Genetika a syndromologie kraniofaciální oblasti 5.Ročník Zubní lékařství Zuby n nHypodontia(anodontia- velmi vzácně) nPřibližně u 5-10% populace nSoučást některých syndromů n(Hypohidrotická ectodermální dysplasie nOrofaciodigitální sy aj.) Ectodermální dysplasie nHypohidrotická ektodermální dysplasie -dědičnost XR, světlé jemné vlasy, chybí řasy, obočí, suché sliznice, chybí potní žlázy, hypodontia až anodontie. Nebezpečí přehřátí. nŽeny přenašečky - jen mikrosymptomy (hypodontie) Zuby nHyperodontie- vzácněji nFamiliární výskyt nDědičnost polygenní-multifaktoriální nSyndromová asociace- dysostosis cleidocranialis Dysostosis cleidocranialis ncharakteristické postižení skeletu (lebka,klavikuly,pánev) nDg.kriteria:opožděný uzávěr lebečních švů a fontanel, opožděná dentice,hypoplazie/aplazie klíčních kostí nVýskyt asi 1:100 000 nAD,vysoká penetrance, variabilní expresivita nLokus 6p21, gen CBFA1(RUNX2) n30% -de novo mutace Nepříznivé vedlejší projevy n n18% skolióza n28% coxa vara, coxa valga n57% pedes plani n34% frekventní záněty PND n70% nadpočetné zuby, další anomalie dentice, retenční cysty n19% dechové potíže n39% sluchová vada Orální projevy nVysoké patro,rozštěpy patra(i submukózní) n nOpožděná dentice, přespočetné zuby, hypoplazie skloviny, abnormální kořeny, mikrodoncie, sklon k zubnímu kazu n nOpožděný uzávěr mandibulární symfýzy,relativní prognatie-normální růst mandibuly při chudém vývoji premaxily Zuby nPoruchy skloviny - amelogenesis imperfekta (AR, AD, XR) n- u některých syndromů (např. u tricho-dento-oseózního syndromu – TDO-AD, Kohlschutterova syndromu –AR,epilepsie,MR,amelogenesis imp.) n- negenetické formy abnormálního vývoje skloviny (fluorózu, užívání tetracyklinových antibiotik apod.) Zuby nDentinogenesis imperfecta -Samostatně AD -součást různých forem osteogenesis imperfecta(AD,event.AR, různé typy, defekt kolagenu I) -abnormality dentinu u řady systémových onemocnění spojených s defekty absorpce a cirkulujících hladin vápníku a fosfátů (např. vitamin D-rezistentní rachitis hypoparathyreoidismus apod.). Zuby nZubní kaz- multifaktoriální, interakce mezi enviromentálními a genetickými faktory nvnímavost zubní tkáně, složení ústní mikroflóry a strava. Onemocnění parodontu nČastá příčina ztráty zubů nMultifaktoriální nSoučást vzácných monogenních syndromů nPapillon-Lefévre syndrom -AR dědičnost -Frekvence 1-4/1 000 000 -Palmoplantární hyperkeratosa -periodontoclasia Čelistní anomalie nAnomálie prognátního charakteru (nadměrný růst horní čelisti) se vyskytuje cca u 14% populace, dědičnost se předpokládá multifaktoriální s vysokou korelací mezi sourozenci. nMandibulární progenie je zvětšení dolní čelisti, často ve všech třech rozměrech. Výskyt ve 3-9% populace, dědičnost polygenní (multifaktoriální), byly popsány rodiny s typickým AD typem přenosu ( nejznámější případ Habsburků). Rozštěpy rtu a patra nPopulační frekvence CL 1/500-1/1000 nFrekvence CP 1/2500 nVětšinou multifaktoriálně dědičná vada nU chromosom. aberací nSyndromy asociované s CL/CP/CLP nPrenatální dg. UZ vyšetřením není zcela spolehlivá nPrevence – kyselina listová Rozštěp rtu a patra-empirická rizika (Harper) nPostižená ososba CLP-riziko v % CP –riziko v % n nSourozenec 2,2-4,0 1,8 nDva sourozenci 10 8 nSourozenec a rodič 10 nRodič 4,3 3 nPříbuzný II.st 0,6 nPopulační riziko 0,3 n 0,1 0,04 Genetické riziko-rozštěp rtu a patra v souvislosti se závažností vady n nVývojová vada riziko pro sourozence v % n nBilaterální CLP 5,7 n nUnilaterální CLP 4,2 n nUnilaterální CL 2,5 Vrozené chromosomové aberace s rozštěpem rtu a patra ntrisomie 13 ntrisomie 