1
ANTIBIOTIKA
Poznámky ke cvičením z
Farmakologie II
Mgr. Barbora Ondráčková,
PharmDr. Jana Kučerová,
PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení
předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU.
Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro
záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a
prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
Terminologie
ANTIBIOTIKUM vs CHEMOTERAPEUTIKUM
X
ANTISEPTIKUM vs DEZINFICIENCIUM
KLASIFIKACE
Podle: 1.
2.
3.
4.
2
Mechanismy účinku
Místa působení ATB
1.
-
-
2.
3.
4.
a)
b)
Specifika ATB terapie
Selektivní toxicita
ATB spektrum
MIC, MBC, MAC
Postantibiotický efekt
Rezistence
Rezistence -mechanismy
1.
a)
b)
2.
3.
4.
3
Rezistence - typy
1. Primární
2. Sekundární
3. Sdružená
4. Zkřížená
5. Absolutní
6. Relativní
Kombinace ATB
Výhody:
1.
2.
3.
4.
Nevhodné kombinace
a)
b)
Výběr vhodného ATB
1.
2.
3.
ATB politika v ČR
Profylaktické podávání ATB
4
Rozdělení ATB
Antibiotika
• β-laktamy
• amfenikoly
• tetracykliny
• makrolidy
• azalidy
• streptograminy
• ketolidy
• oxazolidinony
• linkosaminy
• aminoglykosidy
• glykopeptidy
• ostatní ATB
• ATB pro lokální
aplikaci
Chemoterapeutika
• sulfonamidy
• chinolony
• imidazoly
• ostatní
β-laktamy
• Penicilliny
• Cefalosporiny
• Cefamyciny
Novější
• Monobaktamy
• Karbapenemy
Kombinace s inhibitory betalaktamáz
β-laktamy
MÚ: zásah do buněčné stěny, PBP,
transpeptidázy, autolýza
• baktericidní
• perorální i parenterální podání
NÚ: nízká toxicita
dobrá snášenlivost
alergické reakce (peniciliny)
5
Peniciliny
• z Penicillium chrysogeum
• základ kys. 6-aminopenicilanová
• semisyntetické – substituce v poloze R
Rozdělení: základní
protistafylokokové
širokospektré
Peniciliny
Základní
Benzylpenicillin (PEN G)
- prokainpenicilin
Phenoxymethylpenicillin (PEN V)
- infekce dých. cest a další vyvolané G+ i G- koky:
- streptokoky, pneumokoky, gonokoky, meningokoky,
aktinomykóza, anaerobní infekce (plynatá sněť), lues, borrelióza,
kapavka…
Peniciliny
Protistafylokokové
- odolné proti betalaktamáze (penicilináze)
- infekce vyvolané S. aureus
Kloxacillin
Oxacillin
Další: meticillin, dicloxacillin, flucloxacillin
6
Peniciliny
Širokospektré
- rozšířený účinek na G - bakterie: enterobakterie
Aminopeniciliny
– ampicillin
– amoxicillin
Karboxypeniciliny
– ticarcillin
Acylureidopeniciliny
– piperacillin
- E.coli, Salmonela spp., Shigella spp., pseudomonády, Haemophilus
spp., Enterococcus spp., Proteus
Peniciliny
Kombinace s inhibitory laktamáz
Kys. klavulanová
+ amoxicillin
Sulbactam
Tazobactam
- ochrana před některými typy laktamáz
- rozšíření spektra účinku proti G- (sulbaktam)
- E. coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus, M.
catarrhalis, Klebsiella, Neisseria, Enterobacter,
Bactoroides
- léčiva volby v terapii otitis media a sinusitid
Cefalosporiny
- odvozeny od kyseliny 7-aminocefalosporanové
- vyšší odolnost vůči betalaktamázám
- dělení do 4 generací podle spektra : roste G-,
klesá G+
NÚ: senzitivita často zkřížená s peniciliny (5
-10%)
poruchy GIT
změny v krevním obraze
7
Cefalosporiny
I. generace
cefazolin
cefalotin
cefalexin
cefadroxil
• G+ koky (stafylokoky, streptokoky), E.coli, Proteus,
Klebsiela, Neisserie
• G- většinou rezistentní
I: infekce S. aureus, profylakticky v chirurgii
parent.
p.o.
Cefalosporiny
II. generace
cefuroxim – parent.
cefuroxim-axetil – p.o.
cefaclor – p.o.
• širší spektrum účinku G+ i G- : H. influ,
enterobakterie, Neisseria, Proteus, E. coli,
Klebsiella, M. catarrhalis, anaeroby a B. fragilis.
• méně účinné proti S. aureus než I. generace
Cefalosporiny
III. a IV. generace
III: ceftriaxon
cefotaxim
ceftazidim
cefoperazon (+ sulbaktam)
• enterobakterie, část. pseudomonády
• vyšší stabilita, vyšší aktivita (nejlepší k G-)
• průnik do CNS!!!!
