Nádorové markery M U D r. Michaela Králíková Biochemický ústav LF MU E-mail: mkralik@med.muni.cz 1 • Definujte pojem nádorový marker! • Jak se nádorový marker liší od látek produkovaných organismem za fyziologických podmínek? 2 Definujte pojem nádorový marker! j Jnk 39 nádorový nmrííBŕ. Jjsj od líťíBk produkovaných podi/jjjjak? > látka produkovaná maligními bunkami (markery s nádorem asociované) nebo organismem (markery indukované) jako Odpoveď na nádorové bujení 4 Nádorové markery • antigény lokalizované na povrchu biomembrán, enzymy, fragmenty cytoplazmatických struktur uvolňované při zániku buňky do okolí ad. • prokázat je lze v tělních tekutinách (krev, moč) nebo přímo v nádorové tkáni j Definujte paj-Bin híiáoroyý umrkarí • Jak se nádorový marker liší od látek produkovaných organismem za fyziologických podmínek? • kvalitativně - jsou nádorově specifické, normální (adultní) buňky je neprodukují • kvantitativně - s nádory asociované, jsou přítomny i u normálních buněk, u tumoru vzestup hladiny 7 Ideální tumor marker by měl splňovat tato kritéria: je produkován pouze u maligních onemocnění je orgánově specifický v biologických tekutinách je přítomen ve vysokých koncentracích (dostatečná senzitivita) jeho hladina koreluje s velikostí tumoru se stadiem choroby s prognózou s efektem léčby umožňuje průkaz zbytkové nádorové tkáně • V současné době takovýto ideální marker není znám. s Orgánová specifita • při vyšetření jednoho izolovaného markem nízká • zvýšit ji lze především kombinací více nádorových markem • u jednotlivých malignit pak rozlišujeme markery hlavní, vedlejší a doplňkové Hlavní marker • marker první volby s vysokou senzitivitou a specifitou pro daný druh nádoru • lze i více hlavních markem pro jeden typ nádoru 10 Vedlejší marker • marker 2. volby • většinou stanovujeme paralelně s hlavním • senzitivita a specifita pro daný tumor menší, ale v kombinaci s hlavním marke re m zvýší záchyt tumoru 11 Doplňkový marker • většinou nízká senzitivita a specifita pro detekci maligního onemocnění, ale • je vysoce specifický pro konkrétní orgán • vysoká pozitivita také signálem generalizace onemocnění 12 TŘÍDĚNÍ NÁDOROVÝCH MARKERŮ • podle průkazu • podle chemické struktury • podle funkce • podle orgánové specifity 13 TRIDENI NÁDOROVÝCH MARKERŮ • !•:• průkazu J J a cbář/Jlčisá sirukiury 9 rurjXD.9 J r»J 9 QľCj3JľJuV8 SpOCíJ/Jíy • humorálni- průkaz v tělních tekutinách • celulárni- průkaz histochemicky přímo v nádorové tkáni 15 TRIDENI NÁDOROVÝCH MARKERŮ J pDÍ 3 pť&ksĽĹti dle chemické struktury j po c j po c Wsvjnk^s J HJ I b orcjíjrjovs spBCJľJíy • glykoproteiny • cukerné determinanty glykoproteinu • sacharidy • glykolipidy • polypeptidy • imunoglobuliny • polyaminy TŘÍDĚNÍ NÁDOROVÝCH MARKERŮ j poíWú pnjkirzii j pD.cJJa cíhož/jjplíá smjkíury • rvnrllA fimU^A j ppdJs DľCjÍJľJDVá 3 psDj/jiy onkofetální antigény onkoplacentární antigény enzymy hormony sérové bílkoviny receptory ostatní • onkofetální antigény j ünküp\c\rJBnii\rrn áiniJcjsrjy j srrzymy j hoťííiony j sérová hiWwvhiy j ľBCBpiory j oďíiúťn Onkofetální antigény • látky vyskytující se ve vysokých koncentracích u plodu (na povrchu diferencujících se buněk) a při přítomnosti nádorového