Andrologie
Soňa Kloudová
sona.kloudova@med.muni.cz
30.4.2024
IUI
• předpoklad dobré motility spermií a optimální koncentrace spermií, negativní test na protilátky
proti spermiím
• průchodnost vejcovodů!
• monitorning průběhu cyklu ultrazvukem, lze úspěšně kombinovat s časovanou ovulací (nebo i
mírnou ovariální stimulací-riziko vícečetného těhotenství)
• poměrně nízká úspěšnost (cca 10% za předpokladu dobré průchodnosti vejcovodů a
normálního spermiogramu)
• první metoda volby u párů optimálního věku, bez nejasného důvodu neplodnosti
• cílem je zvýšit koncentraci motilních spermií ve vejcovodech v optimální dobu
• výsledek ovlivňuje kvalita spermií, věk muže i ženy, některé ultrazvukové parametry ženy, BMI
muže
• lze použít swim up i gradientní centrifugaci, MACS, mikrofluidní systém…
• je důležité ejakulát zpracovat co nejdříve po odběru, doba od zpracování do použití pro IUI
nemá zásadní vliv
• Více než 5 miliónů motilních spermií v ejakulátu, více než milión progresivních spermií po
zpracování
• Většina těhotenství se uskuteční v rámci prvních 3-4 pokusů
Konvenční IVF
• Oplození klasickou metodou (kokultivace buněk)
• Předpoklad dobré kvality spermií i oocytů – ideální pro pár bez přechozí neúspěšné léčby
• Kontraindikace- nízké parametry spermií před nebo po separaci, protilátky proti spermiím,
silná zona pellucida, kryokonzervované oocyty, PGT
• Dokonalá metoda selekce spermie – kapacitace, fertilizace…
• Polyspermie- průnik více spermií do oocytu (více prvojader) – u člověka se vyskytuje zřídka
• Je třeba regulovat počet spermií (i oocytů)
• Ve světě poměrně široce používaná metoda, počet jejich provedení však stále klesá
• Zisk jediného oocytu není kontraindikací k použití konvenční metody
• Spermie jsou kultivovány ve vhodném médiu s oocyty s kumulárními buňkami
• Nutnost dobré pohyblivosti a progrese
• 100 000- 150 000 spermií, přes noc (ale existují různé protokoly, pokud dojde k rychlému
rozvolnění kumulárních buněk, je možné oocyty přemístit do čistého média již po několika
hodinách)
• Hodnocení se provádí po 16-18 hodinách
• Správně fertilizovaný oocyt: 2 prvojádra a 2 polární tělíska (2PN , 2PB)
https://atlas.eshre.eu/es/14546650461602050
Lehce deformovaná zygota
Zygota: 2PN, 2PB
Intracytoplasmatická injekce spermie (ICSI)
• 1992, Palermo a kol. (1976 poprvé u savců Uehara a Yanagimachi)
• Vysoce úspěšná metoda-aplikace jedné spermie do cytoplasmy oocytu
• Nejpoužívanější metoda – ve světě 70-80 %
• V posledních letech je široce diskutováno její nadužívání
• Těžké andrologické faktory
• U pacientů s mírnou oligozoospermií (bez astenozoospermie) nebyl prokázán přínos v porovnání s
konvenční metodou oplození
• Mírně zvýšené riziko vrozených vad a autismu - přesto se jedná o bezpečnou a účinnou metodu
léčby neplodnosti
• Mnoho etických dilemat
• Na rozdíl o konvenčního a přirozeného oplození- do oocytu se dostávají struktury spermie, které
se tam obvykle nevyskytují
• Lze kombinovat s výběrem spermie vazbou na hyaluronan (PICSI) nebo s morfologickou selekcí
spermie (IMSI); předvýběr pomocí mikrofluidních systémů, Annexin V, LAISS (Laser assisted
immotile sperm selection), aktivace pohybu metylxantiny (teofylin, pentoxifylin; inhibice
fosfodiesterázy)
• Výběr lze uskutečnit s pomocí PLM – nižší podíl spermií s fragmentovanou DNA, spermie se
správným průběhem akrozomální reakce (rutinně se neprovádí)
• Selekce spermie embryologem (narozdíl od konvenční metody)
• Imobilizace spermie- zalomení bičíku ICSI jehlou, zásadní pro úspěšnou fertilizaci –musí být
důkladné
• Hodnocení se provádí po 16-18 hodinách
• 2PN, 2PB
• Absence kapacitace a akrozomální reakce
• Aby došlo k dekondenzaci samčího jádra, musí být odstraněny struktury spermie, které se
běžně v oocytu nevyskytují (akrozom, subakrozomální perinukleární theka)
• Nepravidelnosti v remodelaci buněčného jádra a v progresi buněčného cyklu
Imobilizace spermie – klíčový faktor
Provádí se narušením membrány bičíku spermie pomocí icsační jehly (o dno misky)
-postupně dochází k narušení dalších částí membrán spermie → vstup dekondenzačních faktorů
z oocytu + uvolnění aktivačního faktoru do oocytu
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9572455/
Faktory negativně ovlivňující kvalitu spermií
• Imunologické, genetické, anatomické, životní styl a environmentální faktory
• U environmentálních faktorů a faktorů životního stylu mechanismy vlivu nejsou plně
objasněny: endogenní disruptory, aberantní DNA metylace, abnormální hladiny zinku v semenné
