Epidemiologie o RIZIKA – výpočet a interpretace ukazatelů asociace v epidemiologických studiích C:\WINWORD\CLIPART\CROWD.WMF Rizika jako ukazatele asociace oEpidemiologické studie nsnaha objasnit vztah mezi výskytem nemoci (úmrtí, komplikací) a rizikovým faktorem nK měření velikosti asociace(vztahu) mezi nemocí a sledovaným znakem → tzv. ukazatele asociace tj. míry rizika n oVýpočet rizik slouží k vyhodnocení studií, ve kterých je možné srovnávat výskyt nemocí ve dvou skupinách – rizikové a kontrolní. Příčiny nemocí a jejich studium (1) o→ nejvýznamnější oblast epidemiologie o oEtiologie – soubor poznatků o příčinách nemoci oPatogeneze – racionální výklad vnitřního fyziologického mechanismu vedoucího od zdraví k nemoci oEtiopatogeneze – představuje úzkou návaznost obou procesů o o Příčiny nemocí a jejich studium (2) oStudium etiologie a patogeneze jednotlivých nemocí je předmětem zkoumání příslušných lékařských oborů - epidemiologie speciální o oObecné zásady všeobecně použitelné při studiu všech nemocí - epidemiologie obecná Příčiny nemocí a jejich studium (3) oDvě krajní schémata: a)Jedna příčina → mnoho následků b)Mnoho příčin → jeden následek oMultifaktoriální koncepce etiologie nemoci dnes všeobecně přijímána. o oZjednodušující modely: nosoba – místo – čas nosoba – etiologický činitel – prostředí nosoba – znak – nemoc nPozn.: závěry zobecňovány až po věrohodném ověření v praxi Riziko v epidemiologii (1) o= pravděpodobnost výskytu určitého jevu, např.že osoba onemocní nebo zemře o o→ k hodnocení rizika můžeme využít metody matematické statistiky o ®Pravděpodobnost se obvykle váže k určitému souboru osob a k vymezenému časovému intervalu o Riziko v epidemiologii (2) oRiziko - podíl počtu případů, v nichž sledovaný jev nastal, k celkovému počtu případů, u nichž nastat mohl. (x opak rizika – naděje) o oRizikový faktor ® taková vlastnost člověka nebo charakteristika životního prostředí, u kt.bylo zjištěno že přispívá (s urč.pravděpodobností) ke vzniku poruchy zdraví (úmrtí) nebo ke zhoršení zdravotního stavu o oRiziková skupina ® osoby vystavené působení rizikového faktoru, např.osoby s dědičnou zátěží, vystavené nebezpečí infekce, záření, hluku apod. Míry rizika ovýpočet rizik je založen na srovnání dvou pravděpodobností (nemoci,úmrtí) – ve skupině exp. a neexp. – tj. porovnání incidencí oporovnat velikost dvou čísel lze dvěma způsoby: 1.podílem → podílem výskytu jevu u exponovaných a neexponovaných→ relativní riziko (RR) 2.rozdílem→rozdílem výskytu jevu u exp. o a neexp.→ atributivní riziko (AR) a) Relativní riziko RR (1) o® ukazatel vystihující vztah mezi expozicí rizikovému faktoru a zdravotním následkem, určující míru zjištěné asociace. Je vyjádřeno poměrem incidencí v exponované a neexponované (kontrolní) skupině kohortové studie, neboli kolikrát je vyšší nebo nižší v základním než v kontrolním souboru. ® výsledkem je absolutní číslo, jehož výše odpovídá o síle asociace (síla etiolog.působení sledovaného faktoru) o incidence následku u exp.osob Ie oRR = incidence následku u neexp.osob = Io Výpočet rizik u prospektivní studie (2) Nemocní zdraví ∑ Exponovaní (RF) a b a+b Neexp. (bez RF) c d c+d ∑ a+c b+d a+b+c+d a) Relativní riziko RR (1) oRR>1 Þ expozice zvyšuje riziko onemocnění resp.