onemocnění u dospělých • u zdravých dospělých osob hladina velmi nízká • hladina koreluje s velikostí nádorové masy • stanovení má význam hlavně pro určení prognózy a kontrolu léčby • př.: CEA, AFP, CA, CYFRA 21-1, SCC, MCA, MSA, TATÍ • onkoplacentámí antigény j srrzymy j hoťííiony j sérová hiWwvhiy j ľBCBpiory j oďíiúťn Onkoplacentámí antigény • produkovány trofoblastickými buňkami placenty v těhotenství i za patologických podmínek a také některými germ i nativním i Tu jako známka nádorové dediferenciace. • t hladina svědčí o t malignitě Tu a potenciálu tvořit metastázy • př.: hCG, SP-1 23 j ünküp\c\rJBnii\rrn áiniJcjsrjy • enzymy j sérová hiWwvhiy j ľBCBpiory j oďíiúťn Enzymy • můžeme je rozdělit na dvě skupiny: 1. enzymy uplatňující se hlavně při buněčném dělení Jejich hladina je při nadměrné proliferaci výrazně zvýšená, proto se uplatňují při určování prognózy a stadia choroby. 2. enzymy vyskytující se i ve zdravé tkáni, kde plní své biologické funkce Jsou většinou vysoce orgánově specifické, proto je používáme k určení primární lokalizace nádoru. • př.: 1) TK, 2) PSA, NSE, izenzymy LD, ALP 25 j pnkuteiííhú iifťťicjěny j ünküp\c\rJBnii\rrn áiniJcjsrjy j srrzymy • hormony j sérová bílkoviny j rsrJspiory j oďíiúťn Hormony 1. produkovány endokrinními buňkami samotnými (např. kalcitonin u medulárního Ca štítné žlázy) nebo 2. ektopicky (ACTH u malobuněčného Ca plic) • používáme ke kontrole účinnosti léčby př.: ACTH, ADH, PTH, kalcitonin, prolaktin 27 j ünküp\c\rJBnii\rrn áiniJcjsrjy j srrzymy j hoťííiony • sérové bílkoviny j rBCBpiory j oďíiúťn Sérové bílkoviny • produkovány buď přímo nádorovými bb. nebo organismem ve zvýšené nebo snížené míře jako odpověď na nádorové bujení • nespecifické • využití hlavně pro monitoring • př.: ß2-mikroglobulin, feritin, paraprotein 29 j ünküp\c\rJBnii\rrn áiniJcjsrjy j srrzymy j hoťííiony j sérová hiWwvhiy • receptory j oďíiúťn Receptory • celulární markery • stanovení u hormonálně aktivních nádoru • důležité pro volbu a kontrolu léčby a pro určení prognózy • př.: estrogenove, progesteronove rec. 31 j ünküp\c\rJBnii\rrn áiniJcjsrjy j srrzymy j sérová hiWwvhiy j ľBCBpiory • ostatní Ostatní • tkáněmi produkované látky, které nelze zařadit do žádné z předchozích skupin • př.: TPA, TPS, Cg A, S-100B 33 TRIDENI NÁDOROVÝCH MARKERŮ o j puíiiB pnjjícrzii j pudla ďnBíniqks ďtnilťíiiry J pDClJB '/.LJTJKOB dle orgánové specifity 01910 • dobrá: kalcitonin - medulární Ca tyroidey PSA/PAP - Ca prostaty NSE - malobuněčný Ca plic hCG - Tu ze zárodečných buněk AFP - primární Ca jater, Tu ze zárodečných buněk • rolatix/r^A rlrvl hra* CA 19-9 - Ca pankreatu CA 125 - ovariální Ca 11* 1011VI UIO- CA 15-3 - mammární Ca • relativně malá: CEA, TPA INDIKACE K VYŠETŘENÍ NÁDOROVÝCH MARKERÜ > screening > primární diagnostika a dif. dg. > staging > monitoring > prognóza > sledování účinnosti protinádorové léčby 36 • Screening -většinaTu markerů nevhodná. Omezeně lze použít u rizikových skupin: • AFP u jaterní cirhózy • kalcitonin v rodinách s MEN sy • paraprotein pro vyloučení monoklonálních gamapatií • PSA u mužů nad 50 let pro vyloučení Ca prostaty • primární diagnostika a dif. dg. - doplnění jiných vyš. 37 * Staging - vhodné. Vysoká