Antibiotika Chemoterapeutika Antimykotika Antivirotika Poznámky ke cvičením z Farmakologie II Mgr. Barbora Ondráčková Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku praktických cvičení předmětu Farmakologie II studentů VL a ZL lékařské takulty MU. Představuje stručné podklady pro přípravu k probírané látce a osnovu pro záznam vlastních poznámek ve výuce. Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a prohloubení obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení. Antibiotika x chemoterapeutika ■ ATB (1942 Waksman) ■ chemoterapeutika v---^__y selektivní toxicita Klasifikace 1. Chemická struktura 2. Mikrobiální spektrum 3. Míra účinku 4. Mechanismus účinku Mechanismy účinku Místa působení ATB 1. Buněčná stěna -G+ -G- 2. Cytoplazmatická membrána 3. Ribozomy 4. Nukleové kyseliny a) inhibice DNA gyrázy b) inhibice syntézy (kys. listová) Specifika ATB terapie ■ Selektivní toxicita ■ ATB spektrum ■ MIC, MBC, MAC ■ Postantibiotický efekt ■ Rezistence Rezistence - typy 1. Primární 2. Sekundární 3. Sdružená 4. Zkřížená 5. Absolutní 6. Relativní Kombinace ATB Výhody: 1. 2. 3. 4. Nevhodné kombinace: a) b) Výběr vhodného ATB 1. 2. 3. Rozdělen í ATB ■ p-laktamy ■ amfenikoly ■ tetracykliny ■ makrolidy linkosaminy aminoglykosidy glykopeptidy ostatní ATB • azalidy ■ streptograminy ■ ketolidy • oxazolidinony Mechanizmus účinků ATB a CHT 1. Inhibice syntézy buněčné stěny 2. Poškození cytoplazmatické membrány 3. Ribozomy - inhibice proteosyntézy 4. NK a) Inhibice syntézy kys. tetrahydrolistové b) Inhibice gyráz 1. Inhibice syntézy buněčné stěny ■ p-LAKTAMY ■ PEPTIDY ■ GLYKOPEPTIDY ■ POLYPEPTIDY p-LAKTAMY ■ Peniciliny ■ Cefalosporiny ■ Cefamyciny Penicillins Cephalosporins 0 0 R-C-nh /\ r-C-nh A, tíj no Novější ■ Monobaktamy ■ Karbapenemy Motiobactams Carbapenems 0 o nso3h o Y oh p-laktamy ■ MÚ: zásah do buněčné stěny, PBP, transpeptidázy, autolýza ■ baktericidní ■ perorální i parenterální podání ■ NÚ: ■ nízká toxicita ■ dobrá snášenlivost ■ alergické reakce (PNC, CEF) PENICILINY ■ z Penicillium chrysogeum * základ kys. 6-aminopenicilanová ■ semisyntetické - substituce v poloze R ■ Rozdělení: ■ základní ■ protistafylokokové ■ širokospektré Úzkospektré peniciliny • PNC G = benzylpenicilin • PNC V = fenoxymetylpenicilin ■ penamecilin (acetoxymetylester PNC G) - acidostabilní ■ depotní preparáty: - prokainpenicilin - benzatinpenicilin ■ infekce dych. cest a další vyvolané G+ i G- koky: - streptokoky, pneumokoky, gonokoky, meningokoky, aktinomykóza, anaerobní infekce (plynatá sněť), lues, borrelióza, kapavka... Protistafylokokové peniciliny ■ odolné proti betalaktamáze (penicilináze) ■ infekce vyvolané S. aureus ■ methicilin ■ toxický • oxacilin ■ p.o. i i.v. ■ cloxacilin, dicloxacilin, flucloxacilin Širokospektré peniciliny ■ Aminopeniciliny - ampicilin - amoxicilin ■ Karboxypeniciliny - karbenicilin, tikarcilin ■ Ureidopeniciliny - piperacilin - mezlocilin, azlocilin ■ rozšířený účinek na G - (enterobak.) -) E.coli, Salmonela spp., Shigella