NERVOSVALOVA
ONEMOCNĚNÍ
Magda Horáková
II. Neurologická klinika LF MU a FN Brno
NERVOSVALOVA ONEMOCNĚNI
= onemocnění postihující:
svaly
hereditární (svalové dystrofie, myotonie)
získané (zánětlivé myopatie, metabolické/toxické)
nervosvalový přenos myastenie
Lambert-Eatonův myastenický syndrome (LEMS)
periferní nervy polyneuropatie
motoneurony • amyotrofická laterální skleróza, spinální muskulární
atrofie,..
NERVOSVALOVA ONEMOCNENÍ
= onemocnění postihující:
nervosvalový přenos
periferní nervy
motoneurony
podobný klinický
obraz
Myopatie
= onemocnění postihující svaly
MYOPATIE
hereditární
• svalové dystrofie
• membránové myopatie (kanalopatie)
• lni myopatie, lni myopatie,...
získané
• zánětlivé
• metabolické, endokrinní a toxické
47. Svalové dystrofie
SVALOVÉ DYSTROFIE
• vzáťná rni onemocněni
• 4ironické, progredující, nekolísavé oslabení svalů
atr0fie svalů (pseudohypertrofie) - náhrada tukem a vazivem
eterogenní skupina genetických poruch
dystrofinopatie (např. Duchenne, Becker)
• pletencové myopatie
myotonická dystrofie
facioskapulohumerální dystrofie
DYSTROFINOPATIE - DUCHENNE
rofin - strukturální protein
emy
gen pro dystrofin - největší známý
gejrna chromozomu X
náchylný ke spontánním mutacím
ventilační selhání kolem 20 let
2014 schválen lék Ataluren (DMD)
pouze na jeden typ - nonsense mutace
přemostí stop-kodon
doména dětské neurologie
Gowersovo znamení - myopatický šplh
PLETENCOVÉ MYOPATIE (LGMD)
Starý název Gen Nový název
IjGMD ia Myoliin myofiprilárnl myopatie
LGMD 1B LMNA EDMD
IjGMD 1C CAV3 rippling muscle disease
LGMD ID LGMD DNÍUS6 LGMD Dl twjeí-related
LGMD IE DES m>ofiprilární myopatie
LGMD IF Twra LGMD D2 TNřCB-related
K.M.D R, HWNPDL LGMD D3 HNRNPDL-related
LGMD IH 7 nepotvrzeno
LGMD II CAM LGMD D4 calpiin3-related
LGMD ZA CAM LGMD Rl calpainä-related
LGMD 2B DYSF LGMD R2 dysferlIn-related
LGMD 2C IGCC LGMD RS v -sarcoglycan related
LGMD 2D SGCA LGMD R3 o-sareoglycan-related
LGMD 2E SGCfl LGMD R4 ^-sarcogljcan-related
LGMD 2F SGCD LGMD R6 Ó-sarcoglycan-related
LGMD2G TCAP LGMD R7 telethon In-related
LGMD 2H TR1M32 LGMD RS TOMU-related
LGMD 2I FKPP LGMDR9fXfiP-related
LGMD 2J TTN LGMD RIO titin-related
LGMD 2K Cl ».•!,') LGMDRII PQMTI-related
LGMD 2L ANOS LGMD RI2anoctaminS-related
LGMD 2M FKTN LGMDRUFukutln-related
LGMD 2N POMT2 LGMD RI4í>OVff2-related
H.MD.Ki POMGnTI LGMD RISTOMGnfJ-related
LGMD 2P DAGI LGMD R16o-dystroglycan-related
n.MD.ni PtIC LGMD RI7 plectln- related
LGMD 2R DES myofip rilá rn I myopatie
LGMD 25 TPAPPCll LGMDRIBTOWCJJ-related
LGMD2T CMPPB LGMDRI9GAWS-related
LGMD 2U /SPD LGMD R20 SPD-related
LGMD 2V GAA Pompe ho nemoc
LGMD2W (*.': PINCH-2related myopathy
1. Ml'. • SMS BYES related myopathy
heterogenní skupina-gen. mutace:
dystrofin-asociovaných glykoproteinech
proteinech kontrakt, aparátu
podobný fenotyp, klinicky nelze
odlišit:
slabost pletenců (ramenní, pánevní)
nástup většinou mezi 20 - 60 rokem
(lehčí postižení maskováno "stářím")
různá rychlost progrese
PLETENCOVÉ MYOPATIE - DIAGNOSTIKA
