PSP 8 Patologie kostí, kloubů, měkkých tkání. Patologie kůže. KOSTI Osnova: •stavba kosti (anatomie dlouhé kosti, histologie) •poruchy hustoty kosti •záněty •nádory 3 dřeň – spongiózní kost kortex – kompaktní kost kortex – kompaktní kost dřeň – spongiózní kost poruchy hustoty kostí OSTEOPORÓZA •úbytek kostní tkáně: •v menopauze (ztráta protektivního účinku ER) •ve stáří •iatrogenně (léky: např. kortikosteroidy) •po znehybnění •dle rozsahu: ložisková X generalizovaná •komplikace: FRAKTURY •makro, mikro: •zúžený kortex •trámce spongiózní kosti diskontinuální, ztenčené poruchy hustoty kostí FIBRÓZNÍ OSTEODYSTROFIE (von Recklinghausenova choroba) •patogeneze: •primární hyperPTH ® demineralizace + osteoklastická resorpce ® infrakce + hemoragie ® cysty (= HNĚDÝ TUMOR – dif. dg. OBN) •komplikace: FRAKTURY •krev: hyperkalcémie •mikro: •osteoklastická resorpce •fibrózní fáze •cystická fáze – hnědý tumor poruchy hustoty kostí FIBRÓZNÍ OSTEODYSTROFIE (von Recklinghausenova choroba) Osteoklastická resorpce (vlevo) a hnědý tumor (vpravo). Osteoklasty - šipky záněty kostí OSTEOMYELITIDA •hnisavá – tendence ke chronicitě (omezený krevní průtok): •stafylokok, streptokok, E. coli, salmonely •brány vstupu infekce: •hematogenně (bakteremie, sepse) •přestupem z okolí (ORL, zuby!!!) •zvenčí (operace, traumata) •obtížné hojení – pomalý průnik ATB do kosti (nutno operovat) záněty kostí OSTEOMYELITIDA •komplikace: •fraktury •chronická sepse •hnisavá artritida •AA amyloidóza •z výstelky chronické kožní píštěle vzácně i dlaždicobuněčný karcinom! •mikro: •flegmonózní zánět ve dřeni ® subperiostální absces ® ® ® kožní píštěl •nekrotické části kosti odlučovány ve formě sekvestrů •® mohou být drénovány píštělí na kožní povrch nebo opouzdřeny (zarakveny) uvnitř kosti osteomyelit3, 100x.jpg osteomyelit2, 200x.jpg 1 2 1Osteoklast 2Zánětlivý infiltrát (hlavně plazmocyty, PMN) záněty kostí OSTEOMYELITIDA benigní nádory kostí OSTEOCHONDROM •na povrchu metafýz dlouhých kostí (roste kolmo k povrchu) •v období růstu skeletu •makro: •kostěná prominence, na povrchu s chrupavčitou čepičkou •mikro: •hyalinní chrupavčitá čepička – enchondrální osifikace ® trámce pletivové kosti ® trámce lamelární kosti benigní nádory kostí OSTEOCHONDROM osteochondrom1, 100x.jpg „benigní“ nádory kostí OBROVSKOBUNĚČNÝ KOSTNÍ NÁDOR (OBN) •epifýzy dlouhých kostí (oblast kolena), obratlová těla, pánevní kosti •mladí dospělí (3. – 5. dekáda) •lokálně agresivní růst, vzácně mts do plic •makro: •často prokrvácený, může růst přes kortiku •mikro: •jednojaderné bb (~fibroblasty/histiocyty) + „osteoklasty“ •často fibrotizace, krvácení, pěnité makrofágy, sekundární AKC „benigní“ nádory kostí OBROVSKOBUNĚČNÝ KOSTNÍ NÁDOR (OBN) OBN2, 200xsuper.jpg OBN2, 400xsuper.jpg maligní nádory kostí OSTEOSARKOM !!! •metafýzy dlouhých kostí (koleno!!!, + proximální femur, proximální humerus…) •v období růstu skeletu (15-25 let) + 6.