Vývoj krvetvorbyVývoj krvetvorby
Dr.KissováDr.Kissová
Oddělení klinické hematologieOddělení klinické hematologie
Krvetvorba představuje proces tvorby krvinek vKrvetvorba představuje proces tvorby krvinek v
krvetvorných orgánech.krvetvorných orgánech.
Krvetvorba je nesmírně komplikovaný, komplexněKrvetvorba je nesmírně komplikovaný, komplexně
řízený a dodnes ne zcela dobře prozkoumanýřízený a dodnes ne zcela dobře prozkoumaný
proces (proces (KetleyKetley aa NewlandNewland, 1997), 1997)
Krvetvorba člověkaKrvetvorba člověka
Prenatální (předporodní)Prenatální (předporodní)
-- zárodečnázárodečná ­­ embryonální (jsou položenyembryonální (jsou položeny
základy tkání a orgánů)základy tkání a orgánů)
-- fetálnífetální-- plodová (pokračuje vývoj orgánůplodová (pokračuje vývoj orgánů
až do poroduaž do porodu
Postnatální (poporodní)Postnatální (poporodní)
(liší se odlišnou krvetvorbou a místy tvorby krvinek)(liší se odlišnou krvetvorbou a místy tvorby krvinek)
Prenatální krvetvorbaPrenatální krvetvorba
Krvetvorba začíná již v raném období těhotenství.Krvetvorba začíná již v raném období těhotenství.
Dělí se na 3 období:Dělí se na 3 období:
mezoblastovémezoblastové-- tvorba krevních elementů vetvorba krevních elementů ve
žloutkovém vakužloutkovém vaku
hepatolienálníhepatolienální
medulární (dřeňové)medulární (dřeňové)
MezoblastovéMezoblastové období krvetvorbyobdobí krvetvorby
začátek mezi 14.začátek mezi 14.--19. dnem nitroděložního života19. dnem nitroděložního života
v krevních ostrůvcích žloutkového vakuv krevních ostrůvcích žloutkového vaku
síť primitivních buněk lemovanýchsíť primitivních buněk lemovaných endoteliálnímiendoteliálními
buňkamibuňkami
první krevní buňky (areaprvní krevní buňky (area vasculosavasculosa))
cévní systém i v embryucévní systém i v embryu
ve 4. týdnu se oba cévní systémy propojujíve 4. týdnu se oba cévní systémy propojují
HemopoezaHemopoeza ve žloutkovémve žloutkovém
vakuvaku
je prakticky jenje prakticky jen erytroidníerytroidní povahypovahy
pluripotentnípluripotentní kmenové buňkykmenové buňky
prvníprvní -- mateřské buňky červených krvinek (primitivnímateřské buňky červených krvinek (primitivní
velkévelké erytroblastyerytroblasty))
-- po vytvoření primitivního cévního systému v embryupo vytvoření primitivního cévního systému v embryu
přestupují do krevního oběhupřestupují do krevního oběhu
-- buněčné jádro zůstává v těchto buňkách až do jejichbuněčné jádro zůstává v těchto buňkách až do jejich
zánikuzániku
primitivní normoblastyprimitivní normoblasty ­­ větší, podobné megaloblastům,větší, podobné megaloblastům,
obsobs.. HbHb GowerGower I,I, GowerGower II a Portland I vedleII a Portland I vedle HbFHbF aa HbAHbA
MezoblastovéMezoblastové období krvetvorbyobdobí krvetvorby
trvá od 3. do 10. týdne nitroděložního životatrvá od 3. do 10. týdne nitroděložního života
v 6. týdnu se tvoří základ brzlíku (v 6. týdnu se tvoří základ brzlíku (thymuthymu), který), který
se rovněž osidluje kmenovými buňkamise rovněž osidluje kmenovými buňkami
krvetvorby ...mateřské buňky lymfocytůkrvetvorby ...mateřské buňky lymfocytů
HepatolienálníHepatolienální (jaterní) období(jaterní) období