hodnota může upozornit na špatně stanovené nižší stadium nemoci. * monitoring - sledování průběhu choroby - největší uplatnění Tu markem * prognóza -vhodné. Vysoké hodnoty ukazují pokročilé stadium choroby. • sledování účinnosti protinádorové léčby - značný význam FREKVENCE VYŠETŘENI NÁDOROVÝCH MARKERŮ doporučovány tyto intervaly: - před zahájením léčby - po ukončení léčby - 1 měsíc v 1. roce po primární terapii - 2 měsíce ve 2. roce - 3 měsíce v dalších letech sledování - pri zmene lecby - při nejasném průběhu onemocnění Minimální odstup mezi dvěma stanoveními u jednoho pacienta je 14 dní. Marker • Charakteristika • Příklady zvýšení í:*u „typické" mal ignity *u „méně typické" maligr lity *u nemaligních onemocnění *u jiných stavů • Indikace vyšetření (In) • cut off nebo ref. rozmezí 40 CEA (karcinoembryonální antigen) • onkofetální glykoprotein vyskytující se především v epitelu GIT, bronchů a prsní žlázy; nejdéle stanovovaný tu m. • f: *Ca tlustého střeva, pankreatu, žaludku, žlučových cest *Ca vaječníku, dělohy, prostaty, plic, prsu *chronické selhání ledvin, jater, nespecifické střevní záněty, TBC, autoimunitní choroby ad. *kuřáci • In: kontrola léčby kolorektálního Ca a Ca prsu, určení prognózy kolorektálního Ca • cut off < 4,6 ng/ml 41 AFP (a1-fetoprotein) • onkofetalni protein produkovaný zloutkovým váčkem a játry plodu • f: *primární Ca jater (kromě anaplastického), metastázy jiných malignit do jater, germinální Tu *Ca GIT, pankreatu, prsu, bronchů *jaterní cirhóza, hepatitída, chronické renální selhání *Downův sy a rozštěpy neurální trubice v graviditě • In: dg a monitoring primárního Ca jater a germinálních Tu, monitorování HbsAg a antiHCV pozitivních pacientů • cut off < 13.0 I U/m I 42 CA 15-3 (carbohydrate antigen 15-3) • glykoprotein, u plodu se vyskytuje v buňkách bronchů a jater, u dospělých v buňkách mléčné žlázy • "[: *Ca prsu, bronchogenní Ca *Ca jater, žaludku, pankreatu, ovarií, dělohy, prostaty *chronická onemocnění výše zmíněných orgánů, AIDS, revmatická onemocnění těhotenství (fyziologicky) • In: monitoring Ca prsu • cut off £ 28 lU/ml 43 CA 19-9 (carbohydrate antigen 19-9) • glykoprotein fetálního epitelu GIT, pankreatu a jater, u dospělých je velice omezeně produkován epitelem bronchů a GIT * |: *Ca pankreatu *Ca žlučníku a žlučových cest, jater, GIT; prsu, dělohy, ovarií *onemocnění žlučových cest a jater * In: monitoring Ca pankreatu, žaludku a kolorektálního Ca, dg a monitoring Ca žlučníku, žlučových cest a jater • cut off Š 37 lU/ml 44 CA 50 (carbohydrate antigen 50) • mucin epitelu žaludku, žlučníku a pankreatu • f: *Cajícnu, žaludku, pankreatu, žlučových cest, kolorektální Ca *Ca ovarií, jater, dělohy, prsu, plic • In: monitoring Ca pankreatu, kolorektálního, žaludku a ovarií • cut off < 25 lU/ml 45 CA 72-4 (carbohydrate antigen 72-4) • glykoprotein produkovaný epitelem jícnu, žaludku a pankreatu plodu, v malé míře též dospělých • |: *Ca jícnu, žaludku, ovarií *Ca pankreatu, dělohy, tlustého střeva, plic (NSCLC) *cirhóza, vředová choroba žaludku, záněty GIT, akutní pankreatitida • In: monitoring Ca žaludku, pankreatu a ovarií • cut off < 5 lU/ml 46 CA 125 (carbohydrate antigen 125) • glykoprotein