NEOPIOIDNÍ ANALGETIKA
Poznámky ke cvičením z Farmakologie II
PharmDr. Jan Juřica, Ph.D., Mgr. Barbora Ondráčková, MUDr. Jana Nováková, Ph.D., PharmDr. Jana Kučerová
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU. Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
Neopioidní analgetika
Nesteroidní protizánětlivé látky Analgetika-antipyretika
Zánět
HLAVNÍ MECHANISMUS ÚČINKU NSPZL:
1
inhibice cyklooxygenázy 1
Kaskáda kyseliny arachidonové
KYSELINA ARACHIDONOVÁ
Účinky mediátorů zánětu
• dilatace kapilár
• zvýšení permeability cévní stěny
• infiltrace tkání leukocyty a fagocvtv. zvýšení imunitní odpovědi
• tkáňová degenerace, fibróza
Mechanismus účinku
• společný hlavní mechanismus účinku -více či méně (případně selektivně) inhibují vznik eikosanoidů
• NSPZL se liší mírou inhibice COX1/COX2 a následně tendencí způsobovat typické NÚ (vředová choroba, krvácivost)
Izoformy cyklooxygenázy
NSPZL
Podle selektivity při inhibici COX:
NSPZL - hlavní účinky
INHIBICE CYKLOOXYGENÁZY
• protizánětlivý úč.
• analqetický úč.
• antipyretický úč.:
Analgetika-antipyretika + NSPZL indikace
Nežádoucí účinky
hl. v důsledku inhibice COX-1 GIT
Renální systém Krvácení
Respirační systém Alergie
	Rozdělení
1.	Deriváty kyseliny salicylové
2.	Deriváty anilinu
3.	Pyrazolony
4.	Deriváty kyseliny propionové
5.	Deriváty kyseliny octové
6.	Fenamáty
7.	Oxikamy
8.	Preferenční inhibitory COX-2
1. Salicyláty
ÚČINKY
• Analgetické
• Antiflogistické
• Antipyretické
• Antirevmatické
• Antitrombotické
• Profylaxe infarktu myokardu a CMP (primární i sekundární)
• Inhibice destičkových funkcí (antiagregační)
Deriváty kyseliny salicylové - zástupci
ASA (k. acetylsalicylová)
Další salicvlátv
NÚ
• Salicylismus (td.) - poruchy sluchu, tinnitus, hluchota, vertigo
• Alergie - bronchospasmus, svědění, vyrážka, anafylaktický
šok, bronchokonstrikce (ÍLT)
• GIT - nauzea, dyspepsie, krvácení, vředová choroba
• Nefropatie - glomerulární filtrace je reverzibilně snížena
• Hepatopatie
CAVE
• Gravidita - dle trimestru
• Dětská populace - Reyův syndrom
• Starší populace - senzitivní k NÚ salicylátů
2. Deriváty anilinu
účinky:
analgetické + antipyretické, slabé protizánětlivé, neovlivňují srážlivost
Fenacetin
paracetamol
paracetamol
analgetický+antipyretický úč. - srovnatelný s ASA antiflogistický NE!
• lepší snášenlivost ze strany GIT, neovlivňuje krevní srážlivost
• jeho metabolit je hepatotoxický
3. Pyrazolony
Analgetický, antiflogistický, antipyretický, urikosurický účinek
NÚ: gastroduodenální vředy, poruchy krvetvorby (fenylbutazon)
aminofenazon
propyfenazon
metamizol
4. Deriváty kyseliny propionové
• dobrý analgetický a antipyretický úč., slabší protizánětlivý úč.
• nejlépe tolerované NSPZL, i NÚ ibuprof e n
Další:
5. Deriváty kyseliny octové
diklofenak
- středně silný protizánětlivý účinek, mírný
antipyretický úč.
dobrá tolerance NÚ:
indometacin 40x účinnější než ASA
ÍNÚ:
Indikace:
6. Fenamáty
více nežádoucích účinků —► nehodí se k chronickému podávání! Kyselina mefenamová
Kyselina tolfenamová
7. Oxikamy
delší t-,/2 —možno podávat Ixdenně silný protizánětlivý, analgetický a antipyretický účinek, lepší tolerance než salicyláty a indometacin
piroxikam
meloxikam
8. Preferenční inhibitory COX-2 alkalony, koxiby, sulfonanilidy
vyšší inhibice COX-2 ( selektivita účinku)
nabumeton nimesulid
Koxiby
• 100 x specifičtější ke COX-2
- nižší NÚ v GIT, neovlivňují agregaci trombocytů ani průtok krve ledvinami
• vzestup tromboembolických KV a CV příhod (IM, CMP) po delším podávání
- rofe- i valdecoxib již staženy
• drahé - preskripční omezení (revmatolog)
• pro problematické pacienty s revmatoidní artritídou
• neinhibují destičkové funkce
Koxiby - zástupci
• celekoxib
• parekoxib
• rofekoxib
- zvyšuje KVS riziko -stažen z trhu
Výběr vhodného neopioid. analgetika
poměr účinnost/riziko
antipyretický účinek?
antiflogistický účinek?
dítě do 12 let?
gravidní?
dysmenorhea
chronické podání
degenerativní postižení kloubů
gastroduodenální vřed
LOKÁLNĚ POUŽÍVANÁ ANTIFLOGISTIKA
místní léčení projevů revmatismu měkkých tkání, lokalizované projevy zánětlivých a degenerativních onemocnění, poúrazové a pooperační otoky a záněty, periartritida
• diklofenak
• Indometacin
• ibuprofen
• ketoprofen
• kyselina flufenamová
• piroxikam
LOKÁLNĚ POUŽÍVANÁ ANTIFLOGISTIKA
• cholinsalicylát - stomatologikum
záněty, iritace, ulcerace, poranění a další bolestivé afekce v oblasti dutiny ústní a nosu, potíže při prořezávání zubů u kojenců a malých dětí