Epidemiologie o6. seminář C:\WINWORD\CLIPART\CROWD.WMF Epidemiologie oposuzování vztahů mezi nemocemi, jejich příčinami a podmínkami vzniku → důležitou roli hraje statistika – metody na měření vztahů mezi jevy, tzv. asociace ostatistické závěry – platí pouze s určitou pravděpodobností!!! (95%, 99%) oz epidemiologického hlediska → důležité ty faktory, jejichž změna vede ke změně incidence nemoci nebo úmrtnosti o→ ZVÝŠENÍ – rizikové faktory o→ SNÍŽENÍ – protektivní faktory oněkteré vztahy se mohou jevit jako kauzální, i když ve skutečnosti nejsou, jde o tzv. zavádějící faktory - confoundery o Confounding („třetí faktor“) oConfounding = nepřímá asociace, „třetí faktor“ oBias = (zkreslení) systematická chyba, projevuje se podhodnocením n. nadhodnocením skutečného jevu. oSelekční bias – v důsledku chyb při plánování studie oInformační bias – u studovaných subjektů dochází k misklasifikaci (chyba při klasifikaci nemoci) nemoci, expozice nebo obojího. o o confounder o C o o o E - - - - - - - - - - - N o expozice nemoc Confounding/bias oRozdíl mezi bias a counfoundingem: -Jestliže asociace mezi E a N vznikla pouze v důsledku bias, ve skutečnosti žádná asociace neexistuje, výsledek studie je chybný. -Jestliže asociace mezi E a N způsobil confounding, asociace mezi E a N existuje, lze ji však vysvětlit korelací expozice s jiným faktorem. Příčiny nemocí a jejich studium (1) o→ nejvýznamnější oblast epidemiologie oNemoc je dynamický proces. oEtiologie – soubor poznatků o příčinách nemoci – záležitost činitelů vnějšího prostředí oPatogeneze – racionální výklad vnitřního fyziologického mechanismu vedoucího od zdraví k nemoci – proces biologický oEtiopatogeneze – představuje úzkou návaznost obou procesů – soubor příčin a mechanismů o o Příčiny nemocí a jejich studium (2) oStudium etiologie a patogeneze jednotlivých nemocí je předmětem zkoumání příslušných lékařských oborů - epidemiologie speciální o oObecné zásady všeobecně použitelné při studiu všech nemocí - epidemiologie obecná Příčiny nemocí a jejich studium (3) o1. Singularistický přístup: A B (studie brit. lékařů) o2. Pluralistický přístup: o Dvě krajní schémata: B1 a)Jedna příčina → mnoho následků A B2 o B3 ob) Mnoho příčin → jeden následek A1 o A2 B o A3 oMultifaktoriální koncepce etiologie nemoci dnes všeobecně přijímána. oZjednodušující modely nosoba – místo – čas (např. dr. John Snow – 1854 – Londýn – cholera), prostředí (dr. Semmelweis – 1846 – porod. klin. I. – medici a II. – por. asist. Vídeň – patologie/porodn. klin. - studenti - kontaminace, 10-20% mateřská úmrtnost) nosoba – etiologický činitel – prostředí – etiologická triáda (původce nemoci - specifické agens – f., ch., b., s. povahy, vhodný organismus - člověk, prostředí) nosoba – znak – nemoc nPozn.: závěry zobecňovány až po věrohodném ověření v praxi Riziko v epidemiologii (1) o= pravděpodobnost výskytu určitého jevu, např. že osoba onemocní nebo zemře o o→ k hodnocení rizika můžeme využít matematickou statistiku o ®Pravděpodobnost se obvykle váže k určitému souboru osob a k vymezenému časovému intervalu oPravděpodobnost jevu = míra častosti jevu o