epitelu dýchacích a trávicích cest plodu i dospělých • "[: *Ca ovarií, kolorektální *Ca dělohy, prsu, pankreatu, jater, žaludku, plic *benigní onemocnění ovarií a endometria, hepatitída, ikterus, pankreatitida těhotenství a v mateřském mléce (fyziologicky) • In: dg a monitoring léčby Ca ovarií a kolorektálního Ca doplňkový marker u Ca pankreatu • cut off Š 35 lU/ml Antigen Nádorová specifičnost CA 15-3, CAM26, CAM29 mléčná žláza CA 549 mléčná žláza, GIT CA 19-9, CA 72-4, CA 50 pankreas, GIT CA 125, CA 54/61, CA 602 ovarium CA 130 plíce, ovarium CA 242, CA 195 pankreas, tlusté střevo CA 170 adenokarcinomy CA 174 dlažd icobuněčné karcinomy 48 CYFRA 21-1 (cytokeratin fragment) • fragment cytokeratinu, podobně jako TPA a TPS. Výskyt v buňkách plieni tkáně, dělohy a GIT. Slouží jako ukazatel degradace maligních tkání a nekrózy. • |: *nemalobuněčný Ca plic *Ca čípku, prsu, močového měchýře, ovaria, jícnu,rekta *cirhóza, astma, TBC aj. respirační infekty, chronické renální selhání • In: monitorování Ca čípku a plic • cut off < 3,3 jag/l 49 SCC (squamous cell carcinoma antigen) • glykoproteinový receptor pro polymerni Ig (hl. IgA) lokalizovaný v bazolaterální PM slizničních buněk • f: *epidermoidní Ca plic, děložního čípku, vagíny, vulvy, jícnu, hlavy, krku *Ca endometria, prsu *onemocnění plic, jaterní a renální selhání těhotenství (fyziologicky) • In: monitorování nádorů orofaciální oblasti, plic a genitalu • cutoff <1,5|ig/l MCA (mucinous carcinoma antigen), MSA (mamární sérový antigen) • |: Ca prsu TATI (tumor associated trypsin inhibitor) • T: Ca git a mucinozni cystadenoCa ovarii 51 hCG (lidský choriový gonadotropin) • glykoprotein tvořený trofoblastickými buňkami placenty. Skládá se z a a ß podjednotky, stanovuje se ß-podjednotka. • |: *mola hydatidosa, chorioCa, Ca testes, ovarií *malobuněčný Ca plic, Ca GIT, jater, ledvin, prsu *ovariální cysta "těhotenství (FYZIOLOGICKY), menopauza • In: dg a monitoring moly a nádorů germ i nativního původu • cut off < 2.00 IU/1 muži, < 9.00 IU/1 netěhotné ženy (ßhCG) 52 SP-1 (Schwangerschaftsprotein; ßi-specificky těhotenský glykoprotein) • směs glykoproteinu produkovaných trofoblastickými buňkami placenty • |: *stejné jako hCG, tj. chorioCa, germ i nativní Tu "těhotenství 53 PSA (prostatický sérový antigen) • objev 1979, nejvýznamnější marker pro včasnou detekci a monitoring. Glykoproteinová proteáza (1 ret., 237 AK, Mr = 33 000) produkovaná epiteliálními bb. prostaty zdravé i maligně transformované, secernována do seminální tekutiny. V séru ve formě vázané (chymotrypsin, oc2-makroglobulin) a volné - fPSA. • "[: *Ca prostaty *Ca kolorektal™, plic, prsu, nadledvin, jater *jiná postižení prostaty (zánět, ben. hyperplázie BHP), urologické manipulace • In: screening (muži > 50 let, rodinná zátěž, mikční obtíže), dg a monitoring průběhu a léčby Ca prostaty, monitoring BHP • cut off 4,0 pg/i 54 Další dg vyšetření a odvozené parametry tPSAD (tPSA density, poměr [tPSA]/objem prostaty V cm3): pro rozlišení BHP a CaP rozhraní 0,15 tPSA-TZ (poměr [tPSA]/objem přechodové zóny -transition zone) PSAV (tPSA velocity, růst [tPSA]/rok): zdraví 0,04 ug/l/rok, BHP 0,07-0,27 ug/l/rok, CaP £ 0,75 ug/l/rok věkově specifické