é patterny na MRI svalů:
každý sval - metabolicky i vývojově jiný
• genetické vyšetření:
panel nejčastějších genů
sekvenování nové generace
VIKINGSKEGENY/
Starý název Gen Nový niiev
LGMD 1A Afyonín rrryofibrllárnl myopatle
|: ,[•/! ' Iii LMNA II'Iv'.l
LGMD 1C CAV3 rippling muscle disease
LGMD ID LGMD DNAJ86 UŮMD Dl ONAJS6-related
LGMD1E DE myofibrilárnl myopatie
|: ,[•/] ' 11 TNPQ3 LGMD D2 TNPCS-related
LGMD Xj HNRNPDL LGMD D3 HNRNPDL-related
LGMD 1H ? nepotvrzeno
LGMD 11 CAm LGMD D4 calpain3-related
LGMD2A CAPN LGMD Rl calpainä-related
LGMD2B DYSF LGMD R2 dysferlin-related
LGMD2C SGOS LGMD RS v -sarcoglycan related
LGMD 2D SGCA LGMD R3 a-sarcoglycan-related
ll.MP ;i 5QCB LGMD M LVsarcoglycan-related
LGMD2F SGCD LGMD R6 6-sarcoglycan-related
LGMD2G KAP LGMD R7 telethonin-related
LGMD 2H 1M32 LGMD R8 TRIM32- related
K.M.D.I LGMD R9 fWtP-related
LGMD2J LGMD RIO titln-related
LGMD 2K POMTJ LGMD RH rawn-related
LGMD 2L 1
"3 LGMD RI2anoctamin5-related
LGMD 2M LGMD RI3Fukutin-related
LGMD2N POMT2 LGMD M4POMT2- related
PCMGnTI LGMDRISTOWGnn-ielated
LGMD 2P DAß LGMD Rlöa-dystroglycan-related
I i « ) ; « PLIC LGMD RI7 plectin-related
LGMD 2R DES myofibrlam Í myopatie
1 . .Iv'.l ' . TRAPPCU LGMD RI8 r/WPCH-related
LGMD2T CMPPB LGMD RI9GM/fS-related
LGMD 2U ISPD LGMD R20 SPD-related
LGMD2V GAA Pompeho nemoc
LGMD2W PINCH2 «NCH-2related myopathy
LGMD 2X flVÍS BW S n.• 1.11L•: 1 myop,Ii hvBW S n.• 1.11L•: 1 myop,Ii hv
revalenci jednotlivých
ein (FKRP)
typů
FKRP
Medial
MYOTONICKA DYSTROFIE
nečastější svalová dystrofie dospělých
progredující svalová slabost (dystrofie svalů)
• ~*yotonie- porucha dekontrakce (dotaz na potíže s povolením
ruky při otevírání víčka, po stisku ruky,...)
systémové onemocnění - katarakta, diabetes, převodní poruchy
srdeční, kardiomyopatie, mentální retardace
• autosomálně dominantní dědičnost
• po roce 1992 (genetická diagnostika) se dělí na dva typy
MYOTONICKÁ DYSTROFIE 1. TYPU
odstatou je expanze tripletu CTG v genu DMPK (dystrophia
tonia protein kinase)
mutatní RNA transkript se váže na jaderné regulační proteiny a
ovlivňuje sestřih stovek jiných genů
více CTG repetic, tím těžší průběh
anticipace - dítě má více repetic a těžší příznaky v dřívějším věku
klinické příznaky:
typická facies: lagoftalmus, pootevřená ústa (''diagnóza od dveří")
myotonie je těžká - předchází slabost, invalidizuje
svalová slabost začiná spíše distálně (ruce, dorzální flexe nohy)
mentální retardace, katarakta, kardiomyopatie
• vzácná (v ČR asi 3/100 000, ale např. v regionu Saguenay Quebec:
210/100 000 - founder's efekt, méně než 57 jedinců)
MYOTONICKÁ DYSTROFIE 2. TYPU
• v tóce 1992 se vyčlenila skupina pacientů s MD, kteří
eměli CTG expanzi
svalová slabost víc proximálně (pletence)
obecně lehčí průběh - nástup ve starším věku
později odhalena CCTG expanze v genu CNBP
mechanismus patologického RNA transkriptu je stejný
• v ČR je častější než MD1 (celosvětově unikátní)
endemická oblast?
dobrá diagnostika svalové slabosti ve starším věku?