-8. dekáda •dle biologické povahy: •low-grade •většinou v souvislosti s periostem / v blízkosti periostu •málo častý •high-grade !!! •většinou centrálně v dřeňové dutině, odkud rychle roste do okolí maligní nádory kostí HG OSTEOSARKOM !!! •v době dg. často hematogenní mts (plíce, kosti) •léčba: CHT ® resekce ® CHT (většinou není nutná amputace) •5leté přežití cca 70 % •makro: •Codmanův trojuhelník na RTG (projasnění pod nadzvednutým periostem) •mikro: •maligní osteoblasty tvoří nádorový (krajkový) osteoid (nutná podmínka!) •může imitovat chondrosarkom, fibrosarkom, maligní OBN, AKC…. maligní nádory kostí HG OSTEOSARKOM !!! Codmanův tojuhelník. Rychle rostoucí tumor „odchlipuje“ periost. HG osteosarkom. Maligní osteoblasty tvoří osteoid (osteoid -šipky). maligní nádory kostí EWINGŮV SARKOM!!! •patří mezi sarkomy z „malých modrých buněk“ •k dg. je nutný průkaz specifické translokace! •balancované traslokace zahrnující rodinu genů EWSR1 a ETS •t(11;22)/ EWSR1-Fli1 v 90% (jsou ale možné i jiné translokace) •v KD (diafýza), může ale růst i extraoseálně (měkké tkáně, parenchymové orgány…) •děti a mladí dospělí maligní nádory kostí EWINGŮV SARKOM!!! •v době dg. často hematogenní mts (plíce, kosti) •léčba: CHT ® resekce ® CHT •5leté přežití cca 75 % •makro: •připomíná osteomyelitidu •mikro: •„malé modré“ buňky někdy v plachtách, rozetách… •nekrózy, mitózy maligní nádory kostí EWINGŮV SARKOM!!! Ewingův sarkom. malé kulaté buňky v plachtách a rozetách. Ew4_400x FISH: split ( ) EWSR1 genu na chromozomu 22, normální lokus EWS ( ) maligní nádory kostí CHONDROSARKOM •pánev, femur, kolem ramenního kloubu, lopatka… •v dospělosti (> 25 let, typicky >50 let) •prognóza výrazně příznivější než u HG OSA •léčba: resekce •makro: chrupavčitý tumor (i monstrózní velikosti – typicky v pánvi) •mikro: •chrupavčitá stavba •nádorové chondrocyty s různou mírou anizokaryózy maligní nádory kostí CHONDROSARKOM Chondrosarkom. Lobuly maligní chrupavčité tkáně se infiltrativně šíří mezi trámci kosti. Chondrocyty jsou atypické. KLOUBY, ŠLACHY Osnova: •záněty •nádory záněty kloubů ARTHRITIS URATICA (dna) •defektní metabolismus kys. močové – krystaly monosodiumurátu •v kloubní chrupavce, synoviální membráně, měkkých tkáních kolem chrupavek/kloubů… •palec na noze (podagra), palec na ruce (chiagra), rameno (omagra), koleno (gonagra) …. možno i jinde •akutní dnavá artritida = akutní zánět synovie •PMN + volné O2 radikály ® poškození synovie zánětem •chronická dnavá artritida – po opakovaných akutních atakách •dnavý tofus = obrovskobuněčný granulom kolem krystalů urátu záněty kloubů ARTHRITIS URATICA (dna) urát, 200x.jpg nádory šlach a kloubů TENOSYNOVIÁLNÍ OBROVSKOBUNĚČNÝ TUMOR - difúzní typ (dříve pigmentovaná vilonodulární synovitis) •lokálně destruktivní tumor, nezakládá mts •typicky u mladých dospělých •nejčastěji koleno, kyčel •mikro: •populace jednojaderných buněk ~histiocyty + mnohojaderné bb. •často hemosiderinová pigmentace, pěnité