Rita Pacasová, TTO FN Brno Kontrola kvality Náhled obrázku Kvalita •Kvalita je pojmem pro definované vlastnosti výrobku nebo služby. • •Kvalitní výrobek nebo služba je v souladu s požadavky standardů nebo zákazníků • • • • Náhled obrázku Kontrola kvality/ jakosti - cíl •Prokázat plnění požadavků •platné legislativy •smluvních partnerů • •Prokázat minimální vliv na jakost a bezpečnost TP při jednotlivých činnostech ZTS • • • • • • • Náhled obrázku Kontrola jakosti v ZTS •Kontrola výrobního procesu ZTS • •Zajištění neustálého zlepšování • •Při zjištění nedostatků zavedení opatření k nápravě a prevenci opakovaných problémů • • • • • • Náhled obrázku Kontrola jakosti v ZTS •Vyhláška 143/2008 Sb. o lidské krvi ¡ ¡Popis rozsahu kontrol (co vše kontrolovat) - odst.9 přílohy č.1 (SVP) ¡Požadavky na jakost - část A příloha č.4 • • • • • Náhled obrázku Kontrola jakosti v ZTS •Guide to the preparation, use and quality assurance of blood component • osoubor EU doporučení opožadavky pro jednotlivé TP okontrolované parametry odoporučená četnost kontrol • • • • • Náhled obrázku Rozsah kontrol •Prostředí • •Vybavení • •Činnosti • •Produkty • • • • Náhled obrázku Prostředí •Vyhláška č. 143/2008 Sb. Vyhláška o lidské krvi •není definovaná třída čistoty – nutný monitoring stavu a trendy •Pokyny SÚKL: •VYR-36 Čisté prostory •VYR-32 Výroba sterilních léčivých přípravků, kap. 6, Kontrola kvality •VYR -10 Validace aseptických procesů Náhled obrázku Prostředí •Metoda stěrů/ otisků ploch –Pracovní ploch (stoly) –Přístroje/ zařízení v kontaktu s vaky –Skladovací zařízení –Stěry - pomocí stěrové soupravy •Sterilní šablona 10 x 10cm •Sterilní tampon •Zkumavka se sterilním – Ringrovým roztokem •Samolepící štítek na označení zkumavek • • 9 Náhled obrázku Prostředí •Metoda vzdušných odkryvů –Prostory odběrů –Prostory zpracování –Ostatní prostory – pohyb vaků –Vzdušný odkryv = orientační stanovení •4 hodinová expozice Petriho misky s krevním agarem •provedeno za provozu (= stav s probíhajícími procesy tj. pracovníci i manipulace) • • 10 Třída Petriho miska (průměr 90mm) CFU/4hod. Vzorkování vzduchu CFU/m3 A < 1 < 1 B 5 10 C 50 100 D 100 200 Náhled obrázku Vybavení •Bezpečnostně-technická kontrola (BTK) •Kalibrace - kontrola metrologické návaznosti •Validace – kontrola plnění deklarovaných parametrů výrobce pro zamýšlené použití • • • • Náhled obrázku •Činnosti s vlivem na jakost a bezpečnost: •Posouzení způsobilosti DK •Provedení dezinfekce místa venepunkce •Laboratorní vyšetření DK • •Zpracování a skladování TP => kontrola definovaných parametrů produktů • • • • • Činnosti (procesy v ZTS) Náhled obrázku • •Provedení kontroly Dotazníků DK –Kontrola jednotlivých pracovníků –Kontrola pomocí SW (el. Dotazník) •Hodnocení samovyloučení DK – • • • • • Činnosti - posouzení způsobilosti DK Náhled obrázku •Kontrola provedení dezinfekce –Metoda stěru z místa venepunkce (zamezení sekundární kontaminace!) –Kontrola jednotlivých pracovníků –Kontrola jednotlivých odběrových procesů a odběrových míst •Plná krev •Aferetický odběr –Kontrola typů dezinfekce – dezinfekční program!! • • • • • Činnosti - dezinfekce místa venepunkce Náhled obrázku Náhled obrázku •Kontrola metodou stěrů •Příprava místa venepunkce •Provedení dezinfekce loketní jamky (aplikace dezinfekčního prostředku, dodržení doby