1 ŽŽELEZOELEZO MUDr. Michaela KrálíkováMUDr. Michaela Králíková Biochemický ústav LF MUBiochemický ústav LF MU EE--mail:mail: mkralikmkralik@med.muni.cz@med.muni.cz 22 3 ŽŽELEZOELEZO ((FerrumFerrum)) FeFe •• ZZ = 26= 26 •• AAr = 55,847r = 55,847 •• skupina VIII. Bskupina VIII. B •• (Ar)3d(Ar)3d664s4s22 •• oxox. č. I až VI. č. I až VI •• měkký, světle šedý až bílýměkký, světle šedý až bílý kovkov •• známé již ve starověkuznámé již ve starověku •• druhý nejrozšířenější kov na Zemidruhý nejrozšířenější kov na Zemi 4 FeFe2+2+ , Fe, Fe3+3+ •• nejhojnější a nejdůležitější stopový prveknejhojnější a nejdůležitější stopový prvek •• v organismu:v organismu: muži 4 g, ženy 2,5 gmuži 4 g, ženy 2,5 g •• denní příjem potravou 10denní příjem potravou 10 -- 30 mg, vstřebá se30 mg, vstřebá se asi 10%asi 10% •• denní ztráty okolo 1 mgdenní ztráty okolo 1 mg •• potřeba je dána ztrátami,potřeba je dána ztrátami, ↑↑ v těhotenství, při růstuv těhotenství, při růstu apod.apod. 5 Koncentrace železa /S v průběhu života novorozenci 9novorozenci 9 -- 3636 µµmolmol/l/l kojencikojenci 44 -- 2828 µµmolmol/l/l dětiděti 99 -- 2222 µµmolmol/l/l diurnální rytmus: maximum ráno, minimum večer (30%) dospělí muži 12dospělí muži 12 -- 2727 µµmolmol/l/l ženy 10ženy 10 -- 2424 µµmolmol/l/l 560560 -- 15001500 µµg/lg/l porod Fe/S věk 3 roky 4.-6. měsíc 6 MetabolismusMetabolismus duodenum + sTR ● ● ● ● ● Fe2+ 7 VstřebáváníVstřebávání FeFe z potravyz potravy •• NehemovéNehemové FeFe • rostlinná strava, FeFe3+3+ musí →→ FeFe2+2+ •• transportér DMT 1transportér DMT 1 (divalent metal transporter 1) DcytbDcytb (duodenální cyt b podobná reduktáza) za účasti redukčních činidel ((HClHCl,, askorbátaskorbát,, CysCys, His), His) + 8 VstřebáváníVstřebávání FeFe z potravyz potravy •• HemovéHemové FeFe • živočišná strava, Fe2+ 1. vstřebání hemu – transportér HCPtransportér HCP (heme carrier protein) 2. v enterocytu degradace hemoxygenázouhemoxygenázou 11 → uvolnění Fe2+ 9 FeFe vv enterocytuenterocytu • vazba na feritinferitin (Fe3+) = IC pool Fe • transport do krve: FPNFPN--11 (ferroportin), Fe2+ •• v krviv krvi oxidace Fe2+ → Fe3+ vazba na transferintransferin hefestinhefestin--ceruloplazminceruloplazmin 10 Ovlivnění intestinální absorpce železaOvlivnění intestinální absorpce železa •• FaktoryFaktory intraluminálníintraluminální •• slizničníslizniční •• organismu jako celkuorganismu jako celku •• speciálníspeciální 11 Ovlivnění intestinální resorpce železaOvlivnění intestinální resorpce železa •• FaktoryFaktory intraluminálníintraluminální •• slizničníslizniční •• organismu jako celkuorganismu jako celku •• speciálníspeciální 12 Ovlivnění intestinální absorpce železaOvlivnění intestinální absorpce železa –– faktoryfaktory intraluminálníintraluminální vstřebávánívstřebávání FeFe zvýšenozvýšeno sníženosníženo ** obsahobsah FeFe v potravěv potravě vysokývysoký nízkýnízký ** chemchem. forma. forma FeFe FeFe2+2+ ((HbHb)) FeFe3+3+ (rostl.)