makrofágy, fibrotizace… nádory šlach a kloubů TENOSYNOVIÁLNÍ OBROVSKOBUNĚČNÝ TUMOR - difúzní typ (dříve pigmentovaná vilonodulární synovitis) MĚKKÉ TKÁNĚ Osnova: •nádory Nádory měkkých tkání •v jakémkoli věku, incidence roste s věkem •klasifikovány dle tkáně, ze které vzešly (tuk, vazivo, cévy, svaly…) •benigní nádory 100x častější než sarkomy •sarkomy jsou velmi vzácné •≈ 1% malignit u dospělých, ale ≈ 10% malignit u dětí!!! •biologické chování: •benigní •intermediálně maligní (lokálně agresivní, vzácně mts) •maligní •obecně špatná prognóza •nejčastější lokalizace: •DKK (nejčastěji stehno) •TRUP, retroperitoneum •HKK •hlava a krk •některé typy sarkomů mají věkovou predilekci •rabdomyosarkom – děti •synoviální sarkom – adolescenti, mladí dospělí maligní mezenchymální nádory SARKOMY makroskopicky vzhled vařeného rybího masa (?) maligní nádory měkkých tkání SYNOVIÁLNÍ SARKOM •nevyrůstá ze synovie!! – zatím není známa buňka původu •typicky u adolescentů a mladých dospělých •nejčastěji v hlubokých měkkých tkáních DKK či HKK v blízkosti kloubu •agresivní TU •mts do plic, kostí •5leté přežití 25-85 % •terapie: •resekce + CHT, případně RT maligní nádory měkkých tkání SYNOVIÁLNÍ SARKOM •mikro: •bifázická varianta •vřetenité bb. + epiteliální komponenta (glandulární formace, pruhy epiteliálních buněk) •monofázická varianta – častější •pouze vřetenité bb. •dg. je nutno molekulárně geneticky potvrdit •balancovaná translokace t(X;18) – 95% maligní nádory měkkých tkání SYNOVIÁLNÍ SARKOM Synoviální sarkom – bifázická varianta. Žlázová komponenta - šipky. Synoviální sarkom – monofázická varianta. Oválné až krátce vřetiné UNIFORMNÍ buňky. maligní nádory měkkých tkání NEDIFERENCOVANÝ SARKOM (dříve maligní fibrózní histiocytom – MFH) •velmi agresivní tumor, špatná prognóza •typicky v pozdějším věku •dg. stanovena per exclusionem •nutno vyloučit jiný málo diferencovaný tumor (jiný sarkom, karcinom, melanom…) – pomocí IHC, molekulárně geneticky •terapie: •resekce + CHT, případně RT maligní nádory měkkých tkání NEDIFERENCOVANÝ SARKOM •mikro – dle převažujícího vzhledu nádorových buněk: •výrazně pleomorfie, hojné mitózy, rozsáhlé nekrózy •často až bizarní buňky s monstrózními jádry •varianty: •vřetenobuněčný, kulatobuněčný, pleomorfní, epiteloidní maligní nádory měkkých tkání NEDIFERENCOVANÝ SARKOM Nediferencovaný pleomorfní sarkom. Nediferencovaný epiteloidní sarkom. KŮŽE Osnova: •stavba kůže (histologie) •neinfekční záněty •infekční záněty •nádory •AKANTÓZA ‐rozšíření stratum spinosum •HYPERKERATÓZA ‐rozšíření stratum corneum •PARAKERATÓZA ‐jádra ve stratum corneum •DYSKERATÓZA ‐předčasné rohovění jednotlivých keratinocytů ve stratum spinosum •PAPILOMATÓZA ‐prstovité protažení dermálních papil směrem ke stratum corneum •AKANTOLÝZA ‐rozpuštění mezibun. spojů intraepidermálně •EPIDERMOLÝZA ‐rozpuštění spojů mezi epidermis a dermis •SPONGIÓZA ‐intercelulární edém epidermis převzato z