Riziko v epidemiologii (2) oRiziko - podíl případů, v nichž sledovaný jev nastal, k celkovému počtu případů, v nichž nastat mohl x opak rizika – naděje o oRizikový faktor ® taková vlastnost člověka nebo charakteristika životního prostředí, u které bylo zjištěno že přispívá (s urč. pravděpodobností) ke vzniku poruchy zdraví (úmrtí) nebo ke zhoršení zdravotního stavu o oRiziková skupina ® osoby vystavené působení rizikového faktoru (RF), např. osoby s dědičnou zátěží, vystavené nebezpečí infekce, záření, hluku apod. Měření a srovnávání rizika oVyhodnocení rizik a síly etiologického působení porovnáváme velikostí dvou čísel (RR a AR) – možnost dvěma způsoby: o oPodílem incidencí RR (relativní riziko) o oRozdílem incidencí AR (atributivní riziko) Míry rizika a)Relativní riziko RR ® podíl výskytu nemoci nebo úmrtí v souboru exponovaném (rizikovém) k výskytu nemoci nebo úmrtí v souboru neexponovaném (kontrolním). RR cenné při hodnocení významu sledovaného znaku pro etiologii nemoci. Udává kolikrát častěji se nemoc vyskytla u…, než u… b) b)Atributivní riziko AR ® informuje o tom, s jakou pravděpodobností onemocní, popřípadě umírají osoby v důsledku působení výhradně jen rizikového faktoru ® rozdíl výskytu nemoci nebo úmrtí v souboru rizikovém a v souboru osob, které riziku nebyly vystaveny. c) c)Populační atributivní riziko → viz AR, ale vztaženo na celou populaci d) d)Podíl populačního atributivního rizika (frakce) → udává, v jaké části populace byl výskyt hodnoceného jevu vyvolán rizikovým faktorem a) Relativní riziko RR (1) o® ukazatel vystihující vztah mezi expozicí rizikovému faktoru a zdravotním následkem, určující míru zjištěné asociace. Je vyjádřeno poměrem incidencí v exponované a neexponované (kontrolní) skupině kohortové studie, neboli kolikrát je vyšší nebo nižší v základním než v kontrolním souboru. ® výsledkem je absolutní číslo, jehož výše odpovídá o síle asociace o incidence následku u exp.osob Ie oRR = incidence následku u neexp.osob = In a) Relativní riziko RR (1) oRR>1 Þ expozice zvyšuje riziko onemocnění resp.úmrtí → rizikový faktor oRR<1 Þ sledovaný faktor má naopak ochranný efekt oRR=1 Þ nezávislost mezi sledovanými jevy o oČím větší je hodnota RR, tím silnější asociace je prokázána (RR>3 silná asociace, RR>10 velmi silná asociace) o onabývá hodnot: 0 až ∞ o oVýznam při hodnocení etiologie nemoci. b) Atributivní riziko AR (1) ® vyjadřuje absolutní efekt expozice, neboli o kolik je incidence vyšší u exponovaných než u neexponovaných osob o oAR = Ie-In o oROZDÍL vyjadřuje absolutní efekt expozice. Umožňuje odhadnout velikost nadbytečných ztrát v důsledku působení rizikového faktoru. oJe tedy mírou rozsahu studovaného zdravotního problému ve skupině exponovaných. o o o b) Atributivní riziko AR (2) oInterpretace: o oAR=0 Þ nezávislost oAR=Ie Þ všechny případy nemoci lze přičíst sledovanému faktoru oAR<0 Þ ochranný faktor o o c) Populační atributivní riziko PAR oobdoba AR, ale vychází z incidence nemoci v celém souboru, ne pouze v exponované skupině o oPAR = It-Io o oIt … incidence jevu v celé populaci oIo … incidence jevu v neexponované části