Genetika a syndromologie kraniofaciální oblasti 5.Ročník Zubní lékařství Zuby n Hypodontia(anodontia- velmi vzácně) n Přibližně u 5-10% populace n Součást některých syndromů (Hypohidrotická ectodermální dysplasie Orofaciodigitální sy aj.) Ectodermální dysplasie n Hypohidrotická ektodermální dysplasie -dědičnost XR, světlé jemné vlasy, chybí řasy, obočí, suché sliznice, chybí potní žlázy, hypodontia až anodontie. Nebezpečí přehřátí. n Ženy přenašečky - jen mikrosymptomy (hypodontie) Zuby n Hyperodontie- vzácněji n Familiární výskyt n Dědičnost polygenní-multifaktoriální n Syndromová asociace- dysostosis cleidocranialis Dysostosis cleidocranialis n charakteristické postižení skeletu (lebka,klavikuly,pánev) Dg.kriteria:opožděný uzávěr lebečních švů a fontanel, opožděná dentice,hypoplazie/aplazie klíčních kostí n Výskyt asi 1:100 000 n AD,vysoká penetrance, variabilní expresivita n Lokus 6p21, gen CBFA1(RUNX2) n 30% -de novo mutace Zuby n Poruchy skloviny - amelogenesis imperfekta (AR, AD, XR) - u některých syndromů (např. u tricho-dento-oseózního syndromu – TDO-AD, Kohlschutterova syndromu –AR,apod.) - negenetické formy abnormálního vývoje skloviny (fluorózu, užívání tetracyklinových antibiotik apod.) Zuby n Dentinogenesis imperfecta - Samostatně AD - součást různých forem osteogenesis imperfecta(AD,event.AR, různé typy, defekt kolagenu I) - abnormality dentinu u řady systémových onemocnění spojených s defekty absorpce a cirkulujících hladin vápníku a fosfátů (např. vitamin D-rezistentní křivice, hypoparathyreoidismus apod.). Zuby n Zubní kaz- multifaktoriální, interakce mezi enviromentálními a genetickými faktory n vnímavost zubní tkáně, složení ústní mikroflóry a strava. Onemocnění parodontu n Častá příčina ztráty zubů n Multifaktoriální n Součást vzácných monogenních syndromů Papillon-Lefévre syndrom - AR dědičnost - Frekvence 1-4/1 000 000 - Palmoplantární hyperkeratosa - periodontoclasia Čelistní anomalie n Anomálie prognátního charakteru (nadměrný růst horní čelisti) se vyskytuje cca u 14% populace, dědičnost se předpokládá multifaktoriální s vysokou korelací mezi sourozenci. n Mandibulární progenie je zvětšení dolní čelisti, často ve všech třech rozměrech. Výskyt ve 3-9% populace, dědičnost polygenní (multifaktoriální), byly popsány rodiny s typickým AD typem přenosu ( nejznámější případ Habsburků). Rozštěpy rtu a patra n Populační frekvence CL 1/500-1/1000 n Frekvence CP 1/2500 n Většinou multifaktoriálně dědičná vada n U chromosom. Aberací n Syndromy asociované s CL/CP/CLP n Prenatální dg. UZ vyšetřením není zcela spolehlivá n Prevence – kyselina listová Rozštěp rtu a patra-empirická rizika (Harper) Postižená ososba CLP-riziko v % CP –riziko v % Sourozenec 2,2-4,0 1,8 Dva sourozenci 10 8 Sourozenec a rodič 10 Rodič 4,3 3 Příbuzný II.st 0,6 Populační riziko 0,3 0,1 0,04 Genetické riziko-rozštěp rtu a patra v souvislosti se závažností vady Vývojová vada riziko pro sourozence v % Bilaterální CLP 5,7 Unilaterální CLP 4,2 Unilaterální CL 2,5 Vrozené chromosomové aberace s rozštěpem rtu a patra n trisomie 13 n trisomie 18 n různé vrozené strukturální aberace autosomů n velokardiofaciální syndrom, mikrodelece 22q11 Patau syndrome n 47,XX(XY), +13 n 1/5000-10 000 u novorozenců, 1/90 SA n CPbilateral, vrozené vývojové vady CNS, očí, postaxiální hexadaktilie…) Edwardsův sy +18 n 1:5000 n IUGR n microcephalie n dolichocephalie n CP n Micromandibula n Protáhlé záhlaví Wolf-Hirschhorn syndrom, 4p- 1:50 000 8% de novo