Základy toxikologie kurz biochemických laborantů Obecná toxikologie § § § §Samostatný vědní obor studující nepříznivé (toxické) účinky cizorodých chemických látek (xenobiotik) nebo jejich směsí na živé organizmy Toxikologie - obecná část Co je toxikologie - Nauka o účincích jedů na živý organismus Otrava – onemocnění celého organismu akutní, chronická úmyslná, náhodná Účinek jedu – podle chemické struktury Podle způsobu, rychlosti a množství průniku jedu do těla otravy p.o., i.m., i.v., inhalační, vstřebání kůží, sliznicí Mechanizmus účinku jedů – ovládání funkce orgánů : útlum dech. centra, CNS, hepatotoxicita, kardiotoxicita, karcinogenita kumulace jedu DĚLENÍ TOXIKOLOGIE • z hlediska didaktického: - toxikologie obecná (zobecňuje poznatky speciální t. a zabývá se vlastnostmi, které jsou společné pro všechny jedy nebo jejich velké skupiny) - toxikologie speciální (uvádí poznatky o jednotlivých jedech, jejich skupinách) multidisciplinarita toxikologie - otravami se zabývá mnoho vědních oborů - veterinární lékařství, farmakologie, chemie,… mnoho medicínských oborů se setkává s intoxikacemi (interna, hygiena, psychiatrie, patologie, soudní lék., pracovní lékařství, dětské lék.,…) Toxikologie : •Klinická - popisuje a analyzuje příznaky otravy, hledá nejúčinnější léčbu • •Forenzní analýza tělních tkání a tekutin při podezření na otravu, průkaz nevhodných a zakázaných látek, znalectví pro orgány činné v trestním řízení •Analytická průkaz a stanovení jedů v biol.materiálu • •Experimentální studuje účinky jedů pokusy na zvířatech Průmyslová expoziční testy, toxické působení chem. látek na člověka v pracovním procesu, vyš. moči a krve. Léčiv nežádoucí účinky specifikovaného léčiva Ekotoxikologie chronické působení nox v ovzduší, ve vodě, půdě (hygienická služba), vliv toxických látek na dynamiku populace uvnitř specifických ekosystémů Potravinářská a veterinární rezidua škodlivin v potravinách (hygienické obory, mikrobiologie) Vojenská bojové látky a jejich účinky Doping sportovní medicína Uplatnění A N A L Y T I C K É toxikologie forenzní - fatální intoxikace posuzování ovlivnění (drogy, trestné činy..) nevhodné a zakázané látky klinická - akutní otravy monitorování lékové terapie (TDM) laboratorní průkaz drog : diagnostika závislosti kontrola léčby profesní testy (pracovníci dopravy, zahraničí) průmyslová - biologické expoziční testy (BET) dopingové zkoušky ROZDĚLENÍ TOXICKÝCH LÁTEK (podle izolace) Těkavé : etanol, rozpouštědla (toluen, aceton..) metabolity v moči ethylen glykol (Fridex) Anorganické jedy : kovy kyanidy (CN-) oxid uhelnatý Extraktivní látky : LÉČIVA NÁVYKOVÉ LÁTKY (drogy) AGROCHEMIKÁLIE LÉČIVA : Hypnotika, sedativa ·barbiturátová (phenobarbital, thiopental, pentobarbital) ·benzodiazepiny - diazepam, oxazepam, nitrazepam flunitrazepam (Rohypnol) bromazepam (Lexaurin) chlordiazepoxid (Defobin) triazolam, alprazolam Analgetika ·antipyretika (paracetamol, k. acetyl salicylová, aminophenazon a metabol. -/Algifen/ ·spazmoanalgetika Psychofarmaka ·antidepresiva, anxiolytika - TCA, benzodiazepiny ·neuroleptika - phenothiaziny ·psychostimulancia Antiepileptika (DPH, primidon, valproát.. monitorování) Antiparkinsonika (biperiden=Akineton, Triphenidyl..) beta-blokátory Antitussika - opiáty (kodein, folkodin) Osud látky v organismu Původní látka - vstřebávání - metabolizace – vylučování (močí, stolicí, dechem, potem, poločas metabolizace T1/2) Farmakokinetika = působení organismu na látku, změny koncentrace látky v těle, časový průběh koncentrací léčiv v plasmě, kumulace dávky, Farmakodynamika = působení látky na organismus, doba účinku, stimulace, deprese, ovlivnění metabolismu LD10 – LD90 pro 2 různé látky Průběh toxicity pro různé látky Průběh hodnot koncentrací látek v organismu. Při jednorázové expozici noxy jde o dva protichůdné děje : resorpce - exponenciálně probíhající vzestup eliminace - exponenciálně probíhající pokles Pro průběh hladiny je rozhodující poměr rychlosti obou dějů. polocas2 obr.1. poločas Obr.1. Průběh hodnot koncentrací látek v organismu. Klasifikace toxických látek podle velikosti střední smrtelné dávky LD50 5 – 15 g. kg-1 Málo toxická 0,5 – 5 g. kg-1 Středně toxická 50 -500 mg.kg-1 Vysoce toxická 5 -50 mg.kg-1 Extrémě toxická 5 mg . kg -1 a méně supertoxická LD50 Chemická látka 0,00001 botulotoxin 0,005 batrachotoxin 0,01 dioxin (TCDD) 1 nikotin 2 strychnin 150 fenobarbital 900 morfin 3000 NaCl 7000 ethanol LD50 (mg/kg) Chemická látka TOXICKÉ SYNDROMY Cholinergní s.: a) muskarinový: symptomy - průjem, zvracení, hypersalivace, slzení, zvýšená bronchiální sekrece, pocení, mioza, bradykardie; agens - acetylcholin, pilokarpin, fyzostigmin, organofosfáty a karbamáty, vláknice,… b) nikotinový: symptomy - tachykardie, hypertenze, záškuby svalové, paralýzy svalů (dechová insuficience); agens - nikotinová insekticida, tabák Anticholinergní s.: symptomy - suchá, zarudlá kůže, suché sliznice, dysfagie, hypertermie, žízeň, mydriáza, tachykardie, retence moče, nepokoj, delirium, halucinace, event. křeče, dechové potíže; agens - atropin, skopolamin, antihistaminika, fenothiaziny, TCA, muchomůrka červená, m. tygrovaná, rulík, durman Sympatomimetický s. symptomy - excitace CNS, křeče, tachykardie, hypertenze, hypertermie; agens - theophyllin, kofein, LSD, fencyklidin, amphetaminy, kokain, efedrin,… Narkotický s. symptomy - deprese CNS, hypoventilace, hypotenze, hypotermie, mióza agens - hypnotika, trankvilizéry, kodein, morfin, heroin, syntetické opiáty, propoxyfen Extrapyramidový s. symptomy - parkinsonský s. s tremorem horních končetin, maskovitým obličejem, svalovou rigiditou, salivací, ataxií; dyskinetické reakce svalstva šíje a obličeje, tiky, protruze jazyka, hyperextenze šíje agens - fenothiaziny (hl. s piperazinovým řetězcem) - prochlorperazin, trifluoperazin,…, deriváty butyrofenonu (př. haloperidol), některá další neuroleptika Obecné zásady terapie otrav: • podle závažnosti: • latentní, lehké, střední, těžké, smrtelné • cíl terapie: • co nejrychleji přerušit účinek noxy • udržet fyziologické funkce životně důležitých orgánů • životně důležité funkce: • dýchání (udržet průchodnost dýchacích cest) • krevní oběh • vnitřní prostředí (pH krve, obsah bikarbonátů, minerálů,…) • nutnost získat co nejvíc informací o noxe - složení, její mechanismus účinků, zda existuje antidotum, možnost eliminace,… Metody eliminace xenobiotik (TL) z organismu: 1. postupy