(rostl.) * jiné složky stravy* jiné složky stravy cukry,cukry, polyolypolyoly,, fosfáty,fosfáty, fytátyfytáty askorbátaskorbát,, pyruvátpyruvát,, COCO33 22--, HCO, HCO33 --,, alkohol, AKalkohol, AK oxaláty, Co,oxaláty, Co, MnMn,, Ni,Ni, ZnZn,, chelátycheláty * trávicí sekrety* trávicí sekrety HClHCl, žluč,, žluč, achlorhydrieachlorhydrie vnitřnívnitřní faktor,faktor, proteolytické enzymyproteolytické enzymy * střevní motilita* střevní motilita zbržděnázbržděná průjemprůjem 13 Ovlivnění intestinální absorpce železaOvlivnění intestinální absorpce železa •• FaktoryFaktory intraluminálníintraluminální •• slizničníslizniční •• organismu jako celkuorganismu jako celku •• speciálníspeciální 14 Ovlivnění intestinální absorpce železaOvlivnění intestinální absorpce železa –– faktoryfaktory slizničníslizniční •• morfologické:morfologické: ↓↓::gastrektomie, chronickágastrektomie, chronická atrofická gastritida, enteritida,atrofická gastritida, enteritida, střevní resekce,střevní resekce, celiakálníceliakální sysy •• obsahobsah FeFe vv mukózemukóze:: nízkýnízký –– resorpceresorpce ↑↑ 15 Ovlivnění intestinální absorpce železaOvlivnění intestinální absorpce železa •• FaktoryFaktory intraluminálníintraluminální •• slizničníslizniční •• organismu jako celkuorganismu jako celku •• speciálníspeciální 16 Ovlivnění intestinální absorpce železaOvlivnění intestinální absorpce železa –– faktoryfaktory organismu jako celkuorganismu jako celku vstřebávánívstřebávání FeFe zvýšenozvýšeno sníženosníženo * celkový obsah* celkový obsah FeFe ↓↓ ((deplecedeplece FeFe,, ↑↑ (stáří,(stáří, v organismuv organismu růst, gravidita)růst, gravidita) hmotnostníhmotnostní úbytek, sideróza)úbytek, sideróza) ** erytropoezaerytropoeza ↑↑ (hemolýza,(hemolýza, ↓↓ (transfuze,(transfuze, krevní ztráty,krevní ztráty, aplastickáaplastická hypoxiehypoxie,, anémie,anémie, polycytemiepolycytemie)) karence bílkovin)karence bílkovin) * metabolismus* metabolismus FeFe ↑↑ (cirhóza,(cirhóza, sideroblastickásideroblastická anémie)anémie) 17 Ovlivnění intestinální absorpce železaOvlivnění intestinální absorpce železa •• FaktoryFaktory intraluminálníintraluminální •• slizničníslizniční •• organismu jako celkuorganismu jako celku •• speciálníspeciální 18 Ovlivnění intestinální absorpce železaOvlivnění intestinální absorpce železa –– faktoryfaktory speciálníspeciální ↑ ppřři:i: atransferinémiiatransferinémii,, idiopatické familiárníidiopatické familiární hemochromatózehemochromatóze,, hypoxiihypoxii ss apláziíaplázií kostní dřeněkostní dřeně 19 HepcidinHepcidin –– „nový“ peptid regulující metabolismus„nový“ peptid regulující metabolismus FeFe •• izolován 2000izolován 2000 •• hephep == syntetizován v játrech,syntetizován v játrech, cidincidin == antimikrobiální vlastnosti in vitro • kationický peptidpeptid z 25 AK tvaru vlásenky • vzniká z prekurzoru preprohepcidinu kódovaného genem na chr. 19 •• syntézusyntézu ↑↑:: ↑ zásoba Fe, zánět •• syntézusyntézu ↓↓:: hypoxie, ↓ zásoba Fe, anémie 20 HepcidinHepcidin –– mechanismus působenímechanismus působení 1. vazba na FPNFPN--1 (1 (ferroportinferroportin)) → jeho degradacedegradace 2.2. ↓↓ syntsyntéézyzy DcytbDcytb 3.3. ↓↓ syntsyntéézy DMT 1zy DMT 1 vv enterocytechenterocytech ↓↓ exportexport FeFe z buňkyz buňky ↓↓ FeFe pro organismuspro organismus 21 ŽŽelezo v organismuelezo v organismu •• Funkční:Funkční: v hemoglobinu,v hemoglobinu, myoglobinumyoglobinu,, cytochromechcytochromech,, FeSFeS--proteinech a enzymechproteinech a enzymech ((většvětš. vazba na síru. vazba na síru CysCys;; kataláza,kataláza, peroxidázaperoxidáza,, NADPHNADPH--oxidázaoxidáza,, akonitázaakonitáza,, adrenotoxinadrenotoxin,, hydrolázyhydrolázy