v
IKOSANOIDY
© Biochemický ústav LF MU (V.P.) 2008
Ikosanoidv
název: (e)ikosa- C20, eidos = podobný
Deriváty esenciálních vícenenasycených mastných kyselin s C20
- ETE = (e)ikosatetraenová = arachidonová
20 : 4 (5, 8, 11, 14)
- EPE = (e)ikosapentaenová
20 : 5 (5, 8, 11, 14, 17)
Ikosanoidy:
1/ produkty cyklooxygenas (COX) = prostanoidy
prostaglandiny (PG_) prostacykliny (PGI) thromboxany (TX_)
(Pro prvotní orientaci ve struktuře ikosanoidů není podstatný název enzymu, ale skutečnost, že některé ikosanoidy jsou cyklickými sloučeninami [prostanoidy], zatímco další nikoliv.)
(ikosanoidy)
2/ produkty „lineárních" lipoxygenas (LOX)
leukotrieny (LT_) lipoxiny (LX_)
3/ produkty cytochrom - P - 450 - monooxygenas = kyseliny epoxyikosatrienové
Epoxidy
cyklické, tříčlenné ethery
-CH-CH-
Epoxidy jsou zastoupeny v přechodných
produktech ikosanoidů
a v kyselinách epoxyikosatrienových.
Prostaglandiny (PG_ x):
- deriváty kyseliny prostanové
- název: izolovány z prostaty („prostate gland")
písmeno (_) označuje typ sloučeniny index (x) udává počet dvojných vazeb v postranních řetězcích.
(Dvojné vazby v C5 kruhu, vzniklé odštěpením vody u PGA a PGB, se nezapočítávají. )
Kyselina prostanová
ÖH
Prostaglandin A2
Prostaglandiny (PG_ x):
PGE a PGF jsou „primární" prostaglandiny označení: PGE byly izolovány do prostředí
s etherem PGF byly izolovány do prostředí
fosfátového pufru
PGA a PGB jsou „sekundární" prostaglandiny označení: jejich dehydratace byla katalyzována
kyselinou (acid) nebo zásadou (base)
Z prostaglandinu mají největší význam PGE a PGF
OH
PGE
PGF
OH
OH
(PGE a PGF nemají dvojnou vazbu v pětiuhlíkatém kruhu a každý zde má vázány 2 kyslíkové atomy. Při dehydrataci vznikající „sekundární" PGA + PGB postrádají jeden z kyslíku a mají dvojnou vazbu v C5 kruhu, jak odpovídá vytvoření molekuly H2O ).
Thromboxany (TX_ x):
- deriváty kyseliny thrombanové
- název: izolovány z thrombocytů
„-ox-" v názvosloví heterocyklů označuje kyslík
„-an" je u 6členných kyslíkatých
heterocyklů koncovkou pro zcela hydrogenované sloučeniny
písmeno (_) označuje typ sloučeniny
index (x) udává celkový počet dvojných
vazeb v molekule
Kyselina thrombanová
OH
Thromboxane A2 (TXA2)
Prostacykliny (PGIx):
- deriváty prostanové kyseliny,
u které je kratší řetězec modifikován uzavřením dalšího cyklu
U prostaglandinů jsou dnes popsány řady, označené PGA až PGJ.
Modifikace kratšího řetězce kys. prostanové uzavřením kruhu u prostacyklinů (PGI)
OH OH
Prostacylin (PGI2)
Leukotrieny (LT_ x):
- lineární řetězec C20
- název: izolovány z leukocytu
mají tři konjugované dvojné vazby („trien")
písmeno (_) označuje typ sloučeniny index (x) udává celkový počet dvojných
vazeb v molekule
Příklad leukotrienu (LT_)
Poloha i isomerie dvojných vazeb
(cis- / trans-) mohou být různé. Vždy jsou
však přítomny 3 konjugované dvojné vazby.
11 9 7 1
GCCH
14
CH3
Leukotriene B4
Leukotrieny ( LT_ x)
jsou nejúčinnější ikosanoidy - např. jejich účinek na vasodilataci je cca 5.000krát větší ve srovnání s histaminem !!!
Peptidoleukotrieny (= leukotrieny typu C, D, E)
LTCx mají navázán glutathion ( g-Glu®Cys ®Gly )
a to sírou Cys LTDx postrádají z původního tripeptidu g-Glu LTEx mají zachován pouze Cys
g -Glu
Cys
Gly
COOH
H2N
CH
CH2
CH2
CO
LTC: GSH LTD: Cys-Gly LTE: Cys
HN
CO
CH
CH
SH
t
2
HN
COOH
CH2
GSH
Glutathion
Lipoxiny (LX_ x):
- lineární řetězec C20 (hydroxylované deriváty ETE neb EPE)
- název: „lipoxygenase interaction products"
(existují 3 různé lipoxygenasy, působící v polohách 5-, 12- a 15-. Kombinací účinků 5-LOX, 12-LOX a 15-LOX
vznikají různě hydroxylované deriváty.)
písmeno (_) označuje typ sloučeniny index (x) udává celkový počet dvojných
vazeb v molekule