úmrtí → rizikový faktor oRR<1 Þ sledovaný faktor má naopak ochranný efekt oRR=1 Þ nezávislost o oČím větší je hodnota RR, tím silnější asociace je prokázána (RR>3 silná asociace, RR>10 velmi silná asociace) o onabývá hodnot: 0 až ∞ o oVýznam při hodnocení etiologie nemoci. b) Atributivní riziko AR (1) ® absolutní efekt expozice, neboli o kolik je incidence vyšší u exponovaných než u neexponovaných o oAR = Ie-Io o oROZDÍL vyjadřuje absolutní efekt expozice. Umožňuje odhadnout velikost nadbytečných ztrát v důsledku působení rizikového faktoru. oJe tedy mírou rozsahu studovaného zdravotního problému ve skupině exponovaných. o o o b) Atributivní riziko AR (2) oInterpretace: o oAR=0 Þ nezávislost oAR=Ie Þ všechny případy nemoci lze přičíst sledovanému faktoru oAR<0 Þ ochranný faktor o o c)Podíl atributivního rizika(AR%) o o oJaký podíl (%) případů nemoci ve skupině exponovaných lze připsat vlivu působení studovaného faktoru o o AR%=(AR/Ie) x 100=(Ie-Io)/Ie x100 d) Populační atributivní riziko PAR oobdoba AR, ale vychází z incidence nemoci v celém souboru, ne pouze v exponované skupině o oPAR = It-Io o oIt … incidence jevu v celé populaci oIo … incidence jevu v neexponované části populace o oPAR = pe x AR o olze použít, pokud je znám podíl exponovaných v celé populaci (p) o o® uvádí, kolik případů (nemoci, komplikace, úmrtí) lze připsat na vrub sledovaného činitele v celé populaci (podmínkou je reprezentativní výběr) e) Podíl populačního atributivního rizika (atributivní frakce) PAR% (PAF) ® ®podíl případů nemoci, které lze přisoudit expozici ® rozdíl mezi výskytem následku u celé populace a neexponovaných vztažený na incidenci v celé populaci o o PAR% = (PAR/It)x 100 = [It-Io/It]x100 o o Pokud známe RR, lze použít: o oPAR% = p(RR-1)/[1+p(RR-1)], o o kde p je podíl osob v populaci vystavených riziku o ® Míry rizika oRelativní riziko RR ® podíl výskytu nemoci v souboru exponovaném (rizikovém) k výskytu nemoci nebo úmrtí v souboru neexponovaném (kontrolním). Kolikrát častěji onemocní osoby exp. než os. neexponované? a) oAtributivní riziko AR ® s jakou pravděpodobností onemocní, popřípadě umírají osoby v důsledku působení výhradně jen rizikového faktoru ® rozdíl výskytu nemoci v souboru exponovaném a v souboru neexp.osob, které riziku nebyly vystaveny. o Kolik případů nemoci v exponované populaci vzniklo v důsledku sledovaného faktoru? o oPopulační atributivní riziko PAR → viz AR, ale vztaženo na celou populaci.Kolik případů nemoci lze připsat působení sledovaného činitele v celé populaci? o oPodíl atributivního rizika AR% - jaký podíl(%)případů nemoci ve skupině exponovaných lze připsat působení rizik. činitele a) oPodíl populačního atributivního rizika (frakce) PAR% → jaký podíl (%) případů nemoci v celé populaci lze připsat vlivu působení sledovaného faktoru? Výpočet rizik u prospektivní kohortové