pro snížení resorpce jedu: • vyprázdnění žaludku • vyvolání zvracení (pouze je-li při vědomí; kontraindikováno u korozivních látek, rozpouštědel,…) • výplach Ž nebo odsátí ŽO (nutno chránit pacienta před aspirací ŽO nebo perfo- rací Ž stěny) • urychlení pasáže střevem • podání účinných laxancií (síran sodný, manitol, ricinový olej - ne u jedů rozpustných v tucích) • adsorpce na aktivní uhlí • opakované podání vysokých dávek Carbo adsorbens • snížení resorpce jedů rozpustných v tucích: • tekutý parafín - rozpouštění uhlovodíků a halogenovaných uhlov. • chemická antidota • podání chemického antidota může ve střevě jed zneškodnit • kompresivní obvaz při podání jedu parenterálně: • (uštknutí hadem, bodnutí hmyzem,…) • zpomalení resorpce jedu do systému Toxikologická laboratoř § §zdravotnická zařízení, urgentní medicína §sekční materiál §případy kriminální a občansko-právní • 1.Průkaz jedů a ostatních látek v případě úmrtí 2.Analýza léčiv a dalších látek, které mohou ovlivnit chování lidí 3.Kvalitativní a kvantitativní analýza návykových látek v biol. materiálu nebo jiných forenzních vzorcích 4.Zneužití látek ve vztahu ke sportu – doping 5.Analýzy týkající se životního prostředí Klinická toxikologie – vyš. při ohrožení života Časový faktor !! Zjištění či vyloučení intoxikace Omezené množství biologického materiálu Forenzní toxikologie – pro objasnění okolností Přesnost v určení chem. individuí Kvantitativní stanovení, průběh, interpretace Odběr materiálu pro toxikologické vyšetření : U živých pacientů : 10 ml krve, 50 ml moče, všechny zvratky, alespoň 200 ml - první porce žaludečního výplachu alternativní materiál : sliny, pot, vlasy Doličné předměty : tekutiny, pevné látky, potraviny správný odběr –čisté, nekontaminované nádoby, označení, transport, uchovávání materiálu Sekční materiál : tělní tkáně a tekutiny, alternativní materiál – žluč, sklivec Postup při systematické toxikologické analýze 1. screening = záchyt (chromatografické metody : TLC, GC, LC PRŮKAZ imunochemické metody 2. identifikace = potvrzení (TLC, HPLC, GC-MS, UV, IR) 3. stanovení = kvantifikace GC- FID (těk. látky) NPD (N,P), ECD (halogeny), MS HPLC - DAD, FD, UV, MS TLC + densitometrie imunochemické metody EMIT, FPIA, RIA 4. interpretace výsledků IZOLACE nox z biologického materiálu je součástí metod Těk. látky : Head -space Extrakce : L - L SPE Orientační testy rozlišení negativních a pozitivních vzorků §Dechové analyzátoy na alkohol § §Imunochemické testy na drogy v moči §-proužky, kartridže, analyzátory §Výhoda : rychlé, bez úpravy moče, malé množství vzorku, §Nevýhoda : nespecifické, falešně pozitivní i negativní, cena §Skupinové, nespecifické - nutnost potvrzení = identifikace specifickou metodou (GC-MS) Doporučené Cut off hodnoty v moči (ng/ml) pro screening cut off je hranice rep. hodnota, od které se bere výsledek pozitivní § SAMSHA NIDA Austrálie EU §Amph 1000 1000 300 300 §Opiáty 2000 500 300 300 §THC 50 50 50 50 §Kokain 300 300 300 300 § §SAMSHA-Substance abuse and mental health service andministration §(úřad pro kontrolu zneužívaných zdraví škodlivých látek) §NIDA – National Institute of Drug of Abuse Analytickému vyšetření předchází hrubá práce Převést