po 6. týdnu se začínají tvořit krvetvorné buňky vpo 6. týdnu se začínají tvořit krvetvorné buňky v
mezenchymu mezi jaterními buňkamimezenchymu mezi jaterními buňkami
(mezenchym= pojivová tkáň)(mezenchym= pojivová tkáň)
kroměkromě normoblastůnormoblastů , které již vyzrávají v, které již vyzrávají v
erytrocyty, se tvoří i mateřské buňkyerytrocyty, se tvoří i mateřské buňky bílýchbílých
krvinekkrvinek aa krevních destičekkrevních destiček
od 12. týdneod 12. týdne-- základy slezinyzáklady sleziny
krvetvorná tkáň může představovat až 50%krvetvorná tkáň může představovat až 50%
jaterního či slezinného parenchymujaterního či slezinného parenchymu
HepatolienálníHepatolienální období krvetvorbyobdobí krvetvorby
játra jsou hlavním místem krvetvorby až dojátra jsou hlavním místem krvetvorby až do
poloviny zárodečného životapoloviny zárodečného života
trvá až do porodutrvá až do porodu
Medulární (dřeňové) období krvetvorbyMedulární (dřeňové) období krvetvorby
od 20. týdne nitroděložního obdobíod 20. týdne nitroděložního období
všechny druhy krvinek včetněvšechny druhy krvinek včetně granulocytůgranulocytů
erytropoézaerytropoéza--charakter normoblastů, erytrocytycharakter normoblastů, erytrocyty--
až 90%až 90% HbFHbF
lymfocytylymfocyty-- již v 11. týdnu v kostní dřenijiž v 11. týdnu v kostní dřeni-- odtudodtud
mateřské buňky lymfocytů do lymfatických uzlin,mateřské buňky lymfocytů do lymfatických uzlin,
jater, sleziny, lymfatických tkání trávicího ústrojí,jater, sleziny, lymfatických tkání trávicího ústrojí,
mandlí aj.mandlí aj.
megakaryocytymegakaryocyty jsou přítomny všude tam, kde sejsou přítomny všude tam, kde se
nachází krvetvorná tkáňnachází krvetvorná tkáň
Medulární období krvetvorbyMedulární období krvetvorby
se vzestupem dřeňové krvetvorby postupněse vzestupem dřeňové krvetvorby postupně
zanikázaniká mimodřenovámimodřenová ((extramedulárníextramedulární ))
krvetvorbakrvetvorba
extramedulárníextramedulární krvetvorba se přestanekrvetvorba se přestane
projevovat ve 2.projevovat ve 2.--3. týdnu po narození3. týdnu po narození
Postnatální krvetvorbaPostnatální krvetvorba
zaza normnorm. okolností probíhá jen v kostní dřeni. okolností probíhá jen v kostní dřeni
kostní dřeň je zdrojem všech druhů krvinek vkostní dřeň je zdrojem všech druhů krvinek v
cirkulující krvicirkulující krvi
část lymfocytů se tvoří i po narození nadále včást lymfocytů se tvoří i po narození nadále v
lymfatické tkáni,lymfatické tkáni, monocytymonocyty aa makrofágymakrofágy i vi v
jiných tkáních organismujiných tkáních organismu
Místa krvetvorbyMísta krvetvorby
FetusFetus-- 00 -- 2. měsíc2. měsíc-- žloutkový vakžloutkový vak
2.2.--10. měsíc10. měsíc ­­ játra, slezinajátra, slezina
5.5.-- 9. měsíc9. měsíc ­­ kostní dřeňkostní dřeň
DítěDítě ­­ kostní dřeň (prakticky všechny kosti)kostní dřeň (prakticky všechny kosti)
DospělýDospělý ­­ obratle, žebra, hrudní kost, kostobratle, žebra, hrudní kost, kost
křižovákřižová, pánev, konce kosti stehenní, pánev, konce kosti stehenní
Místa tvorby krevních buněk vMísta tvorby krevních buněk v
dospělostidospělosti
LymfocytyLymfocyty-- lymfatické uzlinylymfatické uzliny
-- jiné orgány s lymfatickou tkáníjiné orgány s lymfatickou tkání
(slezina, brzlík)(slezina, brzlík)
