Diseminovaná intravaskulární koagulace DIC • Získaný syndrom komplexní poruchy krevního srážení provázející vždy druhotně jiné základní onemocnění či jiný patologický stav • Získaný syndrom nitrocévní aktivace krevního srážení, které z nejrůznějších příčin ztratilo lokalizační charakter, vede k poškození mikrocirkulace a k orgánové dysfunkci. DIC • je charakterizován systémovou aktivací koagulace, která má za následek generaci a depozita fibrinu • toto vede k tvorbě mikrovaskulárních trombů v nejrůznějších orgánech • mikrotromby způsobují multiorgánového selhání DIC • spotřeba koagul. faktorů s jejich následným vyčerpáním koagulačních proteinů a trombocytů v důsledku přetrvávající aktivace koagulačního systému vede k těžkým krvácivým projevům • porucha fibrinolytického systému podporuje – intravaskulární formaci trombů – ale při hyperfibrino(fibrinogeno)lýzy vede k profuznímu krvácení Diseminovaná intravaskulární koagulace • velmi špatně definovaná patofyziologická jednotka • s velmi rozmanitým průběhem a intenzitou • často komplikující těžké choroby, které samy o sobě jsou provázeny velkou morbiditou a mortalitou DIC • je syndrom • je vždy vyvolán současnou přítomností trombinu a plazminu v systémové cirkulaci • většina klinických i laboratorních projevů je kombinací mnohočetných účinků trombinu a plazminu provázených spotřebou faktorů • rozsah krvácení a trombózy závisí na “rovnováze” mezi působením trombinu a plazminu DIC a trombin • štěpení fibrinogenu na fibrin (FPA,FPB, FM) • aktivuje F V, VIII, XI, XIII, protein C • aktivuje trombocyty • indukuje chemotaxi a adhezi granulocytů k endotelu • zvyšuje permeabilitu endotelu pro makromolekuly • indukuje uvolnění PAF, PGI[2], vWF, IL-1, TF, t-PA, PAI-1 z endotelu • potlačuje funkci monocyto-makrofágového systému DIC a fibrinolytický systém DIC a plazmin • proteolýza F V, VIII, IX, XI, HMWK • aktivace destiček • tvorba fibrinogen degradačních produktů • tvorba fibrin degradačních produktů • aktivace C1 a C3 složky komplementu • proteolýza GPIb a uvolnění glykokalicinu DIC a inhibitory • ATIII výrazně snížen – konzumpce – štěpení elastázou a dalšími enzymy – porušená sysntéza • aktivita proteinu C výrazně snížena – snížená exprese trombomodulina na endotelu • snížená aktivita proteinu S – zvýšená koncentrace C4bBP • TFPI - nebývá změněná koncentrace DIC - etiologie • uvolnění tkáňového faktoru • kontakt s cizím povrchem • porucha mikrocirkulace • přítomnost endotoxinu • uvolnění fosfolipidů (parc.tromboplastinů) • porucha monocyto-makrofágového systému • infuze aktivních koagul.faktorů, lipidů a j. • trombinu podobné enzymy DIC Potencionální zdroje tkáňového faktoru: • poraněná tkáň • cirkulující nádorové buňky • stimulace endotelu a monocytů • cévní subendotel Příčiny DIC • Porodní komplikace – anomálie placenty, septický abortus aj. • Infekce (sepse) – bakteriální, virové, riketsie • Malignity – adenokarcinomy, APL • Vaskulární patologie – hemagiomy, aneurysmata, vaskulititdy • Trauma – popáleniny, poranění mozku • Různé Klinika DIC Akutní (dekompenzovaná) „overt“ • prudký průběh • bohatá symptomatologie – především mikrotromby • závažný výchozí stav • problematická odpověd na terapii • vysoká mortalita Chronická (kompenzovaná) „non-overt“ • pozvolný průběh • asymptomatická – převažuje