populace o oPAR = p(Ie-In) = p x AR o olze použít, pokud je znám podíl exponovaných v celé populaci (p) o o® uvádí, kolik případů (nemoci, komplikace, úmrtí) lze připsat na vrub sledovaného činitele v celé populaci (podmínkou je reprezentativní výběr) d) Podíl atributivního rizika PAF (atributivní frakce) ®podíl případů, které lze přisoudit expozici ® rozdíl mezi výskytem následku u exponovaných a neexponovaných vztažený na incidenci v celé populaci o o PAF = PAR/It = It-Io/It o o Pokud známe RR, lze použít: o oPAF = p(RR-1)/[1+p(RR-1)], o o kde p je podíl osob v populaci vystavených riziku o ®vztahuje se pouze ke skupině exponovaných!!! ®vyjadřuje se zpravidla v procentech PAF*100 [%] Výpočet rizik u prospektivní studie (1) oU prospektivních studií může výpočet rizik vycházet z: oincidence risk – nová onemocnění/počet osob v počátku intervalu zdravé oincidence rate – nová onemocnění/součet dob sledování osob bez nemoci oincidence odds – x/y – os., které onem./ os., kt. zůstaly zdravé o Výpočet rizik u prospektivní studie (2) Nemocní zdraví ∑ Exponovaní (RF) a b a+b Neexp. (bez RF) c d c+d ∑ a+c b+d a+b+c+d Výpočet rizik u prospektivní studie (3) or1 … pravděpodobnost (riziko), že exponovaná osoba onemocní, odhad P(Nem/Exp) (incidence exp. sk.- Ie) or1 = a/(a+b) or0 … pravděpodobnost, že onemocní osoba neexponovaná, odhad P(Nem/nonE) (incidence neexp. sk.- In) or0 = c/(c+d) o o RR= r1 /r0 AR = r1- r0 oPozn.: Ve jmenovateli může být místo počtu osob počet sledovaných roků bez nemoci → incidence rate o Příklad (prospektivní studie) oV letech 1965-68 bylo v rámci kardiovaskulárního programu v Honolulu zahájeno sledování 8 006 mužů. Při zahájení studie nemělo v anamnéze mrtvici 7 872 mužů, z toho 3 435 kuřáků a 4 437 nekuřáků. Po 12 letech se mrtvice vyskytla u 171 kuřáků a 117 nekuřáků. 1.Vypočítejte incidence risk, odhad RR a AR 2.Vypočítejte incidenci ODDS, odhad RR a AR Řešení: příklad (prospektivní studie) o o o o o1) Ie K = 171/3435 = 49,8 o In N = 117/4437 = 26,4 o RR = 49,8/26,4 = IK /IN = 1,89 o AR = IK - IN = 49,8 – 26,4 = 23,4 2)ODDS K = 171/3264 = 0,0524 = 52,4 na 1000 osob o ODDS N = 117/4320 = 0,0271 = 27,1 na 1000 osob o RR = ODDSK/ODDSN = 0,0524/0,0271 = 1,93 x častěji onemocní K než N o AR = 52,4 – 27,1 = 25,3 na 1000 osob – 25,3 lidí z tisíce bude trpět CMP v důsledku kouření ano ne celkem Kuřáci 171 3 264 3 435 Nekuřáci 117 4 320 4 437 celkem 288 7 584 7 872 Výpočet rizik u retrospektivní studie (1) oU retrospektivních studií nelze přímo stanovit incidenci nemoci, a tudíž ani AR a RR tak, jak uvedeno dříve. o oVychází se z incidence ODDS expozice! Výpočet rizik u retrospektivní studie (2) Nemocní Zdraví ∑ Exponovaní (RF) a b a+b Neexponovaní (bez RF) c d c+d ∑ a+c b+d a+b+c+d Výpočet rizik u retrospektivní studie (3) oZa urč. předpokladu možno provést odhad RR. Předpoklady: nnízká frekvence nemoci nreprezentativní výběry o oOdhad RR = ODDS RATIO (OR) = (a x d) / (b x c) o oOdhad vychází ze sázkového rizika: oOR = (a/c)/(b/d)=ad/bc= ODDS expozice /ODDS neexpozice oDále můžeme vypočítat PAF – podíl atributivního rizika (frakce). n Příklad (retrospektivní studie) oV souboru 536 dětí narozených s vrozenou vývojovou vadou a 466 dětí narozených bez vady se sledoval vztah mezi výskytem vady novorozence a výskytem vady v rodině otce. oZ 536 dětí s vadou se současně vada vyskytovala v rodině otce u 50 dětí, z 466 dětí kontrolních (narozených bez vady) se vada v rodině otce vyskytovala u 8 dětí. 1.Odhadněte relativní riziko OR 2.Určete podíl atributivní frakce (PAF); p=0,015 3.Výsledky interpretujte Řešení: příklad (retrospektivní studie) o o o o o o1. Odhad RR = OR = 50x458/8x486 = 5,9 o2. PAF = px(RR-1)/1+px(RR-1) = 0,015x(5,9-1)/1+(5,9-1) = 6,8% - podíl atributivního rizika o o0,015 = 1,5% vad v populaci oOR = relativní riziko o o3. 6,8% vad u dětí je geneticky podmíněno genetickou zátěží ze strany rodiny otce. ano ne celkem vada 50 8 58 kontrol. 486 458 944 celkem 536 466 1002 Příklad: Kouření a úmrtnost lékařů U.K. oStudie britských lékařů byla zahájena v roce 1951 s cílem zkoumat vztahy mezi kouřením a úmrtností. Všichni registrovaní lékaři ve Spojeném království byli požádáni, aby vyplnili jednoduchý dotazník o svých kuřáckých zvycích. Odpovědělo celkem 34 440 lékařů – mužů, tj. asi 69% všech, kteří byli naživu při rozesílání dotazníků. Z celkového počtu 34 440 respondentů jich v r. 1951 bylo klasifikováno 17% jako nekuřáci. o Za 20 let sledování (1951 – 1971) došlo ve studovaném souboru k 10 000 úmrtí: 441 z nich na ca plic a 3 191 na ICHS. o V tabulce je dána standardizovaná úmrtnost na 100 000 mužů a rok. Příčina úmrtí Roční stand. úmrtnost Na 100 000 mužů Nekuřáci Kuřáci Ca plic 10 140 ICHS 413 669 Příklad: Kouření a úmrtnost lékařů U.K. oOtázka 1: Vypočítejte relativní a atributivní riziko pro úmrtnost na ca plic a ICHS u kuřáků ve srovnání s nekuřáky z dat v tabulce. oOtázka 2: a)Která z obou nemocí má silnější etiologický vztah ke kouření? b)U které z obou nemocí lze větší počet úmrtí vzhledem k počtu kuřáků připsat na vrub kouření? c)Jaký podíl z celkového počtu úmrtí na ca plic lze ve studii britských lékařů připsat na vrub kouření? d)Jaké předpoklady jste museli učinit při výpočtech v příkladě c) ? Řešení: Kouření a úmrtnost lékařů U.K. oCa plic 1)RR = 140/10 = Iexpon./Ineexpon. = 14 x vyšší úmrtnost na ca plic u K než N. o AR = 140-10 = 130 mužů ze 100 tis. zemře na ca plic v důsledku kouření. oICHS o RR = 669/413 = Iexpon./Ineexpon. = 1,6 x vyšší úmrtnost na ICHS u K než N. o AR = 669-413 = 256 mužů ze 100 tis. zemře na ICHS v důsledku kouření. o2) a)Při posuzování etiolog. vztahu k RF vycházíme z RR. Silnější vztah ke kouření má ca plic. b)Při posuzování absolutního dopadu RF vycházíme z AR a více úmrtí vzhledem k počtu kuřáků můžeme připsat na vrub ICHS. c)Podíl kuřáků (p) = 100-17 = 83% o - ca PAF = p x (RR-1)/p x (RR-1)+1 = 0,83x(14-1)/0,83x(14-1)+1 = o = (10,79/11,79) x100 = 91,5% úmrtí na ca plic lze přičíst kouření. Řešení: Kouření a úmrtnost lékařů U.K. o- ICHS PAF = 0,83x(1,6-1)/0,83x(1,6-1)+1 = 0,498/1,498 x 100 = 34% úmrtí na o ICHS lze přičíst kouření. o od) Předpoklad: Prevalence kuřáků zůstává stejná po dobu celé studie. Děkuji za pozornost C:\WINWORD\CLIPART\CROWD.WMF