18 nrůzné vrozené strukturální aberace autosomů nvelokardiofaciální syndrom, mikrodelece 22q11 Patau syndrome n47,XX(XY), +13 n1/5000-10 000 u novorozenců, 1/90 SA n nCP bilateral, vrozené vývojové vady CNS, očí, postaxiální hexadaktilie…) Edwardsův sy +18 n1:5000 nIUGR nmicrocephalie ndolichocephalie nCP nMicromandibula nProtáhlé záhlaví n Wolf-Hirschhorn syndrom, 4p- n1:50 000 n8% de novo delece n13% v důsl. famil. translokace nF:M 2:1 n35% zmírá do 2 let nsymptomy n-retardace růstu n-mikrocefalie, kraniofaciální dysmorfie n-rozštěpy rtu a patra n-srdeční defekty n image004 Di George –velokardiofaciální syndrom n nMikrodelece 22q11 n nKlinické projevy: n - srdeční vady n - faciální dysmorfie n rozštěp patra( i submukózní) n - hypoplasie/aplasie thymu n ( poruchy imunity, hypokalcémie) n n n n n Fig6-28 Syndromy bez mendelovské dědičnosti s rozštěpem rtu a/nebo patra n nPierre-Robinova sekvence n n-rozštěp patra n-glosoptosa n-mikromandibula Syndromy s AD dědičností s rozštěpem rtu a/nebo patra n n Syndrom van der Woude n EEC syndrom n Sticklerův syndrom n Larsenův syndrom n Syndrom van der Woude n-Rozštěpové vady obličeje n-Paramediální píštěle na dolním rtu n-Hypodoncie n-Neúplná penetrance, n-Variabilní expresivita !!! n EEC syndrom n-Ektrodaktylie-deformity rukou,nohou n-Ektodermální dysplazie-kůže ,vlasy,nehty n-Rozštěpové vady obličeje n-Další abnormality-ledviny,oči,zuby n n n Sticklerův syndrom n nVýskyt 1:10 000 nMutace v genech:COL11A1,COL11A2,COL2A1 nKlinické projevy n-Pierre-Robinova sekvence n-oční -glaukom,katarakta, retinopatie n-senzorineurální vada sluchu n-artropathie, vertebropatie, skoliosa,chlopenní vady Larsenův syndrom nvýskyt 1:100 000 nMnohočetné dislokace kloubů nDeformity DKK nFaciální dysmorfie nDalší: malý vzrůst, další skeletální abnormality, srdeční vady, rozštěp patra,sluchová vada, mentální retardace nPopsána varianta s AR dědičností Syndromy s AR dědičností s rozštěpem rtu a /nebo patra nMeckel-Gruber syndrom nFryns syndrom nRoberts syndrom( pseudotalidomidový syndrom) nDiastrofická dysplasie nSmith-Lemli-Opitz syndrom nOrofaciodigitální syndrom typ II n Meckel-Gruber syndrom nVelké polycystické ledviny -VVV CNS( encephalocele) -Postaxiální polydaktylie -obličejové rozštěpy -Potterové sy( facies, hypoplasie plic) -Anomalie genitálu -Fibrosa jater nGenet.heterogenita-lok.17q21-24,11q13 a 8q24 n n Frynsův syndrom - -Diafragmatická hernie -Abnormality nosu,uší, laryngu, prstů, palců -rozštěpy rtu/patra Robertsův syndrom nPseudotalidomidový syndrom -Disproporcionální malý vzrůst -rozštěpy rtu a patra( často bilat.) -zákaly rohovky -Oligodaktylie -Fokomelie -Radiální hypoplasie -Mentální retardace Diastrofická dysplasie n- trpaslictví, v do 120 cm n-zkrácení končetin n-rozštěpy patra n-ušní abnormality n-deformity a kloubní kontraktury n-dysplasie kyčelních kloubů n-deformity rukou(„ palec stopaře“) n-deformity páteře n-degenerativní kloubní změny n n - Smith-Lemli-Opitzův syndrom -pre- a postnatální růstová retardace -Mikrocefalie -Faciální dysmorfie, -Rozštěpy patra nebo uvuly -Těžká mentální retardace -Hypospadie, anomalie genitálu -Syndaktylie 2. a 3.prstu DKK -Mutace DHCR genu, lok.11q12-q13 -Nízká hl.cholesterolu, zvýš.7-dehydrocholesterol Orofaciodigitální syndrom typ II nMohr syndrom -mediální rozštěp horního rtu -mikrognathia -Rozštěp jazyka, ankyloglosie -hypertelorismus -Bilaterální hexadactylie na HKK, bilaterální polysyndaktylie palců DKK -Frekvence 1:300 000 - Syndromy s X-vázanou dědičností s rozštěpem rtu a /nebo patra nOrofaciodigitální syndrom typ I nOtopalatodigitální syndrom nIzolovaný X-vázaný rozštěp patra s ankyloglosií n Orofaciodigitální syndrom typ I nPapillon-Léage-Psaume syndrom n1:50 000 n- klenuté čelo, dystopia canthorum,úzký nos s hypoplazií alárních chrupavek, mediální rozštěp-pseudorozštěp horního rtu, krátký horní ret, rozštěpy patra, jazyka, přespočetné zuby, malpozice zubů aj. -kůže- milia na obličeji a ušních boltcích -Malformace prstů-klinodaktylie, syndaktylie, brachydaktylie 2.