1 Revmatická onemocnění – strategie léčby 1. NSPZL 2. DMARDs + Biolog. léčba 3. Další antirevmatika – steroidní antiflogistika (glukokortikoidy) – cytostatika a antimetabolity – imunosupresiva – proteolytické enzymy Dlouhodobá terapie! DMARDs • chlorochin • hydroxychlorochin – protizánětlivé a imunomodulační působení – inhibice leukocytární chemotaxe – u lehčích forem onemocnění – NÚ: kožní projevy, poškození sítnice antimalarika DMARDs sulfasalazin – E. coli metabolizuje sulfasalazin ve střevě na aminosalicylát (antiflogistikum) a sulfonamid (chemoter.) – postupné zvyšování dávky -)nástup účinku za 1 – 2 měsíce soli Au • aurothiomalát sodný (i.m.), auranofin (p.o.) – inhibují fagocytózu a tím imunitní odpověď – 30-40% NÚ: kožní a slizniční změny, poruchy krvetvorby, poškození jater a ledvin 2 DMARDs Biologické léky • cílený zásah do buněk imunitního systému a mediátorů rozvoje RA • anti-TNF látky: – rychlý nástup účinku, zástava progrese, relaps po vysazení – riziko infekčních onemocnění, KI vakcinace živými vakcínami NÚ: GIT obtíže, slabost, změny TK, zvýšené riziko infekcí, alergie infliximab • rekombinantní monoklonální protilátka • vytváří komplex s TNF-α • vhodná kombinace s methotrexátem etanercept • rekombinantní protein z podjednotky receptoru TNF a fragmentu IgG1 • váže TNF-α Další antirevmatika 1. Steroidní protizánětlivé látky – glukokortikoidy 2. Cytostatika a antimetabolity – metotrexat – azathioprin – cyklofosfamid 3. Immunosupresiva – cyklosporin A 4. Proteolytické enzymy – bromelain – papain – trypsin 3 Dna Příčiny dny Primární • geneticky podmíněná porucha mtb. kys. močové ⇒ ukládání urátů v chrupavkách a kloubech Sekundární • nadměrný rozpad nukleotidů (nádorová onem.) • nedostatečné vylučování kyseliny močové ledvinami • zvýšený přísun kyseliny močové z potravy (mořské plody, alkohol, …) • Problematická léčiva – nízké dávky ASA inhibují sekreci – thiazidová diuretika (hydrochlorothiazid) – imunosupresiva Léčiva užívaná u dnyLéčiva užívaná u dnyLéčiva užívaná u dnyLéčiva užívaná u dny Akutní dnavý záchvat Terapie hyperurikemie / prevence dny Terapie akutního záchvatu potlačení zánětu, bolesti inhibice migrace leukocytů do kloubu Terapie hyperurikemie / prevence dny vylučování k. močové blok syntézy k. močové dieta 4 Akutní dnavý záchvat - terapie • 1. pomoc – rychlá úleva od bolesti a potlačení zánětu • NSPZL – diklofenak, indometacin, kebuzon • Kolchicin (Colchicum autumnale) (ocún jesenní) – Mitotický jed • Inhibuje rovněž fagocytózu a migraci leukocytů • NÚ – závažný průjem – nutná rehydratace Chronická terapie dny Urikosurika probenecid • Někdy se používá s ATB (antivirotiky) vylučovanými močí k prodloužení jejich účinku v organismu • interakce: – salicyláty – heparin - probenecid zvyšuje jeho efekt • probenecid může dále ovlivňovat hladiny těchto léčiv: – Indometacin, ketoprofen – methotrexát – nitrofurantoin – chemoterapeutikum – zidovudin – antiretrovirotikum Chronická terapie dny Urikosurika Benzbromaron Inhibice reabsorpce k. močové v proximálním tubulu Hepatotoxický, stažen z trhu 5 Antiuratika • Hypoxantin ⇒ xantin ⇒ kyselina močová • Allopurinol • isomer hypoxantinu, kompetitivně inhibuje xanthinoxidázu (XO) – nepodávat s cytostatiky purinového charakteru (azathioprin, 6-merkaptopurin) – a.↑ toxicitu! • Febuxostat XO XO