LÉKY POUŽÍVANÉ PŘI PORUCHÁCH
SRÁŽLIVOSTI KRVE
Poznámky ke cvičením z
Farmakologie II
MUDr. Alena Máchalová,
PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení
předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU.
Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro
záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a
prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
Látky ovlivňující srážení krve
- +
Antikoagulancia
• látky zabraňující hemokoagulaci
• většinou nutný monitoring účinnosti - APTT nebo PT
(INR)
Přímá
- heparin a jeho deriváty
Nepřímá
- perorální antikoagulancia
Heparin
MÚ: zrychluje a podporuje interakce antitrombinu III.
I: Hluboká žilní trombóza a plicní embolie – léčba a
profylaxe ....
KI: krvácení nebo stavy spojené s rizikem zvýšené
krvácivosti
NÚ: krvácení – GIT, močové cesty, trombocytopenie
Protamin sulfát = specifický antagonista
Přímá antikoagulancia
Přímá antikoagulancia
Nízkomolekulární hepariny LMWH
• vznikají degaradací standardního heparinu
MÚ: blok faktoru Xa (časná fáze srážení)
Nadroparin, enoxaparin, dalteparin, parnaparin, reviparin,
sulodexid
• aplikace subkutánní (výjimečně iv.)
Přímá antikoagulancia
Heparinoidy
• polysírové estery sacharidů např. heparansulfát
• fondaparinux, indraparinux
Přímá antikoagulancia
Sulfonovaný pentasacharid
Přímá antikoagulancia
Inhibitory trombinu
Antitrombin III
Hirudin
• lepirudin, desirudin, bivalirudin
Melagatran/xymelagatran (pro-drug), dagibatran
Nepřímá antikoagulancia
MÚ: - kompetitivní antagonisti vitamínu K
- indukce tvorby strukturálně nekompletních
srážecích faktorů
• účinné pouze in vivo
• postupný nástup účinku
NÚ: - krvácení
- zřídka nekróza tenkého střeva nebo kůže
I: profylaxe trombembolických onemocnění
KI: - gastrointestinální ulcerace
- trombocytopenie
- maligní hypertenze
Warfarin
– četné interakce, převážně ↑ riziko krvácení
Dikumarol
Etylbiskumacetát
Fenprocumon
Nepřímá antikoagulancia
Fibrinolytika (trombolytika)
MÚ: jsou to aktivátory plazminogenu (PA)
II. generace
Nejsou selektivní →
úspěšná lýza sraženiny je
doprovázena systémovou
fibrinolýzou.
• streptokinasa
• urokinasa
Vážou se na fibrin a působí
selektivní fibrinolýzu na
sraženině bez systémového
ovlivnění.
• t-PA
• anistreplasa
• saruplasa
I. generace
Fibrinolytika (trombolytika) neselektivní
Streptokináza
Urokináza
Fibrinolytika (trombolytika) selektivní
t-PA
• vysoká vazebná afinita pro fibrin
• rekombinantní původ
• alteplasa
• duteplaza
• retepláza
• tenectepláza (TMK-tPA)
Fibrinolytika (trombolytika) selektivní
Anistrepláza ASPAC
Fibrinolytika (trombolytika) selektivní
Sarupláza (rscu–PA)
Defibrinancia
• hadí jedy
MÚ: degradují fibrinogen na fibrin → konsumpce
Ankrod (ancrodum)
Batroxobin
Antifibrinolytika
MÚ: zabraňují vazbě plazminu na fibrin
NÚ: nauzea, KI: DIC
• kyselina ε-aminokapronová (EACA)
• kyselina tranexamová
• kyselina p-aminometylbenzoová (PAMBA)
• aprotinin
Antiagregační (protidestičkové) látky
Mechanismy účinku
1. inhibice tvorby tromboxanu A2 - inhibice COX
2. inhibice tvorby tromboxanu A2 zvýšením hladiny cAMP
v trombocytu
• inhibice fosfodiesterázy
• stimulace adenylátcyklázy
3. inhibice tvorby fibrinogenových můstků mezi
trombocyty
• inhibice receptoru pro ADP v membráně trombocytu
• inhibice receptoru pro fibrinogen v membráně
trombocytu (IIb/IIIa)
Antiagregancia
Kys. acetylsalicylová
MÚ: ireverzibilní inhibice COX trombocytů
• na dávce závislý účinek, většinou se podává
dlouhodobě 50-100mg denně
I: AIM, nestabilní AP
Prevence AIM u rizikových osob
Ischemická CMP
NÚ: celkem asi 20% pacientů
rezistence k ASA 10-20% pacientů
Antiagregační (protidestičkové) látky -
NSAIDy
- inhibují COX reverzibilně
Sulfinpyrazon
Indobufen
Pikotamid
Antiagregancia – pentoxifylin
Antiagregancia – dipyridamol
Antiagregancia – tienopyridiny
ticlopidin a clopidogrel
Ticlopidin
Clopidogrel
Prasugrel – 3.generace
Antiagregační (protidestičkové) látky
Antagonisté TXA2
sulotroban, ditazol, dextransulfát
Antagonisté IIb/IIIa Rc
trigramin – z hadího jedu
eptifibatid, tirofiban, lamifiban
amidoximy
abciximab
Hemostatika
Lokální:
S vasokonstrikčním účinkem
etamsylát
ornipressin
terlipressin
desmopressin
Bez vasokonstrikčního účinku
želatina
želatinová houba
kolagen
Systémová: mražená plazma, humánní fibrinogen,
trombin, koagulační faktory
Terapie anemií a
hemopoetické faktory
Terapie anémií – podle příčiny
Možnosti farmakologické léčby:
Nedostatek Fe
– síran železnatý p.o.
- u malabsorpce Fe-dextran nebo Fe- sorbitol v
i.m. injekcích
Nedostatek kyseliny listové
→ podávání p.o.
Nedostatek B12 (kobalamin)
→ hydroxykobalamin v i.m. injekcích
Hemopoetické růstové faktory
• řídí dělení, zrání a diferenciaci krevních buněk
Erythropoetin – produkován v ledvinách,
signálem je ztráta krve nebo nízká hladina kyslíku
ve tkáních
Thrombopoetin
CSF – regulují myeloidní dělení bílé krevní řady,
hlavním stimulem je infekce
Kolonie stimulující faktory
G-CSF – granulocytové CSF → filgrastim,
lenograstim
GM-CSF – granulocyto-makrofágové CSF →
molgrasmostim
Použití:
- redukce neutropenie při cytotoxické terapii
- onkologie – stimulace vyplavení progenitorních buněk
do perif krve kde mohou být odebrány a použity v terapii
např po chemoterapii
- AIDS