1
Interference léčivInterference léčiv
MUDr. Michaela Králíková
Biochemický ústav LF MU
E-mail: mkralik@med.muni.cz
2
Léky mohou výrazně ovlivnitLéky mohou výrazně ovlivnit
výsledky laboratorníchvýsledky laboratorních
vyšetřenívyšetření
•• in vitroin vitro
•• inin vivovivo
3
in vitroin vitro
•• interferencí s metodou stanoveníinterferencí s metodou stanovení
(reakce nebo vazba se stanovovaným(reakce nebo vazba se stanovovaným
analytemanalytem nebo použitými reagenciemi,nebo použitými reagenciemi,
tvorba komplexů; falešně pozitivní itvorba komplexů; falešně pozitivní i
negativní výsledky analýzy)negativní výsledky analýzy)
Př.: k. askorbová aPř.: k. askorbová a glcglc v močiv moči –– falešněfalešně
pozitivní reakcepozitivní reakce
•• barvou při fotometriibarvou při fotometrii
4
inin vivovivo
specifickým účinkem na organismusspecifickým účinkem na organismus
•• lék skutečně zvyšuje/snižuje hladinulék skutečně zvyšuje/snižuje hladinu
sledované látkysledované látky ovlivněním rychlostiovlivněním rychlosti jejíjejí
produkce, metabolismu, eliminaceprodukce, metabolismu, eliminace
(např. aktivací / inhibicí enzymatického degradačního(např. aktivací / inhibicí enzymatického degradačního
systému,systému, kompeticíkompeticí o vazebné místo apod.)o vazebné místo apod.)
•• lék poškozuje některý orgánlék poškozuje některý orgán → je porušena ije porušena i
jeho funkcejeho funkce
interakcí léku a potravyinterakcí léku a potravy
5
Interakce lékInterakce lék -- dietadieta
•• FyziochemickáFyziochemická -- vzájemné ovlivnění absorpce,
rozpustnosti, změny náboje, tvorba chelátů,
komplexů; př.: tetracyklin – Ca2+
•• FyziologickáFyziologická -- ↓↓ nebonebo ↑↑ chuti k jchuti k jíídlu, ovlivndlu, ovlivněěnníí
peristaltiky (vlperistaltiky (vlááknina)knina)
•• PatofyziologickáPatofyziologická -- provokace toxických účinkůprovokace toxických účinků
léku potravinouléku potravinou
6
kde to stav pacienta dovolíkde to stav pacienta dovolí
•• před vyšetřením léky vynecháme nebopřed vyšetřením léky vynecháme nebo
•• odběr posuneme mimo dobuodběr posuneme mimo dobu
maximálníhomaximálního působení lékupůsobení léku (!(!diurnálnídiurnální
rytmy!)rytmy!)
7
Faktory ovlivňující interferenciFaktory ovlivňující interferenci
léčivléčiv
•• dávka lékudávka léku
•• doba a délka podávání lékudoba a délka podávání léku
•• biologické faktory a s tím souvisejícíbiologické faktory a s tím související
individuální reaktivita pacientaindividuální reaktivita pacienta
8
→
zvažujeme farmakologickou
anamnézu
• perorální antidiabetika,
• antihypertenziva,
• hormonální přípravky,
• salicyláty,
• perorální antikoagulancia,
• antibiotika,
• diuretika,
• vitamíny ad.
9
Příklady interference léčiv aPříklady interference léčiv a
biochemických vyšetřeníbiochemických vyšetření
•• askorbátaskorbát, salicyláty, streptomycin, salicyláty, streptomycin
↑ glcglc/U/U (nespecifická reakce s(nespecifická reakce s BenedictovýmBenedictovým činidlem načinidlem na
průkaz přítomnosti redukujících látek v moči)průkaz přítomnosti redukujících látek v moči)
•• askorbátaskorbát
falešně pozitivní test na okultní krvácení, stanovenífalešně pozitivní test na okultní krvácení, stanovení
cholchol, k. močové, k. močové (metody využívající stanovení H(metody využívající stanovení H22OO22
TrinderovouTrinderovou reakcí)reakcí)
•• theophyllintheophyllin
interference se stanovením k. močovéinterference se stanovením k. močové
interference in vitrointerference in vitro
10
Příklady interference léčiv aPříklady interference léčiv a
biochemických vyšetřeníbiochemických vyšetření
•• kortikosteroidykortikosteroidy
- účinek katabolický (kromě jater – ↑ synt. glykogenu),
antianabolický a diabetogenní:
↓ proteosyntproteosyntéézyzy →→ ↓ enzymy
↓ glukózové tolerance →→ ↑↑ glcglc / S/ S
zpzpůůss. negativn. negativníí dusdusííkovou bilancikovou bilanci ((↑ katabolizmus proteinkatabolizmus proteinůů))
↑↑ ššttěěpenpeníí depotndepotnííchch TAGTAG →→ ↑↑ MKMK
↓ syntéza leukotrienů (↓ k. arachidonové ← ↓ fosfolipázy)
↑↑ resorpce Naresorpce Na++, Cl, Cl¯¯ vv renren. tubulech. tubulech →→ retence Naretence Na++, Cl, Cl¯¯ →→
vodyvody
↑↑ renrenáálnlníí sekrece Ksekrece K++, H, H++ →→ ↓ K++ / S, alkalóza
interference ininterference in vivovivo
11
Příklady interference léčiv aPříklady interference léčiv a
biochemických vyšetřeníbiochemických vyšetření
•• morfiummorfium
nespecifickýnespecifický ↑↑ ALT, LD, AMSALT, LD, AMS
•• kontraceptivakontraceptiva
↑↑ TAG,TAG, cholchol
•• furosemidfurosemid
↑↑ glcglc, AMS, ALP,, AMS, ALP, ↓↓ NaNa
12
TherapeuticTherapeutic drugdrug monitoringmonitoring
(TDM)(TDM)
Měření hladin léků v tělních tekutinách jakoMěření hladin léků v tělních tekutinách jako
pomoc pro kontrolu jejich dávkování.pomoc pro kontrolu jejich dávkování.
•• Pomáhá při odhadu léčebné odpovědi neboPomáhá při odhadu léčebné odpovědi nebo
možných vedlejších účinků.možných vedlejších účinků.
•• Používá se u léků, kde je jasný rozdíl meziPoužívá se u léků, kde je jasný rozdíl mezi
léčebnými a vedlejšími účinky a kde hladina /S,léčebnými a vedlejšími účinky a kde hladina /S,
P s těmito účinky přímo koreluje.P s těmito účinky přímo koreluje.
•• Př.:Př.: digoxindigoxin, theofylin,, theofylin, antikonvulzivaantikonvulziva ((fenytoinfenytoin,,
fenobarbitalfenobarbital,, karbamazepinkarbamazepin),), litiumlitium,, aminoglykosidováaminoglykosidová
atbatb ad.ad.