učebnice Patologie, Zámečník a kol. 2019 Záněty kůže - DERMATITIDY •obecný, málo vypovídající pojem („zánět kůže“) •nutná pečlivá korelace s dermatologickým nálezem, anamnézou, farmakoterapií… (stres, jídlo, prací prostředky, slunce, pot…) •nemoci s různou příčinou mohou mít podobný histologický obraz •podobné etiopatogenetické příčiny mohou mít výrazně odlišné klinické projevy Záněty kůže - DERMATITIDY •HISTOLOGICKÁ KLASIFIKACE dle: •převažujícího typu tkáňového poškození •lichenoidní, psoriatiformní, spongiotické, puchýřnaté, granulomatózní, vaskulární •složení zánětlivého infiltrátu •PMN, eozinofily, mastocyty, lymfocyty, plazmocyty, histiocyty •rozložení zánětlivého infiltrátu •superficiálně / hluboko intradermálně / podkožně; perivaskulárně, perifolikulárně •etiopatogeneze •neinfekční •infekční ◦ NEINFEKČNÍ LICHENOIDNÍ DERMATITIDY LICHEN RUBER PLANUS •chronické onemocnění kůže a sliznic nejasné etiologie •predilekce •volární strana zápěstí, křížová krajina, nárty, dutina ústní… •makro, klinika: •ploché splývající lesklé papulky, svědí •většinou spontánně regredují do 2 let NEINFEKČNÍ LICHENOIDNÍ DERMATITIDY LICHEN RUBER PLANUS •mikro: •lichenoidní infiltrát z lymfocytů na hranici dermis epidermis – destrukce bazální vrstvy epidermis = vakuolární degenerace •hyperkeratóza, akantóza •nekróza jednotlivých keratinocytů 1 hyperkeratóza bez parakeratózy 2 akantóza 3 vakuolární degenerace, neostré dermo-epidermální rozhraní 4 lymfocytární infiltrát 5 rozšířené stratum granulosum 1 2 3 4 5 NEINFEKČNÍ LICHENOIDNÍ DERMATITIDY LUPUS ERYTHEMATODES •autoimunitní onemocnění – imunokomplexy (IK) podél bazální vrstvy epidermis •dle rozsahu postižení: •systémový lupus (SLE) •kůže (motýlovitý exantém na obličeji), glomerulonefritis, polyartritis, příp. + CNS, plíce, pleura, perikard, endokard… •diskoidní lupus (DLE) •kůže hlavy a krku (obličej, šíje, kolem skalpu, uší, dekolt) SLE DLE NEINFEKČNÍ LICHENOIDNÍ DERMATITIDY SLE •klinika: •probíhá cyklicky •imituje sepsi, epilepsii (křeče) •+anémie leukopenie, tromocytopenie…. •antifosfolipidové a antinukleární PL •mikro: •atrofie epidermis, bazálně vakuolizace •lymfocyty nehojné 1 vakuolární degenerace 2 mírný lymfocytární infiltrát 1 2 „lupus band“ – IK v bazální vrstvě epidermis NEINFEKČNÍ PSORIATIFORMNÍ DERMATITIDY PSORIASIS VULGARIS (lupénka) •chronické autoimunitní onemocnění kůže •genetická predispozice + stres, infekce, kouření… •predilekce •extenzorové strany loktů, kolen, lumbosakrálně, skalp + postižení nehtů a někdy i kloubů •makro, klinika: •„šupinující“ splývající plaky se stříbřitým odleskem •Auspitzův fenomén – tečkovité krvácení při povrchové exkoriaci NEINFEKČNÍ PSORIATIFORMNÍ DERMATITIDY PSORIASIS VULGARIS (lupénka) •mikro: •pravidelná akantóza •papilomatóza s kapilarizací •ztenčení suprapapilární vrtsvy epidermis (® snadné krvácení) •téměř nebo úplně chybí stratum granulosum •parakeratotické šupiny se shluky PMN = Munroovy