-- kostní dřeňkostní dřeň
MonocytyMonocyty -- kostní dřeňkostní dřeň
-- lymfoidní tkáňlymfoidní tkáň
TrombocytyTrombocyty -- kostní dřeňkostní dřeň
-- plíce (malá část)plíce (malá část)
GranulocytyGranulocyty ­­ kostní dřeňkostní dřeň
ExtramedulárníExtramedulární krvetvorbakrvetvorba
krvetvorba v jiných orgánech než v kostní dřenikrvetvorba v jiných orgánech než v kostní dřeni
(slezina, játra)(slezina, játra)
při zvýšených nárocích na kostní dřeň (krvácení,při zvýšených nárocích na kostní dřeň (krvácení,
nadměrný rozpad krvinek a nemoci krvetvorby)nadměrný rozpad krvinek a nemoci krvetvorby)
Kostní dřeňKostní dřeň
jeden z největších orgánů v lidském tělejeden z největších orgánů v lidském těle
tvoří 3,4tvoří 3,4--5,6% tělesné hmotnosti člověka (u5,6% tělesné hmotnosti člověka (u
dospělého jedince se jedná o 1600dospělého jedince se jedná o 1600 --3700 g)3700 g)
po narozenípo narození-- aktivní červená kostní dřeňaktivní červená kostní dřeň veve
všech kostechvšech kostech
po 4. roce se část krvetvorné tkáně nahrazujepo 4. roce se část krvetvorné tkáně nahrazuje
tukovou tkánítukovou tkání-- inaktivníinaktivní tuková kostní dřeňtuková kostní dřeň
Kostní dřeňKostní dřeň
u dospělého zdravého člověka jeu dospělého zdravého člověka je krvetvornákrvetvorná
tkáň rozložena v kostech osového skeletu:tkáň rozložena v kostech osového skeletu: vv
tělech obratlů, pánvi, lebce, žebrech, sternu,tělech obratlů, pánvi, lebce, žebrech, sternu,
klíčcích, lopatkách, proximální 1/4klíčcích, lopatkách, proximální 1/4--1/31/3 humerůhumerů aa
femurůfemurů
množství aktivní (červené) KD v dlouhýchmnožství aktivní (červené) KD v dlouhých
kostech ubývá s pokračujícím věkem a jekostech ubývá s pokračujícím věkem a je
nahrazeno tkání tukovounahrazeno tkání tukovou
inaktivníinaktivní (tuková dřeň) při zvýšených nárocích se(tuková dřeň) při zvýšených nárocích se
může částečně aktivovatmůže částečně aktivovat
Metody používané k vyšetřeníMetody používané k vyšetření
funkčnosti a stavu kostní dřeněfunkčnosti a stavu kostní dřeně
Vyšetření periferního krevního obrazuVyšetření periferního krevního obrazu
Cytologické vyšetření punktátu KDCytologické vyšetření punktátu KD
Histologické vyšetření KD získanéHistologické vyšetření KD získané
trepanobiopsiítrepanobiopsií
Kostní dřeňKostní dřeň
Krvetvorná tkáňKrvetvorná tkáň
Podpůrná tkáň: vazivové buňky (Podpůrná tkáň: vazivové buňky (fibroblastyfibroblasty) a) a
vlákna tvořenávlákna tvořená fibroblastyfibroblasty
CévyCévy
Nervová vláknaNervová vlákna
Lymfatická a tuková tkáňLymfatická a tuková tkáň
Krvetvorná tkáňKrvetvorná tkáň
kmenové buňkykmenové buňky -- schopnostschopnost sebeobnovysebeobnovy
-- schopnost diferencovatschopnost diferencovat
(společná kmenová buňka=(společná kmenová buňka=pluripotentnípluripotentní kmenová buňka)kmenová buňka)
lat. pluslat. plus--více,více, potenspotens-- schopnýschopný
mateřské (mateřské (progenitorovéprogenitorové) buňky) buňky jednotlivých řadjednotlivých řad
(červených , bílých krvinek a krevních destiček)(červených , bílých krvinek a krevních destiček)
-- nemá schopnostnemá schopnost sebeobnovysebeobnovy
-- citlivá na růstové faktorycitlivá na růstové faktory