plazmě, morfologické poškození spermií
• Celosvětový pokles průměrného počtu spermií v posledních dekádách (v Evropě o 32,5% za
posledních 50 let) – studie se různí, většina však pokles potvrzuje
Imunologické faktory
- Protilátky proti spermiím (Anti-sperm Antibodies, ASA) –ze strany partnerky i ze strany muže
Genetické faktory
• abnormality karyotypu:
47,XXY (Klinefelterův syndrom): nejčastější genetická příčina mužské neplodnosti,
jedincům diagnostikována azoospermie či oligozoospermie
47,XYY: zvýšená aneuploidie spermií
46,XX s mužským fenotypem: azoospermie, atrofie varlat
aberace chromozomu Y (delece, inverze, translokace): oligozoospermie –
• genové mutace:
X-vázané mutace: mutace KAL1 genu, mutace androgenního receptoru → azoospermie či
oligozoospermie
autozomální genové mutace: azoospermie, oligozoospermie, astenozoospermie,
teratozoospermie,spermatogenní poruchy
https://www.wikiskripta.eu/w/Klinefelt
er%C5%AFv_syndrom#/media/Soubor:
Klinefelter's_syndrome.jpg
Hormonální faktory
• hypotalamus-hypofýza-varlata -2-5% případů neplodnosti
- hypotalamus sekretuje gonadoliberin (GnRH), který tak stimuluje
adenohypofýzu k produkci gonádotropinů, tedy folikuly stimulačního
hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). FSH stimuluje
spermatogoniální proliferaci a meiózu II, ovlivňuje aktivitu Sertoliho
buněk → produkce ABP ovlivňujícího hladinu testosteronu v
semenotvorných kanálcích. LH působí na intersticiální Leydigovy buňky
produkující cAMP → aktivace PKA → podpora sekrece testosteronu.
Testosteron stimuluje Sertoliho buňky; testosteron a jeho redukovaná
forma - dihydrotestosteron je ovlivňuje embryonální vývoj genitálií a
funkci prostaty
• činnost štítné žlázy - snížená motilita spermií, sexuální a erektilní
dysfunkce
https://doctorlib.info/physiology/textbook-medical-physiology/80.html
Anatomické defekty
Kryptorchismus - nejčastější - 3 % donošených a 30 % předčasně narozených chlapců; nesprávný
sestupu varlat (2.- 8. embryonálního měsíce vývoje) - v břišní, tříselné nebo nadšourkové oblasti;
ektopický kryptorchismus (mimo dráhu fyziologického sestupu) v oblasti perinea, třísel, penisu,
vzácněji i v oblasti přední břišní stěny; chirurgicky řešitelné
Hypospadie- druhá nejčastější vada, rozštěp močové trubice na ventrální straně penisu v
důsledku nedokonalého uzavření struktur –chirurgicky řešitelné
Varikokéla - rozšíření žilní pleteně vedoucí krev z varlat
Ageneze varlat – jejich úplné chybění
Testikulární hypoplazie – jejich nedovyvinutí
Fúze varlat
Polyorchidie – nadpočetné varle v šourku nebo ektopicky
Rakovina varlat nebo prostaty
Orchitis-zánět varlat
Neprůchodnost chámovodů – chirurgický odběr spermií
Toxiny z životního prostředí - vliv množství a délky expozice
• Chemikálie narušující endokrinní systém (polychlorované bifenyly, bisfenol A, ftalát)
- Polychlorované bifenyly- snižují motilitu, vitalitu i morfologii spermií, způsobují anatomické
defekty v průběhu embryogeneze (zúžení lumen semenotvorných kanálků)
- Bisfenol A – snižuje koncentraci a motilitu spermií, atrofie varlat, hyperftofie prostaty,
narušení hemotestikulátní bariéry
- Ftaláty – snížená motilita, poškozením DNA spermií, apoptóza, kryptorchismus
• Herbicidy a pesticidy (organofosfáty, dichlordifenyl-dichloretylen) - snížený počet spermií,
motilita, morfologie a vitalita spermií, poškození DNA spermií, degenerace semenotvorných
kanálků a snížení antioxidační aktivity ve varlatech
• Těžké kovy (olovo, rtuť nebo kadmium) – oxidační stres - snížení koncentrace a motility spermií,
výfukové a průmyslové plyny, snížení morfologie a integrity DNA spermií
Faktory spojené s životním stylem
- vedou k akumulaci toxických látek a negativně ovlivňují celý organismus
• nevyvážená strava- obezita
• kouření, konzumace alkoholu
• užívání některých léků (alfablokátory, antiderpesiva, chemoterapeutika, dlouhodobé užívání
opioidů, některá antibiotika, antiepileptika…)
• užívání anabolických steroidů (→ suprese endogenní produkce testosteronu) !!!
• nedostatek pohybu, psychická nerovnováha
• vysoká fyzická aktivita (motilita spermií), rekreační zvýšená fyzická aktivita prospívá ☺
• nadměrné vystavení teplu –notebook na klíně, těsné spodní prádlo (snížená koncentrace a
motilita spermií), sedavé zaměstnání, pravidelné saunování (snížená koncentrace spermií)
• expozice radiofrekvenčnímu elektromagnetickému záření (mobil, wifi) ??
https://www.researchgate.net/figure/The-spontaneous-return-of-sperm-concentration-to-normal-values-during-abstinence-from_fig1_13912850