Glukokortikoidy
Poznámky ke cvičením z
Farmakologie II
MUDr. Jana Nováková, Ph.D.
PharmDr. Jan Juřica, Ph.D.
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení
předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské fakulty MU.
Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro
záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a
prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
hypotalamus
hypofýza
nadledvina
stres
ADH
histamin
pyrogeny
bolesthypoglykemie
↓ TK
+
+
+ +
+
+
+
+
+
-
-
Endogenní sekrece kortisolu:
Klidová : 20 - 25 mg /24 hod
Ve stresu: až 10tinásobek
Maximum: 4. (6.) - 8. hod ráno
24 6 12 18 24 6 12 18 24 6 h
Glukokortikoidy
Mechanismus účinku glukokortikoidů na celulární
úrovni
ZJEDNODUŠENĚ:
glukokortikoid + cytoplazmatický receptor
tvorba specifických mRNA
tvorba někt. proteinů (např. lipokortiny)
Účinky m e t a b o l i c k é
• cukry:
• bílkoviny:
• tuky:
↓ fce fibroblastů, aktivita osteoblastů,
↑ osteoklastů (= osteoporóza)
↓ resorpce Ca2+ v ledvinách, ze střeva
(antag. vůči vit. D)
mineralokortikoidní účinek
Účinky m e t a b o l i c k é (pokrač.)
zásah do mtb. kolagenu, potlačení tvorby vaziva
Ostatní účinky
• CNS :
• žaludek:
• krevní elementy:
• plicní surfaktant
Účinky (terapeutické):
• protizánětlivý
• protialergický
• imunosupresivní
• antiproliferativní
• substituce (terapeutická)
Protizánětlivý účinek
• inhibice kaskády AA
fosfolipáza A2
Membránové fosfolipidy
Kyselina arachidonová
lipooxygenáza
cyklooxygenáza
LEUKOTRIENY
PROSTAGLANDINY
PROSTACYKLINY
TROMBOXANY
zánětmobilizace fagycytózy
změny permeability cév
zánět
lipokortiny
Protizánětlivý účinek
Imunosupresivní účinek
Protialergický účinek
Antiproliferativní účinek
Účinnost glukokortikoidů
antiflogistický
efekt
retence sodíku
kortizol 1 1
kortizon 0,8 0,8
prednison 4 0,8
prednisolon 4 0
triamcinolon 5-10 0
betametazon 25 0
dexametazon 25 0
Systémově podávané glukokortikoidy
• 1-4x účinnější než kortisol
– prednisolon, prednison
– hydrokortison
• 5-15x účinnější než kortisol
– methylprednisolon
– triamcinolon
– paramethason
– fluprednisolon
• cca 25 - 30x účinnější než kortisol
– betametason
– dexamethason
krátkodobě
působící
střednědobě
působící
dlouhodobě
působící
(silnější suprese osy)
I n d i k a c e
„Fyziologické“ dávkování
„Farmakologické“ dávkování
TYPY KORTIKOTERAPIE
Intenzívní kortikoterapie
1) jednorázové megadávky (např. 2 - 4 g
metylprednizolonu)
2) krátkodobá aplikace vysokých dávek
(např. metylprednizolon, hydrokortizon, dexametazon)
3) pulzní terapie
4) prolongovaná léčba glukokortikoidy
Další typy kortikoterapie
Nežádoucí účinky GK
1) potlačení odpovědi na infekční agens nebo poškození
2) útlum endogenní tvorby glukokortikoidů (suprese osy)
3) osteoporóza
4) mineralokortikoidní působení
Nežádoucí účinky GK
5) Hyperglykémie
6) steroidní diabetes
7) svalová slabost, úbytek svalové hmoty
8) psychotropní účinky
9) zvýšení gastrické sekrece HCl – ulcerace žaludeč.
Sliznice
10) cushingoidní vzhled
Nežádoucí účinky
lokální aplikace
• dutina ústní:
• kůže:
Prevence NÚ
CAVE ! Suprese osy H-H-N –
zásady prevence
JE-LI TO MOŽNÉ:
• aplikace cca do 10 dnů
• aplikace ráno 6 - 8 h ranní
• přípravky s nižším tlumivým účinkem
(nefluorované deriváty)
• pulzní terapie
Kontraindikace
• hypertenze
• srdeční insuficience
• rozvinutý Cushing. sy.
• vředová choroba gastroduodena
• diabetes
• afektivní poruchy a psychózy
• bakteriální infekce
• po očkování živou očk. látkou