expozice) •Provedení stěru •Opakovaná dezinfekce a provedení odběru • • • • • Činnosti - dezinfekce místa venepunkce Náhled obrázku •Vyšetření před posouzením způsobilosti –Kontrola KO/ Hb –Definované minimální hodnoty •Vyšetření povinných vyšetření aferetických DK – 1x ročně –CB –Množství F VIII –Množství IgG – • • • • • Činnosti - laboratorní vyšetření dárců Náhled obrázku •Imuohematologická vyšetření –KS v systému AB0 –KS – RhD a Kell –Screeningové vyšetření nepravidelných Ab – • • • • • Činnosti - laboratorní vyšetření dárců Náhled obrázku •Vyšetření krví přenosných chorob –HIV: anti-HIV 1, 2 + p24 Ag (duální test) –HBV: HBsAg –HCV: anti-HCV –Syfilis: anti-TP (specifický test) •Metody NAT (HIV a HCV RNA, HBV DNA) – povinné od roku 2023! •Další vyšetření dle epidemiologické situace (např. WNV, HAV a další) • • • • Činnosti - laboratorní vyšetření dárců Náhled obrázku •Kontrola NEZÁVISLÁ •Kontrola metodou vzorkování – IVLP = extrémní příklad šarží produktů •Počet kontrol odpovídá množství vyrobeného typu TP –1% (ery TP - ERD, plazma) –1% min. 10 (trombo TP) –1% min. 4 (hemolýza ery TP) –100% - výroba s nízkou frekvencí-EP, EDU ap. • • • • Činnosti - Produkty Náhled obrázku •Kontrola – vizuální •Vzhled (barva, sraženiny, víření) •Neporušenost celistvosti vaku •Značení (ověření povinných údajů, přilnavost) –vyšetření definovaných parametrů dle typu TP (shoda se specifikací!) •Hematologické parametry •Biochemické parametry •Mikrobiologické parametry •Hmotnostní/ objemové parametry • • • • • Činnosti - Produkty Náhled obrázku Vizuální kontrola 22 Náhled obrázku Identifikační číslo TP —Jednoznačné a neopakovatelné —Dohledání všech operací a činností v procesu zpracování daného odběru •Caaaabb cccccc dd —Caaaa identifikační kód ZTS (C2010) —bb označení roku (20= 2020) —cccccc číslo odběru v daném roce (číselné řady dle typu odběru) —dd číslo porce TP – jednotlivé TP vyrobené z daného odběru – C201020 012162.10 P1060305 Náhled obrázku •Výsledky kontrol –Záznamy manuální – nejčastější, tabulky –Záznamy elektronické – SW –Hodnocení - nejčastěji 1x měsíc –Zjištěné neshody – okamžité řešení, analýza příčin a jejich odstranění co nejdříve, –Zjištěné odchylky – informace cestou RK – preventivní opatření jsou-li možná • • • • Produkty – parametry TP Náhled obrázku Plná krev –Erytrocytový TP Plazma Buffy coat (BC) Trombocytový TP Granulocytový TP Buffy Coat P1050636 Náhled obrázku Erytrocytové TP •EBR erytrocyty bez buffy coatu resuspendované •EP erytrocyty promyté •ERD erytrocyty resuspendované deleukotizované •ERA erytrocyty z aferézy •EARD erytrocyty z aferézy deleukotizované – Náhled obrázku Erytrocytové TP Náhled obrázku Trombocytové TP —TAD trombocyty z aferézy deleukotizované —TADR trombocyty z aferézy deleukotizované (v náhradním roztoku) —TADK trombocyty z aferézy, kryokonzervované —TADI trombocyty z aferézy, patogen-inaktivované • • —TBSD trombocyty u buffy coatu směsné deleukotizované —TBSDR trombocyty u buffy coatu směsné deleukotizované (v náhradním roztoku) —TBSDK trombocyty z buffy coatu, směsné, kryokonzervované —TBSDI trombocyty z BC, patogen-inaktivované Náhled obrázku Trombocytové TP Náhled obrázku *po rekonstituci >50% původní hodnoty (PLT >200x109) Plazmové TP —P, PA plazma pro klinické použití —PAI plazma patogen- naktivovaná — —KRYO kryoprotein – P1060305 Náhled obrázku Plazmové TP Náhled obrázku •nezávislý výběr vzorku (vzorkování jinou osobou) •kvalita - homogenní vzorek (řádné, ale šetrné promíchání) •odběr - do váčků/ zkumavek (součást odběrové soupravy) nebo do sterilně navařeného vaku •zpracování - bez časové prodlevy •označení vzorku •číslo TP, množství TP, datum odběru + výrobní záznamy • • Kontroly - vzorkování Náhled obrázku •Ředění vzorku – přesnost, dodržení SOP!! •1:5 – trombocytové a granulocytové TP •1:10 erytrocytové TP •1:2 plná krev (PK) Hematologické kontroly TP Náhled obrázku •Měření •hematologickém analyzátoru - krevní obraz Hematologické kontroly TP Náhled obrázku •Měření •mikroskopické stanovení v Naggeottově komůrce/ flow cytometrie – reziduální (zbytkové) leukocyty u deleukotizovaných TP (erytrocytové a trombocytové TP) a plazmy • Hematologické kontroly TP Náhled obrázku Nageotte obr N:\TOKB\Kontrola kvality\KVALITA\společné dokumenty\ostatní dokumenty\kontrola TP a monitoring\20140408_114516.jpg • •Vyšetření koagulačních faktorů •Odeslání vzorku k vyšetření •nativní/ zmražený •individuální/ směsný • •Oddělení klinické hematologie (OKH) FN Brno – vyšetření: •Vyšetření FVIII (plazma, kryoprotein) •Vyšetření FvW (kryoprotein) •Vyšetření fibrinogenu (kryoprotein) • Hematologické kontroly TP Náhled obrázku • •Vyšetření hemolýzy TP – provedení na konci doby použitelnosti >35 dnů po odběru •Odeslání supernatantu k vyšetření • •Oddělení klinické biochemie (OKB) FN Brno – vyšetření: •Vyšetření volného Hb (pro stanovení % hemolýzy ery TP) •Vyšetření CB (plazma, proprané TP – ery TP, trombo TP) Biochemické kontroly TP Náhled obrázku •Vyšetření sterility – provedení u všech typů TP •Četnost kontrol - stanovena podle tzv. ,,Bensonova vzorce“: •Počet kontrol = 0,4 * √n (n = počet vyrobených TP) • •Oddělení klinické mikrobiologie a imunologie (OKMI) FN Brno – vyšetření: •Sterility TP - kultivace vzorku TP v tekutých půdách z a aerobních i anaerobních podmínek při 37°C (soulad s Českým lékopisem) •Kontroly prostředí (stěry/ otisky/ vzdušné odkryvy) •Kontroly dezinfekce místa venepunkce Mikrobiologické kontroly TP Náhled obrázku •Objem je stanoven dle způsobu zpracování •Stanovení limitů –pro dané typy TP a ZTS –období • Hmotnost/ objem TP Transfuzní přípravek Průměrný objem (ml) SD Definovaný min - max objem*** (ml) Definovaná min-max hmotnost*** (g) pro IS TIS Erytrocyty bez buffy coatu, resuspendované (EBR) 270 16 245 – 305 ml 262 – 327 g Erytrocyty resuspendované, deleukotizované (ERD) 246 15 215 – 280 ml 230 – 300 g Erytrocyty deleukotizované z aferézy (ERDA) * 259 7 250 – 295 ml 268 – 316 g Trombocyty z aferézy, deleukotizované (TADR) 202 4 195 – 210 ml 200 – 217 g Trombocyty ze standardního odběru, směsné, deleukotizované v náhradním roztoku (TBSDR) 282 18 242 - 310 ml 250 – 320 g Kryoprotein (KP)* 33 2 30 – 40 ml 31 – 41 g Kryoprotein ze 3 TU, patogen inaktivovaný (KPAI3) 91 3 87– 97 ml 90 – 100g Plazma čerstvá zmrazená z plné krve (P) 262 17 > 200 ml > 206 g Plazma čerstvá zmrazená z aferézy (PA) 222 12 > 200 ml > 206 g Plazma čerstvá zmrazená pro klinické použití (P nebo PA)** 229 - 205 – 255 ml 210 – 262 g Plazma z aferézy (PA2) 457 20 410 – 600 ml 420 – 616 g Plazma z aferézy (PA3) 743 45 > 600 ml > 616g Plazma z aferézy (PA4) 865 19 > 803 ml > 824 g Náhled obrázku