Epitelové nádory orální oblasti. •. Nádory z povrchového epitelu – DLAŽDICOVÉHO • • Benigní tumory • Prekurzorové léze • Dlaždicobuněčný karcinom (SCC) • Asociace infekce lidským papilomavirem (HPV) a epitelových neoplazií orální oblasti •HPV infikuje keratinocyty • •Infekce HPV asociovaná s abnormální proliferací epitelu -Benigní epitelové léze – dlaždicobuněčný papilom, verruca vulgaris, fokální epitelová hyperplazie -Orální premaligní léze/prekancerózy -Maligní nádory – dlaždicobuněčné karcinomy (squamous cell carcinoma (SCC)) - •HPV může být i v morfologicky normálním epitelu Benigní epitelové léze asociované s HPV: infekce low risk HPV (2,4,6,11,13,32,…) •Dlaždicobuněčný papilom • •Verruca vulgaris (bradavice) • •Condyloma acuminatum (genitální bradavice, i v dutině ústní) • •Fokální epitelová hyperplazie (Heckova choroba) -Etnický výskyt (Inuité, indiáni) + imunosuprimovaní -Dolní ret a bukální sliznice (HPV 13 a 32) Dlaždicobuněčný papilom •Obvykle solitární, u dospělých i dětí • •Pedunkulující, stopkatý nebo sesilní • •Bradavičnatý či květákovitý útvar <10mm • •Prstovité výběžky proliferujícího vrstevnatého dlaždicového epitelu, hyperkeratóza; stroma fibrovaskulární • •Bez dysplazie, není premaligní lézí • • •Verruca vulgaris (HPV 2, 4) -sesilní, pedunkulující; solitární či vícečetné -výběžky proliferujícího vrstevnatého dlaždicového epitelu, hyperkeratóza; stroma fibrovaskulární - •Condyloma acuminatum (HPV 6,11) • •Fokální epitelová hyperplazie (HPV 13,32) Benigní léze asociované s HPV Dlaždicobuněčný karcinom - epidemiologie •Variabilní incidence ve světe (velmi často v asijských zemích) • •Mezi 10 nejčastějšími malignitami • •Vzrůstající incidence v západních zemích, vzrůstající incidence u osob pod 40 let věku • •M>F • •Až u 40 % pacientů fatální klinický průběh Rizikové faktory orálních karcinomů •Kouření •Inhalace tabáku, žvýkání tabáku •Žvýkání betelu,… •Alkohol (tvrdý alkohol, víno, pivo; synrgické působení alkoholu a tabáku) •Nutriční a dietní faktory (deficity Fe, vitamínů A a C, nutriční deficity, alkoholismus) •Dentální faktory •UV záření •Onkogenní viry (HPV, HSV, HIV, EBV) •Imunosuprese •Chronické infekce (kandidóza, syfilis) •Profesionální expozice (v zemědělství, lesnictví,…. – UV záření – karcinomy rtu; chemikálie, prachy,…???) • Kouření a alkohol • •Nezávislé rizikové faktory orálních karcinomů •Synergické působení •Riziko zvyšující se v závislosti na dávce i délce abúzu •Riziko ovlivněno způsobem konzumace, aplikace •Nejdůležitější karcinogen tabáku: N-nitrosaminy nikotinu •V alkoholu karcinogenní složky •Alkoholické nápoje mohou zvyšovat transport karcinogenů přes slizniční bariéru •Poškozená slizniční bariéra v důsledku nutričních deficitů u alkoholiků •Poškození jater alkoholiků snižuje schopnost jater detoxikovat karcinogeny •Imunosuprese asociovaná s chronickým alkoholismem zvyšuje riziko karcinomu Nutriční vlivy u orálních karcinomů • •Nutriční dysbalance a deficity se podílejí na vzniku až 15 % karcinomů orální oblasti • •Deficity Fe, vitamínů A, C a E (antioxidantů) • •Dieta s vysokým obsahem čerstvého ovoce a zeleniny snižuje riziku orálních karcinomů Genetické alterace u orálních karcinomů • •Akumulace 6-10 genetických alterací v epitelových buňkách vede ke nekontrolované • proliferaci a klonální expanzi nádorově transformované buňky • •Klíčové jsou aktivace onkogenů a inaktivace TSG • •Model genetické progrese: • normální epitel→low grade dysplazie→high grade dysplazie/carcinoma in situ→invazivní karcinom • •V maligních a premaligních lézích orální oblasti LOH: •LOH 9p – predysplastické léze •LOH 3p, 17p (P53 gen) – dysplastické léze •LOH 11q, 13q (RB gen), 14q – in situ karcinomy •LOH 6p, 8p, 4q – invazivní karcinomy •Onkogeny -Odvozené od