Adobe Systems NEUROINFEKCE ̶Klinika dětských infekčních nemocí ̶MUDr. Adriana Braunová Ph.D. 1 Bez popisku Neuroinfekce 2 •Klinická manifestace •Serózní meningitidy •Purulentní meningitidy •Diagnostika •Terapie •Diferenciální diagnostika Klinická manifestace 3 Febrilie, pozitivita meningeálních jevů, fotofóbie, fonofóbie, cefalea, zvracení Ložiskové neurologické příznaky, porucha vědomí, křeče, kožní projevy POZOR - novorozenec: nespecifické projevy, poruchy termoregulace, svalového tonu, encefalický pláč, porucha krmení •Celkové příznaky •Neurologické příznaky •Příznaky ICH CAVE – věk! Vyšetření meningeálních příznaků https://www.wikiskripta.eu/thumb.php?f=Meninge%C3%A1ln%C3%AD_jevy.png&width=800 Vyšetřujeme: na rovné podložce, v klidu RIZIKOVÁ ANAMNÉZA (riziková perinatální anamnéza, přisátí klíštěte, epidemiologická a cestovatelská anamnéza atd.) SUSPEKCE NEUROINFEKCE – VŽDY hospitalizace – lumbální punkce Kožní projevy 5 •Dermografismus / prodromální raš •Kožní projevy u aseptických meningitid (spirochéty, enteroviry) •Kožní projevy u purulentních meningitid (sepse, meningogok) Dermografizmus, dermografismus – příznaky, projevy, symptomy - Příznaky a projevy nemocí I klíště může stát za bolestmi kloubů | Mluvme o kloubech Dětský syndrom ruka-noha-ústa: Jaké jsou zkušenosti maminek? - Modrý koník Alergie na amoxycillin při EBV 2 Kožní projevy 6 Krvácivé projevy 7 Příznaky ICH 8 •Tumor •Mozkový absces •Mozkový edém •Cytotoxický (hypoxie – úraz, CMP) •Vazogenní (poškození HEB – nádor, infekce) •Intersticiální (obstrukce odtoku CSF) •Hypoosmolární (poruchy minerálového metabolismu) • •Prodromální symptomy – cefalea, zvracení, nauzea, neklid, apatie, VF •Progrese – manifestní symptomy – porucha vědomí, hyperventilace, vypadávání kmenových reflexů - patol. reakce zornic (zpočátku mióza, poté mydriáza, ev. anizokorie), poruchy tonu, konvulze, příznak zapadajícího slunce •Kritická ICH – hypertenze, bradykardie, bradypnoe - apnoe https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/79/Brain_herniation_types-2.svg/langcs-300px -Brain_herniation_types-2.svg.png KLINICKÁ MANIFESTACE JEDNOTLIVÉ KLINICKÉ JEDNOTKY ̶Rozdělení dle převažujících projevů - často však kombinované postižení ̶ ̶Akutní purulentní meningitida – zánětlivé postižení měkkých plen (hnísavý výpotek), převaha polymorfonukleárů v likvoru ̶ ̶Akutní serózní meningitida – zánětlivé postižení mozkových obalů vedoucímu k exsudativnímu seróznímu zánětu, převaha mononukleárů v likvoru ̶ ̶Chronická meningitida – dlouhá anamnéza (týdny / měsíce), abnormální nález v likvoru trvající min. 4 týdny Akutní encefalitida – převažuje porucha vědomí, ev. fokální ložiskové příznaky; meningeální příznaky jsou vyjádřeny minimálně (hnisavá vzácná – sekund. při sepsi; nehnisavá – perivaskul. lymfoplasmocytární infiltráty) Myelitida – Vzácně samostatně / encefalomyelitida – horečka, paraparéza chabá … spastická Ložiskové procesy (subdurální empyém, epidurální absces, mozkový absces) – per continuatem, hematogenní šíření Etiologie purulentních meningitid Streptococcus agalactiae E-Coli (+ G- agens) Listeria monocytogenes Enteroviry Arboviry Herpetické viry Respirační viry Spirochéty Rickettsie, Legionely Aspergilóza Kandidóza Kryptokokóza Echinokokóza Cysticerkóza Améby •NOVOROZENCI • • • •DĚTI • •DOSPĚLÍ • •DOSPĚLÍ > 50 let • CAVE - VĚK Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Listeria monocytogenes