prekurzoryprekurzory jednotlivých řadjednotlivých řad (červené, bílé, destičkové(červené, bílé, destičkové
řady)řady)
zralé krvinkyzralé krvinky (plynule přechází do obvodové krve)(plynule přechází do obvodové krve)
Vývoj krevních buněkVývoj krevních buněk
probíhá v kostní dřeni od kmenových buněk přesprobíhá v kostní dřeni od kmenových buněk přes
buňkybuňky progenitorovéprogenitorové, až po velmi diferencované, až po velmi diferencované
buňky, které se účastní:buňky, které se účastní:
-- transportu kyslíku (erytrocyty)transportu kyslíku (erytrocyty)
-- procesu srážení krve (trombocyty)procesu srážení krve (trombocyty)
-- obranyschopnosti organizmu (lymfocyty,obranyschopnosti organizmu (lymfocyty,
monocytymonocyty,, granulocytygranulocyty))
HemopoezaHemopoeza
= produkce krevních buněk= produkce krevních buněk
proliferace buněk vproliferace buněk v hemopoetickýchhemopoetických orgánechorgánech
dodávání zralých buněk do periferiedodávání zralých buněk do periferie
z mateřských buněk vznikají dělenímz mateřských buněk vznikají dělením
(proliferací) a zráním (maturací) nové krvetvorné(proliferací) a zráním (maturací) nové krvetvorné
buňky odlišné od mateřskýchbuňky odlišné od mateřských
krvinky vznikají z kmenových a mateřskýchkrvinky vznikají z kmenových a mateřských
buněk dělenímbuněk dělením-- mitózoumitózou
HemopoezaHemopoeza
myelopoezamyelopoeza ((granulomonocytovougranulomonocytovou, červenou a, červenou a
megakaryocytovoumegakaryocytovou řadu)řadu)
lymfopoezalymfopoeza
MyelopoézaMyelopoéza
Krevní elementy (erytrocyty,Krevní elementy (erytrocyty, granulocytygranulocyty a trombocyty) mají svůj původ va trombocyty) mají svůj původ v
pluripotentnípluripotentní kmenové buňce a ve vlastní mateřské buňcekmenové buňce a ve vlastní mateřské buňce
Zrání (diferenciace) buněkZrání (diferenciace) buněk myelopoezymyelopoezy::
změny v plazmězměny v plazmě
-- ztráta bazofilie cytoplazmyztráta bazofilie cytoplazmy
-- v plazmě myeloidních buněkv plazmě myeloidních buněk
specifická granula(neutrofilní,specifická granula(neutrofilní,
eozinofilníeozinofilní, bazofilní), bazofilní)
změny v jádřezměny v jádře
-- červené složky je jádro vypuzenočervené složky je jádro vypuzeno
-- u složky myeloidní se jádro zahušťuje, chromatinu složky myeloidní se jádro zahušťuje, chromatin
ztrácí jemné uspořádáníztrácí jemné uspořádání
-- původní kulatý nebo oválný tvar se mění postupně napůvodní kulatý nebo oválný tvar se mění postupně na
členěnýčleněný
Systémy řízení krvetvorbySystémy řízení krvetvorby
povaha a metabolický stav buňky (specificképovaha a metabolický stav buňky (specifické
receptory, fáze buněčného cyklu)receptory, fáze buněčného cyklu)
vlivy prostředívlivy prostředí
mikroprostředímikroprostředí kostní dřeně (kostní dřeně ( makrofágymakrofágy,,
fibroblastyfibroblasty, retikulum, tukové buňky a, retikulum, tukové buňky a endotelendotel))
ŘŘízení krvetvorbyízení krvetvorby
HemopoetickéHemopoetické růstové faktory (růstové faktory (cytokinycytokiny))
CSFCSF-- ColonyColony StimulatingStimulating FactorFactor
Nervové a humorální vlivyNervové a humorální vlivy
Přívod látek nezbytných proPřívod látek nezbytných pro hemopoézuhemopoézu
Děkuji za pozornostDěkuji za pozornost