mikroabscesy • NEINFEKČNÍ PSORIATIFORMNÍ DERMATITIDY PSORIASIS VULGARIS (lupénka) 1 2 3 4 1Akantóza 2Papilomatóza, edém papil 3Hyperkeratóza, parakeratóza 4Mikroabscesy 5Chronický zánět dermis 5 psoriáza, mikroabsces, 200x.jpg mikroabsces NEINFEKČNÍ PUCHÝŘNATÉ DERMATITIDY •druhy puchýřů dle lokalizace •subkorneální •intraepidermální •subepidermální •druhy puchýřů dle mechanizmu vzniku •akantolýza – rozpuštění mezibun. spojů (pemfigus) •spongióza – vystupňovaný intercelulární edém (akutní ekzém- dermatitidy) •balónová degenerace – vystupňovaný intracelulární edém a rozpad keratinocytů (HSV) •epidermolýza – destrukce dermoepidermálních adhezí (bulózní pemfigoid, epidermolysis bullosa) NEINFEKČNÍ PUCHÝŘNATÉ DERMATITIDY PEMPHIGUS VULGARIS •autoimunitní onemocnění kůže i sliznic •rozsáhlé akantolytické puchýře suprabazálně, uvnitř eo a PMN •® ztráty tekutin, bílkovin + infekce = může skončit fatálně (až 40 %)!!! •klinika: •puchýře vznikají na kůži „normálního vzhledu“ při použití minimálního tlaku 1 akantolytická bula 2 eosinofily 3 suprabazální akantolýza, kulaté akantolytické buňky 1 2 3 NEINFEKČNÍ PUCHÝŘNATÉ DERMATITIDY BULÓZNÍ PEMPHIGOID •autoimunitní onemocnění kůže starších 60 let •epidermolytické puchýře subepidermálně, uvnitř eo a PMN •benigní průběh •klinika: •svědící puchýře pevnější než u pemphigu, menšího rozsahu 1 subepidermální bula - obsahuje fibrin a eosinofily 2 ve spodině zánět 1 2 NEINFEKČNÍ PUCHÝŘNATÉ DERMATITIDY VROZENÁ EPIDERMOLYSIS BULLOSA !!! •„nemoc motýlích křídel“ •mutace genů kódujících cytokeratiny a proteiny BM •® výrazná fragilita kůže a sliznic •® snadno vznikají mokvající puchýře •hojí se jizvením ® deformity orgánů •rozsáhlé epidermolytické puchýře subepidermálně ® ztráty tekutin, bílkovin + infekce + jizvení vnitřních orgánů = končí fatálně (léčba neexistuje!) NEINFEKČNÍ PUCHÝŘNATÉ DERMATITIDY VROZENÁ EPIDERMOLYSIS BULLOSA A, B: rozsáhlé mokvající puchýře C: absence kolagenu VII v dermo-epidermální junkci (IF) D: kolagen VII - pozitivní kontrola (IF) A B C D NEINFEKČNÍ PUCHÝŘNATÉ DERMATITIDY DERMATITIS HERPETIFORMIS DUHRING •autoimunitní onemocnění kůže + celiakie •reaguje na bezlepkovou dietu •drobné puchýře subepidermálně (na vrcholu dermálních papil), uvnitř eo a PMN •klinika: •typicky mladší jedinci •výsev silně svědících puchýřků (≈ herpes) v papilách drobné subepidermální vesikuly + PMN a eo NEINFEKČNÍ A INFEKČNÍ GRANULOMATÓZNÍ DERMATITIDY •granulom = ložiskové nakupení modifikovaných histiocytů •dle histologie: •epiteloidní granulomy •palisádující granulomy •s nekrózou / bez nekrózy •dle etiologie: •imunitní (infekční) – mykobakteria (tbc, lepra), plísně •neinfekční – cizí tělesa •idiopatické – Ag je neznámý, např. autoimunitní záněty • NEINFEKČNÍ GRANULOMATÓZNÍ DERMATITIDY GRANULOMA ANNULARE •časté chronické onemocnění kůže nejasné etiologie •v dermis palisádující granulomy kolem nekrobiózy (kolagenolýzy) •klinika: •dorza rukou