proto-onkogenů v normálních buňkách -Aktivující mutace vedoucí k nekontrolované proliferaci - •Tumor supresorové geny -Přítomny v normálních buňkách -Jejich genové produkty jsou regulačními proteiny buněčné proliferace -Mutace/delece→defektní či chybějící genový produkt- protein→nekontrolovaný buněčný růst -Mutace p53 časté v orálních karcinomech Molekulární podklad malignit onkol Role nádorového supresoru p53 Klinické znaky orálních dlaždicobuněčných karcinomů (SCC) •Časné léze obvykle asymptomatické, časná diagnóza ovlivňuje prognózu • •Lokální invaze -Indurace a fixace tkáně -Destrukce tkáně -Distorze tkáně -Dysfunkce tkáně - •Metastatické šíření do lymfatických uzlin -Zvětšené, tužší uzliny -Pohyblivé či fixované k okolní tkáni • Prognosticky významné znaky SCC •Rozsah nádorového infiltrátu, hloubka invaze (T) •Disociující nekohezivní nádorový infiltrát, infiltrativní charakter invazivní fronty nádoru •Perineurální invaze •Lymfangioinvaze a hemangioinvaze •Metastatické postižení (N a M) •Extrakapsulární šíření z metastaticky infiltrovaných uzlin • •Prognóza horší u vyšších stádií •Lokalizace významným prognostickým faktorem •Horší prognóza SCC baze jazyka a spodiny dutiny: často pozdní diagnóza, metastatická infiltrace hlubokých krčních uzlin (při bohaté lymfatické drenáži baze jazyka) • Dlaždicobuněčný karcinom (SCC) Scc _tongue-carcinoma-2 Karcinom jazyka Metastatické postižení krčních uzlin •Level I: uzliny submandibulárního a submentálního trojúhelníku • •Level II: uzliny horního krčního řetězce • •Level III: uzliny středního krčního řetězce • •Level IV: uzliny dolního krčního řetězce • •Level V: zadní krční uzliny Dlaždicobuněčný karcinom (SCC) orální oblasti •Dobře diferencovaný /grade I •Středně diferencovaný /grade II •Nízce diferencovaný /grade III • •Cytologicky maligní neoplastický dlaždicový epitel • •Keratinizace v závislosti na diferenciaci • • • •Verukózní karcinom (varianta SCC, low grade, prognosticky příznivá) • SCC spinaliom01 SCC spinaliom02 SCC spinaliom04 SCC spinaliom05 SCC orální oblasti •Jazyk, spodina dutiny ústní : nejhorší prognóza, rychlé šíření do hlubkoých krčních uzlin a hematogenně do plic • •Rty: pozdní metastatické šíření do submandibulárních a submentálních lymfatických uzlin • •Gingiva: nejčastěji při 3. moláru, pomalejší progrese • HPV a SCC hlavy a krku • •- HPV infekce asociovaná s určitým procentem SCC hlavy a krku • (nejčastěji HPV 16 = high risk HPV) • • Mladší pacienti, obvykle nekuřáci, nealkoholici • Hlavní rizikový faktor je oralní sexualní kontakt • • Pacienti obvykle v dobrém klinickém stavu, časně diagnostikováni •Klinicky: Cystická nebo solidní masa na krku/ zvětšená lymfatická uzlina, • méně často unilaterálně zvětšená tonsila • •Lokalizace : V oropharyngu (tonsily, base jazyka) a zadní stěna faryngu •Pacienti s HPV+ karcinomy mají poloviční riziko úmrtí v souvislosti s tímto nádorovým onemocněním ve srovnání s HPV- karcinomy • •Lepší prognóza, lepší odpověď na chemoterapii a radioterapii • •HPV+ karcinomy mají nejčastěji bazaloidní morfologii, jsou nekeratinizující •Neurčuje se grade tumoru • • •HPV+ SCC Mladší pacienti •RF: sexuální chování • lok: Orofarynx •Hist: Nerohovějící SCC • •HPV- SCC •Starší pacienti • RF:kouření + alkohol • lok: dutina ústní •Hist: Rohovějící SCC High grade dysplazie, HPV+, exprese p16 ve 2/3 tloušťky epitelu. p16+ HPV asociovaný dlaždicobuněčný karcinom: intenzivní jaderná a cytoplazmatická exprese p16 Basocelulární karcinom/basaliom/BCC • •Obvykle u straších pacientů na kůži exponované UV •Výskyt i na horním rtu •U mladších pacientů mnohočetné névoidní BCC u syndromu névoidních BCC •Pomalu rostoucí noduly, ulcerované •Lokálně destruktivní a invazivní růst, nemetastazují 1177364140731_low Děkuji za pozornost…