studie (1) oU prospektivních studií může výpočet rizik vycházet z: o oincidence risk → risk ratio o RR oincidence rate →rate ratio o o Poznámka: u všech typů studií nelze počítat všechny míry rizika!!! o Výpočet rizik u prospektivní studie (2) Nemocní zdraví ∑ Exponovaní (RF) a b a+b Neexp. (bez RF) c d c+d ∑ a+c b+d a+b+c+d RR v kohortových studiích (incidence risk) oPoměr kumulativních incidencí obou skupin oPravděpodobnost(riziko)nemoci exponovaných o = a / (a+b) oPravděpodobnost(riziko) nemoci u neexp. o = c/(c+d) o o relativní riziko = Ie / Io =[a/(a+b)] /[c/(c+d)] o = a(c+d) / c(a+b) (RR= risk ratio) o Kolikrát častěji umřou(onemocní) osoby ve skupině exponované(rizikové) než ve skupině neexponované). o oPoznámka: Vycházíme- li z poměru tzv. incidence rate, je ve jmenovateli místo počtu osob počet sledovaných roků bez nemoci → rate ratio ! o o o o o Výpočet rizik u retrospektivní studie (1) oU retrospektivních studií nelze přímo stanovit incidenci nemoci, a tudíž ani AR a RR tak, jak uvedeno dříve. o oVychází se z incidence ODDS expozice! Výpočet rizik u retrospektivní studie (2) nemocní kontroly ∑ exponovaní a b a+b neexponovaní c d c+d ∑ a+c b+d a+b+c+d Výpočet rizik u retrospektivní studie (3) o o oNeznáme incidenci nemoci, proto nelze počítat RR ani AR!!! oMožný odhad RR na základě sázkového poměru- odds ratio OR oPředpoklady: nnízká frekvence nemoci nreprezentativní výběr n o oOdhad RR = ODDS RATIO (OR) - poměr pravděpodobnosti expozice ve skupině případů a kontrol o OR = (a x d) / (b x c) o o Odhad vychází ze sázkového rizika, o OR = absolutní číslo, vyjadřující asociaci mezi expozicí a následkem, ale pouze nepřímo – vychází z porovnání prevalencí expozice zjišťované retrospektivně oNa základě OR lze poměrně přesně odhadnout RR! o o n oPAF. o o o o Příklad (retrospektivní studie) oV souboru 536 dětí narozených s vrozenou vývojovou vadou a 466 dětí narozených bez vady se sledoval vztah mezi výskytem vady novorozence a výskytem vady v rodině otce. oZ 536 dětí s vadou se současně vada vyskytovala v rodině otce u 50 dětí, z 466 dětí kontrolních (narozených bez vady) se vada v rodině otce vyskytovala u 8 dětí. o 1.Vypočítejte relativní riziko a výsledek interpretujte. 2.Vypočítejte jaké % VV v celé populaci připadá na vrub přítomnosti VV v rodině otce .(p=0,015) Řešení: příklad (retrospektivní studie) o o o o o o1.ODDSvada = 50/486 = 0,102 oODDSkontr. = 8/458 = 0,017 oOdhad RR = OR = 50x458/8x486 = 5,9 o V rodinách , kde se vyskytuje VV v rodině otce je cca 6x větší riziko, že se narodí dítě s VV. o o2. PAF(PAR%) = px(RR-1)/1+px(RR-1) = 0,015x(5,9-1)/1+(5,9-1) = 6,8% o0,015 = 1,5% vad v populaci o6,8% vad u dětí je geneticky podmíněno genetickou zátěží ze strany rodiny otce. ano ne celkem vada 50 486 536 kontrol. 