hypokoagulace • chronické onemocnění • terapie většinou není nutná • zhoršuje další projevy DIC - mikrotrombózy v cílových orgánech • kůže 70% • plíce 50% • ledviny 50% • hypofýza 50% • játra 35% • nadledvinky 30% • srdce 20% DIC – klinické projevy Všeobecné: • hypotenze • horečka • acidóza • proteinurie • hypoxie Specifické: • petechie, purpura • hemoragické buly • podkožní hematomy • akrální cyanóza • gangrény • krvácení z ran, vpichů • krvácení okolo cévních katetrů DIC - mortalita • u akutního typu je velmi vysoká: – udávána 54 - 87% • přímo závisí na: – věku – počtu klinických projevů – závažnosti laboratorního nálezu – povaze základního onemocnění DIC a sepse endotoxiny a podobné látky vedou k: • uvolnění cytokinů z monocytů, makrofágů, granulocytů a endoteliálních buněk • uvolnění TNFα, PAF, IL 1,6,8: – IL 1: • poškozuje endotel – TNFα: • exprese TF na monocytech – PAF, IL 1 a TNF: • a vedou k tvorbě TXA2, PGE2 a PGI2 Fibrinolytický systém a sepse • experimentální podání TNFα – zpočátku vzestup t-PA a u-PA s následným zvýšením PAP – po hodině pokles PA a současně vzestup PAI-1 – za 3-4 hodiny fibrinolytická aktivita zcela mizí • toto by vysvětlilo nedostatečné odstraňování depozit fibrinu při sepsi Patogeneze DIC (Levi M. 1999) DIC - laboratorní diagnostika Screeningové testy: • protrombinový čas (PT) • aktiv.parc. tromboplastinový čas (aPTT) • fibrinogen (Fbg) • počet krevních destiček (trombocyty) • (trombinový čas - TT) Laboratorní diagnostika Specifické testy: Testy prokoagulační aktivity • EGT, F1+2, FPA, FM, TAT, DD Testy fibrinolytické aktivity • DD, FDP, plazmin, PAP Testy konzumpce inhibitorů • ATIII, α-2-antiplazmin, PC, PS, TAT, PAP Testy orgánového poškození • kreatinin, JT, pH, pAO2, LD AOKIHO schéma, 1988 Etiologie (závažný stav) ano 1 ne 0 Klinické příznaky krvácení ano 1 ne 0 orgánové postižení ano 1 ne 0 Laboratorní testy protrombinový čas nad 20s:2, 16-20s:1, do 16s: 0 fibrinogen (g/l) pod 1,0 :2, 1,0-1,4:1, nad 1,4: 0 FDP (mg/l) nad 40 :2, 20-40: 1, pod 10: 0 trombocyty(10^9/l) pod 50:3, pod 80: 2, pod120: 1, n: 0 Diagnóza DIC (bez leukémie) 7b.DIC, 6b.susp., 5b.konf.- Konfirmační testy • vzestup FDP a DD • pokles ATIII • pokles trombocytů a fibrinogenu • zlepšení po heparinu • pokles plazminogenu • vzestup schistocytů • parakoagulační testy (orgánové selhání) – vzestup kreatininu, JT [– ] pokles pH, pAO[2 ]Koagulační testy u DIC sensitivita specificita predikce PLT < 150 73 48 66% FBG <1.35 22 87 64% FDP > 10 100 56 70% DD > 0.5 85 97 96% Léčba DIC • identifikace a léčba základní choroby • substituce: – koagulačních faktorů – trombocytů – inhibitorů koagulace • heparin (LMWH) • ostatní Algoritmus léčby DIC • FFP při cca 1.5 APTT - 15 - 40 ml/kg těl. hmot. a 24 h. 2. Destičky - při hodnotách < 20 x 10^9/l nebo vyšších a krvácivých projevech či tendenci k dalšímu poklesu. 3. Fibrinogen při poklesu < 0.8 g/l max. do 2 g 4. AT při hodnotách < 65% : 500 - 2000 j. za 24 hod. ve 4 - 24 hod. intervalech ( dle výpočtu) 5. Heparin (UF či LMWH) při zn. hyperkoagulace (EGT+) v dávce profylaktické (= cca 10 - 15 tis. j./24 hod.) 6. Antifibrinolytika - pouze při excesívní fybrinolýze; „DIC-like syndrom“ • MAHA – TTP – HUS – HELLP • HIT/T • APS (především v katastrofické formě) • Kavernózní hemangiom • Syndrom dechové tísně (ARDS)