reálnou matrici (tělní tkáně a tekutiny, doličné předměty) do formy vhodné pro analytické zpracování např. pro chromatografické fotometrické, polarografické atd. techniky. Cíle přípravy vzorku : •odstranit možné interferující látky (selektivita) • •zvýšit koncentraci analytu - hledaných látek (citlivost) • •přeměnit analyt do stavu vhodného k extrakci, separaci nebo detekci (hydrolýza, derivatizace) • Stupně zpracování vzorku : •Pre-analytická fáze • •Hydrolýza konjugovaných metabolitů • •Extrakce • •Derivatizace Homogenizace materiálu deproteinace (tělní tkáně, žal. obsah, potraviny..) degradace bílkovin = vysrážení /teplem, těžkými kovy, org. rozpouštědly/ = převedení do vodné fáze 1) m. dle Stas-Otty (deproteinace etanolem) 2) m. wolframátová (deprot. wolframanem sodným) 3) m. amoniumsulfátová (deprot. síranem amonným) 4) m. dle Farago (deprot. acetonem za tepla) (1 - univerzální, 2 - pro kyselé a neutrální látky, 3- pro bazické látky, 4- univerzální) • • • Extrakce převod složky směsi fázovým rozhraním z jedné fáze (plyn, kapalina, pevná) do druhé fáze (kapalina, pevná) Kapalina - kapalina L -L přechod složky fázovým rozhraním mezi dvě vzájemně nemísitelné složky (kapaliny) •Z pevné fáze do kapaliny (rozpouštění, macerace) • •z kapaliny do kapaliny (L -L) dvě nemísitelné kapaliny, potlačení disociace • •z kapaliny (nebo plynu) na pevnou fázi (SPE, SPME) • • Permitivity běžných rozpouštědel nemísitelné s H2O rozpouštědlo ε rozpustnost v H2O (g/l) hexan 1,9 0,14 benzen 2,3 1,80 diethylether 4,3 74,2 chloroform 5,0 10,0 ethylacetát 6,0 86,0 met-i-butylketon 13,0 mísitelné s H2O dioxan 2,2 pyridin 12,0 aceton 21,0 1-propanol 20,0 metanol 32,0 Frakční extrakce do etheru - screening org. fázi H2O fázi zalkalizovat odpařit na pH 9 - 10 kyselé a neutrální l. extrakce etherem nebo chloroformem org. fázi odpařit bazické látky K extrakci bereme 1,5 – 2x více org. rozpouštědla vzhledem k objemu extrahovaného biol. materiálu biologický materiál okyselit na pH 3 – 4 extrakce etherem EXTRAKCE NA PEVNÉ FÁZI - SPE Solid Phase Extraction Selektivní zadržování skupiny látek na pevné fázi, která je umístěna ve formě sloupce nebo membrány v krátké kolonce. Využití mezimolekulárních interakcí molekul – zachycujících se na sorbentu. CHEMICKÁ FILTRACE sorbent frity rezervoár SPE kolona prefiltr rezervoár Disk se sorbentem SPE kolona s diskem Charakterizace SPE kolonek : •Typ pevné fáze •Objem kolonky 0,4 – 15 ml •Maximální průtoková rychlost •Kapacita (1-500 mg) •Min. eluční objem 10 µl – 50 ml Disky tenké membrány z teflonu a modifikovaného sorbentu •Neomezená průtok. rychlost •Úzké zóny •Snížení elučního rozpouštědla (µl) Použití SPE • ČIŠTĚNÍ LÁTKY odstranění rušivých složek matrice • • ZAKONCENTROVÁNÍ stopových množství • • VÝMĚNA ROZPOUŠTĚDEL (analyt je převeden z jedné specifické matrice do jiné (voda-org. fáze) • • DERIVATIZACE (analyt je zachycován na sorbent, převeden na derivát a pak eluován) • • Výhody SPE proti L-L lepší výtěžnosti vhodné i pro polární látky čistější extrakty menší vliv pH úspora rozpouštědel možnost automatizace Nevýhody : cena Časová náročnost omezená kapacita kolonky SPME v kombinaci s GC, GC-MS, HPLC, LC-MS Solid phase