delece 13% v důsl. famil. translokace F:M 2:1 35% zmírá do 2 let symptomy -retardace růstu -mikrocefalie, kraniofaciální dysmorfie -rozštěpy rtu a patra -srdeční defekty Di George –velokardiofaciální syndrom n Mikrodelece 22q11 n Klinické projevy: - srdeční vady - faciální dysmorfie rozštěp patra( i submukózní) - hypoplasie/aplasie thymu ( poruchy imunity, hypokalcémie) Syndromy bez mendelovské dědičnosti s rozštěpem rtu a/nebo patra n Pierre-Robinova sekvence -rozštěp patra -glosoptosa -mikromandibula Syndromy s AD dědičností s rozštěpem rtu a/nebo patra n Syndrom van der Woude n EEC syndrom n Sticklerův syndrom n Larsenův syndrom Syndrom van der Woude -Rozštěpové vady obličeje -Paramediální píštěle na dolním rtu -Hypodoncie -Neúplná penetrance, -Variabilní expresivita !!! EEC syndrom -Ektrodaktylie-deformity rukou,nohou -Ektodermální dysplazie-kůže ,vlasy,nehty -Rozštěpové vady obličeje -Další abnormality-ledviny,oči,zuby Sticklerův syndrom Výskyt 1:10 000 Mutace v genech:COL11A1,COL11A2,COL2A1 Klinické projevy -Pierre-Robinova sekvence -oční -glaukom,katarakta, retinopatie -senzorineurální vada sluchu -artropathie, vertebropatie, skoliosa,chlopenní vady Larsenův syndrom výskyt 1:100 000 Mnohočetné dislokace kloubů Deformity DKK Faciální dysmorfie Další: malý vzrůst, další skeletální abnormality, srdeční vady, rozštěp patra,sluchová vada, mentální retardace Popsána varianta s AR dědičností Syndromy s AR dědičností s rozštěpem rtu a /nebo patra n Meckel-Gruber syndrom n Fryns syndrom n Roberts syndrom( pseudotalidomidový syndrom) n Diastrofická dysplasie n Smith-Lemli-Opitz syndrom n Orofaciodigitální syndrom typ II Meckel-Gruber syndrom Velké polycystické ledviny - VVV CNS( encephalocele) - Postaxiální polydaktylie - obličejové rozštěpy - Potterové sy( facies, hypoplasie plic) - Anomalie genitálu - Fibrosa jater Genet.heterogenita-lok.17q21-24,11q13 a 8q24 Frynsův syndrom - Diafragmatická hernie - Abnormality nosu,uší, laryngu, prstů, palců - rozštěpy rtu/patra Robertsův syndrom n Pseudotalidomidový syndrom - Disproporcionální malý vzrůst - rozštěpy rtu a patra( často bilat.) - zákaly rohovky - Oligodaktylie - Fokomelie - Radiální hypoplasie - Mentální retardace Diastrofická dysplasie - trpaslictví, v do 120 cm -zkrácení končetin -rozštěpy patra -ušní abnormality -deformity a kloubní kontraktury -dysplasie kyčelních kloubů -deformity rukou(„ palec stopaře“) -deformity páteře -degenerativní kloubní změny Smith-Lemli-Opitzův syndrom - pre- a postnatální růstová retardace - Mikrocefalie - Faciální dysmorfie, - Rozštěpy patra nebo uvuly - Těžká mentální retardace - Hypospadie, anomalie genitálu - Syndaktylie 2. a 3.prstu DKK - Mutace DHCR genu, lok.11q12-q13 - Nízká hl.cholesterolu, zvýš.7-dehydrocholesterol Orofaciodigitální syndrom typ II n Mohr syndrom - mediální rozštěp horního rtu - mikrognathia - Rozštěp jasyka, ankyloglosie - hypertelorismus - Bilaterální hexadactylie na HKK, bilaterální polysyndaktylie palců DKK - Frekvence 1:300 000 Syndromy s X-vázanou dědičností s rozštěpem rtu a /nebo patra n Orofaciodigitální syndrom typ I n Otopalatodigitální syndrom n Izolovaný X-vázaný rozštěp patra s ankyloglosií Orofaciodigitální syndrom typ I n Papillon-Léage-Psaume syndrom n 1:50 000 - klenuté čelo, dystopia canthorum,úzký nos s hypoplazií alárních chrupavek, mediální rozštěp-pseudorozštěp horního rtu, krátký horní ret, rozštěpy patra, jazyka, přespočetné zuby, malpozice zubů aj. - kůže- milia na obličeji a ušních boltcích - Malformace prstů-klinodaktylie, syndaktylie, brachydaktylie 2.