Pro,Pro, LysLys,, PhePhe aa TryTry aj.)aj.) •• Transportní:Transportní: vv transferinutransferinu – 0,15% •• Zásobní:Zásobní: veve feritinuferitinu aa hemosiderinuhemosiderinu Hb 65% zás. 20% Mb 10% enz. 5% 22 HEMOGLOBINHEMOGLOBIN FeFe2+2+ 23 METHEMOGLOBINMETHEMOGLOBIN • Fe2+ → FeFe33++ ← NO2 -, ClO3 -, anilin ad. - NADPH (methemoglobinreduktáza), GSH (neenz., GPX) ceruloplasmin • HbM (HisF8 →Tyr) • familiární methemoglobinémie (deficit methemoglobinreduktázy) • homozygotní forma deficitu G6PD (→ blok pentosafosfátové cesty, která zdroj NADPH) + 24 MYOGLOBINMYOGLOBIN •• FeFe2+2+ • 1 hem a 1 globinový řetězec • Mr = 17 100 • ↑ afinita ke O2 než Hb 25 CYTOCHROMYCYTOCHROMY • hemové metaloproteiny • mtch, při tranportu e- během dýchacího řetězce FeFe33++ ↔↔ FeFe2+2+ • cyt P450 a cyt b5 – ER, detoxikace xenobiotik cyt c 26 •• AKONITÁZAAKONITÁZA •• ciscis--akonitátakonitát + H+ H22OO ↔↔ isocitrátisocitrát •• KATALÁZAKATALÁZA •• 2 H2 H22OO22 →→ 22 HH22OO ++ OO22 •• protoporfyrinprotoporfyrin ss FeFe33++, 4, 4 podjednotkypodjednotky •• PEROXIDÁZYPEROXIDÁZY •• HH22OO22 ++ 2 H2 H++ ++ 2 e2 e-- →→ 22 HH22OO 27 TRANSFERINTRANSFERIN •• transportnítransportní protein pro Feprotein pro Fe3+3+ ,, 1 molekula váže1 molekula váže maximálně 2 Femaximálně 2 Fe3+3+ (1,41(1,41 µµg Feg Fe3+3+ / 1 mg/ 1 mg transferinutransferinu)) •• ββββββββ11111111--globulin, syntetizován v játrechglobulin, syntetizován v játrech •• známo přes 20známo přes 20 izoforemizoforem •• ½ v séru/plazmě, ½½ v séru/plazmě, ½ extravasálněextravasálně •• fyziologická koncentrace /Sfyziologická koncentrace /S = 2= 2 -- 4 g/l4 g/l = 23= 23 –– 4545 µµµµµµµµmolmol/l/l •• MrMr = 79 570= 79 570 28 TRANSFERINTRANSFERIN •• Za fyziologických podmínek jeZa fyziologických podmínek je celková vazebnácelková vazebná kapacitakapacita transferinutransferinu ((totaltotal ironiron--bindingbinding capacitycapacity –– TIBC)TIBC) nasycena železem asi z 1/3.nasycena železem asi z 1/3. •• Zbytek nazývámeZbytek nazýváme volná vazebná kapacita (volná vazebná kapacita (latentlatent ironiron--bindingbinding capacitycapacity –– LIBC).LIBC). •• TIBCTIBC ≈≈ LIBC +LIBC + FeFe/S/S •• TIBCTIBC ((µµµµµµµµmolmol/l)/l) == transferintransferin/S/S ((µµµµµµµµmolmol/l) x/l) x 22 = 46= 46 -- 9090 µµµµµµµµmolmol/l/l •• TIBCTIBC (mg/l)(mg/l) == transferintransferin/S/S (g/l) x(g/l) x 22 xx = 2,8= 2,8 -- 5,6 mg/l5,6 mg/l 5656 79 57079 570 29 •• Změny v hladině vazebné kapacityZměny v hladině vazebné kapacity transferinutransferinu •• ↓↓:: hemolytická anémie,hemolytická anémie, hemochromatózahemochromatóza,, cirhózacirhóza •• ↑↑:: anémie z nedostatku železaanémie z nedostatku železa 30 TRANSFERINTRANSFERIN •• VýpočetVýpočet transferinutransferinu vázajícího železovázajícího železo → saturacesaturace transferinutransferinu:: •• saturace [%] =saturace [%] = x 4,41x 4,41 •• fyziologicky 15fyziologicky 15 –– 45%45% •• ↓↓: deficit: deficit FeFe •• ↑↑: nadbytek: nadbytek FeFe transferintransferin/S [g/l]/S [g/l] FeFe/S [/S [µµµµµµµµmolmol/l]/l] 31 NTBINTBI •• PPřři nadbytkui nadbytku FeFe a obsazena obsazeníí vvššech vazebnýchech vazebných mmíístst transferinutransferinu se v organismu objevse v organismu objevíí volnvolnéé FeFe == NTBI (NTBI (NonNon TransferrinTransferrin--BoundBound Iron).Iron). •• vvěěttšš. jako. jako