microextraction Dutá kovová jehla, plněná sorbentem, resp.sorbent nanesen na povrchu křemenné kapiláry ve formě tenkého filmu. Sorpce head space nebo zasunutím do kapalného vzorku – sorpční rovnováha Dávkování – GC tepelná desorpce v dávkovači - LC v dávkovacím ventilu desorpce v proudu mobilní fáze Nízké detekční limity, různé sorbenty. Analýza těkavých látek ve vodách, ovzduší, potravinářství koncK+M 2 TŘÍDĚNÍ JEDŮ PRO ANALYTICKÉ ÚČELY §Těkavé látky : alkoholy (etanol, EG – Fridex), § ketony, chlorované uhlovodíky § benzen a deriv., alifatické uhlovodíky § §Plyny : CO, HCN, N2O § §Extraktivní látky : léky § návykové látky = drogy (OPL) § agrochemikálie, pesticidy § §Anorganické jedy : CN-, As, P, kyseliny, louhy § kovy : Li, Ba, Hg, Pb a jejich soli § §Houby : muchomůrka zelená (amanita phalloides), § lysohlávky - psylocin, psylocybin. § § LÉČIVA : Hypnotika, sedativa ·barbiturátová (phenobarbital, thiopental, pentobarbital) · benzodiazepiny - diazepam, oxazepam, nitrazepam flunitrazepam (Rohypnol) bromazepam (Lexaurin) chlordiazepoxid (Defobin) triazolam, alprazolam Analgetika ·antipyretika (paracetamol, k. acetyl salicylová, aminophenazon a metabol. -/Algifen/ ·spasmoanalgetika Psychofarmaka ·antidepresiva, anxiolytika - TCA, benzodiazepiny ·neuroleptika - phenothiaziny ·psychostimulancia Antiepileptika (DPH, primidon, valproát.. monitorování) Antiparkinsonika (biperiden=Akineton, Triphenidyl..) beta-blokátory Antitusika - opiáty (kodein, folkodin) Vyšetření na alkohol Plynová chromatografie Druhá nezávislá metoda (Widmark, imunochemická, enzymatická) Widmarkova zkouška na EtOH - nespecifická - volumetrické stanovení všech redukujících látek založené na jodometrické oxidačně-redukční titraci: 3CH3CH2OH + 2Cr2O72- + 16H+ = 3CH3COOH + 4Cr3+ + 11H2O Cr2O72- + 6I- + 14H+ = 2Cr3+ + 3I2 + 7H2O I2 + 2S2O32- = 2I- + S4O62- Stanovení EtOH plynovou chromatografií - specifická metoda založená na separaci jednotlivých těkavých látek ve vzorku přítomných na chromatografické koloně a postupné eluci mobilní fází do detektoru Výpočet hladiny alkoholu v čase t a - d Ct = ( --------- ) - b60 x t m x r kde a … požité množství alkoholu v g d … deficitní koeficient - nevstřebaný alkohol (10-30%) m … tělesná hmotnost jedince v kg r … redukční faktor (muži 0,7; ženy 0,6) g EtOH ‰ = ----------------------- red. hmotnost v kg b60 max = 0,20 g/kg x hod b60 min = 0,12 OBSAH ALKOHOLU V NÁPOJÍCH pivo 10o ..... 12,9 g/0,5 l pivo 12o ..... 15,4 g/0,5 l víno ..... 7,9 g/100 ml destiláty 30% obj. = 23,7 g/100 ml 40% = 31,6 g/100 ml Objemová % = počet ml látky ve 100 ml Váhová (hmotnostní) % = počet g látky ve 100 g Váhově objemová % = počet g látky ve 100 ml objem % váh. % g/l00 ml 20 16,2 15,8 30 24,6 23,7 55 47,2 43,4 malý panák 20 ml velký panák 50 ml (40ml) Hodnocení alkoholu 0,03 - 0,10 g/kg fyziologická hladina alkoholu v krvi do 0,20 g/kg GC - hodnota se považuje za neprůkaznou 0,21 - 0,30 g/kg hladina není pro silniční provoz významná 0,31 - 0,49 g/kg požil, ale prakticky neovlivněn 0,50 - 0,99 g/kg zcela mírná podnapilost 1,00 - 1,49 g/kg mírná opilost 1,50 - 1,99 g/kg střední opilost 2,00 - 2,99 g/kg těžká opilost 3,00 - 3,99 g/kg vážná otrava alkoholem 