MYOTONICKA DYSTROFIE - DIAGNÓZA
cké klinické příznaky
G vyšetření - myotonické výboje (i jako náhodný nález)
enetické vyšetření
u nás cíleně na MD1 a MD2
testování rodinných příslušníků
genetické prenatální poradenství
léčba zatím symptomatická
výrazně zvyšuje kvalitu života!
kardiologická dispenzarizace
prodloužuje délku života
FACIOSKAPULOHUMERÁLNÍ DYSTROFIE ÍW
- (oslabení mimického svalstva, lagoftalmus) Wjf
apulo- (scapula alata) 1)0
umerální- (svaly paže, ušetřen deltoideus) * *
+ i peroneální slabost (dorzální flexe nohy)
typicky začíná asymetricky na dominantní končetině
geneticky: nejčastěji delece v subtelomerické
oblasti 4. chromosomu (mimo gen, oblast D4Z4
repeats, norma 11-150, u FSHD pod 10)
-> relaxace chromatinu
-> aberantní exprese genu DUX4
-> kaskáda dysregulace dalších genů
MYOPATIE
hereditární
• svalové dystrofie - progredující oslabení, atrofie, náhrada tukem
• membránové myopatie (kanalopatie)
• lni myopatie, lni myopatie,...
získané
• zánětlivé
• metabolické, endokrinní a toxické
MEMBRÁNOVÉ MYOPATIE (KANALOPATIE)
tace v genech pro chloridový, sodíkový, draslíkový a
alciový kaná
genitální myotonie - mutace v chloridovém kanálu
myotonie - zvýšená excitabilita membrány při poruše Cl kanálu
• atletická muskulatura - pravá svalová hypertrofie z aktivity
slabost jen přechodná po pohybu I
Paramyotonia congenita - Na kaná
epizody myotonie po zátěži, chladu
MEMBRÁNOVÉ MYOPATIE (KANALOPATIE)
• Periodické paralýzy
• mutace v draslíkových, sodíkových nebo kalciových kanálech
izody hyperkalemické nebo hypokalemické paralýzy
vyvolané zátěží, stravou bohatou na draslík (hyperkalemická)
nebo na karbohydráty (hypokalemická), chladem,..
ataka trvá několik hodin až dní (bez pomoci), než se kalémie
normalizuje
MYOPATIE
hereditární
• svalové dystrofie - progredující oslabení, atrofie, náhrada tukem
• membránové myopatie (kanalopatie)
• lni myopatie, lni myopatie,...