FeFe33++--citrátcitrát 32 ↓↓ TRANSFERINUTRANSFERINU •• atransferinémieatransferinémie -- hereditární porucha syntézyhereditární porucha syntézy transferinutransferinu •• hypotransferinémiehypotransferinémie -- doprovází exsudativnídoprovází exsudativní enteropatiienteropatii,, nefrotickýnefrotický sysy •• těžká proteinovátěžká proteinová malnutricemalnutrice •• chronickéchronické hepatopatiehepatopatie -- pokles syntézy v játrechpokles syntézy v játrech •• zánětzánět -- transferintransferin se chová jako negativní RAFse chová jako negativní RAF •• anémieanémie 33 ↑↑ TRANSFERINUTRANSFERINU •• FeFe/S současně/S současně ↑↑ •• akutní hepatitida, aktivní cirhózaakutní hepatitida, aktivní cirhóza •• hemolytická anémie aj. stavy spojené shemolytická anémie aj. stavy spojené s ↑↑ rozpademrozpadem eryery •• excesivní přívodexcesivní přívod FeFe •• FeFe/S současně/S současně ↓↓ •• anémie z nedostatkuanémie z nedostatku FeFe •• graviditagravidita 34 TfRTfR (receptory pro(receptory pro transferintransferin)) •• na povrchuna povrchu hepatocytůhepatocytů,, erytroblastůerytroblastů aj.aj. bb.bb. •• TfRTfR 11 -- vyšší afinita kvyšší afinita k transferinu;transferinu; regulován HFEHFE (hemochromatosis protein) •• TfRTfR 22 -- nižší afinita knižší afinita k transferinutransferinu 1.1. VazbaVazba transferinutransferinu--FeFe3+3+ nana TfRTfR 2.2. EndocytózaEndocytóza 3.3. VV endosomuendosomu rozpad komplexurozpad komplexu transferintransferin--TfRTfR H+ ← p+ pumpa transferin zpět do krve TfRTfR zpět na povrch b.zpět na povrch b. Fe3+ → Fe2+ do cytosolu pom. DMT 1DMT 1 využití pro buň.pochody, zbytek vazba na feritin ferrireduktázaferrireduktáza 35 sTfRsTfR solubilnísolubilní transferinovétransferinové receptoryreceptory •• nejcitlivější ukazatel stavunejcitlivější ukazatel stavu FeFe v buňkáchv buňkách •• míra exprese na membráně ovlivňuje množstvímíra exprese na membráně ovlivňuje množství komplexůkomplexů transferintransferin--FeFe3+3+ přijatých buňkoupřijatých buňkou •• koncentrace /S = 0,85koncentrace /S = 0,85 –– 2,29 mg/l2,29 mg/l •• ↑↑: IC deficit: IC deficit FeFe •• ↓↓: IC nadbytek: IC nadbytek FeFe 36 ReceptorovýReceptorový indexindex •• sTfRsTfR / log/ log feritinferitin •• rozlišení deficitrozlišení deficit FeFe •• xx •• deficit při malignitách a chronickýchdeficit při malignitách a chronických zánětechzánětech řádově nižšířádově nižší 37 Pozn.: CDT (Pozn.: CDT (carbohydratecarbohydrate--deficientdeficient transferrintransferrin,, bezsacharidovýbezsacharidový)) •• TransferinTransferin ss ↓↓ obsahem cukernobsahem cukernéé slosložžkyky (norm(normáálnlněě glykosylovglykosylováánn 44--6 sialovými k., CDT 06 sialovými k., CDT 0--2)2) •• Ukazatel pravidelného aUkazatel pravidelného a ↑↑ příjmupříjmu ethanolu během posledních 4 týdnůethanolu během posledních 4 týdnů •• ↑↑ u 90% pijanu 90% pijanůů >> 60 g60 g absabs.. etOHetOH denndenněě 38 Pozn.:Pozn.: LaktoferinLaktoferin •• jeje protein podobnýprotein podobný transferinutransferinu •• váževáže FeFe v mlécev mléce •• také 2 vazebná místa protaké 2 vazebná místa pro FeFe •• usnadňuje střevní absorpciusnadňuje střevní absorpci FeFe u malých dětíu malých dětí 39 FERRITINFERRITIN •• zásobní intracelulární protein obsahujícízásobní intracelulární protein obsahující FeFe3+3+ •• izoferitinyizoferitiny s tkáňovous tkáňovou specifitouspecifitou (nejvíce v játrech,(nejvíce v játrech, slezině, kostní dřeni; střevní sliznici)slezině, kostní dřeni; střevní sliznici) •• MrMr ≥≥ 440 (z440 (záávisvisíí na mnona množžstvstvíí FeFe,, vvěěttšš.. 