1
GHRELIN
© Biochemický ústav LF MU (V.P.) 2008
2
GHRELIN
ghrowth
hormone
releasing
3
Ghrelin :
• peptid 28 AA (1999), posttranslační modifikace:
n-oktanová kys
• stimuluje uvolňování GH z předního laloku hypofýzy
• místo vzniku: epitheliální bb. žaludečního fundu
(placenta, ledvina, hypofysa, hypothalamus)
• receptor (GHS-R = growth hormone secretagogue
receptor) hypofýza, hypothalamus, srdce, tuková tkáň
4
Growth Hormone
GHS^R
Pituitary
£0^=2,1X1D* ft!
117.2fmCi/ra! in health human plasma
pmol/1
ridocrirn? Cells
23 24
I_
51 52
117
_I
ByJitn Yang. Phoenix Pharmaceuticals.Inc.
5
ó
Humjn GhraLin Snqjunnca
a s P. *m	> 0	r L e F p	irErCQavaasjc: ■ ■ ■ ř  »n n-acur™y-aothl« íefíre	E S K K .	
Human Prcpro-Ghrriin ^quancn
H F B  E  lF Z V Lľ B  LldLLQMLWLD LAMA
1    E S           L t í i H Q E V Q 0 h f 1 E  K E F ť A &
_     PZ L d P ft ^ L A Q W L R E  Ľ C"  u  G J v E G A E *
■47 dui VKrH>;r p va insavAY a hh
7CŮHÍ&A:. C K r L Ů D I L V * Éť -\ r K ŕ. T' A T j
7
Stomach
8
• aktivace receptoru ghrelinem — zv. příjmu potravy, zv. motility žaludku („gastrokinetická látka")
• zv. tukovou tkáň (také inhibicí oxidace tuků)
• jiné: účinek na sekreci - laktotropní + kortikotropní, kardiovaskulární + antiproliferativní vlivy
• regulace homeostázy energie
• P-ghrelin: dospělý: max. je 2násobek před jídlem, pokles na průměr asi 1 h po jídle
u negativní energetické bilance — zv. ghrelinu obezita - sn. ghrelinu
[P-ghrelin] ~ velikosti žaludku (bypass) 9
• hematoencefalická bariéra: des-oktanoyl-ghrelin ® převážně do mozku oktanoyl-ghrelin (bioaktivní) ® převážně do krve
• nízké koncentrace ghrelinu u DM1 (děti) = obranný mechanizmus vůči hyperglykémii ?
zkratky:    zv. =   zvýšen, zvýšení sn. =   snížen, snížení
10
• P-ghrelin: ovlivněn distribucí tělesného tuku, ale nikoliv GH neb IGF-1
• ghrelin:
orexigenní, adipogenní a somatotropní účinek
(zv. příjmu potravy a tělesné hmotnosti)
zv. imunitní odpovědi, sn. protizánětlivých molekul
• budoucnost: katabol. odpověď na trauma ?
zv. imunity (... AIDS) ?
11
12
13