spp., pseudomonády, Haemophilus spp., Enterococcus spp., Proteus PNC kombinované s inhibitory beta - laktamáz kyselina klavulanová k- k- + amoxicilin + tikarcilin sulbaktam s. +ampicilin tazobaktam + cefoperazon t. + piperacilin ■ rozšíření spektra účinku proti G- (sulbaktam) ■ E. coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus, M. catarrhalis, Klebsiella, Neisseria, Enterobacter, Bactoroides ■ léčiva volby v terapii otitis media a sinusitid CEFALOSPORINY ■ z plísně Cephalosporium acremonium ■ odvozeny od kys. 7-aminocefalosporanové ■ dělení na 4 generace ■ spektrum účinku - roste k G", klesá ke G+ NU: dobrý bezpečnostní profil - kožní alergie a podráždění v místě aplikace (vpichu) - bolesti kloubů, léková horečka - >10% zkřížená senzitivita s PEN I. generace II. generace ■ cefalotin ■ cefazolin ■ cefalexin ■ Cefadroxil parent. p.o. G+ koky (stafylokoky, streptokoky), G- většinou rezistentní dobře citlivé - E.coli, Próteus, Klebsiela, Neisserie Cefuroxim - parent. ■ proniká HEB cefuroxim-axetil cefaklor širší spektrum účinku G+ i G- : H. influ, enterobakterie, Neisseria, Proteus, E. coli, Klebsiella, M. catarrhalis, anaeroby a B. fragilis. méně účinné proti S. aureus než I. generace Užití: infekce S. aureus, profylaktický v chirurgii III. a IV. generace III: cefotaxim IV: cefepim i ceftazidim l parem. - . f parent. cefpiromj ceftriaxon , cefixim 1 nn ■ spojení účinnosti cefpodoxim předchozích generací ■ G+ i G- bakterie (ne anaeroby) ■ enterobakterie, část • vysoká stabilita, delší pseudomonády poločas • i/yšší stabilita, vyšší aktivita (nejlepší k G-) ■ průnik do CNS!!!! ATYPICKÉ B-LAKTAMY Monobaktamy ^-íl j V|~;° aztreonam - pouze i.v. I0 H a i< ■ vysoce účinný na aerobní G- h,c-|^oh ■ rezistentní vůči beta-laktamázám H,c s I: sepse, břišní infekce Karbapenemy meropenem, ertapenem imipenem (+ cilastatin) ■ maximální šíře antimikrobního účinku ■ rezervní léky pro léčbu těžkých, polymikrobiláních nebo multirezistentních infekcí PEPTIDY ■ interference s membránovým transportem stavebních jednotek buněčné stěny GLYKOPEPTIDY vankomycin teicoplanin ■ pouze G+ koky (stafylokoky, streptokoky, enterokoky) ■ úzké terapeutické rozmezí -) TDMM! ■ NÚ: zarudnutí (red man syndrom), ototoxicta, nefrotoxicita POLYPEPTIDY bacitracin ■ pouze G+ bakterie ■ lokální použití - komb. s neomycinem Mechanizmus účinků ATB a CHT 1. Inhibice syntézy buněčné stěny 2. Poškození cytoplazmatické membrány 3. Ribozomy - inhibice proteosyntézy 4. NK a) Inhibice syntézy kys. tetrahydrolistové b) Inhibice gyráz 2. Poškození cytoplazmatické membrány polymyxin B polymyxin E (kolistin) ■ povrchově aktivní látky -)zvyšují permeabilitu bun. membrány ■ proti G- bakteriím ■ nefrotoxické, neurotoxické ■ lokálni užití, veterinária Mechanizmus účinků ATB a CHT 1. Inhibice syntézy buněčné stěny 2. Poškození cytoplazmatické membrány 3. Ribozomy - inhibice proteosyntézy 4. NK a) Inhibice syntézy kys. tetrahydrolistové b) Inhibice gyráz 3. Inhibice bakteriálni proteosyntézy ■ MAKROLIDY - LINKOSAMINY ■ TETRACYKLÍNY ■ AMINOGLYKOSIDY ■ CHLORAMFENIKOL MAKROLIDY ■ primárně bakteriostatická ATB ■ široké spektrum účinku ■ intracelulární průnik ■ inhibují CYP3A4 Spektrum: G+i G-bakterie ■ mykoplasmata, chlamydie, Toxoplasma gondii ■ alternativa při výskytu penicilinové alergie ■ Helicobacter pylori (s inhibitorem protonové pumpy) ■ nárůst rezistence (neracionální podávání) MAKROLIDY • Základní erytromycin spiramycin josamycin • Modifikované roxitromycin klaritromycin ATB příbuzná makrolidům ■ Azalidy ■ azitromycin ■ Streptograminy ■ quinupristin ■ dalfopristin ■ Ketolidy ■ telithromycin ■ Oxazolidindiony - linezolid LINKOSAMINY Spektrum účinku: G+ bakterie, anaeroby ■ výborný průnik do tkání (kost) ■ minimální toxicita ■ často zkřížená rezistence s makrolidy linkomycin klindamycin I: anaerobní a stafylokokové infekce osteomyelitida TETRACYKLÍNY OH O OH O O ■ bakteriostatická ATB Spektrum: G+ i G- bakterie, anaeroby, mykoplazmata, chlamydie ■ častá rezistence I: infekce dýchacích a močových cest, mykoplasmové infekce a chlamydiové infekce, borelióza, leptospiróza, akné ■ absorpce snížena antacidy, mlékem a potravinami bohatými na Ca2+, Mg2+, Al3+ TETRACYKLÍNY ■ Základní ■ Nové (II.generace) • tetracyklin • doxycyklin • oxytetracyklin • minocyklin • rolitetracyklin NÚ: ,-i AMINOGLYKOSIDY ■ rychlá baktericidní ATB působící proti téměř všem G- ■ nepůsobí na anaeroby, omezeně na streptokoky ■ parenterální aplikace ■ relativně pomalý nárůst rezistence NÚ: nefrotoxicita, ototoxicita, neurotoxicita I: septické stavy, těžké uroinfekce, infekce dolních cest dýchacích, infekce kostí AMINOGLYKOSIDY dlouhý postantibiotický efekt / ? • lokální použití * systémové použití kanamycin streptomycin - TBC neomycin gentamicin tobramycin amikacin netilmicin CHLORAMFENIKOL ■ bakteriostatické ATB ■ širokospektrý účinek včetně anaerobů ■ p.o., i.v., dobrý průnik do tkání i do CNS ■ rezervní léčivo - salmonelová sepse, meningitis NU: myelosuprese, aplastická anémie (1:30 000) - Grey baby syndrom - absolutní Kl u novorozenců - neurotoxicita Mechanizmus účinků ATB a CHT 1. Inhibice syntézy buněčné stěny 2. Poškození cytoplazmatické membrány 3. Ribozomy - inhibice proteosyntézy 4. NK a) Inhibice syntézy kys. tetrahydrolistové b) Inhibice gyráz 4a. Inhibice syntézy kyseliny tetrahydrolistové ■ SULFONAMIDY - PYRIMIDINY (DIAMINOPYRIMIDINY) SULFONAMIDY ■ širokospektrá bakteriostatická chemoterapeutika ■ G+ i G- bakterie ■ častá rezistence ■ působí pouze na množící se bakterie ■ Sulfamethoxazol (v kombinaci s trim.) ■ sulfadiazin (včetně Ag+ soli) ■ sulfasalazin (sulfapyridin + kys.salicylová) ■ sulfadoxin ■ sulfioxazol SULFONAMIDY ä-_* . >g í o „ 1 PABA CSA MH-R dUtydropteorátsyntetám I Kyselina dihydrohstova dihydrofolátreduktáza Kyselina tetrahydrolistová (FH4) Pm-ino^é báze DNA SULFONAMIDY - NÚ Poškození ledvin - precipitace léčiva, krystalurie • doporučuje se alkalizace moči a t diuréza (alkalické minerálky) Hyperbilirubinémie - u novorozenců - vytěsnění bilirubinu Hematotoxicita Alergické reakce DIAMINOPYRIMIDINY = inhibitory dihydrofolátreduktázy trimetoprim NÚ: - nauzea, zvracení, vyrážky PABA dihydropteorátsyntetá7,a Kyselina dihydrolistová dihydrofolátreduktáza Kyselina tetrahydrolistová (FH4) i Purinové báze Kombinovaná terapie Cotrimoxazol- + (5:1) ■ baktericidní na většinu G+ i G- bakterií I: intestinální infekce způsobené salmonelami, prostatitidy, bronchitídy, sinusitidy, infekce močových cest, Pneumonie, kapavka, tyfus NU: GIT, kožní alergie, změny krevního obrazu Mechanizmus účinků ATB a CHT 1. Inhibice syntézy buněčné stěny 2. Poškození cytoplazmatické membrány 3. Ribozomy - inhibice proteosyntézy 4. NK a) Inhibice b) Inhibice gyráz Zásah do syntézy N K ■ 4b. Inhibice gyráz: ■ CHINOLONY ■ Jiné ovlivnění NK: • IMIDAZOLY (NITROIMIDAZOLY) ■ NITROFURANY • RIFAMPICIN CHINOLONY ■ 4 generace: dle antibakteriální aktivity a průniku do tkání ■ nefluorované x fluorované *— ^ bakterícidni MÚ: inhibice dvou bakteriálních topoizomeras ■ DNA gyrasa ~| ... y zřetězení a rozvolnění DNA ■ topoizomerasa IV r NU: GIT (nauzea, nechutenství), CNS (bolesti hlavy, poruchy spánku, křeče), kožní alergie, fotosenzitivita Kl: děti do 15-18 let (inhibice růstu kostní chrupavky) Rozdělení chinolonů Generace Léčivá látka 1. kyselina nalidixová, kyselina oxolinová, kyselina pipemidová II. norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, Pefloxacin, lomefloxacin, levofloxacin III. Sparfloxacin, gatifloxacin, tosufloxacin, pazufloxacin IV. moxifloxacin, trovafloxacin, gemifloxacin, sitafloxacin Chinolony I. a II. generace ■ účinné na G- mikroorganismy ■ l.gen.: ■ II.gen.: NÚ: vysoká incidence, ale klinicky nezávazné (nauzea, zvracení) Chinolony III. a IV. generace III. g: gatifloxacin pazufloxacin Sparfloxacin ■ G+ i G- chlamydie, mycoplasmata, Mycobacterium tuberculosis I: infekce horních a dolních dýchacích cest, urogenitálu, měkkých tkání a kůže, kapavka IV. g: moxifloxacin gemifloxacin trovafloxacin - rezervní ATB, těžké až život ohrožující infekce (NITRO)IMIDAZOLY ■ primárně baktericidní chemoterapeutika působící na anaeroby a protozoa ■ inhibice replikace DNA I: infekce vyvolané Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, terapie sepse v chirurgii, e rad i kace Helicobacter pylori metronidazol ornidazol tinidazol NÚ: kovová pachuť v ústech, nauzea, zvracení - tmavá nebo červenohnědě zbarvená moč! - poruchy CNS (závratě, nespavost, deprese) NITROFURANY ■ bakteriostatická (při vyšších koncentracích baktericidní) ■ G+ i G- bakterie; terapeutické koncentrace jen v moči MÚ: uvolňují superoxidy a další kyslíkové sloučeniny NÚ: alergie, megaloblastická anémie, Pneumonie, hepato- a neurotoxicita nitrofurantoin nifuratel ■ močové infekce, amébózy, trichomonózy, giardiózy nifuroxazid ■ z GIT se nevstřebává ■ I: infekční průjmy různé etiologie ANTIMYKOTIKA Antimykotika • chemoterapeutika k léčbě infekcí vyvolaných patogenními houbami ■ t incidence: imunodeficity, DM, rádioterapie, chemoterapie, HIV ■ místní (lokální) - kůže a sliznice ■ systémové infekce - jedinci s oslabenou imunitou (terapie ATB, CHT, cytostatiky,...) MÚ: Mechanismus působení antimykotik skvalen ALYLAMINY skvalenepoxidáza oxidoskvalen lanosterol AZOLY lanosterol-14a-demetyláza ergosterol POLYENY Rozdělení antimykotik Polyenová systémová amfotericin B lokální nystatin natamycin Antimetabolity flucytosin Azolová systémová ketokonazol, mikonazol, flukonazol, itrakonazol lokální ekonazol, klotrimazol, terkonazol Alylaminy systémová terbinafin, naftifin ostatní systémová griseofulvin, caspofungin lokální ciklopiroxolamin, tolnaftát Systémová polyenová antimykotika I. Amfotericin B ■ nejširší spektrum účinku a nejnižší výskyt rezistence ■ vysoká toxicita!!!, použití prakticky vždy provázeno NÚ ■ lék volby aspergilových infekcí, těžké kandidózy MÚ: vazba na ergosterol bun. membrán Farmakokinetika: špatná resorpce z GIT, nutno i.v. Toxicita • Akutní projevy: ■ horečka, třesavka, rigor, nausea, zvracení, bolesti hlavy, svalstva, kloubů, alergie, tromboflebitidy ■ Chronické projevy: ■ nefrotoxicita (reverzibilita dle celkové dávky) s následnou elektrolytovou dysbalancí ■ normocytární normochromní anémie (I erytropoetinu) Lokální polyenová antimykotika Nystatin ■ povrchové a poševní kandidózy ■ p.o. kandidózy GIT Natamycin ■ kandidy, Trichomonas vaginalis Antimetabolity Flucytosin ■ systémové účinky, úzké spektrum ■ výborný průnik do tkání (HEB, placenta) Mechanismus účinku: ■ analog cytosinu, aktivním transportem proniká do buňky, kde je deaminován na 5-fluorouracil inhibice syntézy RNA (část. DNA) ■ kandidy, kryptokoky NÚ: ■ málo toxický ■ granulocytopenie, GIT intolerance Systémová azolová antimykotika I. Imidazoly: Triazoly: mikonazol flukonazol ketokonazol itrakonazol vonkonazol Mechanismus účinku: ■ inhibice lanosterol-14a-demetylázy ■ blokáda CYP 450 -) interakce + NÚ!!! Indikace: systémové kandidózy, aspergilózy (jen itra-, vorikonazol) Systémová azolová antimykotika II. Ketokonazol • kumulace v kůži (5dní po vysazení) ■ p.o., infekce kůže, vlasů a nehtů (dermatofyty a kvasinky) Flukonazol ■ p.o. i i.v., jediný hydrofilní-) vyluč, močí ■ nejvyšší terapeutický index, nejméně NÚ (GIT, alergie, bolesti hlavy) a lékových interakcí Itrakonazol ■ p.o. i i.v. ■ vysoká antifungální specifita Vorikonazol Lokální azolová antimykotika Ekonazol Klotrimazol Oxikonazol Fentikonazol, Tiokonazol ■ dermatologika a gynekologika ■ v epidermis dosahují MIC, neresorbují se (klotrimazol je po resorpci inaktivován v játrech) ■ dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy NÚ: podráždění, kontaktní alergie Alylaminy ■ dermatofyty, kvasinky, plísně Mechanismus účinku: ■ inhibice skvalen-epoxidázy Nattifin Terbinafin ■ dlouhý T1/b, koncentruje se v kůži a jejích adnex (fungicidní aktivita 3týdny po léčbě) Ostatní antimykotika Echinokandiny Caspofungin MÚ: inhibice syntézy ß-1,3-D-glukanu (složka buněčné stěny mnoha hub a kvasinek) - parenterální aplikace - Synergismus