IMUNOLOGIE V MEDICÍNĚ • Fyziologický a patogenetický princip: imunologická diagnostika, terapie prevence chorobných stavů • Lékařská specializace: alergologie a klinická imunologie lékařská biopatologie - imunologie IMUNOLOGIE HUMÁNNÍ IMUNOLOGIE LÉKAŘSKÁ IMUNOLOGIE KLINICKÁ IMUNOLOGIE Klinický a laboratorní obor, zabývající se studiem,diagnostikou a léčením pacientů trpících chorobnými procesy způsobenými poruchami imunologických mechanismů a chorobami, u nichž je ovlivňování imunity důležitou součástí léčby a prevence. (Memorandum WHO/IUIS/IAACI 1992) Epitopy imunoglobulinové molekuly • Izotypové • Idiotypové • Alotypové Biologické funkce imunoglobulinových molekul • Aktivace komplementového systému (IgG, IgM) • Opsonizace (zejména IgG) • Neutralizace antigenů (IgG, IgA, IgM) • Zábrana adherence (IgA, IgG) • Aglutinace, precipitace (IgG, IgM) • Degranulace žírných buněk (IgE) • Přechod placentou (IgG) • Imunoregulace (zejména IgG; sérové IgA) Příklady klinického využití monoklonálních protilátek v léčbě imunopatologických chorob • Imunosuprese: • - anti-CD3 (OKT3), – anti CD25 (basiliximab, daclizumab), – anti CD20 (rituximab) • Blokáda prozánětlivých cytokinů: – Anti –TNF-a (infliximab, adalimumab) – revmatoidní artritida, Crohnova choroba, • Blokáda adhezivních molekul: – anti integrin a4b1 (natalizumab) – roztroušená mozkomíšní skleróza – Anti-CD11a (efalizumab) - psoriáza • Protialergická léčba – anti-IgE (omalizumab): těžké formy astmatu Monoklonální protilátky v humánní medicíně • Transplantologie Muronomab-CD3 , Basiliximab (IL2r alfa, chim.), Daclizumab (IL2r alfa, hum.) • Kardiologie Abciximab (glykoprotein IIb a IIIa trombocytů, chim.) • Revmatologie Infliximab (TNFalfa, chim.) Adalimumab (TNFalfa, lidská) • Gastroenterologie Infliximab (TNFalfa, chim.) • Infekční lékařství Palivizumab (F-protein RSV, hum.) • Neurologie Natalizumab (inhibitor adhesivní molekuly a4 b1) - SM Monoklonální protilátky v humánní medicíně • Onkologie Trastuzumab (HER2 onkoprotein, hum.), ca mammae Cetuximab (epithelial growth factor receptor EGFR1, chim.), Edrecolomab (epithelial cell adhesion molecule, myší) kolorektální ca • Hematoonkologie Rituximab (CD20 na B-lymfocytech, chim.) nehodgkinský lymfom, CLL Alemtuzumab (CD52 na B,T,NK,mono, hum.) CLL • Alergologie Omalizumab (humanisovaná anti IgE) Produkce antigenů a protilátek v transgenních rostlinách • Rekombinantní protilátky SIgA/G Streptococcus mutans (tabák) IgG HSV2glykoprotein B ( sója) scFv-bryodin 1 imunotoxin CD40 (tabák,bun.susp.) • Rekombinantní podjednotkové vakcíny HBsAg (tabák) Glykoprotein viru vztekliny (rajče) Termolabilní enterotoxin E.coli (tabák, brambory) Virus prasečí gastroenteritidy (tabák, kukuřice) (Ma KCJ et al.: Nature Rev Genetics 2003; 4: 794-805)