a nohou •načervenalé prstenčité plaky 2 1 1Nekrobióza 2Histiocytární lem NEINFEKČNÍ GRANULOMATÓZNÍ DERMATITIDY NECROBIOSIS LIPOIDICA •častěji při DM či revmatoidní artritidě (RA) •v dermis a podkoží rozsáhlé palisádující granulomy kolem nekrobiózy •klinika: •bérce, někdy předloktí aj. •tuhá zarudlá ložiska 1 oblasti nekrobiózy 2 histiocytární lem 1 2 NEINFEKČNÍ GRANULOMATÓZNÍ DERMATITIDY NODÓZNÍ REVMATISMUS •pacienti s RA •v dermis palisádující granulomy kolem fibrinoidní nekrózy •klinika: •extenzorové strany končetin i jinde •tuhé uzly mm-5 cm 1 fibrinoidní nekróza 2 palisádující histiocyty 1 2 NEINFEKČNÍ GRANULOMATÓZNÍ PROCESY GRANULOM KOLEM CIZÍHO TĚLESA •kolem šicího materiálu (Schlofferův pseudotumor), uvolněného keratinu •v dermis a podkoží epiteloidní granulomy kolem cizorodého materiálu •v okolí často hnisavý nebo chronický zánět 1 2 2 1Steh 2Obrovské mnohojaderné bb. kolem cizích těles INFEKČNÍ DERMATITIDY – blíže viz učebnice •bakteriální záněty •impetigo •acne vulgaris •rosacea •kožní mykózy – někdy úporné, predilekčně v místech vlhké zapářky a kolem nehtů •povrchové X hluboké •virové infekce •puchýře/opary (herpes) •bradavice (verruca vulgaris) •exanthémy (zarděnky, spalničky, 5. a 6. nemoc…) impetigo dermatofytóza NÁDORY kůže •epiteliální nádory •epidermis •kožní adnexa •z melanocytů •z mezenchymu •lymfomy, leukémie • nádory EPITELIÁLNÍ VERRUCA VULGARIS •virová infekce – HPV (nejčastěji typ 2) •přenos přímým kontaktem (vlhko), autoinokulace •klinika: •bradavčitá tuhá prominence v barvě kůže •prsty rukou, nohy…. •mikro: •nevětvené papily s akantózou, „stromečkovou“ hyperkeratózou a sloupcovitou parakeratózou stromečkovitá parakeratóza papilomatóza, hyperkeratóza nádory EPITELIÁLNÍ CONDYLOMA ACCUMINATUM •virová infekce – HPV (nejčastěji typ 6, 11) •sexuálně přenosná •klinika: •bradavčitá prominence anogenitálně •mikro: •koilocyty (viz. PSP6) •hyperkeratóza, parakeratóza, dyskeratóza koilocyty nádory EPITELIÁLNÍ VERRUCA SENILIS (seborrhoica) •běžný tumor, většinou mnohočetný •častý u starších jedinců •klinika: •hyperpigmentovaná papula mastného vzhledu •kdekoli na těle (kromě dlaní a plosek) •mikro: •keratinové cysty intraepidermálně •hyperkeratóza, akantóza •často pigmentace seboroicke-veruky-dyskeratozy-zada seborh, přehled20x.jpg nádory EPITELIÁLNÍ SOLÁRNÍ (aktinická) KERATÓZA •prekanceróza – epidermální dysplázie •UV záření (hlava, krk, dekolt, ramena, dorza rukou…) •klinika: •šupící se červenohnědá ložiska •mikro: •dysplázie (bazálně až v dolních 2/3 epidermis) •hyperkeratóza, parakeratóza •solární elastóza 1 atypické keratinocyty 2 atrofie epidermis 3 hyperkeratóza, parakeratóza 4 zánětlivý infiltrát 1 2 3 4 nádory EPITELIÁLNÍ BOWENOVA NEMOC •in situ dlaždicobuněčný karcinom •UV záření (hlava, krk, dekolt, HKK, DKK…) •klinika: •šupící či mokvající se červenohnědá ložiska •mikro: •dysplázie v celé šíři epidermis •masivní solární elastóza dysplázie v celé