4,00 - a více g/kg smrtelná otrava alkoholem Oxid uhelnatý Stanovení stupně nasycení hemoglobinu § §Oxid uhelnatý – nesrážlivá krev (citrátová, EDTA.) : § § fotometricky - kalibrační křivka COHb § (celkový hemoglobin - NH3+dithioničitan) § vysrážení. oxyHb odstranění pH, T, §COHb stabilnější §Plynová chromatografie §Uvolněné CO : vzorek + 100% dosycený §(mol. síto 5A, TCD, nosný plyn H2) § Methemoglobin §Sledujeme u kojenců resp. po některých lécích §Fe2+ - Fe3+ (oxidační činidla : NO3-) §fotometricky při 632 nm absorpční max. metHb §kyanomethemoglobin zmizí §hodnocení 3-4% u kojenců podezřelá hlad. – např. závadná voda §15 % bolesti hlavy §55 % bezvědomí §70% smrt § § Pesticidy §Insekticidy – proti hmyzu §Herbicidy - proti různým rostlinám, plevelům §Rodenticidy – proti hlodavcům §Akaricidy – proti roztočům §Fungicidy – proti houbám a plísním § §Organofosfáty, thiofosfáty, karbamáty, nitrované fenoly (DNOK), kumariny, sloučeniny kovů Glykoly, metanol Metabolický rozvrat, acidóza Antidotum = etanol §HO-CH2-CH2-OH §Ethylenglykol – (nemrznoucí kapaliny – Fridex) §Propylenglykol § §specielní vyšetření § §CH3-OH § § § §GC záchyt při analýze na etanol Kyanidy §NaCN, KCN, HCN §Zdroj : §Hořké mandle, meruňkové pecky 10 ks tox. pro dítě, 70 ks pro dospělého §Galvanovny – pokovovací lázně §Hoření umělých hmot – kombinované otravy CO,CN- §Nipruss-lék antihypertensivum (nitroprussid – kapačka 10% thiosíran sodný) §Detoxikace - oxidací na CNO-, CNS- Drogy – návykové látky §Společenský dopad : velké finanční zatížení společnosti §trestná činnost §pod vlivem drogy §v souvislosti s opatřováním si drogy §ovlivnění vývoje osobnosti - potenciální invalidní důchodci, nezaměstnatelní, bezdomovci, §poškození zdraví, úmrtí ZÁVISLOST a)Problém při kontrole užívání látky, a to pokud jde o začátek a ukončení nebo množství užité látky a)Silná touha po látce, často spojená s jejím nezákonným opatřováním b)Syndrom z odnětí drogy („abstinenční“), zdravotní potíže b)Projevy tolerance, vyžadování vyšších dávek b)Zanedbávání jiných zájmů, povinností, osobní hygieny Nejčastější způsoby aplikace návykových látek. §Kouření (marihuana, hašiš) §Inhalace (sniffing – ředidla, těkavé látky) §Šňupání („snorting“- amfetaminy, kokain, ketamin) §Injekční (metamfetamin, heroin) §Perorální cestou (tablety, nápoje, potraviny – extáze, výrobky z konopí, lysohlávky) §Sublinguální (pod jazyk –tripy LSD, buprenorfin – Subutex) §Vstřebávání kůží (vtírání do pokožky, náplasti (pervitin, heroin) ZÁVISLOST na drogách TYPU HAŠIŠE (kanabinoidy ) zdroj: konopí seté (dvoudomá rostlina) složky:cannabinol, cannabidiol, THC-tetrahydrocannabinoly cannabigerol, cannabichromen =bezdusíkaté fenolové látky marihuana - sušené části rostlin (proměnlivé složení-řádově 1,5-2% THC) hašiš – pryskyřice (hašišový olej asi 20 %) Sinsemilla – speciálně pěstované konopí o vysokém obsahu kanabinoidů > 20%. charakteristika závislosti : psychická závislost aplikace : kouření marihuany, šňupání hašiše konzumace potravin tj. salátů, pečiva, koktejlů Euforie : pocity úniku a úlevy s příznačnou bezstarostností (vysmátost), veselostí, družností. Změny smyslového vnímání, desorientace, halucinace, prohlubuje stávající