva (ale i jinde v GIT), které prominuje do lumen • pokud ve velkém množství (sta až tisíce) = polypóza • vznik o hyperplazií buněk - benigní o důsledek zánětového procesu - benigní o neoplastické – mohou být maligní  povahu možno zjistit pouze biopsií • vyskytují se často • výrazná prekanceróza FAMILIÁRNÍ ADENOMATÓZNÍ POLYPÓZA • autozomálně dominantně děděné onemocnění • vznik stovek až tisíců polypů • prekanceróza přecházející téměř vždy v karcinom • polypy se objevují v období puberty  ~ 20. roku maligní zvrat  ~ 40. roku se objeví karcinom • patogeneze – mutace tumorsupresorového genu APC  na 5. chromozomu  normální funkce je kontrola proliferace • v ČR je CRC druhým nejčastějším nádorem u žen i mužů • ČR je v incidenci CRC 5. v Evropě a 6. na světe (2018) • projevy o obturace střeva (uzávěr), krvácení z nádoru o meteorismus, změna defekačního stereotypu, kolikovité bolesti • test okultního krvácení do stolice • rizikové faktory: věk (nad 50 let), polypy, nedostatek vlákniny, málo pohybu, složení potravy • jednoznačně negativní vliv má nadměrný příjem živočišných tuků, červeného masa a uzenin, úprava masa smažením a pečením, nízký příjem vlákniny a nedostatek pohybu KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM (CRC) KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM (CRC) Mgr. Katarína Chalásová, PhD. Ústav patologické fyziologie, LF MU