‹#› 1 ▲ ‹#› 2 GHRELIN © Biochemický ústav LF MU (V.P.) 2010 ‹#› 3 GHRELIN growth hormone releasing ‹#› 4 Ghrelin : • peptid 28 AA (1999), posttranslační modifikace: n-oktanová kys • stimuluje uvolňování GH z předního laloku hypofýzy • místo vzniku: epitheliální bb. žaludečního fundu (placenta, ledvina, hypofysa, hypothalamus) • receptor (GHS-R = growth hormone secretagogue receptor) hypofýza, hypothalamus, srdce, tuková tkáň gru0 ho:mun ri‘sept ‹#› 5 Ghrelinpicture Ghrelinpicture Ghrelinpicture pmol/l !! ‹#› 6 ‹#› 7 ghrelin ‹#› 8 • ghrelin = „hladový hormon“ (zv. za hladu, sn. po příjmu potravy) čím je větší pocit hladu, tím vyšší je koncentrace P-ghrelinu • antagonista ghrelinu = leptin (1994) ‹#› 9 • aktivace receptorů ghrelinem ® zv. příjmu potravy, zv. motility žaludku („gastrokinetická látka“) • zv. tukovou tkáň (také inhibicí oxidace tuků) • jiné: účinek na sekreci – laktotropní + kortikotropní, kardiovaskulární + antiproliferativní vlivy • regulace homeostázy energie • P-ghrelin: dospělý: max. je 2násobek před jídlem, pokles na průměr asi 1 h po jídle u negativní energetické bilance ® zv. ghrelinu obezita ® sn. ghrelinu [P-ghrelin] ~ velikosti žaludku (bypass) ‹#› 10 • hematoencefalická bariéra: des-oktanoyl-ghrelin ® převážně do mozku oktanoyl-ghrelin (bioaktivní) ® převážně do krve • nízké koncentrace ghrelinu u DM1 (děti) = obranný mechanizmus vůči hyperglykémii ? zkratky: zv. = zvýšen, zvýšení sn. = snížen, snížení ‹#› 11 • P-ghrelin: ovlivněn distribucí tělesného tuku, ale nikoliv GH neb IGF-1 • ghrelin: orexigenní, adipogenní a somatotropní účinek (zv. příjmu potravy a tělesné hmotnosti) zv. imunitní odpovědi, sn. protizánětlivých molekul • budoucnost: katabol. odpověď na trauma ? zv. imunity (... AIDS) ? ‹#› 12 • ghrelin zv. rizikové chování, ochotu riskovat (napřed najíst - tj. sn. ghrelin → pak řídit auto → pak jít nakupovat …? ) • ghrelin pravděpodobně vyvolává lepší tvorbu nervových spojení (nejlépe je učit se s prázdným žaludkem ?) • vakcína, vyvolávající tvorbu protilátek vůči ghrelinu → sn. ghrelinu → sn. pocitu hladu v léčbě obezity (→ sn. rizikového chování gamblerů ?) Vliv ghrelinu na chování : ‹#› 13