šíři epidermis nádory EPITELIÁLNÍ BAZOCELULÁRNÍ KARCINOM •nejčastější maligní kožní nádor •lokálně agresivní karcinom v insolační zóně •klinika: •ploché/vyvýšené ložisko; lesklé/ulcerované •může být pigmentovaný •mikro: •hnízda z tmavých bazaloidních bb. •na periferii hnízd palisádovité uspořádání •retrakční štěrbiny kolem hnízd (artefakt) ca-baso-ulc-detail1 nádory EPITELIÁLNÍ BAZOCELULÁRNÍ KARCINOM nádory EPITELIÁLNÍ DLAŽDICOBUNĚČNÝ KARCINOM •UV záření (hlava, krk, dekolt, dorza rukou…), v okolí chronických píštělí •klinika: •hrbolaté, někdy rohovitě vyvýšené tvrdé ložisko •může být ulcerovaný •lokálně agresivní, metastazuje vzácně (pozdně) •mikro: •infiltrující hnízda a čepy dlaždicových buněk •keratinizace (extracelulární, intracelulární) •intercelulární můstky ca-spino-ucho nádory EPITELIÁLNÍ DLAŽDICOBUNĚČNÝ KARCINOM Keratinizace v dlaždicobuněčném karcinomu. nádory MELANOCYTÁRNÍ •BENIGNÍ •piha •lentigo simplex •pigmentové névy ‐junkční, smíšený, intradermální ‐dysplastický ‐névus Spitzové ‐kongenitální névus ‐modrý névus •MALIGNÍ •melanom in situ •lentigo maligna melanom •superficiálně se šířící melanom •nodulární melanom •akrální lentiginózní melanom norma piha lentigo junkční névus smíšený névus intrader. névus modrý névus nádory MELANOCYTÁRNÍ PIGMENTOVÉ NÉVY •benigní tumor z melanocytů •kdekoli na těle, první vznikají kolem 1. roku života •klinika: •ostře ohraničená makula/papula •míra pigmentace je odvislá od hloubky, ve které jsou melanocyty lokalizovány •mikro: •junkční – zmnožené melanocyty v dermoepidermální junkci (DEJ) •smíšený - melanocyty v (DEJ) a hnízda intradermálně •intradermální – hnízda melanocytů intradermálně nádory MELANOCYTÁRNÍ PIGMENTOVÉ NÉVY nevus-id-7463-00-he-10x junkční névus smíšený névus intradermální névus nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM !!! •vysoce maligní nádor z melanocytů •rostoucí incidence (v posledních 30 letech 3x) •vzniká: •malignizací névů (dysplastických) •de novo - častější •etiologie: •UV-A záření u kožních melanomů •v jiných lokalizacích etiologie nejasná nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM •klinika: •kůže, sliznice, sítnice, meningy •makroskopicky ABCDE kritéria •A = asymetry – nepravidelný tvar •B = border – „rozpitý“ okraj •C = color – nepravidelná pigmentace v rámci jedné léze •D = diameter – průměr > 6 mm •E = evolving, elevation – postupný vývoj léze nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM •mikro: •asymetrie léze •atypické melanocyty (pleomorfní, vřetenité) •velká hyperchromní jádra s nápadnými jadérky (eozinofilními) •mitózy v atypických lokalizacích, atypické mitózy •nepravidelné hrubé pigmentace (!! ale i kompletně apigmentované formy) •imunoprofil: S-100, SOX10, MelanA, HMB-45 •mutace genu BRAF (nejčastěji BRAF V600E) či NRAS, či NF1 nebo v žádném z uvedených genů (triple wild-type) nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM - staging •dle BRESLOWA = hloubka invaze • vzdálenost od stratum granulosum po spodní hranici invazivní komponenty •nejdůležitější prognostický faktor: ◦ Hloubka invaze 5leté přežití < 1 mm 95 – 100 % 1 – 2 mm 80 – 95 % 2.1 – 4 mm 60 – 75 % > 4 mm 50 % •dle CLARKA •hloubka invaze dle histologických vrstev kůže •již se nepoužívá nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM – prognostické faktory •hloubka invaze dle Breslowa (v mm) •ulcerace •počet mitóz v 1 mm2 •parciální regrese (zhoršuje prognózu) •intratumorózní lymfocyty •lymfovaskulární invaze •delší přežití u žen •delší přežití při lokalizaci melanomu na končetinách •vyjma subunguální a plantární (akrolentiginózní melanom – špatná prognóza) • nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM •prognóza, léčba: •dříve fatální, bez možnosti predikce doby přežití (pozdní metastázy…) •metastazuje kamkoli (LU, játra, jakýkoli orgán…) •léčba dle stádia: •Stage 0 – resekce •Stage 1, 2 – resekce + eventuálně vyšetření spádové LU – při LU+ CHT/cílená tp. •Stage 3, 4 – resekce + CHT + imunotp. + cílená tp. + RT •nyní molekulárně cílená terapie: BRAF a MEK inhibitory, nově i checkpoint inhibitory ð prodloužení přežití, zlepšení kvality života i u generalizovaných melanomů nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM – růstové fáze •in situ melanom •preinvazivní melanom •při výskytu v terénu silného poškození UV-A: lentigo maligna •časná, radiální fáze •horizontální růst v epidermis a incipientní v oblasti DEJ •pozdní, vertikální fáze •převažující infiltrace dermis (zejména invaze do retikulární dermis a hlouběji) nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM – typy •LENTIGO MALIGNA MELANOM – prognóza dle stádia •většinou u starých lidí (oblast hlavy) – těžké solární poškození •histologicky převažuje in situ léze + invaze do dermis •SUPERFICIÁLNĚ SE ŠÍŘÍCÍ MELANOM – prognóza dle stádia •hnízda melanocytů v epidermis + pagetoidní šíření v epidermis •NODULÁRNÍ MELANOM – L velmi agresivní, mnohočetné metastázy •uzel v dermis •převažuje vertikální fáze růstu, chybí radiální růstová fáze •AKRÁLNÍ LENTIGINÓZNÍ MELANOM – L •na ploskách, dlaních v oblasti nehtů •melanocyty podél bazální vrstvy epidermis + invaze do dermis (různě rozsáhlá) nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM – typy lentigo maligna melanoma SSM nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM – typy nodulární melanom akrální lentiginózní melanom nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM – detail atypické melanoblasty, nápadná jadérka nádory MELANOCYTÁRNÍ MALIGNÍ MELANOM nádory MEZENCHYMÁLNÍ – viz. učebnice, přednáška •časté nádory, většinou benigní •nejčastější: •lipom •neurinom •neurofibrom •dermatofibrom •dermatofibrosarcoma protuberans – lokálně agresivní tumor, může dediferencovat •hemangiomy •kožní angiosarkom – agresivní tumor ◦ - v terénu slunečního ozáření, po RT hrudní stěny Děkuji za pozornost.