-5.prstu -Častěji adultní výskyt polycystických ledvin Otopalatodigitální syndrom nTyp I -charakteristická facies(prominující nadočnicové oblouky, antimongoloidní postavení očních štěrbin, hypertelorismus, široký kořen nosu -Rozštěp patra -Převodní porucha sluchu -Mentální retardace -Růstová retardace, dysplasie kostí nTyp II n- +další mnohočetné skeletální anomalie n n n Kraniosynostosy nPředčasný uzávěr lebečních švů nHeterogenní skupina etiologicky i patogeneticky nIzolovaně nebo součást syndromů nVětšinou AD dědičnost n Apertův syndrom nDědičnost AD nturicefalie, nzobákovitý nos, nhypoplasie střed. části obličeje, nPMR, nsrostlé prsty, nDNA dg. mutace FGFR2 genu Crouzonův syndrom nAD dědičnost nnejčastěji synostosa švu koronárního a sagitálního n zobákovitý nos n hypoplasie horní čelisti n exoftalmus, nízko nasedající uši nimpresiones gyrorum nMutace FGFR2 genu n Pfeiffer syndrom nAD dědičnost nBrachycefalie nHypoplasie střední části obličeje nExoftalmus n kožní syndaktylie na HKK nmediální deviace palců nohou nMutace FGFR2 genu, FGFR1 genu Seathre-Chotzen syndrom nAD dědičnost nBrachycefalie nHypoplasie maxily nSyndaktylie, halux valgus, brachydaktylie nMutace genu TWIST Carpenter syndrom nAR dědičnost nBrachycefalie nHypopalsie střední obličejové části nNízkonased.uši, plochý kořen nosu nObesita nMentální retardace nBrachydaktylie, postaxiální polydaktylie, klinodaltylie, syndaktylie, camptodaktylie nLokus 6p11 Kraniofaciální syndromy OK_Oblicej Goldenhar syndrom nhypoplasie obličeje, nkolobomy víček, nrudimentární boltce, nvýrůstky před tragem, makrostomie nAnomalie obratlů ndědičnost AD, AR n Treacher Collins syndrom nantimongoloidní postavení očních šterbin, n kolobomy víček, n makrostomie, mikrogenie, n rudimentární boltce n dědičnost AD, méně AR n Hallermann-Streiff syndrom nOkulomandibulodyskranie nDyskranie s hypotrichosou nAnomalie obličeje, zejm.oka(mikroftalmie, colobomy, strabismus cataracta) nZubní anomalie-nenonat.zuby, přespočetné zuby, malocluse aj. nSomatická retardace nAD,AR,heterpgenie, většinou sporadicky Orofaciodigitální syndrom nDrobné faciální anomalie nOrální symptomy( CLP,laločnatý jazyk s rozštěpem ,zkrácené frenulum aj.) nDigitální anomalie( brachydaktylie,syndaktylie,polydaktylie, n klinodaktylie) nHeterogenní, 8 podtypů nTyp I – XD nTyp II-VI- AR nTyp VIII- XR nTyp VII- AD/XD n Oculodentodigitální syndrom núzký nos s hypoplastickými křídly a tenkými nostrilami, n mikrokornea s anomáliemi duhovky, n syndaktylie a/nebo camptodaktylie postaxiálních prstů, hypoplazie/aplazie střední falangy 5. prstu nohou nhypoplazie skloviny nDědičnost je autosomálně dominantní, až 50% případů vzniká na podkladě nových mutací. Frontonasální dysplazie nMedian cleft face syndrome nHypertelorismus nbrachycefalie, výrazné čelo s širokým kořenem nosu a víceméně rozděleným nosem (pak často přední cranium bifidum occultum a/nebo mediální rozštěp obličeje) nčasto široce otevřená fontanela,sutura metopica synostóza koronárního švu nFaciální asymetrie, vysoké patro, diastematózní chrup. n Výskyt je většinou sporadický, popisována je také dědičnost AD nebo AR. n Převaha ženského pohlaví 6:1.