8 458 466 celkem 58 944 1002 Příklad: Kouření a úmrtnost lékařů U.K. oStudie britských lékařů byla zahájena v roce 1951 s cílem zkoumat vztahy mezi kouřením a úmrtností. Všichni registrovaní lékaři ve Spojeném království byli požádáni, aby vyplnili jednoduchý dotazník o svých kuřáckých zvycích. Odpovědělo celkem 34 440 lékařů – mužů, tj. asi 69% všech, kteří byli naživu při rozesílání dotazníků. Z celkového počtu 34 440 respondentů jich v r. 1951 bylo klasifikováno 17% jako nekuřáci. o Za 20 let sledování (1951 – 1971) došlo ve studovaném souboru k 10 000 úmrtí: 441 z nich na ca plic a 3 191 na ICHS. o V tabulce je dána standardizovaná úmrtnost na 100 000 mužů a rok. Příčina úmrtí Roční stand. úmrtnost Na 100 000 mužů Nekuřáci Kuřáci Ca plic 10 140 ICHS 413 669 Příklad: Kouření a úmrtnost lékařů U.K. oOtázka 1: Vypočítejte relativní a atributivní riziko pro úmrtnost na ca plic (ICHS) u kuřáků ve srovnání s nekuřáky z dat v tabulce. oOtázka 2: a)Která z obou nemocí má silnější etiologický vztah ke kouření? b)U které z obou nemocí lze větší počet úmrtí vzhledem k počtu kuřáků připsat na vrub kouření? c)Jaký podíl z celkového počtu úmrtí na ca plic (ICHS) lze ve studii britských lékařů připsat na vrub kouření? d)Jaké předpoklady jste museli učinit při výpočtech v příkladě c ? Řešení: Kouření a úmrtnost lékařů U.K. oCa plic 1)RR = 140/10 = Iexpon./Ineexpon. = 14 o AR = 140-10 = 130 oICHS o2) RR = 669/413 = Iexpon./Ineexpon. = 1,6 o AR = 669-413 = 256 a)Při posuzování etiolog. vztahu k RF vycházíme z RR. Silnější vztah ke kouření má ca plic. b)Při posuzování absolutního dopadu RF vycházíme z AR, eliminací kouření bychom zabránili dvojnásobnému počtu úmrtí na ICHS (265) než na Ca plic (130). c)Prevalence kouření = 100-17 = 83% o PAF (Ca plic)= p x (RR-1)/p x (RR-1)+1 = 0,83x(14-1)/0,83x(14-1)+1 o = (10,79/11,79) x100 = 91,5% Řešení: Kouření a úmrtnost lékařů U.K. oPAF (ICHS) = 0,83x(1,6-1)/0,83x(1,6-1)+1 = 0,498/1,498 x 100 = 34% o od) Předpoklad: Prevalence kuřáků zůstává stejná po dobu celé studie. Děkuji za pozornost C:\WINWORD\CLIPART\CROWD.WMF Příklad (prospektivní studie) oV letech 1965-68 bylo v rámci kardiovaskulárního programu v Honolulu zahájeno sledování 8 006 mužů. Při zahájení studie nemělo v anamnéze mrtvici 7 872 mužů, z toho 3 435 kuřáků a 4 437 nekuřáků. Po 12 letech se mrtvice vyskytla u 171 kuřáků s 117 nekuřáků. 1.Vypočítejte incidence risk, odhad RR a AR 2.Vypočítejte incidenci ODDS, odhad RR a AR Výpočet rizik u prospektivní studie (3) or1 … pravděpodobnost (riziko), že exponovaná osoba onemocní, odhad P(N/E) or1 = a/(a+b) or0 … pravděpodobnost, že onemocní osoba neexponovaná, odhad P(N/nonE) or0 = c/(c+d) o o RR= r1 /r0 AR = r1- r0 oPozn.: Ve jmenovateli může být místo počtu osob počet sledovaných roků bez nemoci → incidence rate o Epidemiologie oposuzování vztahů mezi nemocemi, jejich příčinami a podmínkami vzniku → důležitou roli hraje statistika – metody na měření vztahů mezi jevy, tzv. asociace ostatistické závěry – platí pouze s určitou pravděpodobností!!! oz epidemiologického hlediska → důležité ty faktory, jejichž změna vede ke změně incidence nemoci nebo úmrtnosti o→ ZVÝŠENÍ – rizikové faktory o→ SNÍŽENÍ – protektivní faktory oněkteré vztahy se mohou jevit jako kauzální, i když ve skutečnosti nejsou, jde o tzv. zavádějící faktory - confoundery