G- agens, Staphyl. aureus Etiologie aseptických meningitid Etiologie mykotických, parazit. a TBC meningitid •spirochéty – B. burgdorferi s.l., T. pallidum, L. interrogans) •Rickettsie, legionely, anaplasmy •Mycoplasma pneumoniae •Viry primárně (lyssavirus, arboviry, polioviry, herpetické viry) či sekundárně neurotropní (enteroviry, paramyxoviry, respirační viry, adenoviry, HIV) •Postinfeknčí a postvakcinační (např. MMR, po pertusi – celobuněčná vakcína, chřipka, KE) • • SPECIFIKA SAG #Hastag Konference 11 1.Časná (< 7 dní) – vertikální přenos 2.Pozdní (< 30 – 90 dní) - horizontální přenos SAG + matky – screening, ATB i.v. během porodu CAVE - Tento postup nezabrání nosičství – stále možnost horizontálního přenosu! Diagnostika 12 •Anamnéze (klíště, nemocnost v předchorobí, očkování, perinatální rizika – SAG?, zkalená plodová voda, shunt…) •Epidemiologické údaje •Klinický obraz •Lumbální punkce x strukturální zobrazovací vyšetření ̶KONTRAINDIKACE – LP ̶ ̶ •Nitrolební HT – riziko míšního konu ̶ •Těžké poruchy koagulace, kožní léze v místě LP, malformace L páteře ̶ •Oběhová a ventilační nestabilita pacienta UPŘEDNOSTNĚNÍ STRUKTURÁLNÍHO ZOBRAZENÍ MOZKU •Mezioborová spolupráce - neurolog (subakutní stavy ev. EEG) •Riziko z prodlení medikamentózní terapie! (ATB < 1 hod.!) •INDIKACE CT/MR – splnění 1 kritéria •Ložiskový neurologický nález (X paréza hlavových nervů) •Nově vzniklé křeče (max. 7 dní) •Porucha vědomí (GCS < 10) •Významný imunodeficit •ČR – edém papil na OP (při ložiskovém neurol. nálezu) •Dále na zvážení: UZ mozku (velká fontanela) • • LP PŘÍPRAVA Zkumavka PP 12x75mm s červeným uzávěrem 50ks ̶ ̶ZKUMAVKY - LIKVOR 1.Cytologie + biochemie 2.PCR 3.Protilátky 4.H-L bariéra … 5.Kultivace B + C (ev. pneumokok. antigen) 6.…. Dle stavu pacienta ZKUMAVKY - KREV: 1.Základní laboratoř (KO, biochemie) 2.H-L bariéra 3.Protilátky 4.Hemokultura, koagulace / septický pacient, exantém 5.Toxikologie (rizik. anamnéza, porucha vědomí, věk) Interval LP / odběr krve - 30 min., max. 4 hodiny Kapka krve — Stock Fotografie © julos #7506854 PCR vyšetření z likvoru - příklad žádanky Náhled obrázku Náhled obrázku Panely či jednotlivé patogeny Bakterie Viry (enteroviry, herpetické, respirační) Vyšetření protilátek krev + likvor – příklad žádanky Kapka krve — Stock Fotografie © julos #7506854 Patogeny u nichž se PCR diagnostika nevyužívá Vektorové nákazy (KME, borrélie vč. intratekální syntézy borreliových protilátek, ev. CXCL13) Základy ošetřovatelských postupů a intervencí | Lékařská fakulta Masarykovy univerzity LP – PŘÍPRAVA ̶Informace •Rodič plně, informovaný souhlas •Dítě adekvátně věku • ̶Premedikace, příprava pomůcek •X, ev. analgosedace, lokální anestetikum ̶ ̶Poloha pacienta •v leže •v sedě - flektovaná kolena ̶ anteflexe hlavy ̶ ̶Jehla •Habitus pacienta ̶ Druh jehly Výhody Nevýhody Atraumatická (25G, 0.53 mm) Nejmenší poškození tkáně - < PLPH (2 %) Delší výkon, praxe, cena 2x, X tlak a bioimpedance, bolestivost Traumatická Quincke (22G, 0.7 mm), černá, V porovnání s 20G významně < PLPH; použití u pacientů s rizikem PLPH Delší odběr CSF Traumatická Quincke (20G, 0.9 mm), žlutá Rychlé provedení > PLPH (40 %) Náhled obrázku * PLPH – postpunkční syndrom ̶Určení místa vpichu ̶ Hrany lopat kostí kyčelních – spojnice - prostor L3/4 – L4/5, horní hrana spodního obratle, označení ̶Příprava pole ̶ Dezinfekce, sterilita, roušky ̶Směr jehly ̶ Lehký sklon směrem nahoru, cca 