získané
• zánětlivé
• metabolické, endokrinní a toxické
ŽANETUVE MYOPATIE
49. Zánětlivé myopatie
.erogenní skupina:
dermatomyositida
yositida s inkluzními tělísky
anti-syntetázový syndrom K polymyositida
imunitně podmíněná nekrotizující myopatie
• myozitida v rámci jiného auto-imunitního onemocnění
• ...polymyositida J
ŽANETUVE MYOPATIE
ečným znakem je progredujíci
ximální svalová slabost a zánět
jsou bolesti ve svalech
itivita intaktní
agnostika:
klinické příznaky (+ doprovodné)
elevace CK a myoglobinu
EMG vyšetření - myogenní nález
MR zobrazení
autoprotilátky - fenotyp
nález ve svalové biopsii
Antigen
Frekvence
u myozitid
Hlavní klinická asociace
Pro myazitidy spéci fické protilátky
Protilátky proti ominoacyi- tRNA syntetózám
Anti-Jo-1 Histidyl-tRNA syntetáza 15-30% ASS
/Vlili ľ l .•• Threonyl-tRNA syntetáza 5-10% ASS
Anti-PL-12 AlanykRNA syntetáza í 5% A55, hlavně ILD
Anti-EJ Glycyl-tRNA syntetáza t 5% ASS
Anti-QJ Isoleucyl-tRNA syntetáza í 5% A55
Anti-KS Asparaginyl-tRNA syntetáza Í 5 % ILD,artritida
Anti-Zo Phenylalanyl-tRNA syntetáza < 1 % A55
Anti-YRS Tyrosyl-tRNA syntetáza < 1 % ASS
Ann :,i;ľ 5ignal recognition particle 5-10% IMNM I'M
AnthMi-2 218/240 k Da jaderná helikáza 5 10% 1 ;M
AnthTlFlY TIF-1Y 9 - 2 1 % Pouze DM, často CDM (50-75 %}
AnthMDAS MDA5 19% DM C-ADM (ILD}
AnthSAE SUMO-l 1 •.. IH. •.. 1 -tví: Výrazné kožni postiženi u DM, ILD
Ant h NX P2 NXP2 23%JDM a DM JDM, DM, kalcinóza
AnthHMGCR
p « V 100}
HMGCoA reduktáza 6% IMNM
5 myazitidau asociované autoprotilátky
Anti-PM-Scl Jader kovy komplex 11-16 proteinů 8-10% PM, DM, překryv se sklerodermií
AnthUlRNP Malé jaderné RNP 10% MCTD
Anti-Ku Podjednotka jaderné DNA-
proteinkinázy
• 20% Překryv se sklerodermií
AnthRo
(52,60}
Cyto plazmatická RNA +•
asociované peptidy
10-40% Většinou závaznější průběh
onemocněni v připadé pozitivity
anti-Ro52
Anti-cN-lA Cytosolická nukleotidáza 1A 30-40% IBM, pi5,5LE
ZÁNĚTLIVÉ MYOPATIE
pie:
kortikoidy- pulzní léčby, vysoké dávky
unosupresiva - methotrexát, azathioprin
antimalarika (dermatomyositida)
IVIG (nekrotizující myopatie)
DERMATOMYOSITIDA
ulopatie - CD4+ lymfocyty kolem cév
roximální oslabení svalů
+ kožní projevy (V-sign, heliotropní erytém,
Gottronovy papuly)
+ časté dysfagie,
až 1/3 paraneoplastická (karcinom prsu, plic,
žaludku,...) - screening! opakovanně
terapie:
odstranění tumoru
• kortikoidy, methotrexát, azathioprin
MYOSITIDA S INKLUZNIMI TĚLISKY
+ infiltrát okolo svalových vláken
pické lemované vakuoly a inkluze
inické příznaky téměř stejné
íce postiženy i distální svaly)
téměř rezistentní na imunosupresi
• vysoké dávky kortikoidů
IVIG, azathioprin, methotrexát
• zánětlivé x degenerativní??
POLYMYOSITIDA (ANTI-SYNTETÁZOVÝ
SYNDROM)
8+ lymfocytární infiltrát v okolí vláken
/antisyntetázový syndrom:
/intersticiální plicní onemocnění
• Raynaud, artritída
• v séru anti-syntetázové protilátky (aminoacyl-tRNA
nejčastěji anti-Jol
• terapie: kortikoidy, methotrexát, azathioprin
m),
NEKROTIZUJICI MYOPATIE
opsii nekrózy svalových vláken
nflitrát lymfocytů nebývá)
imální slabost + výrazná bolestivost svalů
ysoké hodnoty CK a myoglobin
v terapii vysoce účinné IVIG
nádory GIT, plic, statiny, fibráty
MYOPATIE
hereditární
• svalové dystrofie - progredující oslabení, atrofie, náhrada tukem
• membránové myopatie (kanalopatie)
• lni myopatie, lni myopatie,...
získané
• zánětlivé
• metabolické, endokrinní a toxické
METABOLICKÉ, TOXICKÉ MYOPATIE
pecifický obraz myopatie
btížná diagnostika (obtížné určení příčinné souvislosti)
• ^yreotoxikóza, hypotyreóza
steroidní
statinová
alkoholická
nutné spíše vyloučit v rámci dif. dg.