koncentrační intervaly tPSA: nárůst 0,04 jjg/l/rok; cut off 40-49 let 2,5 nebo 1,5 ug/l, 50-59 let 3,5 n. 2,5 ug/l, 60-69 let 4,5 pg/l. 70-79 let 6,5 n. 7,5 ug/l index fPSA/tPSA: | u CaP než BHP (cut off do 20%) tPSADT (tPSA doubling time, doba ke Zdvojnásobení [tPSA]): rozlišení lokální recidívy x metastázy (kratší čas) po radikální prostatektomii 55 NSE (neuron specifická enoláza) • enzym glykolýzy (2-fosfoglycerát —► fosfoenolpyruvát), výskyt v neuroendokrinních strukturách • I: *Tu neuroektodermového původu (neuroblastom, meduloblastom, retinoblastoma neuroendokrinního původu (malobuněčný plieni Ca, medulární Ca tyroidey, karcinoid, feochromocytom) *seminom, Ca ledvin *choroby plic a jater, renální selhání • In: dg a monitoring malobuněčného Ca plic aj. neuroendokrinních a neuroektodermálnich nádorů doplňkový marker pro dg sem inom u • cut off < 15 (ig/1 56 TK (thymidinkináza) • enzym syntézy DNA (thymidin —► thymidinmonofosfát) • |: *hematologické malignity *Ca plic, prsu, prostaty, testes, kolorektální, močového měchýře *psoriáza, virózy, sarkoidoza, kolagenozy, revmatická onemocnění, perniciózní a megaloblastická anémie • In: dg a monitoring hemoblastóz a lymfomů doplňkový marker u všech nádorových diagnóz pro určení stupně proliferace • cutoff<5IU/l LD (laktátdehydrogenáza) • enzym glykolýzy (laktát <-► pyruvát). Vyšetření je velmi nespecifické. Hladina koreluje s velikostí nádorové masy. • |: *hematologické malignity, zvláště akutní leukémie, non-hodgkinský lymfom * ostatní nádory *t izoenzymu LDs spojeno s jaterními metastázami. * srdeční selhání, hypotyreóza, anémie, onemocnění plic, jater (izoenzymy) • In: monitoring léčby akutní leukémie, non-hodgkinského lymfom u, testikulárního Ca a Ewingova Sa • ref. hodnoty : S 3,3 - 7,5 (utkat/1, $ 3,3 - 6,3 fikat/1 ™ ALP (alkalická fosfatáza) • Zn2+ glykoprotein katalyzujcí v alkalickém prostředí (pH= 8-10) hydrolýzu monoesteru H3P04a transfosforylaci (přenos fosfátové skupiny na jiný alkohol za vzniku esteru) • kostní izoenzym • T: *osteoSa, kostní metastázy *jiná postižení kostí *růst • jaterní izoenzym • T: *jaterní metastázy *jiná onemocněni jater • Reganuv izoenzym (podobný placentám í mu) • |: Tu GIT, plic • ref. hodnoty : dospělí 0,5-2,4 |ikat/l, 1 měsíc -15 let 59 1,0-4,8 (ikaťl, novorozenci 0,6-5,3 |ikat/l Kathepsiny • lyzosomální proteinazy, které se podílejí na degradaci pojivové tkáně a buněčných membrán, čímž usnadňují progresi nádoru a tvorbu metastáz • Kathepsin B |: Ca mammae, ovaria, kolorektálního, žaludku, laryngu • Kathepsin H |: Ca mammae, plic, hlavy a krku, hlavně při progresi a metastázach • Kathepsin D j: adenoCa mammae 60 Prolaktin • peptidový (198 AK) hormon produkovaný eosinofilními buňkami předního laloku hypofýzy. Sekrece stimulována TRH a inhibována dopaminem. V prsu stimuluje lobuloalveolární růst a laktaci. • |: *prolaktinom * Ca prostaty, prsu • ref. hodnoty muži 80 - 390 mlU/l ženy netěhotné, nekojící 70 - 520 mlU/l • cirkadiánní rytmus s maximem brzy ráno u obou pohlaví ACTH (adrenokortikotropní hormon) • hormon předního laloku hypofýzy, stimuluje sekreci glukokortikoidů. Jeho sekrece stimulována kort i ko tropin-releasing hormonem hypotalamu. • T: * nádory hypofýzy *ektopická tvorba: SCLC, Ca pankreatu, prsu, GIT • cut off < 46.0 ng/l • cirkadiánní rytmus s maximem brzy ráno 62 ADH (antidiuretický hormon) • peptidový (9 AK) hormon hypothalamu. Vazbou a stimulací inzerce aquaporinů do membrány distálních a sběrných kanálků umožňuje reabsorpci vody zpět do cirkulace. • f: *SCLC, adenoCa plic *pneumonie, porfyrie • ref. interval 2-8 ng/l Antidiuretic hormone 63 PTH (parathormon) • peptidový (84 AK) hormon tvořený na ribosomech příštítných tělísek. Syntéza a exkrece řízeny kalcemií. Účinky PTH směřují k jejímu zvýšení: aktivace osteoklastu, zvýšení resorpce Ca++ v ledvinách a zvýšení vstřebávání Ca++ střevem stimulací tvorby D-hormonu v ledvinách. • T: *Tu příštítných tělísek *sekundární a primární hyperparatyreóza • ref. hodnoty 10-65 ng/l, 1,6 - 6,9 pmol/l 64 Kalcitonin • peptidový (32 AK) hormon produkovaný parafolikulárními buňkami štítné žlázy. Potlačuje uvolňování Ca++ z kostí inhibicí osteoklastů. • f: *medulární Ca tyroidey *Ca plic, prsu, ledvin, jater, karcinoid • In: monitoring medulárního Ca tyroidey, záchyt metastáz • cutoff < 19 ng/l 65 Feritin • zásobní protein obsahující železo (Fe3+) • f: *akutní leukémie, hepatom *akutní hepatitída e (pozitivní RAF) m. Hodgkin, melanom, neuroblastom, \ nekróza jaterních buněk, záněty • In: monitoring Hodgki inova lymfomu a melanomu • reff . hodnoty muži 48 - 708 pmol/l, ženy 20 - 640 pmol/l 66 ß2-M (ß2-mikroglobulin) • součást HLA 1. třídy, napomáhá funkci Tc . Fyziologická produkce je nejintenzivnejsi v B-lymfocytech a plazmocytech. * |: *leukémie, lymfomy, mnohocetný myelom *záněty, chronické choroby ledvin a jater *po chemo- a aktinoterapii * In: dg MM, volba cílené léčby u CLL • ref. hodnota 1 - 2,3 mg/l Lehké řetězce k, X (paraproteiny, Bence Jonesovy bílkoviny) • produkovány nádorovými buňkami (plazmocyty) u monoklonálních gamapatií. Vzhledem k nízké molekulové hmotnosti (ca 22 kD) přecházejí do moče —► prerenální „over-flow" Proteinurie. • j: *Waldenströmova makroglobulinémie, lymfomy, leukémie, osteogen ní Sa, kostní metastázy *monoklonální gamapatie nejistého významu (benigní, pouze nález paraproteinu bez jiných klin. symptomů) • In: dg, dif. dg a monitoring MM • ref. hodnoty: S-VLŘ (volné lehké řet/S): k = 3,3-19,4 mg/l, X = 5,7-26,3 mg/L index k/X = 0,26-1,65; polyklonální VLR/U = 1-10 mg/24h; k/U = 1,25-5,5 mg/l, X/U = 0,51-3,2 mg/l, index k/X = 0,82-<3,0 TPA, TPS [tkáňový polypeptidický (specifický) antigen] • nespecifické fragmenty cytokeratinu tvořené normálními i nádorovými buňkami, ve zvýšené míře při nárůstu proliferační aktivity • "[: *Ca prsu, GIT, ledvin, moč. měchýře *Ca žlučníku, jater, pankreatu, plic,varlat, prostaty, štítné žlázy, ovarií, Tu orofaciální oblasti *hepatitida, jaterní cirhóza, DM, revmatická onemocnění • In: monitoring Tu prsu, GIT, močového měchýře (vyš. moci) • cut off < 85 IU/1 69 CgA (chromogranin A) • glykoprotein sekrečních granulí neuroendokrinnich bb. Prekurzor funkčních peptidů, např. vazostatinu, pankreastatinu, parastatinu. Reguluje ukládání a/nebo sekreci hormonů a peptidů v buňce. * |: *neuroendokrinní Tu *renální a hepatální onemocnění, léčba kortikosteroidy * In: dg a monitoring