s ELEN MUDr. Michaela Králíková Biochemický ústav LF MU E-mail: mkralik@med.muni.cz 9 10 13 14 15 16 17 1S Ga Ge As Se 31 32 33 34 ,, w In Sn Sb Te I Xe 40 50 51 52 53 54 TI Pb Bi Po At Rn _. __ __ _ . __■ ye Uut Uuq Uup Uuh Uus Uuo 113 114 115 116 117 118 SELEN (Selenium) Se Z = 34 Ar = 78,96 sk. VI. A. [Ar]3d104 OX. C. -I vzácný, obj' červený nebo tmavě šedý nekov referenční hodnoty /S 1,3 -1,8 Limol/I 95-140 |xg/l Evropa - hraniční nedostatek (marginal deficiency) 70-100 |xg/l (průměr 1 (xmol/l = 79 |xg/l) CR- mirný nedostatek 3 jj,£j/J (ovJjvuéíJj inn idativní ochrany) slabý deficit 50 - 70 |ng/l (T kardiovask. onem.) silný deficit 20 - 50 jLig/l kritická koncentrace < 20 jLig/l (choroby z nedostatku) 1,2 - 4,7 Limol/I = 100 - 370 Líg/ odH , U, potr » Evropou se táhnou 2 na Se chudé půd í (Skandinávie) na J (Řecko, Itálie) - z V (Bělorusko) na Z (Německo, Francie) > ČR leží právě v průsečíku těchto pásem • Příjem Se rostlinami je negativně ovlivněn ti o dJiou pudy (xyssJy dssíy) n yyso. obsahem Fe. | Se v rostlinách —► j dostúp jyocjchy vcbí/jš cJoválss t 00% Se přijatého potravou bez ohledu na stav Se v organismu duodenum a jejunum ovlivněna příjmem tokoferolu a naopa 8 Transport, distribuce a význa v organismu nejprve vazba na albumin, potom zabudován do selenoproteinů (jako Se-Cys) > nejčastěji jako Se- Cys nebo Se-Met (nevykazuje biologické účinky), f acidita než sirných analogů - při pH 7,4 jako -Se" není skladován v játrech, proto při deficitu v potravě rychle klesá koncentrace Se /S a rozvíjí se srariHii Selenoproteiny -funkč sloučeni Glutathion-peroxidázy (GPx) :<•!•]: ™mc+m: peroxid ONOU" + 2 GSH peroxonitrit alkoh NO, + H,0 + GSSG - peroxonitritreduktázová aktivita 4 formy: plazmatická pGPx, cytosolová cGPx, gastrointestinální GiGPx - tetramery, v každém 4 katalytických míst je 1 Se-Cys, fosfolipidhydroperoxidova phGPx - monomei oro autooxidace, UV, IR, těžké kovy, xanthinoxidáza ad. SOD Fentonova reakce H.O HO ONOO NO—NO NOS poškození DNA, proteinů, peroxidace lipidů ad. astma ARDS ledviny glomerulonefritida transplantace viceorganove komplikace zánětlivá - imunitní poškození ischemie, rakovina, stárnutí apoptóza, nutriční deficity, toxicita drog a alkoholu, přebytek železa Fanconiho anémie, malárie, hemolýza Kvičala 2004 cm sloučen a Spermálnijaderné GPx Selenoprotein vázaný ve spermálni DNA Selenoprotein spermálního mtch pouzdra Jodtyronin-dejodázy ormy, vzni Thioredoxin reduktázy Selenoprotein P [»iHllfrliKK^M í\ O'ÍBi J31JIIJ Cíl TBI aktivi další selenoproteiny s / bez tkáňové specifíty (několik ty) Thioredoxiny enzymy obsahující disulfidovou vázl fungují jako všeobecné oxidoreduktázy «-► HS SH reaguji s siroKym spektrem jiných proteinu (reverzibilríťoxidace 2 Cys-SH na disulfid spojená s přenosem 2 elektronů a 2 protonů) 14 funkce thioredoxinreduktázy regenerace thioredoxin-S2 (Trx-S2) TR Trx-S2 + NADPH + H+ ■* Trx-(SH)2 + NADP+ spontánně Trx-(SH)2 + Protein-S2 ■* Trx-S2 + Protein-(SH)2 redukce SeO,2- TR Se032 + 3 NADPH + 3 H+ ■* Se2 + 3 NADP++3 H20 1 Reduke Donor elektŕ nn Jmciu • Reduktáza • Redukceatkö • Redukce irffiakfjíticě cyt< f y^ ukce lipooyé^ kvselin aktivity • Reduko6LdeJ>ydfoasRQrJ9ove Ittrrfcce H on tlituxatui. i}min seliny MíW ďincin 16 • antioxidační ochrana (GPx; kardiovaskulárni onemocnění, malignity, kognitivní fee) • syntéza ikosanoidů • vliv na imunitní reakce, snížení exprese virů, zpomalení vývoje AIDS 1 deaktivace těžkých kovů (Hej, Cd, TI, Pb, As) cerogenních lá' \SäÁ ormonu ■a oľjjsij-jjexye/j ás\. tvorbou a deaktivací T3 (dejodázy) nezbytný pro reprodukci (selenoproteiny s GPx aktivitou aj.) a vývoj Hlavní zdroje v potravě cibulovitá zelenina paraoŕechy vnitřnosti mořské ryby maso pečivo, obilnin luštěniny DDD: ženy 50 - 55 pg /den obecně 40 - 80 |ug /den, odhad příjmu ČR 20 - 40 pg /den ! i 55 - 70 pg /den, Klinicky svalová ochablost, bolest a slabosi depigmentace vlasů, kůže a nehtů tenčí vlasy a kůže makrocytoza studie Dastvch I Se u idiooatické skolióz (2003) 1. fáze: i GPx, zhoršení imunitní odezvy; f rizika kardiovaskulárních onemocnění a malignit me rmonálním metabolism .\, výskyt epidemiologicky závažných onemocnění, n\i\±s kon&Yt sm 23 Keshan disease - kardiomyopatie, sval. postižení, dochází k přeměně nepatogenní Coxsackie viru na patogenní kmen; oblast Keshan ve střední Číně, N. Zéland /\sIS disease (Kashin a cková) - osteoartropatie, Čína 24 nepříznivý vliv Se okolo 1 500 |ng /den DM? * selenoza (ztráta vlasů, nevyvinuté a lomivé nehty, kožní afekce s puchýřky, barevné skvrnky a dolíčky na zubní sklovine, unavnost, zápach dechu) trvale > 2 000 |ug /den