48. Myasthenia Gravis, Lambert Eatonüv MS
Myastenie, LEMS, neuromyotonie
= onemocneni nervosvaloveho prenosu
NERVOSVALOVY PRENOS
stah svalového vlákna
NERVOSVALOVA PLOTENKA
štní typ synapse
ení chráněna hemato-encefalickou bariérou
i náchylná k molekulám cirkulujícím v krvi:
• autoprotilátky (myastenie, LEMS)
toxiny (botulotoxin, šípový jed kurare, dendrotoxin)
místo působení periferních myorelaxancií (suxamethonium,
pancuronium)
nervově paralytické plyny (sarin, soman, tabun, Novichok)
ORGANOFOSFÁTY
Na+
AUTOPROTILÁTKY
Na+
MYASTHENIA GRAVIS
oimunitní onemocnění
protilátky proti AChR (nikotinové)
nebo jiným strukturám postsynaptické
(svalové) membrány (anti-MuSK, anti-LRP4)
• redukce počtu AChR až destrukce
nervosvalové ploténky
častá asociace s thymomem (10-15 %)
postihuje mladší (20-40 let, převážně ženy)
i starší populaci (60-70 let, převážně muži)
O-IO 11-20 21-30 .11-40 4 1 - » SI-ŮO 61.70 7LSO RI-TO
MECHANISMUS PŮSOBENI ANTI-ACHR
Na+
Q agr
in
MYASTHENIA GRAVIS
• typjťké klinické příznaky:
diplopie, ptóza ~"1 svaly inervované
porucha artikulace, polykání, žvýkání J hlavovými nervy
Respirační potíže (až život ohrožující myastenické krize - nutnost intubace)
slabost končetin
příznaky kolísají, zhoršení po námaze a večer
intaktní senzitivita a reflexy
• diagnostika:
stanovení protilátek
EMG (repetitivní stimulace, Single Fiber)
odpověď na terapii
MYASTHENIA GRAVIS - TERAPIE
tomatická léčba inhibitory cholinesterázy (pyridostigmine
benonium)
dramatické zlepšení během pár minut
1934, Mary Walker, subkutánní injekce fysostigminu (podobnost s otravou jedem
syntostigminový test - pomocný v diagnostice
chronická medikace:
kortikoidy, imunosupresiva (azathioprin, cyklosporin)
monoklonální protilátky (rituximab, eculizumab)
• akutní léčba exacerbací a krizí:
* intravenózni imunoglobuliny, plazmaferéza
• thymektomie (thymom, ale i u pacientů bezthymomu - imunomodulační)
urare)
LAMBERT-EATONŮV MYASTENICKÝ SYNDROM
LRP4
AChR
MuSK
rapsyn
AChE
O ACh
Q Na+
kanál
Q) Ca2 +
kanál
19 agrin
LAMBERT-EATONŮV MYASTENICKÝ SYNDROM
imunitní onemocnění- anti-VGCC
inická trias:
proximální svalová slabost (pletenec pánevní, ramenní)
/oslabené reflexy (cvičením se zesílí)
autonomní dysfunkce (sucho v ústech, erektilní dysfunkce, zácpa)
• (časté jsou ale i myalgie a akrální parestezie)
• 50 - 60 % pacientů s LEMS má tumor (paraneoplastický LEMS)
• nejčastěji malobuněčný karcinom plic (SCLC)
exprimuje na svém povrchu napěťově řízené kalciové kanály (VGCC)
• zkřížená reaktivita s VGCC na presynaptické membráně
- DIAGNOSTIKA
opatie (proximální slabost, myalgie, nekolísá příliš)
polyneuropatie (hyporeflexie, parestezie distálně)
antl-VGCC (napěťově řízené kalciové kanály)
pozitivní u 85 %
negativní u 15 % (pasivní přenos séra - příznaky LEMS u myší)
EMG
• repetitivní stimulace po izometrické zátěži
Single Fiber
screening tumoru
-TERAPIE
a tumoru
medián přežití SCLC bez léčby je 2 - 4 měsíce
inhibitory cholinesterázy
éné účinné něž u myastenie
mohou zlepšit autonomní příznaky (sucho v ústech,...)