náladu Negativní jevy : ztráta soudnosti, úzkost, agresivita, toxická psychóza. zhoršení motorických schopností: odhadu, koordinace pohybů a schopnosti rychle reagovat. Marihuana narušuje krátkodobou paměť, negativně ovlivňuje hladinu hormonů v organismu. U mladých žen může vyvolat poruchy menstruačního cyklu. Ovlivnění činnosti mozku a poškozuje plíce Vstupní droga pro další závislosti – mladiství v přípravě na povolání, změna vývoje osobnosti nebezpečí flash-backů, apaticko-abulický syndrom farmakokinetika D-9-THC: T1/2 = 14 - 38 hod. Prokazatelnost v moči po jednorázové aplikaci: 1-3 dny při chronickém užívání: střední doba 27 dnů ZÁVISLOST AMFETAMINOVÉHO TYPU (syntetické drogy) charakteristika závislosti : psychická závislost tolerance (chron. užívání denně až > 1 g) Formy aplikace : injekční (rozpouštění ve studených nápojích /i ve slinách/ a i.v. aplikace), šňupání, kouření amfetamin (dříve lék Psychoton) metamfetamin (Pervitin) methylendioxyamfetaminy (Extáze) MDA, MDMA, MDE,, MBDB, BDB, ... psychostimulační účinky (dávka 7,5 - 15 mg) : pocit dobrého zdravotního stavu, zvýšení koncentrace, potlačení únavy, snížení potřeby spánku, jídla, sebedůvěra, tachykardie, nespavost, zčervenání v obličeji U začátečníků zvýšení krevního tlaku tolerance : zvyšování dávek až na g Deriváty amfetaminu Amfetamin alfa-metyl-fenetyl-amin N H 2 C H 3 C H 3 N H C H 3 N H 2 C H 3 H 3 C O O C H 3 B r C H 3 N H C 2 H 5 C F 3 N H 2 C H 3 H 3 C S C H 3 O O N H C H 3 C H 3 O O N H C 2 H 5 N H 2 C H 3 O O Fenfluramin DOB Metamfetamin DMA MDA, Adam MDE, MDEA, Eve MDMA, XTC, Ecstasy 4-MTA N H 2 C H 3 H 3 C O O C H 3 předávkování : psychomotorický neklid, optické a akustické halucinace, panický strach, agresivita, pokles krevního tlaku, poruchy srdečního rytmu, zvýšení tělesné teploty Dlouhodobé užívání : přeceňování schopností, stav vyčerpanosti a postupné devastace organizmu Extáze: pád zábran, dehydratace organizmu, přehřátí ..farmakokinetika metamfetaminu: T1/2 = 12 - 34 hod. vylučování: několik dní Doba průkazu v moči asi 3 dny, individuální vylučování, dle pH moči Synonyma pro metamfetamin : perník, kokain po česku.. Ukázka domácí laboratoře tablety extáze ZÁVISLOST MORFINOVÉHO TYPU (opiáty ) charakteristika závislosti : psychická závislost, rychlý rozvoj somatické závislosti tolerance opium ze sušené šťávy nezralých makovic (morfin, kodein, papaverin, thebain morfin - analgetické účinky kodein (metylmorfin) - tlumí kašel heroin (diacetylmorfin) náhražky morfinu : pethidin (Dolsin), tilidin (Valoron), methadon BRAUN = hydrokodon (po domácky vyrobený z léčiv obsah. kodein) příměsi kodein, dihydrokodein, hydromorfin účinky (heroin): intravenózně akutní stav: zvýšená frekvence dýchání, zúžené zornice, sucho v ústech, omezená fce peristaltiky = zácpa po 10 - 15 min. flash (záblesk), intenzivní návaly radosti, srdečnost, uvolnění, pocit dobrého zdraví ztráta bolesti tělesné i psychické, (euforie - ze zklidnění až otupení, tlumení stresu, starostí, tísně, impulsy vnější i vnitřní jsou vnímány bez naléhavosti ) abstinenční příznaky: vodnaté oči, silně rozšířené zornice, slinění, nevolnost, zvracení, G.I. potíže, průjmy, třes Užívání heroinu - snižování