karcinoidu, feochromocytomu, SCLC, MEN I, neuroendokrinnich Tu GIT, dětských neuroblastomů • ref. hodnota < 35 U/l 70 S-100B • dimerický Ca2+- vázající protein exprimovaný gliovými bb. NS a melanomy. Účastní se přenosu signálu, regulace enzymové aktivity a homeostazy —► stimuluje růst neuronů a j jejich přežití. * |: maligní melanom klin. stadia II, III *Downova a Alzheimerova choř. a IV *poranění mozku * In: monitoring maligního melanomu • ref. hodnota < 0,105 jotg/l 71 Tab. 28.6. Doporučené tumorové markery podle lokalizace a typu maligního onemocnění a účelu stanovení Lokalizace a typ nádoru Tumorový marker Účel stanovení hlavní doplňkový ca žaludku CA 72-4 a CEA CA 19-9 D, E kolorektální ca (C) CEA CA 19-9 D, E, ca pankreatu CA 19-9 CEA D, (B) primární ca jater AFP D, B ca mléčné žlázy CA 15-3 CEA D ca plic: adenokarcinom epidermoidní malobuněčný CEA SCCA NSE CYFRA21-1 CYFRA21-1 CYFRA21-1 D, B, E D, B, E D, B ca dělohy: cervix endometrium SCCA CA 125 aCEA CEA D D ca ovaria: serózní mucinózní germinarivní CA 12 CA 19-9 a CEA AFP a hCG CA 72-4 D, (Q D, (C) D, (C) ca varlete: Seminom non-seminomy NSE AFP a hCG D, E, (B) 0, E, (B) ca močového měchýře TPA, CEaCYFRA21-l D leukémie, lymfomy ß2-M D, E mnohočetný myelom ß2-M; M-komponenta D, E; B ca prostaty PSA 0, (A), (B), (C) A = screening, B = diagnostika, C = určení stadia, D = kontrola průběhu onemocnění a léčby, E = stanovení prognózy Nové kostní markery v dg a monitorování kostních metastáz • P1NP (N-terminální propeptid kolagenu typu I): monitoring kostní novotvorby, vysoce specifický pro tvorbu osteoblastických metastáz. Uvolňován do IC prostředí během tvorby kolagenu, následně do krve —► stanovení /S. • t: MM, CaP, osteoporóza, hyperparathyreóza, hyperthyreóza • b-CTX (ß-Cross Laps): marker kostní resorpce, monitoring účinnosti antiresorpční terapie • ref. hodnota < 0,704 jotg/l • ICTP (telopeptid kolagenu typu I): marker kostní resorpce zprostředkované MMP9 (matrix metaloproteinázou 9), aktivované v patologických stavech (Fyziologickou kostní resorpci zprostředkovává kathepsin K.J. Opouští se, nahrazen b-CTX. 7i Další perspektivní prognostické a prediktivní markery • MMP-7 (matrilyzin): metaloproteináza působící při degradaci EC matrix, invazi a progresi Tu • In: léčba Ca prsu • SMR (mesomark, soluble mesothelin-related protein): marker pro mesotheliom (dříve žádný neměl) • Heparanáza: štěpí heparan-sulfát. 1 metastatický potenciál Tu, i pooperační přežívání; např. u Ca pankreatu. • RECAF (receptor pro AFP): slouží ke vnášení molekul do fetálních a maligních bb., kde exprimován. Stanovitelný ve tkáni Ca prsu, ovarií, plic, žaludku, prostaty, čípku, lymfomu, melanomu ad. 74 Další perspektivní prognostické a prediktivní markery • Kallikreiny (hK = human kallikrein) • Ser proteazy exprimovane hormonálně závislými tkáněmi • hK2 - prostata, diff. dg CaP x BHP • hK3 = PSA • hK4 - žlázový epitel prostaty, matrix zubní skloviny • hK11 - žlázový epitel prostaty, diff. dg CaP x BHP • hK14 - ovariální Ca • hK15 75 Relativní počet vyšetření vybraných nádorových markerů 120 100 80 £ 60 40 20 - 0 -+- CEA -0>- CA markery -Ar- AFP ■*■ TPS -•- PSA r 1998 r. 2001 f. 2002 r. 2003 Zdroj: FONS, 4/2004