15 st. ̶Odběr materiálu ̶ ̶Ukončení LP ̶ Zavedeme mandrén / do 2/3 plné délky, EX, komprese ̶Režim po LP ̶ Rovná podložka 8-10 hod. (hodina supinační poloha) / min. 6 (PLPH) ̶ Atraumatická jehla (2-4 hod.) ̶ ̶ LP – TECHNIKA 1 zkumavka - 15 kapek (10 minimum) POZOR – odběr PCR – zabránit kontaminaci Rotace ostří do strany https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f6/Diagram_showing_how_you_have_a_lumbar_pun cture_CRUK_157.svg/langcs-350px-Diagram_showing_how_you_have_a_lumbar_puncture_CRUK_157.svg.png video LP / studijní materiály IS ZHODNOCENÍ VÝSLEDKŮ Norma Purulentní Serózní Mykotická Guillainův-Barrého syndrom Vzhled Čirý Zkalený, žlutavý Čirý Zkalený Čirý Leu (PN/MN / mm3) < 5 buněk / mm3 Stovky, tisíce (PN) Desítky, stovky (MN) PN / později MN Norma / lehce zvýšen CB 0,4-0,5 g/l ↑↑↑ Norma / ↑ ↑↑↑ ↑↑↑ Glykorachie 2,2-3,3 mmol/l ↓↓ Norma / ↓ ↓↓ Norma Laktát 1,2-2,4 mmol/l ↑↑↑ Norma ↑↑↑ Norma Guillainův-Barrého syndrom – akutní demyelinizační polyradikuloneuritida – v likvoru proteinocytologická disociace (těžká porucha H-L bariéry) – akutní, subakutní průběh; chabé parézy končetin – převážně DK, riziko ochrnutí dýchacích svalů; v předchorobí 1-3 týdny často infekce (EBV, CMV, HBV, HIV, VZV, mykoplazmata, chlamydie, Campylobacter jejuni) •Makroskopicky •Zabarvení / transparence •XANTOCHROMIE – žluté, oranžové či růžové zbarvení - odpadové produkty hemoglobinu – 90 % pacientů po 12 hod. subarachnoidálního krvácení (pří. novorozenci s hyperbilirubinémií) •Tlak ̶ •Mikroskopicky •Cytologie •Pleocytóza ̶ (polymorfonukleáry - PN / mononukleáry - MN), Ery až v 20 % při traumatické LP • •Biochemie •Celková bílkovina – výrazně zvýšená hladina u purul. zánětu, krvácení, Guillainova-Barrého syndromu, tumorů atd. (fyziol. novorozenci) •Glykorachie – 2/3 glykémie, nízká u purul. zánětu •Laktát – hnísavé meningitidy výrazně zvýšené ̶ > 3.5 mmol/l ̶ ̶ Terapie – obecný přístup 20 ̶Bakteriální meningitida – izolace min. 24 hod., PEP - kontakty ̶Diagnostické výkony nesmí pozdržet včasné zahájení ATB terapie ̶ ̶ ̶ Ceftriaxon Medochemie 1g inj+inf.plv.sol.10x1g KAUZÁLNÍ TERAPIE Purulentní meningitida - ATB < 1 hodina Empirická terapie širokospektrými ATB s průnikem do CNS NOVOROZENCI + KOJENCI (DO 2 MĚSICŮ) Ampicilin + Cefotaxim / Ampicilim + Gentamicin (Vankomycin?) STARŠÍ KOJENCI, DĚTI, DOSPĚLÍ Ceftriaxon (+ Ampicilin / Chloramphenicol) DOSPĚLÍ > 50 LET Ceftriaxon + Ampicilin Příp. postupná deeskalace ACICLOVIR! – antivirotikum při susp. herpetické encefalitidě – VČASNÉ PODÁNÍ ̶ •Antibiotikum •Antivirotikum •Antimykotikum ̶ ̶ HERPETICKÁ ENCEFALITIDA Porucha vědomí (kvalitativní / kvantitativní) – postižení frontálních a temporálních laloků; klinický obraz - křeče, ložiskové neurol. příznaky, afázie, příznaky edému mozku - ↑ PRIMOINFEKCE (RA - HSV) Kauzální terapie bakteriálních aseptických meningitid 22 ̶ Spirochéty ̶Neuroborrelióza – cefalospiriny III. generace (Doxycyklin) ̶Leptospiry – G-PNC, Doxycyklin ̶Neurolues – P-PNC, G-PNC / Ceftriaxon Rickettsie – Doxycyklin / makrolidy, chloramfenicol, fluorochinolony Anaplasmy – doxycyklin, chloramfenikol, rifampicin Před 15 roky smetla povodeň Troubky. O 5 let později pomohly Zálezlicím | iROZHLAS - spolehlivé zprávy Borelióza a anaplazmóza: onemocnění přenášená klíšťaty | Na Weilovně Příbram SYMPTOMATICKÁ TERAPIE ̶Zlepšují prognózu, prevence postižení sluchu; I. dávka krátce před / s ATB. ̶POZOR – při