při kombinaci s azoly nebo polyeny I: alternativní terapie těžkých mykóz (aspergilózy) Griseofulvin ■ úzkospektré (dermatofyta) fungistatické antimykotikum ■ p.o. aplikace, kumulace v kůži, vlasech, nehtech MÚ: destrukce mitotického vřeténka interakcí s polymerovanými mikrotubuly (vřeténkový jed) NÚ: dyspepsie, alergie, leukopenie, hepatotoxicita, neurologické poruchy Ciklopiroxolamin ■ lokální fungicidní antimykotikum ■ G+ a G- bakterie, mykoplazmata, trichomonády ■ protizánětlivé účinky ANTIVIROTIKA Viry ■ obligatórni intracelulární parazité ■ nebuněčné částice o velikosti 20 - 300 nm ■ antigenní bílkovinný obal (kapsida) obsahující DNA nebo RNA Terapie - zasahuje do jedné z fází replikace viru ■ většinu viróz nelze léčit kauzálně ■ vývoj protivirových léčiv méně úspěšný proti ATB ■ málo selektivní I. Dělení antivirových chemoterapeutik 1) Látky proti herpetickým virům 2) Látky proti chřipkovým virům 3) Antiretrovirové látky Herpes viry - obsahují DNA - Herpes simplex virus I a II - Varicella-zoster virus - EBV - Cytomegalovirus (CMV) Chřipkové viry (influenza) - obsahují RNA - A - vyvolává epidemie - B — méně rozšířené - C — málo nebezpečné Látky proti herpetickým virům • virostatické antimetabolity ■ aciclovir (valaciclovir), penciclovir (famciclovir), ganciclovir, cidofovir, idoxuridin, trifluridin m vidarabin m docosanol m fomivirsen m foscarnet Virostatické antimetabolity falešné syntetické nukleosidy, tzv. nukleosidová analoga (antimetabolity) fosforylace —> aktivní forma ■ specifita účinku na virem napadené bb. obměna cukru / I prodloužení peptidového řetězce obměna báze ——jm—^- nefunkční DNA matrice Virostatické antimetabolity I. ■ Aciclovir (acykloguanosin) ■ specifické, dobře snášené antivirotikum ■ účinný proti HS a VZV, méně CMV a EBV ■ lokální, p.o., i.v. podání ■ NÚ: GIT intolerance, neurologické projevy (třes, zmatenost) Virostatické antimetabolity Valaciclovir - proléčivo acicloviru - lepší resorpce po p.o. podání Famciclovir - proléčivo - po p.o. podání se mění v penciclovir (ten pouze lokálně) - podobný acicloviru - HSV-1,2, VZV, HBV Virostatické antimetabolity Cidofovir ■ CMV, HSV-1,2, EBV, VZV ■ HSV při rezistenci na aciclovir ■ NÚ: nefrotoxicita (proteinurie, glykosurie, azotemie) Ganciclovir ■ těžké infekce CMV u imunodeficitních pacientů (záněty oční sítnice, plic), po transplantacích ■ i.v. podání (p.o.) NÚ: krevní poruchy až 40% (anémie, neutropenie, trombocytopenie), GIT, psychózy, křeče, kóma - teratogenní Virostatické antimetabolity Idoxuridin - ve fosforované formě potlačuje virovou i celulární syntézu NK -> toxický pro hostitele (nelze podat systémově !!!) - lokálně v oftalmologii Trifluridin - lokálně při herpetických infekcích oka a chronických kožních ulceracích NÚ: pálení, edém, dráždění, rozmazané vidění Další látky proti herpetickým virům Vidarabin (adenin arabinosid) ■ HSV-1,2, VZV, HBV, rhabdoviry, některé RNA tumorové v. ■ MÚ: kompetitivní inhibice virové DNA polymerázy ■ I: lok. - herpetická