‹#› 1 ● ‹#› 2 POZNÁMKY K OSTEOPORÓZE © Biochemický ústav LF MU (V.P.) 2010 ‹#› 3 ● snížení kostní hmoty ● rozrušení mikroarchitektury kostní tkáně ● zvýšení křehkosti kosti ● následné zvětšení rizika zlomenin Osteoporóza : ‹#› 4 ● skóre vyjadřují hodnotu hustoty kostního minerálu (bone mineral density, BMD) odlišnou od průměru ● skóre jsou vyjádřena ve standardních odchylkách (SD) ● negativní skóre ukazují na menší denzitu kosti, positivní skóre na vyšší ● použití různých skóre (T- nebo Z-) a vyjádření v SD umožňuje lepší předpověď rizika budoucí fraktury BMD pacienta - průměr BMD skóre (T- nebo Z-) = SD T-skóre + Z-skóre : ‹#› 5 ● obratle ● kyčel ● distální radius ● proximální humerus Obvyklá místa osteoporotických zlomenin: Obvyklá místa měření BMD : ● lumbální obratle ● kyčel ● distální radius ‹#› 6 T-skóre + Z-skóre : +3 +2 +1 0 -1 SD ‹#› 7 T-skóre + Z-skóre : +3 +2 +1 0 -1 SD -1 SD ‹#› 8 ‹#› 9 Graph of BMD distribution in young women ‹#› 10 Diagnóza osteoporózy (WHO) : BMD (T-skóre, SD) diagnóza -1 a více normální nález -1 až -2,5 osteopenie -2,5 a méně osteoporóza -2,5 a méně + fx těžká osteoporóza ‹#› 11 T-skóre a věk / T-score and age : -1 SD -2,5 SD ↓ osteoporóza ↓ osteoporosis ↑ norma ↑ norm ‹#› 12 BMD, věk a osteoporóza : 1,300 1,100 900 700 500 Standardizovaná BMD (total hip) (bílé ženy, mg/cm2) Norma Osteopenie Osteoporóza 25 35 45 55 65 75 85 Diagnosis and assessment (9) Aging inevitably leads to a decline in bone mass, independent of sex. The 10-year probability of having a fracture of arm, spine or hip increases as much as 8-fold between the ages of 45 and 85. ‹#› 13 ● skóre ukazují, jak se hustota kostního minerálu pacienta (bone mineral density, BMD) odlišuje od průměru ● neexistuje prahová hodnota, při které nastává fraktura ● T-skóre lépe koreluje s rizikem fraktury, Z-skóre ukazuje budoucí vývoj BMD pacienta T-skóre + Z-skóre : ‹#› 14 ● T-skóre je porovnání BMD pacienta s BMD zdravého jedince ve věku třiceti let stejného pohlaví stejné nádrodnostní příslušnosti ● použití: u žen v menopauze u mužů nad 50 let T-skóre : ‹#› 15 ● Z-skóre porovnává BMD pacienta s průměrným BMD osob stejného věku stejného pohlaví stejné nádrodnostní příslušnosti ● indikace: ženy před menopauzou muži pod 50 let věku děti Z-skóre : označení „Z-skóre“ je podle normálního rozložení, které je také známo jako „Z-rozložení“ ‹#› 16 graph of hip fracture risk T-score + Z-score : ‹#› 17 Rizikové faktory pro osteoporózu : ● ženské pohlaví ● zvyšující se věk ● hypogonadismus ● bílá rasa ● nízký body mass index (BMI) ● rodinná historie osteoporózy ● kouření ● dřívější fraktury ● chronické podávání glukokortikoidů nebo antikoagulantů ● endokrinopatie ● velký kostní obrat a změny mikroarchitektury ‹#› 18 hologicgraph ‹#› 19 lunargraph ‹#› 20 blocks gain of weight Základní prevence : Basic prevention : ‹#› 21 Remodelace kostí : ● komplexní proces koordinované činnosti kostních buněk (osteoblastů, osteoklastů, osteocytů) ● adaptace kosti na měnící se mechanickou zátěž ● reparace drobných mechanických poškození, (jejich hromadění by způsobilo stárnutí kosti) ● náhrada staré kosti novou a mechanicky vhodnější kostní hmotou ‹#› 22 Klinická výpověď markerů : ● hodnocení stupně kostní remodelace ● rychlost úbytku kostní hmoty („ fast vs. slow bone losers“) ● riziko zlomeniny ● monitorování léčby ‹#› 23 Markery kostní novotvorby : ● P-osteokalcin (OC) ● S-kostní alkalická fosfatasa (bALP) ● S-prokolagen 1 N-(terminální )propeptid (PINP) ● S-prokolagen 1 C-(terminální )propeptid (PICP) P- = v plasmě S- = v krevním séru ‹#› 24 Prokolagen 1 → tropokolagenová jednotka: PINP čti: „prokolagen 1 N-propeptid“ P1NP P1CP NTX markery novotvorby (propeptidy) markery odbourání (telopeptidy) PTX ‹#› 25 Trojšroubovice tropokolagenové jednotky : ‹#› 26 Markery kostní resorpce : ( produkty degradace kolagenu typu I ) ● S-N-terminální telopeptid kolagenu I (NTX) ● S-C-terminální telopeptid kolagenu I : CTX-I (alfa nebo beta); CTX-MMP (ICTP); ● 14 aminokyselin (620-633) z helixu alfa 1-kolagenu ● pyridinolinové spojky kolagenu: U-PYD; U-DPD ● U-hydroxyprolin, U-glykosidy hydroxylyzinu P- = v plasmě S- = v krevním séru U- = v moči ‹#› 27 hydroxy- pyridinium Hydroxypyridinium (pyridinolin) : 2 Lys(OH) + 1 Lys → …. → U-PYD, U-DPD ‹#› 28 disacharid vázaný na protein Glc – Gal – Hyl (jen v kolagenu) Glukosyl β(1→2) galaktosa : …. → U-glykosid hydroxylysinu ‹#› 29 An external file that holds a picture, illustration, etc., usually as some form of binary object. The name of referred object is cbr26_4p097f5.jpg Tropokolagenová jednotka : Tropocollagen unit : ‹#› 30 Osteokalcin : ● „OC“, „Gla – protein“ ● hlavní nekolagenní protein ve skeletu ● původ: osteoblasty → marker kostní tvorby ● funkce: váže Ca2+ a hydroxylapatit ● relativně malá molekula ( Mr ≈ 5.800 ) ● vitamin-dependentní: vit. K: γ-karboxylace Glu → γ-karboxy- Glu (=„Gla“), která váže Ca2+ vit. C: hydroxylace Pro vit. D: kalcitriol pro stimulaci syntézy ‹#› 31