imunosupresivní léčba
• azathioprin, cyklosporin, kortikoidy, IVIG
• 3,4-diaminopyridin (amifampridin)
blokuje kaliové kanály a zvyšuje koncentraci kalcia v presynaptické
terminále
DIAMINOPYRIDIN V TERAPII LEMS
LRP4
AChR
MuSK
rapsyn
% AChE
O ACh
Q Na+
kanál
Ca2 +
kanál
• agrin
ZÍSKANÁ NEUROMYOTONIE (ISAAC SYNDROM)
LRP4
AChR
MuSK
rapsyn
% AChE
O ACh
Q Na+
kanál
Q] Ca2 +
kanál
IB agrin
ZÍSKANÁ NEUROMYOTONIE
oimunitní onemocnění - protilátky proti napěťově
izeným kaliovým kanálům (anti-VGKC)
logická svalová hyperaktivita (svalová ztuhlost, křeče)
svalová hyperaktivita nemizí ani ve spánku
• neuromyotonické výboje na EMG
nadměrné pocení
častý monofázický průběh (spontánní remise)
ZÍSKANÁ NEUROMYOTONIE
• diagnostika:
• jehlová EMG - spontánní výboje, neuromyotonické výboje
• "*anovení anti-VGKC (RIA využívá 1 2 5
l značený dendrotoxin - hadí
jed mamby zelené)
terapie:
imunosupresivní léčba
IVIG, plazmaferéza
Polyneuropatie
= onemocnění postihující periferní nervy
POLYNEUROPATIE
současné postižení mnoha periferních nervů
ětšinou závislé na délce - distálně těžší postižení
ožkovitá, rukavicovitá distribuce)
éměř vždy senzitivní symptomy
• bolesti, parestezie
hypestezie až anestézie
motoricky: progredující chabá paréza, zejména distálně
mohou být i autonomní příznaky
POLYNEUROPATIE
itární: HSMN l-IV (Charcot-Marie-Tooth disease)
lni za (kohoutí chůze) + pes cavus + skoliozy,
nožkova x rukavicova porucha čiti
porucha propriocepce - porucha chůze
získané
metabolické/toxické (diabetická, uremická, alkoholická,
hypovitaminozy,...) - převážně axonální
• zánětlivé (AIDP, CIDP, MMN) - primárně demyelinizační
terapeutický ovlivnitelné! - imunosuprese
28. Amyotrofická laterální skleróza a
onemocnění MND
Onemocnění z okruhu MND
= onemocnění motoneuronu, "motor-neuron-disease"
AMYOTROFICKÁ LATERÁLNí SKLERÓZA
enerace motoneuronů:
ch rohů ch a ch jader hlavových nervů
rtikospinálního traktu (pyramidové buňky)
linicky smíšená paréza - progredující, generalizovaná
fascikulace + svalové atrofie (lower motor neuron)
spasticita + hyperreflexie (upper motor neuron)
v CR asi 600 pacientů, 200 nových/rok, přežití 2-4 roky
akutní rozvoj, zpočátku často asymetricky
mi častejšou bulbární příznaky
fagie, dysartrie)
labost a atrofie především akrálně
fascikulace (i na jazyku)
postižení respiračního svalstva - terminálni stadium
dříve vyslovené přání (napojení na ventilátor)
ALS - DIAGNOSTIKA A TERAPIE
diagnostická kritéria (průkaz léze horního i dolního
otoneuronu ve více oblastech - hlavové nervy, horní
končetiny, trup, dolní končetiny)
EJV1G vyšetření - průkaz subklinického postižení dolního
motoneuronu (např. fascikulace ve svalech)
terapie:
Riluzol (antagonista glutamátu) - souvislost s etiopatogenezí?
toxicita glutamátu?
• symptomatická (PEG,...)