potřeby jídla, sexu, křeče, u žen poruchy menstruace. Vedl. příznaky: trvalá malátnost, apatie, poruchy spánku, úpadek fyzické kondice, mezi dávkami návaly úzkosti s int. emocionálními konflikty.. farmakokinetika heroinu: heroin ® 6-MAM ® morfin T1/2 3 - 20´ 2 - 3 hod. v moči po poslední dávce detekce 3 dny ZÁVISLOST KOKAINOVÉHO TYPU kokain . HCl = bílý prášek (řezaný mastkem, jasanovým cukrem, (z listů koky) amfetaminy ) charakteristika závislosti : silná psychická závislost aplikace: šňupání, injekční (sůl HCl - vodný roztok) kouření (CRACK = volná baze - kouření ve zvláštních dýmkách ve směsi s tabákem ev. marihuanou) účinky: euforie = stimulační, dráždivé, zvýšená představivost, rozhodnost. tlumí pocity hladu i únavy, zvyš. psych. i fyzické výkonnosti negativní účinky: výbušné chování, agresivita, poškození tkání v místě aplikace, podráždění (neklid, excitace), sluchové i zrakové halucinace uživatel se dostává do stavu úplného fyzického vyčerpání předávkování : na psychické úrovni: podrážděnost, neschopnost se soustředit, pocity stresu, vzrušení, nervozita, ztráta vědomí, paměti, pocity zmatenosti, pronásledování halucinace na fyzické úrovni: neobvyklé držení těla, chvění rtů a hlasu, neuróza, silné pocení s třesem, rozšířené zorničky, nepravidelný tep, pocity nevolnosti, nespavost, impotence, bolesti svalů CRACK - nebezpečí předávkováni, vysoká návykovost farmakokinetika kokainu: T1/2 = 0,7 - 1,5 hod (BE 5 - 8, ME 3,5 - 6 hod.) v moči po jednorázové dávce: 3 - 6 hod. při chronickém užívání: až 5 dnů DESIGNER DRUGS (Rave drugs) Co je to RAVE kultura ? PLUR (Peace, Love, Unity, Respect) tanec celou noc, hlučná hudba s jednotvárným rytmem užívání RAVE tablet ·amfetaminy ·methylenedioxy-phenylalkylaminy (ecstasy) MDA, MDMA, MDEA, PMA, PMMA, ·piperaziny ·pyrrolidino-propio-phenony (PPPs) ·GHB (gama-hydroxy butyrate, liquid ecstasy) ·ketamin ·prolintan ·tryptaminy ·PCP (phencyclidin, ”andělský prach”) ·N2O (rajský plyn, laughing gas) symptomy předávkování : tachykardie, arytmie, hypertermie, záchvaty, koma, mydriáza = rozšířené zornice rave = blouznit Knockout drops GHB flunitrazepam (Rohypnol) chloral hydrát extáze ketamin Halucinogenní houby §Lysohlávky – psilocybin §Menší dávky – euforie, smích, hovornost, pohoda §Vyšší dávky - zrakové iluze, deformace předmětů a zvuků, stavy podobné LSD , § §Muchomůrka pantherová – amanita pantherina §Muchomůrka červená – Amanita muskarina § GHB (g-hydroxybutyric acid) = TEKUTÁ EXTÁZE -uživatelská synonyma: liquid X, liquid E, -liquid Ecstasy, Gaba, Gábina, Easy Lay, prase, čuně, mýdlo, scoop ... - biologický prekurzor GBL (g-hydroxybutyrolakton) - potravinové doplňky pro sportovce, především kulturisty (GHB se jako „aktivátor“ HGH /lidského růstového hormonu/ pro svůj podpůrný účinek růstu svalové hmoty, a má schopnost odbourávat tuky) - „taneční“ droga s anestetickým účinkem, jejíž požití vyvolává euforické a halucinogenní stavy - bílý prášek s výraznou slanou chutí, bez zápachu, ve formě tablet a kapslí, dnes převážně jako čirá kapalina (tzv. tekutá extáze) aplikovaná nejčastěji přidáním do nealkoholického nápoje především na diskotékách, v nočních klubech a na rave-párty DĚKUJI ZA POZORNOST DOTAZY