IV: cefepim
cefpirom
• spojení účinnosti předchozích generací
• G+ i G- bakterie (ne anaeroby)
• vysoká stabilita, delší poločas
parent.
cefixim
cefpodoxim
p.o.
parent.
8
MONOBAKTAMY
Aztreonam
• rezistentní vůči beta-laktamázám
• alternativa pro pacienty alergické na PEN
• úzké antibakteriální spektrum
• aerobní G- tyčky
I: sepse, břišní infekce
• Imipenem + cilastatin
• Meropenem
• Ertapenem
- rezervní léky pro léčbu těžkých, polymikrobiálních nebo
multirezistentních infekcí
NÚ: nezávažné – alergie, GIT
KARBAPENEMY
Amfenikoly
Chloramphenicol
MÚ: inhibice syntézy proteinů vazbou na 50S ribozomální
podjednotku širokospektrý účinek včetně anaerobů
I: bakteriální meningitida, tyfus a paratyfus, těžké pneumonie
(abscedující formy), anaerobní infekce a smíšené infekce,
abdominální infekce, závažné invazivní hemofilové infekce
NÚ: myelosuprese
a) reverzibilní
b) irreverzibilní
grey baby syndrom
neurotoxicita
Tetracykliny
MÚ: inhibice syntézy bílkovin -reverzibilní vazba na 30S
ribozomální podjednotku
I: infekce dýchacích a močových cest, mykoplasmové infekce,
chlamydiové infekce, borelióza, leptospiróza, akné
(minocyklin), gonorrhea, syfilis
NÚ: - poruchy zubní skloviny a skeletu – ukládání do
novotvořené kostní tkáně s následným narušením růstu
- fotosensibilizace
- dysmikrobie – poruchy GIT
- hepatotoxicita
- superinfekce
• Doxycyclin
• Minocyclin
9
Makrolidy
MMÚÚ:: reverzibilnreverzibilníí vazba na 50Svazba na 50S ribozomribozomáálnlníí podjednotkupodjednotku,,
blok translokaceblok translokace
Spektrum: G+ G- bakterie (mykoplasmata, chlamydie, spirochety
(Borelia burgdorferi), neisserie, leptospiry, kampylobaktery, legionely,
Toxoplasma gondii, Helicobacter pylori (s inhibitorem protonové pumpy)))
• nárůst rezistence v posledních letech (4-46%)
NNÚÚ:: GIT intoleranceGIT intolerance
alergiealergie
•• erythromycinerythromycin
•• oleandomycinoleandomycin,, spiramycinspiramycin,, josamycinjosamycin,, roxithromycinroxithromycin,, clarithromycinclarithromycin,,
dirithromycindirithromycin
ATB příbuzná makrolidům
Azalidy
– azithromycin
Streptograminy
– quinupristin
– dalfopristin
Ketolidy
– telithromycin
Oxazolidindiony
– linezolid
Linkosaminy
MÚ: inhibice syntézy bílkovin -reverzibilní vazba
na 50S ribozomální podjednotku
I: alternativní léčba u pacientů citlivých na β-
laktamy
NÚ: - minimální toxicita
- rezistence často zkřížená s makrolidy
• Clindamycin
• Lincomycin
10
Aminoglykosidy
MÚ: inhibice syntézy bílkovin ireverzibilní vazbou na
receptor 30S podjednotky -) blokování vazby aminoacyltRNA
na komplex mRNA+ ribosom
I: - septické stavy
- těžké uroinfekce (pyelonefritidy)
- infekce dolních cest dýchacích (v kombinaci)
- ortopedické a chirurgické infekce…
NÚ: nefrotoxicita
ototoxicita
↑↑ d. neurotoxicita
• streptomycin, kanamycin, spektinomycin, neomycin
• gentamicin, tobramycin, amikacin, isepamicin, netilmicin
GLYKOPEPTIDY
MÚ: inhibice syntézy b. stěny vazbou na prekurzor stěnového
pentapeptidu
I: rezervní ATB pro léčbu těžkých, rezistentních G+ infekcí, lokálně (p.o.)
léčba střevních infekcí
NÚ: zarudnutí (red man syndrom)
ototoxicta
nefrotoxicita
Vancomycin
Teicoplanin
Další ATB
Rifampicin
– ansamycinové širokospektré atb.
– baktericidní -inhibice syntézy bakteriálních NK
– antiTBC
Kyselina fusidová
– primárně bakteriostaická
– inhibice syntézy proteinů BS
– protistafylokoková účinnost
Polymyxin B, colistin (polymyxin E)
– bazické peptidy
– toxické - lokální aplikace (oční infekce, ORL, dekontaminace
střev)