SPINALNI SVALOVÁ ATROFIE
• degenerace motoneuronů předních
rohů míšních
často i motor, jader hlavových nervů
neticky vázané onemocnění - heterogenní
v 95 % jde o autosomálně recesivní formu způsobenou
mutací v SMN1 genu (survival motor neuron protein)
v evropské populaci asi 2 % přenašečů
v ČR se narodí asi 10 dětí ročně - od 1.1.2022 možnost
novorozeneckého screeningu
SPINÁLNÍ SVALOVÁ ATROFIE (SMA)
ximální svalová slabost (pletenec ramenní, pletenec
ánevní)
ové atrofie, kontraktury, skolióza
astá ztráta schopnosti chůze
kognitivní funkce zachovány
respirační insuficience v těžších případech
SMA-TÍZE ONEMOCNĚNI
krďmě SMN1 genu existuje iSMN2 gen
počet kopií SMN2 genu je zásadní pro tíží onemocnění SMA
//
Klasifikace SMA Vék počátku obtíží Dosažené motorické
maximum
Průměrný věk dožiti
// SMA typ 0 Prenatálně, při narození
patrná hypotonie
a kontraktury
Ležící, neschopen sedu Bez UPV úmrtí
do 6. měsíce věku
1-2 kopie
SMA typ 1
m. Werdnig-Hoffmann
Obtíže do 6. měsíce věku Ležící, neschopen
samostatného sedu
Bez UPV úmrtí
do 2 let věku
2-3 kopie
SMA typ II Obtíže do 18. měsíce věku Neschopen samostatné
chůze
Dle symptomatické
péče, 4. dekáda věku
3-4 kopie
SMA typ III
m. Kugelberg-Welander
Obtíže po 18. měsíci věku Dočasně schopen
samostatné chůze
Dle symptomatické péče
i normální věk dožití
SMA typ IV Obtíže v dospělosti Chodící Normální vék dožití
UPV- umělá plieni ventilace
-TERAPIE
raza (Nusinersen) - schválen 2016, pro dospělé 2020
snaha zvýšit tvorbu SMN proteinu z genu SMN2
SMN2 a SMN1 se liší o pouhých 5 oligonukleotidů - velmi ovlivňuje sestřih
mRNA a následně translaci, pouhých 10-30 % produktu genu SMN2 je úplných
antisense oligonukleotid, moduluje sestřih SMN2 genu, zabrání
předčasnému ukončení translace -> zvýši expresi proteinu
opakovaná intrathekální aplikace (každé 4 měsíce)
cena jedné dávky přes 3 000 000,- (jeden z nejdražších léků všech dob)
významný efekt v zastavení progrese onemocnění
Evrysdi (Risdiplam) - podobný prinicp, perorální podání
-TERAPIE
Zoígensma (onasemnogene abeparvovec)
• pomocí virového vektoru (AAV9) je do těla vpraven
humánní SMN1 gen
v jádru buněk uložena ve formě epizomu, mimo chromozomy
při dělení buněk není dále replikována
v EU je lék schválen pro děti s těžším typem postižení (méně
kopií SMN2 genu)
• jednorázové podání (101 4
virových genomů), několikahodinová
infuze
BULBOSPINALNI SVALOVÁ ATROFIE
ÉDYHO NEMOC)
^recesivni dědičnost, projevuje se u mužů
expanze CAG tripletů genu pro androgenovy receptor
znam pro růst dendritů a přežiti buněk, jeho ligandem je testosteron
• degenerace motoneuronů v míše (spino-)a prodloužené míše (bulbární-)
vzácné (v ČR asi 50 mužů, 1.6/100 000)
první potíže mezi 20-30 rokem:
gynekomastie, svalová únava, pozátěžové křeče
nevede k vyšetření a diagnóze
BULBOSPINÁLNÍ SVALOVÁ ATROFIE
vyjádřené onemocnění mezi 30-50 rokem
slabost, atrofie svalů bulbárních (jazyka, obličeje)
a končetinových svalů proximálně
^cikulace (kolem úst, na bradě)
tremor rukou
svalové bolesti, křeče
areflexie
lehký senzitivní deficit
+ gynekomastie, rni atrofie s azoospermií
diagnóza: klinika + EMG + genetické vyšetření
terapie: není známa, progreduje pomalu
Děkuji za pozornost
Otázky?