1
Antihistaminika
Poznámky ke cvičením z
Farmakologie II
Mgr. Barbora Ondráčková
PharmDr. Ondřej Zendulka Ph.D.,
MUDr. Jana Nováková, Ph.D.
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení
předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU.
Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro
záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a
prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
HISTAMIN
N N
NH2
H
1
2
3
45
Histamine
ZAŘAZENÍ, KLASIFIKACE
HISTAMIN
výskyt :
základní funkce v lidském organismu
podněty pro uvolnění histaminu:
N N
NH2
H
1
2
3
45
Histamine
2
HISTAMIN- metabolismus
histidindekarboxyláza
imidazol-N-
metyltransferáza
diaminooxidáza
Histamin
kyselina metylimidazolová kyselina imidazoloctová
MAO
aldehyddehydrogenáza
Histaminové receptory
H1-receptory H2-receptory H3-receptory
endotel, hladká
svalovina
(cévy, bronchy,
děloha, GIT), periferní
nervová zakonč.,
CNS
žaludeční
sliznice, srdce,
imunitní systém,
cévy, CNS
CNS, PNS
(zakončení
presynaptických
nervových vláken)
H4-receptory
izoforma H3
(T-lymf., eozinofily,
bazofily, střevo, slezina,
thymus)
• subtypy H1-H4
• spřažené s G proteinem
H1
H2
HISTAMIN - receptory
3
H3
H4
HISTAMIN - receptory
Antagonizace účinků histaminu
Symptomatická
Kauzální
• inhibice syntézy - glukokortikoidy
• inhibice uvolňování – kromoglykát,
nedokromil, β-sympatomimetika,
glukokortikoidy
• antagonizace receptorů
- nespecificky nepřímo – adrenalin
- selektivní H1 H2 H3 antihistaminika
HISTAMIN - účinky
Terapeutické využití histaminu
• velmi malé
– KI: alergie, AB, gravidita, HT, léčba kortikosteroidy,…
• dg. v alergologii
• p.o. neúčinný
ANALOG HISTAMINU
betahistin
• syntetický analog, slabý H1-agonista, silný H3 antagonista
na presyn. rcp.→ zvyšuje obrat histaminu,
• I: Meniérova choroba, vertigo, tinnitus, nedostatečné
prokrvení vnitř.ucha
4
Alergie
• incidence
• teorie příčin alergií
Antihistaminika - alergie
Mechanizmus alergické reakce
Příznaky alergické reakce
• dráždění senzitivních nervů
• zvýšení permeability cév
• kontrakce hladké svaloviny
• stimulace hladké svaloviny střev
• hypersekrece žláz
5
H1 - antihistaminika
X – C – C - N
R2
R1
• ethanolaminy
• alkylaminy
• fenothiaziny
• piperaziny
• piperidiny
• další
H1 – antihistaminika:
mechanismus účinku
reverzibilní kompetitivní antagonismus na
H1 receptorech
H1 – antihistaminika: účinky
antagonizují alergické projevy vyvolané
histaminem:
starší látky pronikají do CNS
6
H1 – antihistaminika - farmakokinetika
snadné a rychlé vstřebání z GIT
rovnoměrná distribuce v organismu
průnik do CNS – přítomnost centrálních účinků:
- „klasická“ antihistaminika pronikají do CNS,
mají tlumivé i další účinky na CNS
- novější látky 2. generace nikoliv!!
intenzívní metabolizace v játrech mikrosomálními enzymy
délka účinku:
krátkodobý 4 – 6h: většina „klasických“ antihistaminik
dlouhodobý 12 – 24h: většina látek 2. generace
zp. podání:
H1 – antihistaminika: indikace
• symptomatická léčba alergických onemocnění
– alergické rinitidy
– urtikárie, léková a potravinová alergie
• adjuvans při léčbě anafylaktických reakcí
• pruritus různého původu
– např. alergické a nealergické svědivé dermatózy
– bodnutí hmyzem
• tinnitus, Meniérova choroba
• migréna
• nauzea a vomitus
– kinetózy (moxastin, embramin)
– vertigo
• nespavost
- při nesnášenlivosti hypnotik
• anxieta (hydroxyzin)
- mírný anxiolytický účinek
I. generace
• starší látky
• obecně nižší selektivita vůči H1
• přestup přes HEB
• účinek cca 4-6 h
• vyšší míra NÚ
H1 - antihistaminika
7
I. generace
• clemastin
• dimetinden
• promethazin
• bisulepin
• cyproheptadin
• antazolin
• diphenhydramin
• ketotifen
• chlorphenamin
• azelastin
• embramin theoklát (=mebrofenhydrinát)
• moxastin theoklát (=mefenhydrinát)
• diphenhydramin theoklát (=difenhydrinát)
H1 - antihistaminika
H1-antihistaminika I. generace
Nežádoucí účinky
CNS - sedace až hypnotický účinek
paradoxní stimulace
KI:
GIT
nevolnosti zvracení, průjem x zácpa
H1 – antihistaminika
II.generace
• minimální průnik do CNS - minimální
sedativní účinek
• výhodnější vlastnosti – vyšší selektivita k
receptorům a delší vazba
• dávkování 1-2 krát denně
8
H1 – antihistaminika II.generace
Nežádoucí účinky
arytmogenní efekt
prodloužení QT intervalu
méně u fexofenadinu
astemizol – stažen z trhu
potenciální sedace při předávkování (cetirizin)
Interakce: inhibitory CYP3A4
II. generace
• cetirizin
• levocetirizin
• loratadin
• desloratadin
• terfenadin
• fexofenadin
• acrivastin
• ebastin
• rupatadin
• mizolastin
H1 - antihistaminika
KONTRAINDIKACE H1 ANTIHISTAMINIK