podezření na herpetickou encefalitidu nepodáváme v úvodu! Při HSV potvrzení vyčkáme 3-4. den na účinek acicloviru (x edém) Kortikoidy Pro použití u dětí není dostatek studií / dle doporučení by neměl být rutinně používán. V ČR součástí vstupní léčby purulentní meningitidy; při známkách těžké intrakraniální hypertenze či edému mozku (ev. na CT) podáváme. Paušální podávání antiepileptik, paracetamolu, aktivovaný protein C, heparinizace, hypotermie – NENÍ DOPORUČENO INTRAVENÓZNÍ IMUNOGLOBULINY - ANO •Infuzní terapie, antipyretika, analgetika •Antiedematózní léčba, elevace hlavy •Antikonvulziva, ev. tlumení v případě neklidu •Při septickém stavu – komplexní přístup (vitální funkce, DIC…) Manitol KOMPLIKACE / NÁSLEDKY 24 ̶akutní: mozkový absces, subdurální efuze: hygrom nebo empyém, trombózy a tromboflebitidy venózních sinů ̶ ̶pozdní: kochleární hluchota, hydrocefalus, PMR, paretická postižení, epilepsie, nutnost amputací končetin při IMO ̶ ̶Iatrogenní – PLPH - 24-48 hodin po LP, až 40 % pacientů, trvání průměrně 1-2 dny (< 2 týdny) ̶frontální, ev. difuzní cefalea, bolesti do ramenou a krku (až ztuhlá šíje); horší při vertikalizaci a změně pozice – změna ICP - kašlání, kýchání), nauzea, zvracení, porucha sluchu, tinitus, vertigo, diplopie, příp. parézy hlavových nervů ̶Snížení ICP – kompenzační vasodilatace, trakce struktur ̶CSF 450-500 ml/den; u dospělého 150ml CSF / 3x ̶ÚNIK CSF po vpichu poškozením struktur ̶ ̶ PREVENCE NEUROINFEKCÍ 25 ̶Virové – KE, MMR, VZV ̶PNEUMOKOKY ̶PREVENAR 20 – PCV20 (od 6 týdnů) x PCV15 (VAXNEUVANCE) – navýšena úhrada pojišťovny ̶ ̶ ̶ ̶ ̶ ̶MENINGOKOKY ̶Hrazeno od 14-16 věku ̶MEN B – Bexsero, Trumemba (od 10 let) ̶MEN ACWY – Nimenrix (od 6 měsíců), MenQuadfi (od 12 měsíců) (účinnost 10 let) ̶Hrazeno adolescentům ev. 2. rok života 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 6A 19A 3 22F 33F 8 10A 11A 12F 15B 2 9N 17F 20 PCV13 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 6A 19A 3 PCV15 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 6A 19A 3 22F 33F PCV20 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 6A 19A 3 22F 33F 8 10A 11A 12F 15B PPSV23 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 19A 3 22F 33F 8 10A 11A 12F 15B 2 9N 17F 20 DIFERENCIÁLNÍ DIAGNOSTIKA NEUROINFEKCÍ Infekční: zánětlivé afekce v ORL oblasti, tromboflebitidy, osteomyelitidy, infekční endokarditida; virové postinfekční syndromy(SARS-CoV-2), postvakcinační reakce Neinfekční: tumory mozku, polékové reakce – ATB, KIOVIG, chemostatika, křečové stavy, migrény, intrakraniální krácení, insolace, trauma, intoxikace, autoimunitní onemocnění (SLE), iatrogenní příčina (neurochirurgie, spinální anestézie, intratekální aplikace léčiv) Meningismus – přítomny příznaky meningeálního dráždění bez zánětlivého korelátu v likvoru – např. při vysoké teplotě, insolaci, po odeznění teploty příznaky odezní Infekční endokarditida prezentující se ložiskovým neurologickým postižením, které vedlo k dopravní nehodě | Cor et Vasa Case Reports 3/2020 | Cor et Vasa Case Reports Henochova–Schönleinova purpura – Wikipedie 27 Usmívající se roztomilé dítě — Stock Fotografie © jenmax #22353557 Zdroje, děkuji za pozornost J •http://infektologie.cz/DoporMenPur17t.htm (2017) •Beck D, Cabellos C, Dzupova O, Sipahi OR, Brouwer MC, ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clinical mikrobiology and infection. 2016 •Benes J, Infekční lékařství, Galén •