2 0002 000 –– 2 5002 500 FeFe3+3+ )) dutina pro Fedutina pro Fe3+3+ okolo bílkovinná schránkaokolo bílkovinná schránka –– apoferitinapoferitin 2424 podjednotekpodjednotek, typ H (, typ H (heavyheavy, kyselé), kyselé) L (L (lightlight, zásadité), zásadité) izoferitinyizoferitiny zásaditézásadité -- ↑↑ FeFe;; jjáátra (tra (LLiver);iver); slezina, kostnslezina, kostníí ddřřeeňň izoferitinyizoferitiny kyselkyseléé -- ↓↓ FeFe;; srdce (srdce (HHearteart); placenta, n); placenta, náádorovdorovéé bbbb.. 40 •• koncentracekoncentrace feritinuferitinu /S/S odráží tkáňové zásobyodráží tkáňové zásoby železa, fyziologické hodnoty:železa, fyziologické hodnoty: ♂♂ 4848 -- 708708 pmolpmol/l/l ♀♀ 2020 -- 640640 pmolpmol/l/l •• ↓↓:: anémie z nedostatku železaanémie z nedostatku železa krváceníkrvácení ((cavecave falešně „normální“ hodnotyfalešně „normální“ hodnoty vv důsledkudůsledku maskování zánětem nebo nádorovým onemocněním)maskování zánětem nebo nádorovým onemocněním) •• ↑↑:: malignitymalignity (nespecifický nádorový(nespecifický nádorový markermarker)) akutní hepatitida, nekróza jaterních buněk,akutní hepatitida, nekróza jaterních buněk, cholestázacholestáza zánětyzáněty (pozitivní RAF)(pozitivní RAF) hemochromatózahemochromatóza hemolytická ahemolytická a megaloblastickámegaloblastická anémieanémie 41 HemosiderinHemosiderin •• označení pro mikroskopický obraz depozitoznačení pro mikroskopický obraz depozit železaželeza •• špatně ohraničený, ve voděšpatně ohraničený, ve vodě nerospustnýnerospustný protein; tvořen agregáty zřejmě částečněprotein; tvořen agregáty zřejmě částečně degradovanéhodegradovaného feritinuferitinu při nadbytkupři nadbytku FeFe vv organismuorganismu 42 FeFe2+2+ v organismuv organismu •• ! negativní význam! negativní význam–– prooxidačníprooxidační účinky:účinky: •• FentonovaFentonova reakce:reakce: •• FeFe2+2+ + O2 ↔ Fe3+ + O2 .• 2 O2 .- + 2 H+ → H2O2 + O2 • H2O2 + FeFe2+2+ → OH- + ˙˙OHOH + Fe3+ • Fe z vazby v bílkovinách uvolňují: O2·-, NO, VaIV, Al, askorbát 43 Příjem potravouPříjem potravou •• Hlavní zdroje v potravěHlavní zdroje v potravě •• maso, vnitřnosti, krevmaso, vnitřnosti, krev •• luštěninyluštěniny •• vejcevejce •• salát, špenát, natěsalát, špenát, natě •• meruňkymeruňky •• celozrnné výrobkycelozrnné výrobky •• DDDDDD:: ženy 15ženy 15--18 mg18 mg muži 12muži 12--16 mg16 mg 44 DeficitDeficit →→ hyposiderémiehyposiderémie •• anémie z nedostatku železaanémie z nedostatku železa •• infekceinfekce •• nádorová onemocněnínádorová onemocnění ((↑↑ obratobrat eryery při normálnímpři normálním příjmu)příjmu) •• nefrotickýnefrotický sysy (ztráty(ztráty transferinutransferinu močí)močí) •• hemodialýzahemodialýza •• hypotyreózahypotyreóza •• léčba ACTH a kortikoidyléčba ACTH a kortikoidy •• po operacích a při jiných stavech spojených spo operacích a při jiných stavech spojených s regenerací organismuregenerací organismu (krevní ztráty +(krevní ztráty + ↑↑ spotřeba)spotřeba) 45 DeficitDeficit →→ hyposiderémiehyposiderémie •• ANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZAANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZA →→ hypochromníhypochromní mikrocytárnímikrocytární →→ nejčastější hematologickénejčastější hematologické onemocněníonemocnění 46 ANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZAANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZA PříčinyPříčiny •• snížený přívod železasnížený přívod železa -- absolutníabsolutní -- relativnírelativní ((hypochlorhydriehypochlorhydrie,, atrofická gastritida, resekce)atrofická gastritida, resekce) •• zvýšené ztráty železazvýšené ztráty železa -- krváceníkrvácení (GIT,(GIT, gynekologické, močové cesty,gynekologické, močové cesty, opakované masivní epistaxe)opakované masivní epistaxe) •• zvýšené nároky organismu na přísun železazvýšené nároky organismu na přísun železa -- gravidita, laktace, růst, dárci krvegravidita, laktace, růst, dárci krve •• maligní onemocněnímaligní onemocnění 47 ANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZAANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZA KlinickyKlinicky •• slabostslabost •• pokles fyzicképokles fyzické výkonnostivýkonnosti •• bledostbledost •• palpitacepalpitace •• únavaúnava •• křeče DKkřeče DK •• zhoršenázhoršená termoregulacetermoregulace •• dyspnoedyspnoe •• koilonychiekoilonychie •• angulárníangulární stomatitidastomatitida •• glositidaglositida 48 ANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZAANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZA Laboratorní nálezLaboratorní nález •• ↓↓ eryery,, ↓↓ HbHb,, ↓↓ MCV,MCV, ↓↓ MCH,MCH, ↓↓ MCHCMCHC •• ↓↓ FeFe •• ↓↓ feritinferitin – časný a citlivý ukazatel •• ↑↑ transferintransferin,, ↑↑ vazebná kapacitavazebná kapacita transferinutransferinu - pozdní,, ↓↓ saturacesaturace transferinutransferinu,, ↑↑ solubilnísolubilní transferinovétransferinové recrec.. - nejcitlivější 49 ToxicitaToxicita →→ hypersiderémiehypersiderémie •• excesivní příjemexcesivní příjem (parenterální léčba(parenterální léčba FeFe,, opakované transfuze)opakované transfuze) •• hemochromatózahemochromatóza •• hemolytická anémiehemolytická anémie •• hepatitidahepatitida (z poškozených jater se uvolňuje(z poškozených jater se uvolňuje feritinferitin)) •• hepatálníhepatální porfyrieporfyrie •• hypertyreózahypertyreóza •• nefritidanefritida 50 ToxicitaToxicita →→ hypersiderémiehypersiderémie •• HEMOCHROMATÓZAHEMOCHROMATÓZA •• dědičné onemocněnídědičné onemocnění způsobenézpůsobené chyběním regulace absorpce železachyběním regulace absorpce železa vv tenkém střevětenkém střevě •• následkem jenásledkem je nadměrné ukládání železanadměrné ukládání železa v játrechv játrech (vývoj cirhózy),(vývoj cirhózy), myokardumyokardu ((kardiomyopatiekardiomyopatie),), slinivce a kůžislinivce a kůži (tzv.(tzv. bronzový diabetes)bronzový diabetes) •• Podobné příznaky nacházímePodobné příznaky nacházíme při déletrvajícímpři déletrvajícím nadměrném parenterálním přívodu železanadměrném parenterálním přívodu železa;; onemocnění se nazýváonemocnění se nazývá HEMOSIDERÓZA.HEMOSIDERÓZA. 51 ToxicitaToxicita →→ hypersiderémiehypersiderémie •• Další příčiny:Další příčiny: •• hemolytická anémiehemolytická anémie •• osteomyelofibrózaosteomyelofibróza •• nekrózanekróza hepatocytůhepatocytů •• mobilizace tkáňovéhomobilizace tkáňového FeFe po podávánípo podávání deferoxaminudeferoxaminu