Terapie nádorových
onemocnění
Poznámky ke cvičením z
Farmakologie II
PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení
předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU.
Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro
záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a
prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
Definice
chemoterapeutika =
chemoprotektiva –
Cytostatika
Nádorová onemocnění
Dělení:
1.Benigní
2.Maligní
3.Přechodné stavy
Cytostatika
Kancerogeneze
• proces přeměny somatické buňky v
nádorovou
• 3 fáze: iniciace
promoce
progrese
Cytostatika
Faktory vzniku malignit
1.
•
•
•
•
Cytostatika
Faktory vzniku malignit
2.
Cytostatika
Mechanizmus účinku
Místa působení:
•
•
•
•
Cytostatika
1. Časné
•
•
•
•
Nežádoucí účinky cytostatik
2.Pozdní
•
•
•
•
•
•
•
Nežádoucí účinky cytostatik
Nežádoucí účinky cytostatik
Nežádoucí účinky cytostatik
Nežádoucí účinky cytostatik
Nežádoucí účinky cytostatik
Analgetika
• základem jsou NSAID
• u silných bolestí opioidy
• bolesti kostí – kalcitonin, bisfosfonáty
• kombinace s kortikoidy a psychoaktivními
látkami (antidepresiva, neuroleptika,
anxiolytika)
Nežádoucí účinky cytostatik
Bisfosfonáty
•
ibandronát
klodronát
pamidronát
zoledronát
Nežádoucí účinky cytostatik
Specifika léčby cytostatiky
• lékové formy
• „nespecifita“ místa působení
• kombinace s jinými druhy terapií
• dávkování, aplikační cesty a kombinace
Cytostatika
Rozdělení
vzhledem k buněčnému cyklu
• cyklus specifická/nespecifická
• fázově specifická/nespecifická
Cytostatika
Rozdělení
• monoklonální protilátky a další léčiva
„biologické“ léčby
• alkylační
• platinová cytostatika
• cytotoxická antibiotika
• antimetabolity
• rostlinné alkaloidy
• hormonální léčba
• ostatní cytostatika
Cytostatika
Mechanizmus účinku
• alkylace buněčných struktur, zejména
DNA → ztráta funkce a smrt buňky
Alkylační cytostatika
• β-chloretylaminy (der. N-yperitu):
chlorambucil, melphalan
• oxizafosforiny: cyclophosphamid, ifosfamid
• estery kys. metansulfonové: busulfan
Alkylační cytostatika
der. nitrozomočoviny: lomustin, carmustin,
fotemustin, streptozocin
triazeny: procarbazin, dacarbazin
sloučeniny platiny: cisplatina, carboplatina,
oxaliplatina
mitomycin
Alkylační cytostatika
Mechanismus účinku
• spojení vláken DNA pomocí nekovalentní
vazby (Van der Waalsovy síly, vodíkové
můstky)
doxorubicin
daunorubicin
mitoxantron
Interkalační cytostatika
Antagonisté kys. listové
MÚ: blok dihydrofolátreduktázy
methotrexát
Antimetabolity
Antagonisté purinů
6-merkaptopurin
6-thioguanin
azathioprin
kladribin
fludarabin
Antimetabolity
Antagonisté pyrimidinů
cytarabin
5-fluorouracil
gemcitabin
Antimetabolity
irinotecan, topotecan
MÚ: inhibice topoizomerázy I
Rostlinné alkaloidy
etoposid, teniposid
MÚ: inhibice topoizomerázy II
Rostlinné alkaloidy
Vinca alkaloidy
MÚ: vazba k tubulinu mitotického
vřeténka a jeho destrukce
vincristin
vinblastin
vindesin
vinorelbin
Rostlinné alkaloidy
Taxany
MÚ: inhibuje depolymerizaci tubulinu a
vznik nefunkčních molekul
paklitaxel
docetaxel
Rostlinné alkaloidy
Androgeny
Antiandrogeny
Estrogeny
Antiestrogeny
Gestageny
Inhibitory gonadoliberinu
Inhibitory aromatáz
Glukokortikoidy
Octreotid
Estramustin, prednimustin
Hormony a jejich antagonisté
bleomycin, (peplomycin)
MÚ: produkce VKR → fragmentace DNA
NÚ: pyretické rce, plicní fibróza
• nízká myelosuprese
hydroxymočovina
oxid arsenitý
celekoxib
anagrelid
asparagináza
Ostatní