keratitida syst. - encefalitida, infekce novorozenců ■ NÚ: časté GIT obtíže, toxické půs. CNS Docosanol ■ HSV, CMV, RSV, chřipka ■ MÚ: blokáda vstupu virionu do b. ■ povrchově - herpes labialis Další látky proti herpetickým virům Fomivirsen ■ CMV retinitida ■ MÚ: vazba na IE2 a mRNA = inhibice translace proteinu ■ injekce do komorového moku akumulace v sítnici a duhovce 3 - 5 dnů Foskarnet ■ HSV-1,2, VZV, CMV, EBV, HIV ■ MÚ: nekompetitivní inhibice DNA polymerázy a reverzní transkriptázy retrovirů ■ imunodeficitní pacienti s CMV rezistentní na aciclovir a ganciclovir ■ NÚ: nefrotoxicita, nauzea, zvracení, třes, křeče, halucinace, hematologické změny,... Léčiva proti chřipkovýn virům ■ Amantadin, rimantadin ■ Zanamivir, oseltamivir Amantadin a jeho deriváty Amantadin - t dopaminergní aktivitu ve striatu - terapie Parkinsonovy nemoci MU: inhibice virového membránového M2 proteinu-) inhibice seřazení nových virionů u membrány - Používá se k profylaxi chřipky typu A (H1N1, H2N2, H3N2) Kl: selhání ledvin, do 15 let, gravidita, laktace NÚ: ortostatická hypotenze, poruchy GIT, ovlivnění CNS (psychózy, závratě) Rimantadin Tromantadin - Lokální terapie kožních a slizničních příznaků HSV I a II Léčiva proti chřipkovým virům ■ Oseltamivir, Zanamivir ■ analoga sialové kyseliny ■ MÚ: kompetitivní inhibice virových neuraminidáz chřipky A a B ■ zabraňují výstupu viru z infikovaných buněk a tím jejich rozšíření v dýchacích cestách ■ max. efektu je dosaženo v prvních 2-3 dnech nemoci, později zmírňují symptomy a zkracují dobu jejich trvání ■ NU: GIT intolerance, bronchospasmus Lokální antivirotika ■ aciclovir • penciclovir • tromantadin • dihydroxypropyladenosin • idoxuridin ■ INFß ANTIRETROVIROVÉ LÁTKY Retroviry ■ genom ve formě RNA, kterou virus pomocí reverzní trankriptázy (tj. DNA polymerázy) přeměňuje na DNA ■ HIV (Human Immunodeficiency Virus) - původce pandemie AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) ■ napadá CD4 podskupinu T-lymfocytů, jejichž zánik vede ke snížení odolnosti organismu ■ terapie AIDS je zaměřena proti vyvolávajícímu retroviru a doplňována o terapii přidružených onemocnění, především oportunních infekcí (Pneumonie, mykobakteriální a fungální infekce) a nádorů (lymfomy, Kaposiho sarkom) Antiretrovirové látky ■ Inhibitory reverzní transkriptázy ■ Inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy ■ zidovudin, stavudin, zalcitabin, lamivudin, didanosin ■ Inhibitory nukleotidové reverzní transkriptázy ■ tenofovir ■ Inhibitory nenukleosidové reverzní transkriptázy ■ nevirapin, efavirenz, delavirdin (pouze HIV -1) ■ Inhibitory retrovirových proteáz ■ indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir (zkřížená rezistence) Příklady kombinací ■ používá se kombinovaná terapie (2 analogy nukleosidů s jedním inhibitorem proteáz) ■ často vznik rezistence!!!! ■ efavirenz + emtricitabin + tenofovir ■ emtricitabin + tenofovir ■ lamivudin + nevirapin + stavudin ■ lamivudin + nevirapin + zidovudin ■ lamivudin + zidovudin