-5.prstu - Častěji adultní výskyt polycystických ledvin Otopaltodigitální syndrom n Typ I - charakteristická facies(prominující nadočnicové oblouky, antimongoloidní postavení očních štěrbin, hypertelorismus, široký kořen nosu - Rozštěp patra - Převodní porucha sluchu - Mentální retardace - Růstová retardace, dysplasie kostí n Typ II - +další mnohočetné skeletální anomalie Kraniosynostosy n Předčasný uzávěr lebečních švů n Heterogenní skupina etiologicky i patogeneticky n Izolovaně nebo součást syndromů n Většinou AD dědičnost Apertův syndrom n Dědičnost AD n turicefalie, n zobákovitý nos, n hypoplasie střed. části obličeje, n PMR, n srostlé prsty, n DNA dg. mutace FGFR2 genu Crouzonův syndrom n AD dědičnost n nejčastěji synostosa švu koronárního a sagitálního n zobákovitý nos n hypoplasie horní čelisti n exoftalmus, nízko nasedající uši n impresiones gyrorum n Mutace FGFR2 genu Pfeiffer syndrom n AD dědičnost n Brachycefalie n Hypoplasie střední části obličeje n Exoftalmus n kožní syndaktylie na HKK n mediální deviace palců nohou n Mutace FGFR2 genu, FGFR1 genu Seathre-Chotzen syndrom n AD dědičnost n Brachycefalie n Hypoplasie maxily n Syndaktylie, halux valgus, brachydaktylie n Mutace genu TWIST Carpenter syndrom n AR dědičnost n Brachycefalie n Hypopalsie střední obličejové části n Nízkonased.uši, plochý kořen nosu n Obesita n Mentální retardace n Brachydaktylie, postaxiální polydaktylie, klinodaltylie, syndaktylie, camptodaktylie n Lokus 6p11 Kraniofaciální syndromy Goldenhar syndrom n hypoplasie obličeje, n kolobomy víček, n rudimentární boltce, n výrůstky před tragem, makrostomie n Anomalie obratlů n dědičnost AD, AR Treacher Collins syndrom n antimongoloidní postavení očních šterbin, n kolobomy víček, n makrostomie, mikrogenie, n rudimentární boltce n dědičnost AD, méně AR Hallermann-Streiff syndrom Okulomandibulodyskranie n Dyskranie s hypotrichosou n Anomalie obličeje, zejm.oka(mikroftalmie, colobomy, strabismus cataracta) n Zubní anomalie-nenonat.zuby, přespočetné zuby, malocluse aj. n Somatická retardace n AD,AR,heterpgenie, většinou sporadicky Orofaciodigitální syndrom n Drobné faciální anomalie n Orální symptomy( CLP,laločnatý jazyk s rozštěpem ,zkrácené frenulum aj.) n Digitální anomalie( brachydaktylie,syndaktylie,polydaktylie, klinodaktylie) n Heterogenní, 8 podtypů Typ I – XD Typ II-VI- AR Typ VIII- XR Typ VII- AD/XD Oculodentodigitální syndrom n úzký nos s hypoplastickými křídly a tenkými nostrilami, n mikrokornea s anomáliemi duhovky, n syndaktylie a/nebo camptodaktylie postaxiálních prstů, hypoplazie/aplazie střední falangy 5. prstu nohou n hypoplazie skloviny n Dědičnost je autosomálně dominantní, až 50% případů vzniká na podkladě nových mutací. Frontonasální dysplazie n Median cleft face syndrome n Hypertelorismus n brachycefalie, výrazné čelo s širokým kořenem nosu a víceméně rozděleným nosem (pak často přední cranium bifidum occultum a/nebo mediální rozštěp obličeje) n často široce otevřená fontanela,sutura metopica synostóza koronárního švu n Faciální asymetrie, vysoké patro, diastematózní chrup. n Výskyt je většinou sporadický, popisována je také dědičnost AD nebo AR. n Převaha ženského pohlaví 6:1. Aarskog syndrom n neobvyklá obličejová stigmatizace, n krátké prsty, n somatická retardace, n penoskrotální kožní řasa. n Mentální retardace mírného stupně, v průběhu dětského věku se spíše zlepšuje n Dědičnost X recesivní.