1
FluFluóórr
MUDr. Michaela KrMUDr. Michaela Kráállííkovkováá
BiochemickýBiochemický úústav LF MUstav LF MU
EE--mail:mail: mkralikmkralik@med.muni.cz@med.muni.cz
2
3
FLUFLUÓÓR (R (FluorumFluorum) F) F
•• ZZ = 9= 9
•• AAr = 19r = 19
•• skupina VII. Askupina VII. A
•• (He)2s(He)2s22
2p2p55
•• oxox.. čč.. --II
•• toxický, zelenotoxický, zelenožžlutýlutý plynplyn
•• na Zemi pouze ve slouna Zemi pouze ve slouččenineninááchch
4
Výskyt v organismuVýskyt v organismu
•• Celkem 2,6Celkem 2,6 –– 4 g4 g
•• 95% v tvrdých tk95% v tvrdých tkáánníích:ch:
•• Kosti 0,5Kosti 0,5--2 g/kg2 g/kg
•• Zuby 0,1Zuby 0,1--5 g/kg5 g/kg
•• Koncentrace /S = 10Koncentrace /S = 10--275275 µµµµµµµµg/l = 0,53g/l = 0,53--14,4314,43 µµµµµµµµmolmol/l/l
•• KoncentraceKoncentrace ↑↑ s vs věěkem.kem.
5
MetabolismusMetabolismus
•• AbsorbceAbsorbce
• Žaludek, tenké střevo
• Pasivně difuzí
• 80-90% fluoru z potravy
•• V plazmV plazměě jako Fjako F--
• Odtud vyluvyluččovováán mon moččíí nebonebo
vychytvychytáávváán kalcifikovanými tkn kalcifikovanými tkáánněěmimi
6
•• DennDenníí ppřřííjem 0,5jem 0,5 –– 3,4 mg3,4 mg
(fluoridace pitné vody v ČR ukončena 1988)
• ↑ výskyt zubního kazu při < 0,7 mg/l F- v
pitné vodě
• Další zdroje:
• Mořské ryby
• Cereálie
• Kravské mléko
1,5 - 4,0> 15 r.
1,5 - 2,56 – 15 r.
1,0 - 2,53 – 6 r.
0,5 - 1,51 – 3 r.
0,2 - 1,04 – 12 m.
0,1 - 0,50 - 4 m.
DDD / mg/dVěk
7
VýznamVýznam
•• fluoroapatitfluoroapatit CaCa1010(PO(PO44))66FF22
•• mineralizace kostmineralizace kostíí a zubna zubníí skloviny, Fskloviny, F-- ↑↑ tvrdosttvrdost
a odolnosta odolnost
•• inhibice metabolismu a rinhibice metabolismu a růůstu bakteristu bakteriíí
•• NedostatekNedostatek se projevujese projevuje zvýzvýššenou kazivostenou kazivostíí
zubzubůů, u d, u děěttíí ↓↓ vývoje zubvývoje zubůů a ra růůstu.stu.
Fluoridové preparáty ano x ne?
↑ výskyt Ca žaludku?
8
ToxicitaToxicita
• Při dlouhodobém několikanásobném
překročení denní dávky vzniká fluorfluoróózaza::
1.1. ZmZměěny na zubechny na zubech::
vakuolizace a Ca2+ globule v ameloblastech →
bbíílléé nebo nanebo naččernalernaléé skvrny, tmavnutskvrny, tmavnutíí nebonebo
vváápenitý vzhledpenitý vzhled,, poruporuššenenáá sklovina,sklovina, ↑↑ lláámavostmavost
2.2. KostnKostníí zmzměěnyny::
↑ mineralizace, ↑ syntéza kolagenu →
osteosklerosteoskleróózaza, spont, spontáánnnníí fraktury, výrfraktury, výrůůstkystky
3. Kloubn3. Kloubníí zmzměěny:ny:
kalcifikace šlach a vazů → zzbytnbytněěnníí a tuhnuta tuhnutíí
kloubkloubůů
9
Mechanismus toxickMechanismus toxickééhoho úúččinkuinku
FF--
vváážže ionty kove ionty kovůů za vzniku fluoridza vzniku fluoridůů..
InhibiceInhibice metaloenzymmetaloenzymůů obsahujobsahujííccíích:ch:
•• MgMg (všechny ATP-dep. kinázy, 1α-OHáza steroidů,
membránové ATPázy, enoláza ad.)
•• CaCa (AMS, PL ad.)
•• CuCu (cyt c oxidáza, SOD, MAO, dopaminOHáza ad.)
•• ZnZn (karbonátdehydratáza, LD, GMD, SOD, AST,
DNA- a RNA-polymerázy, ALP, ACE, AD ad.)
•• FeFe (cyt, kataláza, peroxidázy,cis-akonitáza ad.)